第8、9-抗胆碱药模板.ppt

1、第八九章 胆碱受体阻断药,定义：能与胆碱受体结合，而本身不产生或较少产生拟胆 碱作用，却能妨碍胆碱能神经递质（Ach）或拟胆 碱药（毛果芸香碱）与受体的结合，从而产生抗胆 碱作用 一、按其选择性的不同分为 M受体阻断药：M1、M2、M3受体阻断药 N受体阻断药：NM、NN胆碱受体阻断药 二、按用途不同可分为 平滑肌解痉药 神经节阻断药 骨骼肌松弛药 中枢性抗胆碱药,第八章 胆碱受体阻断药(I) -M受体阻断药, 1 阿托品和阿托品类生物碱 来源与化学 阿托品:从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等提取的主要 生物碱。也可人工合成，溶于水。阿托品为左 旋莨菪碱和右旋莨菪碱的混合物（消旋莨菪碱） 东莨菪碱

2、:主要从洋金花（白曼陀罗）、莨菪和东莨菪 等提取而得东莨菪碱是左旋品，左旋体较其 右旋体作用强 山莨菪碱:从唐古特莨菪中提取的生物碱，目前已人工 合成 樟柳碱:从唐古特莨菪中分离的另一种生物碱,一、阿托品（Atropine） 体内过程 口服：吸收-较快，1h达峰值 分布-全身组织 维持时间:4h 排泄:尿排泄-12h内大部分从尿中排出， 约13-15%以原形排出 粪便、乳汁等排泄 滴眼：主要起局部作用，但作用持续数日 -被其他阿托品的合成代用品代替,药理作用及临床应用 机制：竟争性阻断M受体 特点：作用广泛，但各器官对阿托品敏感性不同， 随剂量的增加依次出现下列作用： 腺体分泌下降瞳孔扩大、调

3、节麻痹 膀胱和胃肠平滑肌兴奋性下降心率加快 中枢作用(中毒剂量),1、 抑制腺体分泌(制止分泌)-作用1 唾液腺和汗腺泪腺和呼吸道腺体胃液胃酸 治疗量（0.5mg） 口干、皮肤干燥 泪腺、呼吸道分泌物大为减少 较大剂量 减少胃液（无机盐，消化酶）分泌 胃酸影响较小（因胃酸还受胃泌素调节） -用途1： （1）麻醉前给药：减少呼吸道腺体和唾液腺分泌 防止分泌物阻塞呼吸道及吸入 性肺炎发生 （2）严重盗汗和流涎症,2、对眼的作用-作用2 1）扩瞳 虹膜括约肌上 M1受体阻断 -瞳孔括约肌松弛 （相对功能增强-瞳孔辐射肌收缩 ） 2）升高眼内压瞳孔扩大 -虹膜退向边缘-虹膜根部变厚- 前房角变窄-房水

4、回流受阻-眼内压上升 （青光眼、眼内压有升高倾向的病人禁用） 3）调节麻痹 睫状肌M受体阻断-睫状肌松弛-悬韧带拉紧- 晶状体变扁平-曲光度变小- 视远物清楚， 视近物模糊 （导致远视，近物散射光成像之于视网膜后视近物模糊）,用途2-1）虹膜睫状体炎：使发炎组织松弛利于炎症消退 ，防止粘连，常与缩瞳药交替使用 2）检查眼底：利用扩瞳及调节麻痹（因作用持久，现已被 后马托品取代） 3）验光配眼镜：使睫状肌调节麻痹，晶状体固定，以便 正确检验屈光度（现已少用）,3、解除平滑肌痉挛 （松弛平滑肌）-作用3 胃肠平滑肌膀胱平滑肌胆管、输尿管、支气管平滑肌 子宫平滑肌 对胃肠括约肌也有作用，但取决于其机

5、能状态，痉挛时松弛作用尤为明显 用途3-主要用于内脏绞痛（由平滑肌痉挛引起） 1）缓解或消除胃肠道绞痛（降低蠕动和频率） -效果好（但对幽门痉挛较差） 2）膀胱刺激症状：膀胱逼尿肌过度收缩导致的 尿频、尿急、尿痛等-效次之 3）肾绞痛、胆绞痛: 效稍差，常配合镇痛药， 以增强疗效,平滑肌痉挛,4、对心脏的作用-作用4 （1）心率 治疗量（0.5mg） 短暂心率 （无实用价值） （阻断突触前膜M1受体，增加Ach释放心率） 较大剂量 （12mg） 心率 （阻断窦房起博点M2受体心率） 心率加快的程度：青壮年（迷走N张力上升）-明显 幼儿老人（迷走N张力下降）-不明显,（2）房室传导：加快 能对抗

6、迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常 用途4-缓慢型心律失常 A.迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等 B.强心苷、拟胆碱药中毒所致的心动过缓和传导阻滞 C.心肌梗死时慎用，以防止加重心肌缺血、激发室颤,5、对血管与血压的作用-作用5 治疗量：对血管、血压无明显影响 较大剂量：扩张皮肤血管（皮肤潮红、温热） -解除小血管痉挛 （机制不明。可能是阿托品升高体温的代偿性散热反应 也可能是阿托品的直接扩张血管作用,用途5：抗休克（感染性休克） 大剂量阿托品解除血管痉挛，扩张外周血管，改善微循环 * 对休克伴有心率过速或高烧者，不用阿托品 休克是多种原因引起的血容量减少，心脏功能低下或血管床

7、的扩大，导致有效循环血量减少，血流动力学因而引起一系列的异常改变，引起微循环的障碍导致组织血液灌注不足，表现为皮肤苍白、发冷、出汗、BP、脉细速、口渴、软弱无力等 阿托品对微血管痉挛期休克疗效好，同时应补充血容量,6、 中枢神经系统：兴奋 较大剂量（12mg） 轻度兴奋延髓和大脑：呼吸兴奋 焦虑不安 多语谵忘 中毒剂量（10mg）- 定向障碍 幻觉、惊厥昏迷呼吸麻痹 运动失调 7、对抗有机磷引起的M样症状 -解救有机磷酸酯类中毒 能迅速有效地解除M样症状，但不能解除N样症状 轻度兴奋延脑和大脑，能对抗有机磷中毒引起的呼吸抑制,不良反应及中毒 因其作用广泛，副作用较多 1、治疗量时：可见口干，视

8、力模糊，心悸，皮肤干燥， 潮红、体温升高等 -一般停药后便会慢慢消失 2、中毒过量时：除上述症状加重外，可出现中枢兴奋症状（烦躁不安，呼吸加快加深，谵忘，幻觉，惊厥），严重时 由兴奋转为抑制（昏迷，呼吸麻痹） 阿托品最低致死量成人80-130mg, 儿童10mg,中毒时解救 1、0.02%高锰酸钾洗胃 2、MgSO4导泻 3、地西泮 巴比妥/水合氯醛对抗中枢兴奋症状 4、注射新期的明/毛果芸香碱对抗外周症状（M样） （有机磷中毒时的阿托品过量，不宜使用新斯的明，防止有机磷中毒加重） 5、吸氧/人工呼吸 禁忌症 1、青光眼或眼内压升高倾向者 2、前列腺肥大（可加重排尿困难）、幽门梗阻 3、心动过

9、速,二、山莨菪碱 是我国1965年从山莨菪中分离出的一种生物碱，也称654，人工合成的山莨菪碱称为6542 作用特点： 作用与阿托品相似、稍弱、毒性和副作用低，安全 *解痉作用：较强、选择性较高-用于内脏平滑肌绞痛 *解除小血管痉挛，改善微循环 抑制腺体分泌，散瞳作用弱 不易透过血脑屏障，中枢作用弱 临床应用：感染性休克、内脏平滑肌绞痛 *青光眼禁用,三、东莨菪碱 曼陀罗的花，也称洋金花，有止痛、平喘功能，也为中药全身麻醉的主药，东莨菪碱是洋金花的主要生物碱，基本作用与阿托品相似 作用特点 1、外周作用 与阿托品比较对腺体，眼作用较强 对心血管作用较弱 2、中枢作用 较强的中枢神经抑制作用，对

10、呼吸中枢有兴奋作用 小剂量：镇静；中剂量：催眠 较大剂量：浅麻醉 个别人出现不安，激动等类似阿托品的兴奋症状,Ach + M(中枢) 维持大脑觉醒 （-） 镇静、催眠、麻醉 东莨菪碱 且由于抑制腺体分泌及中枢的抑制作用及兴奋呼吸中枢 -可用于麻醉前给药 3、抗晕动病、止吐（与苯海拉明合用可增加疗效） -用于晕车、晕船等晕动病；妊娠、放射病等所致的呕吐 与抑制大脑皮层、前庭神经内耳功能、胃肠蠕动有关,4、抗震颤麻痹症 （帕金森病：纹状体内DA下降表现为运动徐缓，肌强直） -其作用与中枢性抗胆碱有关 能减轻流涎、肌强直与震颤等症状 禁忌症：同阿托品,第二节 阿托品的合成代用品 一、合成扩瞳药 -后

11、马托品、托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品 后马托品：人工合成品 作用特点 1、散瞳，调节麻痹作用阿托品（作用弱而短）视近物不清 2、无抑制腺体作用 临床应用 眼底检查，验光（阿托品作用维持710日，本品维持12日）,二、合成解痉药 季铵类解痉药丙胺太林、普鲁本辛 作用 1、对胃肠道M受体选择性高（解痉，抑制胃液分泌作用强而久） 2、脂溶性低，不易透过血脑屏障，无中枢作用 3、副作用多（口干、视力模糊、排尿困难、便秘、头痛、心悸） ，但不严重，中毒量可致神经肌肉传递阻断引起呼吸麻痹 临床应用 1、胃及十二指肠溃疡、胃炎、幽门痉挛，胆道运动障碍，结肠痉挛 2、胃肠痉挛 3、泌尿道痉挛 4、 妊娠呕吐、

12、遗尿症, 叔胺类解痉药 -胃复康 作用特点1、解痉作用明显 2、抑制胃液分泌 3、安定作用 临床应用适用于兼有焦虑症的溃疡病，胃酸过多， 肠蠕动亢进，膀胱刺激症的患者 副作用 口干、头晕、恶心、感觉迟钝等,三、选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平、替仑西平：选择性阻断M1受体 -抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，不进入中枢，无中枢兴奋作用，副作用较阿托品少 -消化性溃疡的治疗,第九章胆碱受体阻断药（） -N胆碱受体阻断药 一、N1胆碱受体阻断药 -神经节阻断药 （美加明、阿方那特） 二、N2胆碱受体阻断药 -骨骼肌松弛药 （琥珀胆碱、筒箭毒碱）, 1 N1胆碱受体阻断药 -美加明、阿方那特 药理作用 动脉

13、血管扩张，外周阻力下降 交感神经 静脉血管扩张，回心血量下降 血压 心肌收缩力下降，搏击量下降 神经节N1阻断 胃肠道平滑肌松弛便秘 副交感神经膀胱平滑肌松弛尿潴留 眼平滑肌松弛扩瞳 腺体抑制口干 临床应用 1、高血压急症（降压快、强）现因作用广泛，已少用 2、麻醉辅助药（控制性降压）, 2N2胆碱受体阻断药 -骨骼肌松弛药 一、除极化型肌松药 本类药作用特点： 1、肌松机制：与N2结合产生与Ach相似但较持久的除极化作用 -失去电兴奋性-肌松 2、肌松时常先出现短暂的肌束颤动 3、连续用药有快速耐受性（大量反复用后可使N2脱敏而呈可兴奋状， 与肌松作用的2个时相有关） 4、抗胆碱酯酶药不能拮

14、抗本类药的肌松作用，却反能加强 -过量时不可用新斯的明解救 5、治疗量时无神经节N1阻断作用,琥珀胆碱 药理作用 松弛骨骼肌 肌松通常自眉际，上眼睑小肌肉先开始颤搐肩胛 胸大肌腹肌上下肢，颤频繁时呼吸不规则，须给氧 体内过程 琥珀胆碱 琥珀酸胆碱 （1分钟内90%被水解） 新斯的明抑制假性胆碱酯酶而加强和延长本品作用,血浆、肝脏中假性胆碱酯酶,临床应用 1、用于气管内插管、气管镜、食道镜等操作 -对喉肌麻痹力强 （iv.作用快而短,适宜短时操作；静滴也可用于较长时间的操作） 因可引起强烈的窒息感，故清醒患者禁用 对本品个体差异大，须按反应控制滴速，以达到满意的肌 松程度 2、辅助麻醉,不良反应

15、及应用注意： 1、 过量可致呼吸麻痹-须备人工呼吸机 2、 肌束颤动会损伤肌梭，可引起肌肉酸痛甚至形态变化 3、 眼外骨骼肌收缩，使眼压升高-青光眼禁用 4、遗传性血浆胆碱酯酶活性降低的特异质病人和有机磷酸 酯类中毒者对本品高度敏感，易中毒 （特异质反应表现为恶心高热，体温升至42摄氏度以上，若发现不及时，抢救不当，死亡率极高。在国外1/3000具有遗传缺陷者）,5、持久除极化、钾离子释出，使血钾升高，故在烧伤、 广泛性软组织损伤、偏瘫、脑血管意外患者（一般血钾 已较高）禁用本品。以免产生高血钾症心跳骤停 6、有些氨基苷类抗生素、多肽类抗生素大剂量时，也有肌 松作用，与本品合用，易致呼吸麻痹 7、 严重肝功能不全，营养不良和电解质紊乱患者慎用,二、非除极化型肌松药 -竞争型肌松药（非除极化型） 肌松作用特点： 1、机制：与运动终板膜上N2受体结合，竞争性阻断Ach的 除极化作用，使骨骼肌松驰(竞争阻断N2受体) 2、与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量时可用新斯的 明解救 3、同类阻断药之间有相加作用 4、吸入性全麻药（乙醚合用时剂量减半）和氨基苷类 （链霉素）能加强和延长此类药肌松作用 5、有神经节阻断作用，使血压下降,筒箭毒碱 1、口服难吸收，