顺尔宁治疗哮喘病的疗效——宣武呼吸科内会讲稿.ppt

1、内 容 提 要,顺尔宁的处方资料（1） 顺尔宁用于哮喘的预防和长期治疗，过敏性鼻炎伴哮喘（15）,本品适用于15岁及15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状。 治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者。 预防运动诱发的支气管收缩。 哮喘相关性慢性咳嗽。 预防和治疗季节性过敏性鼻炎。,顺尔宁适应症,每日一次，每次一片（10mg）。 哮喘病人应在睡前服用。 季节性过敏性鼻炎病人可根据自身的情况在需要时服药。,顺尔宁的用法用量,Adapted from National Institutes of Health Global Initiative for Asthma: Global S

2、trategy for Asthma Management and Prevention: A Pocket Guide for Physicians and Nurses. Publication No. 95-3659B. Bethesda, MD: National Institutes of Health, 1998; Bousquet J et al J Allergy Clin Immunol Suppl 2001;108(5):S148-S149.,Slide 1,SGA 2001-W-6472-SS,本品一般耐受性良好，不良反应轻 微，通常不需要终止治疗。 本品总的不良反应发生

3、率与安慰剂相似。,顺尔宁的不良反应,GINA对支气管哮喘的定义,支气管哮喘是由许多细胞特别是肥大细胞、嗜酸粒细胞和T淋巴细胞及其细胞组分参与的慢性气道炎症 反复的喘息、气促、 胸闷和/或咳嗽等症状，多在 夜间和/或凌晨发作， 常伴有广泛而多变的通气受限，但可部分地自然缓解或经治疗缓解， 气道对多种刺激因子反应性增高,哮喘的诊断-多一点了解，多一分警惕,如果有下列症状-体征存在，应考虑应用哮喘药物治疗,运动后 吸入冷空气后 夜间 感冒后 突然发作性,胸闷 呼气时产生“吹哨子” 样的声音,间歇性或多变 运动后产生 夜间发作,咳嗽,喘息,呼吸 困难,白三烯调节剂（顺尔宁）的作用,降低气道的炎症反应

4、减少哮喘的发作 改善肺功能 减少哮喘症状 一定的支气管扩张作用,Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,Adapted from Hay DWP et al Trends Pharmacol Sci 1995;16:304-309.,炎症细胞 (肥大细胞,嗜酸性细胞),感觉神经 (C纤维),CysLTs,水肿,血管,粘液转运减少,嗜酸性细胞 内流,阳离子蛋白释放， 上皮细胞损伤,收缩和增生,粘液分泌增多,气道上皮,炎症反应的双通道半胱氨酰白三烯在哮喘中的核心作用

5、,炎症反应的双通道白三烯受体拮抗剂与皮质激素联合，作用于炎症反应的双通道,The slide represents an artistic rendition. Adapted from Peters-Golden M, Sampson AP J Allergy Clin Immunol 2003;111(1 suppl):S37-S42; Bisgaard H Allergy 2001;56(suppl 66):7-11.,类固醇不能抑制有症状的哮喘病人气道中的半胱氨酰白三烯的形成,双通道,2006年版,全球哮喘防治创议 (Global INitiative for Asthma, GINA

6、),白三烯调节剂作为哮喘控制药物，具有了更显著的地位，尤其在成人治疗领域,哮喘教育 环境控制,缓释茶碱,低剂量ICS 加白三烯调节剂,抗IgE治疗,白三烯调节剂,中/高剂量ICS,白三烯调节剂 （受体拮抗剂或 合成抑制剂）,口服糖皮质激素 (最小剂量),中/高剂量ICS 加长效2-激动剂,低剂量ICS 加长效2激动剂,低剂量 吸入性糖皮质 激素(ICS),加用一种 或多种,加用一种 或多种,选择一种,选择一种,可选择 控制药物,按需使用速效2-激动剂,按需使用 速效2-激动剂,第一步,第二步,第三步,第四步,第五步,增加,降低,Global Initiative for Asthma: Glo

7、bal Strategy for Asthma Management and Prevention 2006,低剂量ICS 加缓释茶碱,白三烯调节剂在GINA中的新地位,顺尔宁 是有效的联合治疗药物,尽管使用了吸入激素，气道炎症仍持续存在,ICS=inhaled corticosteroids; OCS ICS=received oral corticosteroids with or without ICS Adapted from Louis R et al Am J Respir Crit Care Med 2000;161:9-16.,20,000 10,000 1,000 100 1

8、0 1,痰中嗜酸细胞计数 103/g,Controlgroup,轻度到中度,ICSlow-dose (n=10),ICShigh-dose (n=15),OCS(n=10),OCS ICS(n=7),重度哮喘,哮喘症状由尚未被控制的气道炎症所致,*p0.05 compared with beclomethasone Adapted from LaViolette M et al Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1862-1868.,0.12 0.10 0.08 0.06 0.04 0.02 0,嗜酸细胞从基线的改变值 103/l,Placebo,Beclo

9、methasone,Montelukast+ beclomethasone,Montelukast,*,1*,治疗组,顺尔宁进一步减少哮喘炎症反应,加用孟鲁司特，同时作用于双通道，能达成更好的炎症控制,CASIOPEA 研究,一项口服顺尔宁预防哮喘急性加重的研究,布地奈德都保4001600 g qd + 孟鲁司特 (n=326),布地奈德都保4001600 g qd + 安慰剂 (n=313),qd = 每日一次 需要时可以使用2激动剂 7. Vaquerizo MJ et al Thorax 2003;58:204-211.,Ref 7, p 204, C2, 1, L1-11, 15-16

10、; p 206, Table 1 (ns),CASIOPEA 研究设计,阶段 I,周,阶段 II,布地奈德都保4001600 g/天,V12,V20,V24,V28,V516,7. Vaquerizo MJ et al Thorax 2003;58:204-211.,Ref 7, p 206, C1, 2, L1-4; p 207, Table 2,CASIOPEA 研究孟鲁司特+ 布地耐德显著减少哮喘急性加重天数,4.8,3.1,布地奈德 +安慰剂(n=308),孟鲁司特 +布地奈德 (n=317),哮喘急性加重天数中位百分比,5 4 3 2 1 0,7. Vaquerizo MJ et a

11、l Thorax 2003;58:204-211.,Ref 7, p 207, Table 2; p 206, Table 1 (ns),CASIOPEA 研究孟鲁司特+ 布地耐德显著增加无哮喘天数,42.3,66.1,布地奈德 +安慰剂(n=308),孟鲁司特 +布地奈德 (n=317),无哮喘天数中位百分比,70 60 50 40 30,56%p=0.001,*因哮喘夜间憋醒病人的百分比 7. Vaquerizo MJ et al Thorax 2003;58:204-211.,Ref 7, p 207, Table 2 + calc: 32.225.6=6.6 6.632.2=20%,C

12、ASIOPEA 研究孟鲁司特+ 布地耐德显著减少夜间憋醒,25.6,夜间憋醒病人的最小二乘均数% *,35 30 25 20,32.2,20%p=0.01,布地奈德 +安慰剂(n=308),孟鲁司特 +布地奈德 (n=317),*p = 0.05 vs. 单用布地奈德 7. Vaquerizo MJ et al Thorax 2003;58:204-211.,Ref 7, p 207, Fig 3, Table 3 (ns); p 206, Table 1 (ns),CASIOPEA 研究孟鲁司特+ 布地耐德显著减少2-激动剂使用*,2-激动剂使用 （与基线相比改变的% ）,30 20 10

13、0 10 20 30 40,活性药治疗的头7天,布地奈德 +安慰剂 (n=313) 孟鲁司特 +布地奈德 (n=326),Basal,1,2,3,4,5,6,7,较布地奈德 + 安慰剂起效更快,联合治疗 使病人得到更加全面的哮喘控制！,过敏性鼻炎和哮喘相关的流行病学大多数哮喘病人合并过敏性鼻炎,大约有80%的哮喘病人合并过敏性鼻炎,Slide 4,SGA 2001-W-6472-SS,仅有哮喘,仅有过敏性鼻炎,过敏性鼻炎+哮喘,白三烯调节剂治疗哮喘合并过敏性鼻炎,安慰剂,安慰剂 (n=230),孟鲁司特 (n=225)*,Day 14,Day 4,Week 0,Week 3,第 I 阶段 安慰

14、剂 导入,第 II 阶段 双盲治疗,洗脱期,* 孟鲁司特的剂量为每晚10 mg 两组必要时均应用SABA,纳入标准为18岁以上、同时存在过敏性鼻炎的慢性哮喘患者,Busse WW et al .Ann Allergy Asthma Immunol 2006;96:6068,白三烯调节剂治疗哮喘合并过敏性鼻炎显著改善哮喘的控制,0.7,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0,0.1,日间症状评分的改变,0.34,安慰剂(n=229),0.54,孟鲁司特(n=223),p=0.002,Busse WW et al .Ann Allergy Asthma Immunol 2006;96:6068,白三烯调节剂治疗哮喘合并过敏性鼻炎显著改善哮喘的控制,0,自 基 线 的 改 变,0.4%(0.6 to 0.2),激动剂的使用,夜间症状评分,0.8%(1.0 to 0.6),安慰剂 (n=416)孟鲁司特(n=415),p=0.003,p0.001,0.2,0.1,0.3,0.5,0.4,0.6,0.7,0.8,0.9,0.07%(0.12 to