影响药物作用的因素ppt课件

1、1,.,1,1. 首过效应、生物利用度、表观分布容积、清除率、血浆半衰期的定义及意义 2. 药物消除与蓄积规律,Review,2,.,2,1. AGE（年龄）,小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响,老年的器官功能降低 对药物敏感性增高,第四章 影响药物效应的因素,第一节 机体方面的因素,3,.,3,肾小球滤过率,心脏指数,生活能力,肾血流量,最大呼吸能力,功 能 （%）,年 龄（岁）,4,.,4,药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。,2. GENDER（性别）,酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应; 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感,激素作用： 雌

2、、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍,女性三期：,5,.,5,3. SIZE / OBESITY（体重和肥胖）,影响分布容积,影响清除率,6,.,6,肝脏疾病：影响 PK,肝实质损伤 酶活性降低 肝组织结构紊乱 血流量改变,4. DISEASE（疾病）,7,.,7,普萘洛尔血浆浓度（g/L）,肝硬化,正常,h,8,.,8,降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄,4. DISEASE（疾病）,肾脏疾病：影响 PK,9,.,9,药理学 效应,安慰剂 绝对效应,非特异性药物作用,非特异性医疗效应,自然恢复,无治疗,安慰剂,总效应,5. PLACEBO EF

3、FECTS（安慰剂效应）,10,.,10,遗传是药物反应的决定因素，可影响药物的吸收、分布、代谢 酶缺乏：如G-6-PD，高铁血红蛋白还原酶,6. GENETIC FACTOR（遗传因素）,11,.,11,种族（ETHNICITY）,Genes,Social Cultural Environment,INTRINSIC,EXTRINSIC,12,.,第二节 药物方面的影响,一.药物剂量、剂型与给药途径： 剂量：影响药物作用强度与性质； 剂型：影响药物作用的时间、疗效 给药途径：影响药物作用的时间与性质（如硫酸镁）,13,.,饭前或饭后等，影响药物作用强度与毒性 胰导素餐前给药;镇静催眠药睡前给

4、药 糖皮质激素早上一次给药 洋地黄夜间用药是白昼的数倍 硝酸甘油早上强下午弱-早晨给药 氨茶碱扩张支气管:白昼夜间,二.用药时间与间隔,14,.,给药间隔时间与疗程： 影响药物作用的时间、强度与毒性 时间药理学(chronopharmacology) 研究生物体的昼夜节律对药物作用或药物体内过程影响的科学,15,.,三、反复用药引起 1、耐受性和耐药性 tolerance：指机体对药物的反应性降低； resistance：专指病原微生物对化疗药物的反应性降低。,16,.,2. 依赖性（ dependence）：是指因药物与机体相互作用而造成的特殊精神状态和身体状态。一旦形成常迫使病人连续或定期使用该药药物依赖性可分为：身体依赖性、精神依赖性,17,.,四、药物相互作用,1.药物相互作用： 概念：指同时或相继序贯使用二种或二种以上药物，可产生协同或拮抗作用引起药物作用和效应的变化。 目的： 1)增强疗效可克服耐药性 2)减少不良反应 3)治疗复杂病情,18,.,2、药物相互作用的环节与机理,体外：药剂学上的配伍禁忌(理化配伍禁忌) 吸收(对吸收环境的影响) 药动学上 分布(竞争与血浆蛋白的结合) 代谢(药酶诱导或抑制) 体内： 排泄(竞争抑制肾小管分泌系统等） 竞争作用位点 药效学上 影响组织敏感性 生理性的协同与拮抗,19,.,3、药物相互作用的结果,a.协同