乐卡地平药学知识.ppt

1、盐酸乐卡地平,-第三代二氢吡啶类长效钙拮抗剂,重庆圣华曦药业股份有限公司,我国高血压人群的流行特征,血压随盐摄入量增加显著升高,1.Journal of Hypertension 2008, 26:381391,血压(mmHg),盐敏感： 在正常血压个体接受限制盐摄入饮食后，平均动脉压至少有 3mmHg的下降，盐敏感型高血压患者血压随钠的摄入量的增 加(或减少)有显著的增加(或减少)1，2,2.Hypertension. 1996;27:481-490,正常：血压正常的个体,12g 6g,盐敏感者血压昼夜差减少、夜间谷变浅,老年高血压特点,收缩压增高为主，脉压增大 约80老年高血压为低肾素型

2、老年患者动脉壁僵硬度增加，顺应性降低，易出现较体位性低血压、血压昼夜节律异常，晨峰高血压现象 临床特点：合并冠心病, AS, 2DM其他疾病、脏器功能、 药代动力学特点：药物吸收、分布排泄与年轻人有较大的差异,盐敏感或老年高血压首选CCB治疗,高肾素型高血压主要对ACEI、ARB,受体阻滞剂具有良好的疗效反应 低肾素型高血压主要对CCB和利尿剂具有良好的疗效反应 盐敏感高血压、老年高血压多为低肾素型高血压,钙拮抗剂治疗高血压的优势,钙通道阻滞剂的演变,目 录,乐卡地平：独特的分子结构,亲脂的结合基团，与组织有效结合，发挥长效作用,图2:乐卡地平分子结构,乐卡地平,氨氯地平,硝苯地平,乐卡地平：

3、独特的膜控动力学,迅速从血浆中消失,迅速转移至小动脉细胞膜,缓慢从细胞膜解离,抗高血压平稳作用 不良反应发生率低,作用时间持久,Leonardi A et al, Journal of Cardiovascular Pharmacology 1997; 29(S1): S10-S18.,乐卡地平,传统的DHP类钙拮抗剂,乐卡地平VS传统DHP药物,几小时之后,传统的DHP类钙拮抗剂,乐卡地平,乐卡地平VS传统DHP药物,乐卡地平,乐卡地平：药效药动、卓越出众,Bernini F, Cell membrane and pharmacokinetic control of drug action

4、1998; Intramed Communications s.r.l. Milano.,乐卡地平肝肾双通道代谢,老年患者无需调整剂量,M. Barchielli et al. Journal of Cardiovascular Pharmacology 29(Suppl. 2):S1-S15,1997,0,1,2,3,4,5,血浆浓度（ng/ml）,动力学不因年龄而受到影响,高龄高血压患者（65岁）,低龄高血压患者（65岁）,0,2,4,6,8,10,12,16,14,高度血管选择性,Journal of Pharmacy and Pharmacology,Volume 51,Issue 6

5、,pages709-714,june 1999,乐卡地平,拉西地平,氨氯地平,家兔心脏/血管组织50%抑制浓度比值,70,960,%,20,100,优异的谷峰比值,Zanchetti A et.J.Hypertens Suppl 1994 Jul;12(5):S23-7 Circo A et al of Cardiovasc. Pharmacol Vol 29 Supp 2,S21-25 1997 Leonetti G et al J .Molec.cell.Cardiol 1998,30.abs,254,乐卡地平药代学特点,老年及肝功能损害患者不需要调整剂量，仅在肾功能严重受损（肌酐清除率30ml/min)需调整剂量时需要调整剂量,Expert Report on additional and metabolism studies，Geneva，2/99,药理学小结,乐卡地平独特的分子结构，其血浆半衰期短， 组织作用时间长（起效较快、维持时间长） 通过独特的膜控作用机制发挥长效、更平稳降压效应 其双通道均衡排泄有利于减少药物蓄积， 减轻不良反应 高胆固醇耐受性、高血管选择性、高谷峰比值,乐卡地平简明处方资料,适 应 症： 原发性高血压