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文档简介
1、,阻断来源,精密出击,MCC批次Xo91901550有效期2020-01-22,过期资料,处置,2,IgE和抗IgE治疗在哮喘过敏反应中的作用,01,过敏疾病的发病率呈上升趋势,1。paww Bl aiss m : the WAO white book on allergy(update . 2013)j .(3358 www . worldallergy . org/user files/file 7(1)根据世界过敏组织(WAO)发表的白皮书,过敏疾病的发病率在世界范围内达到1: 10%-40%,I型变态反应是临床上最常见的变态反应类型,1 .d出版社:人民卫生出版社。主要参与成分,主要参
2、与成分,I型变态反应:接触变应原后肥大细胞和碱性颗粒细胞脱颖而出,释放炎性介质。I型变态反应是以变应原和IgE为主的抗体相互作用引起局部或全身反应,刘光主编。临床变态反应学。出版社:人民卫生出版社。I型变态反应发生机制,相同的过敏原再次刺激过敏靶细胞表面IgE结合。IgE是过敏炎症级联反应上游,Chang TW,et al. Adv Immunol。发生在2007年。93:63-119。*被定义为具有致命危险的突发严重过敏反应。结合效应细胞的IgE根据过敏原暴露介导效应细胞脱颗粒和炎症反应。3,FcRI=亲和力IgE受体1 1。Balbino B Etal。pharmacolther.191:
3、50-64.2。Wright JD,et al . sci rep . 2015;5:11581.3。David t.marc,neuroscience,Inc. December,2009,fcri的结构和与IgE的结合点1,IgE是过敏性哮喘气道炎症的核心66(9)33601142-51.2。holgat ST . NAT med . 2012;18 (5) :673-83.3.olin JT,et al . BMJ . 2014;3493360g 5517.4。stone KD,et al . j allergy clin im munol . 2010;125 (2s2) : s73s
4、80.holgate ST,et al . allergy . 2009;64(12)336017281736.6 . fahy JV,et al . am j respir crit care med . 1997;155(6)336018281834.7 . crom heecke JL,et al . curr allergy asthma rep . 2014;14 (1) :408.8。gallisj,et al . NAT med . 2012;18(5)3360693704.9 . Roth m,et al . PLoS one . 2013;8 (2) :e56015.10.s
5、ingham,et al . thorax . 2006;61(9)3360809816.11 . bousquet j,et al . am j respir crit care med . 2000;161(45)336017201745.12 . Amin k . respmed . 2012;106(1)3360914.13 . pel aiag,et al . j asthma allergy . 2011;4:49-59。IgE IGE是过敏哮喘炎症反应的核心,贯穿气道炎症的全过程,Palomares,El . int J mol sci . 2017;18(6)。pii: E13
6、28。总IgE水平与哮喘密切相关。1.burrows b,et al . n Engl j med . 1989 feb 2;320 (5) :271-7.2。anu pama n,et al . Thai j physiol sci.200518 (3) :35-40.3。田中,et al . respirres . 2014 nov 20;15:144.4。maneechotesuwan k,et al . j med assoc Thai . 2010 Jan;93 Suppl 13360 s71-8 5。Carroll wd,et al . arch dis child . 2006
7、may;91(5):405-9。与无哮喘人口相比,哮喘患者的IgE水平有了很大提高(p 0.0001)。1哮喘患者中,IgE水平与哮喘严重度和控制不良有关的2-5,Busseetal,J 108:184-90,“IgE是过敏反应发生和发展的初期和重要媒体,因此是哮喘治疗有希望的治疗对象。”“阻断IgE的一个明显优点是,在介质发射前启动阶段,过敏级联反应停止。因此,炎症可以不受抑制地阻止。“,”抗IGE人性化单克隆抗体由人类IgG组成,相互决定区域源于老鼠抗IgE抗体“人性化”,使老鼠的分子序列占五马洲丹抗分子的5%,将免疫反应的可能性降到最低,并产生玉乐(奥马朱丹港)。9 (7) :933-9
8、43.2。bous hey ha Jr . j allergy clin IMM UNOL 2001;108 (2) : s77-83.3。prestalg,et al.j immunol 1993151(5)33602623-2632.4 . xolair(omalizumab)for subcutaneous use prescribing information . Genentech 13,核心作用机制,核心作用机制奥马朱丹港和IGE结合,降低自由IgE水平,阻止与受体的结合。1.SuttonBJ64 (12) :17281736。01,奥马朱丹抗治疗显着降低玻璃IGE,多次给药160
9、(1):102-10。该研究包括50例成人哮喘患者,根据IgE水平分为2组,根据2:1随机分为奥马朱丹港或安慰剂,每2/4周治疗一次12-14周。血清游离IgE水平是药效学的终点,旨在评价高剂量奥马唑单抗阻断过敏抗原引起支气管收缩的可能性。奥马朱丹港减少了细胞表面高亲和力受体(FcRI)的表达,可以长期应用或改善过敏体质。1.beckla,etal . j allergy clinimmunol . 2004;114 (3) : 527-30.2.p russin c,et al . j allergy clin IMM UNOL . 2003;112(6):1147-1154.3 . cha
10、ngtw . chanma . NAT bio technol . 2000;18 (2) :157-62.02,奥马朱丹电阻减少FcRI数量,1 .Chanez P,et al . Respir Med 2010104 (11) :1608-17.2。Gomez g,et al.j immunol 2007179 (2) :1353-61。MFI=平均荧光密度。奥马朱丹抗剂可以增加干扰素分泌,减少病毒复制,防止病毒感染引起的哮喘急性发作。5:918-27,*在中国,奥马朱丹港仅被批准治疗中度及重症过敏哮喘。03,DC:这是指浆细胞等树突细胞。奥马朱丹港可以降低IgE合成。1.changtw
11、.natbioto 18 (2) :157-62.2。chanma,et al . clin transl allergy . 2013;3: 29.*以上机制是通过体外实验,04,奥马主单抗减少mIgE B细胞数,使B细胞进入“无效能量”状态的机制,20,OMA可以与B细胞表面的膜状IgE结合,抑制IgE的合成。2 1.OMA可以与B细胞表面的膜型IgE结合。2.接受OMA治疗的过敏性哮喘气道黏膜下IgE B细胞数为3。体外实验结果表明,OMA可以减少IgE B细胞的数量,使B细胞进入“无效能量”状态的机制*体外研究表明,OMA不会诱导B细胞凋亡。OMA环境下IgE B细胞增殖减少,“无效能
12、量”B细胞存活时间短的推测(3-4天)4。据推测,OMA影响B细胞转化为肠细胞,肠细胞自然凋亡,减少IgE生成,OMA减少IgE B细胞数,OMA降低IL-4R。胚系C的表达是成熟C转录的前一阶段,是通过IL-4/anti-CD40抗体刺激扁桃体B细胞的合成IgE,观察奥马单抗对B细胞IgE表达的影响,并探讨其机制的体外实验。1.changtw . nature bio technol 18(2000)2。chan,et al . clinical and translational allergy . 2013;3: 29.P=0.04,差异倍数,P=0.03,P=0.005,群组1,群组2
13、,群组2,群组1,胚胎C,IL-4R,18 (2) 33310(4):533-9。减少过敏原与嗜碱细胞表面IgE结合引起的脱颗粒,抑制过敏原介导的炎症介质的释放。10(4):533-9。奥马朱丹港和IgE复合物对捕捉过敏抗原和抑制碱性粒细胞激活作用的体外实验。研究混合了徐璐不同比例的U266细胞分泌的抗原非特异性IgE和抗原特异性IgE,SE44 IgE(合成的15A.A .肽,R15K可识别)。抗原与(R15K)(8)-ova(即白蛋白)R15K结合,每个分子平均有8份拷贝。固相FcepsilonRI是细胞外部分的重组蛋白,表示FcepsilonRI受体复合物的链。模型FcepsilonRI
14、()嗜碱体系()是RBL。SX-38,是由人类FcepsilonRI和婴儿基因传播的大鼠碱性粒细胞系统。奥马主单抗IgE复合物可以抓住抗原,浓度增加,程度增加,奥马主单抗IgE复合物抑制炎症介质的释放,复合物浓度增加,U266 IgE:非抗原特异性IgE(抗原结合渡边杏)SE44 IgE:抗原特异性IgE过敏原检测的目的给莉莉。中国实用儿科杂志,2009(11):840-843。2.假说等。临床肺和杂志,2018年;23(3):551-3。I型变态反应性疾病的一般检查手段,25,刘光主编。林爽变态反应学。出版社:人民卫生出版社。体外检查不受药物影响,没有过敏反应的危险,没有创伤,更安全,患者愿意接受的检查方法,总IgE检查方法,1。瞄准室等。医学综合,2007,13 (18) :1432出版社:人民卫生出版社。用固相抗IgE抗体捕获IgE,添加另一种酶、荧光素或标记为放射性核素的抗IgE抗体。实验的敏感性和特异性与二项式效价、标志物等有关,检查限值为一般(0.5-1g/mL)。因为血清IgE浓度低。2(2):91-5。2.刘光辉主编临床变态反应学。出版社:人民卫生出版社。变态反应性疾病感染性疾病:寄生虫、真菌、病毒感染免疫性疾病:选择性IgA缺乏症肿瘤:
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