肿瘤免疫及其免疫检测.ppt

1、第二十六章 肿瘤免疫及其免疫检测,王传新,目 录,第一节 概述 一、肿瘤抗原分类 二、机体抗肿瘤免疫效应机制 第二节 常见恶性肿瘤疾病与相关肿瘤标志物 一、肿瘤标志物概述 二、肿瘤标志物的分类 三、常见恶性肿瘤与相关肿瘤标志物 第三节 肿瘤标志物的检测与临床应用 一、常用肿瘤标志物检验项目 二、肿瘤标志物的检测方法 三、肿瘤标志物的临床应用原则 第四节 肿瘤患者免疫功能检测及其临床意义,第一节 概述,重点提示,肿瘤免疫学和肿瘤免疫学检验 肿瘤抗原及其分类 机体抗肿瘤免疫效应的机制,肿瘤免疫学（tumor immunology）是研究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生发展

2、的相互关系以及肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。 肿瘤免疫学检验是通过免疫学方法进行肿瘤的辅助诊断、疗效观察和复发监测以及对患者免疫功能状态的评估。在肿瘤诊治的各种方法和手段中，肿瘤标志物（tumor marker, TM）检测是通过实验室方法发现肿瘤异常存在的一种手段。,一、肿瘤抗原,肿瘤抗原（tumour antigens) 指细胞癌变过程中新出现的或异常表达的抗原物质，在肿瘤的发生发展及诱导机体产生抗肿瘤免疫应答中具有重要作用，是肿瘤免疫诊断和免疫防治的分子基础。,肿瘤抗原的分类,（一）根据肿瘤抗原的特异性分类：,肿瘤 抗原,肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,

3、TSA） 肿瘤特异性移植抗原（tumor specific transplantation antigen, TSTA） 或肿瘤排斥抗原（tumor rejection antigen, TRA） 肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen, TAA）,1.肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA） 表达于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的抗原。 最初通过动物肿瘤移植排斥实验所证实，故曾被称为肿瘤特异性移植抗原（tumor specific transplantation antigen, TSTA）或肿瘤排斥抗原（tumor rejection an

4、tigen, TRA）。 如黑色素瘤相关排斥抗原（melanoma-associated rejection antigen, MARA）可见于不同个体的黑色素瘤细胞，但不存在于正常黑色素细胞。,2.肿瘤相关性抗原（tumor specific antigen,TSA） 非肿瘤细胞所特有，正常组织或细胞也可表达的抗原物质，但此类抗原在癌变细胞的表达水平远远超过正常细胞。 换言之，肿瘤细胞表达TAA仅表现为量的变化，而无严格肿瘤特异性，如胚胎抗原、分化抗原和过度表达的癌基因产物等均属此类。,（二）根据肿瘤抗原产生的机制分类： 1. 理化因素诱发的肿瘤抗原 2. 病毒诱发的肿瘤抗原 3. 自发性肿

5、瘤抗原 4. 正常细胞成分的异常表达,二、机体抗肿瘤免疫效应机制,细胞免疫： 主要效应细胞：T细胞 NK细胞 巨噬细胞 树突状细胞 体液免疫： 递呈肿瘤抗原 分泌抗体介导肿瘤杀伤效应,第二节 常见恶性肿瘤疾病 与相关肿瘤标志物,重点提示,肿瘤标志物概念及发展史 肿瘤标志物的分类 常见恶性肿瘤的相关肿瘤标志物,一、肿瘤标志物概述,肿瘤标志物（tumour marker) 定义：指在肿瘤发生和增殖过程中，肿瘤细胞生物合成、释放或者宿主对癌类反应性的一类物质。 作用：诊断、治疗监测、预后判断。,肿瘤标志物的发展,二、肿瘤标志物分类,按肿瘤标志物本身的化学性质： （一）胚胎抗原标志物（AFP） （二）

6、糖类标志物（CA125） （三）酶类标志物（PSA） （四）激素类标志物（HCG） （五）蛋白类标志物（铁蛋白） （六）基因类标志物（癌基因）,三、常见恶性肿瘤与相关肿瘤标志物,我国恶性肿瘤发病率和死亡率排名：,发病率排名,死亡率排名,The incidences and mortalities of major cancers in China, 2009. Chin J Cancer. 2013 Mar;32(3):106-12.,1. 肺癌及相关肿瘤标志物 肺癌：我国发病率和死亡率最高。,原发性肺癌,非小细胞肺癌 （non-small-cell lung cancer，NSCLC）,小细

7、胞肺癌 （small-cell lung cancer，SCLC） 2025%的支气管源性肿瘤为SCLC,包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞肺癌,NSCLC常用标志物：NSE、proGRP等,SCLC常用标志物：CYFRA21-1、CEA、SCC等,2. 肝细胞癌及相关肿瘤标志物 主要标志物： AFP 结合肝脏超声对高危人群进行筛查 连续多次测定AFP有助于肝细胞癌的诊断。 AFP浓度升高提示预后不良 AFP-L3与癌细胞的门静脉侵犯及患者预后相关 去饱和-羧基-凝血酶原（Des-carboxy-prothrombin，DCP） 磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（Glypican-3，GPC-3）,3. 胃癌

8、及相关肿瘤标志物 主要标志物： CA72-4 CA19-9 胃蛋白酶原 （Pepsinogen，PG）： PG I PG,4. 结直肠癌及相关肿瘤标志物 FOBT用于50岁患者的早期CRC 筛查。 CEA不用于健康人群早期CRC筛查。 CEA可用于结直肠癌患者的疗效监测。 CA242在患者治疗监测中的作用可作为CEA的补充。 DNA标志物敏感性高于FOBT，但检测昂贵且技术要求较高。,5. 前列腺癌及相关肿瘤标志物,总PSA （t-PSA）,游离PSA （free PSA，f-PSA),复合物形式 1-抗糜蛋白酶（1-antichymotrypsin，ACT） 2-巨球蛋白（2-macrogl

9、obulin，2M）,直肠指诊异常者或血清PSA水平4.0 ng/ml者应该进行前列腺穿刺活检。 当t-PSA为4ng/ml10ng/ml时，f-PSA/t-PSA比值可用于前列腺癌和良性增生的鉴别诊断。 t-PSA、f-PSA升高，且f-PSA/ t-PSA比值降低10时，须进行前列腺穿刺活检； 约25%的前列腺癌患者PSA水平正常，约50%的良性前列腺疾病患者PSA水平增高； 术后PSA持续升高提示可能复发，但需连续复查多次。,6. 乳腺癌及相关肿瘤标志物 主要标志物： CA15-3 CA549 BRCA1和BRCA2 ER和PR,7. 卵巢癌及相关肿瘤标志物 主要标志物： HE4 CA1

10、25 ROMA（Risk of Ovarian Malignancy Algorithm） 卵巢癌风险评估法则： 由HE4与CA125采用特定公式计算的值,第三节 肿瘤标志物的检测与临床应用,重点提示,常用肿瘤标志物检测项目 肿瘤标志物的免疫学检测方法 肿瘤标志物的临床应用原则,常用肿瘤标志物检测项目,肿瘤标志物的免疫学检测方法,肿瘤标志物检测的影响因素,分析前,分析中,分析后,标本采集和保存 药物影响 被测者自身状况 生物学因素,测定方法和试剂 “钩状效应” 交叉污染 嗜异性抗体,参考区间 结果报告 结果解释,肿瘤标志物的临床应用原则,辅助诊断,鉴别诊断/分期,疗效监测,复发/转移监测,不能代替影像学和病理学检查，只能作为辅助诊断指标： 如：CA125与阴道超声联合可作为高危女性卵巢癌早期诊断指标。,联合检测,帮助区分良、恶性肿瘤和肿瘤类型： 如CEA和NSE可辅助区分胃肠道肿瘤病理类型。,有助于明确手术、放疗或药物治疗是否有效：