小儿用药医学PPT

1、.,1,小儿用药,.,2,小儿用药,小儿期新生儿期（出生至28天） 婴儿期（28天至1岁） 幼儿期（1岁至3岁） 学龄前期（3岁至6岁） 学龄期（6岁至12岁） 少年期,.,3,一、小儿的生理特点及其对药动学的影响,.,4,一、小儿的生理特点及其对药动学的影响,1、小儿机体组成特点 1）机体组织中水比例高（主要存在于细胞外液），随年龄增长而减少水溶性药物Vd大，C血较低，消除慢 新生儿总体液量占体重的80（成人为60） 新生儿细胞内液较少，细胞内药物浓度较高,.,5,一、小儿的生理特点及其对药动学的影响,1、小儿机体组成特点 2）新生儿、婴幼儿角质层薄，皮下毛细血管丰富，体表面积大，局部用药透

2、皮吸收快而多 外敷于婴儿皮肤上可引起中毒的药物有硼酸、六氯酚、萘、聚烯吡酮和水杨酸，故要防止透皮吸收中毒。,.,6,1、小儿机体组成特点 3）脂肪含量随年龄增长变化，影响脂溶性药物的分布 新生儿脂肪含量小，脂溶性药物Vd小，C血高,.,7,1、小儿机体组成特点 4）血浆蛋白结合率（新生儿及婴幼儿）血浆蛋白浓度低，结合率小 激素、胆红素、游离型脂肪酸等内源性物质影响血浆蛋白结合率 导致新生儿对蛋白结合率较高的药物极其敏感， 如：阿司匹林、苯妥英、苯巴比妥 另：磺胺类、阿司匹林、合成VK可引起脑核黄疸,.,8,核黄疸也叫“胆红素脑病”，由于胆红素沉积在基底神经节、脑干神经核而引起的脑损害。 症状：

3、嗜睡，进奶差伴呕吐，角弓反张，眼球凝视，惊厥和死亡。 核黄疸还可导致儿童期的智能发育迟缓，大脑瘫痪，感觉神经性听力丧失和眼球向上凝视的麻痹。,4）血浆蛋白结合率,.,9,1、小儿机体组成特点 4）血浆蛋白结合率 磺胺类药物引起黄疸的机制： 磺胺药可与胆红素竞争血浆蛋白，且磺胺药物对白蛋白亲和力强于胆红素，使病儿血中游离胆红素，代谢和排泄胆红素能力，加之新生儿血脑屏障功能差，致使血中游离胆红素侵入脑组织，甚至造成核黄疽。 安钠咖、维生素K1、K3、萘啶酸、呋喃坦啶、新生霉素、伯氨喹、磺胺类药物都可促进新生儿黄疽或核黄疸的发生,.,10,2、小儿水盐代谢 1）水、电解质的调节功能差 对可引起水盐代

4、谢紊乱的药物敏感如泻药、利尿药 2）钙盐代谢旺盛苯妥英钠、皮质激素、雄激素 牙齿、骨骼生长旺盛四环素,.,11,3、小儿内分泌与营养利用 1）激素、抗激素制剂可干扰小儿内分泌平衡，影响生长发育 人参、蜂王浆兴奋垂体分泌，促进性腺激素早熟 药物影响食欲、营养吸收身体和智力的正常发育 如：抗胆碱药、苯丙胺恶心 活性炭、矿物油、抗菌药干扰维生素吸收 异烟肼B6 抗叶酸药、苯妥英、乙胺嘧啶影响叶酸代谢,.,12,4、小儿遗传缺陷 1）葡萄糖-6-磷酸脱氢酶磺胺药、砜类抗麻风药、氯丙嗪、Vc、阿司匹林、硝基呋喃类溶血 2）乙酰化酶异烟肼 3）对位羟化酶苯妥英 4）血浆胆碱酯酶琥珀胆碱呼吸肌麻痹，呼吸停止

5、 5）高铁血红蛋白还原酶磺胺药、对乙酰氨基酚高铁蛋白血症,.,13,5、小儿神经系统 神经系统发育不完全，血脑屏障通透性高敏感性增强 如：异丙嗪、氯丙嗪昏睡 吗啡呼吸中枢受抑制 苯巴比妥影响智力发育、性格成长 四环素、皮质激素、VA、氨硫脲脑脊液压力增高、囱门饱满隆起、脑水肿,.,14,6、小儿胃肠道 新生儿胃肠粘膜发育不成熟，胃酸分泌少，胃肠道吸收可因个体差异或药物性质不同而差别很大，如氯霉素吸收慢而无规律，磺胺药可全部吸收。 液体制剂吸收较好（避免溶解） 固体制剂有溶解过程，且新生儿胃肠蠕动慢 ，tmax延后 胆汁分泌少，脂溶性药物吸收受影响,.,15,6、小儿胃肠道 注意事项： 1）一般

6、，对于婴幼儿，口服时以糖浆剂为宜； 2）油类药，绝不能给睡熟、哭吵或挣扎的婴儿喂，以免引起油脂吸入性肺炎 3）混悬剂在使用前应充分摇匀,.,16,7、小儿肝脏 新生儿肝微粒体酶发育不足代谢活性低，消除率蓄积不良反应 随年龄酶系迅速发育6个月达成人水平继续2-3岁降至成人水平,.,17,7、小儿肝脏 如：新生儿氯霉素缺乏葡萄糖醛酸转移酶无法结合成无活性的衍生物，造成血中游离的氯霉素增多，氯霉素中毒，使新生儿皮肤呈灰色，引起灰婴综合征 新生霉素抑制葡萄糖醛酸转移酶高胆红素血症 磺胺类、呋喃类药物葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿出现溶血,.,18,7、小儿肝脏 新生儿黄疸由于胆红素代谢异常引起血中

7、胆红素水平升高而出现于皮肤、黏膜及巩膜黄疸为特征的病症 一般新生儿出生两周后，肝脏处理药物的能力才逐渐接近成人水平。 如果新生儿黄疸不退，说明其肝药酶尚未发挥充分的解毒作用，应及时请医生处理或给予酶诱导剂（如苯巴比妥）产生酶促作用，使胆红素排出，黄疸消退。,.,19,8、小儿肾脏 新生儿肾小球率过滤（30-40%）及肾小管主动分泌（20-30%）功能不全消除能力差 如：新生儿对青霉素G的清除率仅及2岁儿童的17 很多药物因新生儿的肾小球过滤低而影响排泄，致使C血，t1/2 ，此种情况在早产儿更显著，甚至可因日龄而改变。,.,20,8、小儿肾脏 举例：1）青霉素G出生06天者t1/2为3h 71

8、3天者为1.7h l2月才接近成人,.,21,8、小儿肾脏 所以在新生儿或儿童时期，药物剂量不能相同。一般新生儿用药量宜少，间隔应适当延长。 这些药物有：氨基苷类、地高辛、呋塞米、吲哚美辛、青霉素和呋喃类,.,22,9、其他 婴幼儿吞咽能力差，且大多数不肯配合家长自愿服药，在必要时或对垂危病儿采用注射方法 肌内注射可因局部血液循环不足而影响药物吸收，故常用静脉注射和静脉点滴。 若使用肌内注射需热敷,.,23,对药物有超敏作用：吗啡，洋地黄，水杨酸，糖皮质激素，氯丙嗪 磺胺等药物可致新生儿溶血、黄疸和核黄疸。 新生儿黄疸治疗： 酶诱导剂：苯巴比妥，尼可刹米。常联用 抑制溶血过程：波尼松、氢化可的

9、松 减少胆红素生成：锡原卟啉、白蛋白,新生儿用药的特有反应,.,24,高铁血红蛋白症：磺胺药、对乙酰氨基酚 出血：非甾体消炎药，抗凝血药引起 神经系统毒性反应 灰婴综合征,新生儿用药的特有反应,.,25,二、小儿应慎用或禁用的药物,.,26,1、抗菌药物 治疗前了解感染源的性质和对药物的敏感性 皮试 青霉素主要经肾排泄，新生儿肾功能及脑屏障发育不完全，导致清除减慢，药物易进入脑组织，大剂量可引起中枢神经系统刺激症状（肌肉震颤、惊厥） 氨基糖苷类、四环素、氯霉素 喹诺酮类损坏幼年期的骨关节软骨组织,.,27,2、抗癫痫药物 儿童持续生长发育代谢速率不断变化根据血浆药物浓度监测（TDM）调整剂量

10、苯巴比妥变态反应，少用 苯妥英粉刺、牙龈增生、多毛 另应用时注意：癫痫的再次发作，需谨慎判断是病因还是药因，避免不当给药导致的症状更加严重 丙戊酸钠肝毒性,.,28,3、糖皮质激素 哮喘、特异性湿疹、急性白血病、慢性肠炎、风湿性心肌炎、自发性血小板减少性紫癜、肾上腺生殖器综合征 根据疾病程度、耐受副作用情况，谨慎使用 副作用精神失常、发育迟缓 措施小剂量、隔日给药,.,29,4、铁剂 贫血缺铁（尤其3个月3岁） 铁剂粪便成黑色、脱落的牙齿和乳牙黄染 儿童对铁剂耐受性差，不可过量 口服 1g中毒 2g死亡 原因：可溶性铁盐，可引起婴幼儿肠道粘膜损伤，甚至严重呕吐、腹泻、胃肠出血，导致失水、休克,

11、.,30,5、镇痛药与解热镇痛药 常与抗焦虑药、镇静药、抗抑郁药及其他相关药物合用，但注意避免使用有危险的联合用药（如冬眠合剂） 小儿神经系统敏感应防止药物对中枢神经系统的过度抑制 阿片类药物镇痛静注、肌注、口服、直肠、粘膜给药等 非甾体类解热镇痛药疼痛的辅助治疗（炎症、骨痛） 慎用阿司匹林、吲哚美辛（消炎痛）,.,31,5、镇痛药与解热镇痛药 阿司匹林 新生儿胃内酸度低，胃排空迟缓，药物吸收慢使用阿司匹林易在胃内形成粘膜糜烂 据英美以及其他国家有关资料表明，给发热儿童使用阿司匹林，与雷耶氏（Reyes）综合征的发生有密切关系，Reyes综合征是一种常见的急性脑部疾病，并与肝脏的脂肪变化有关，

12、可出现于感冒、水痘等病毒感染，病死率高达50；,.,32,5、镇痛药与解热镇痛药 对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚是目前应用最广的解热镇痛药，其疗效好，副作用小，口服吸收迅速、完全，但应注意剂量不宜加大，3岁以下的儿童应慎用。,.,33,6、营养补充 慢性疾病患儿常见营养不良体重轻、消瘦、恶性营养不良症 治疗：1）恢复营养，给予正常食物（通常3周可改善）； 2）补充维生素、叶酸（孕妇缺乏，导致胎儿发育缺陷）； 3）平衡电解质； 4）预防感染,.,34,6、营养补充 注意：不可把微量元素及维生素当作绝对安全的营养药 不少家长及部分医师将微量元素与维生素药视为“营养药”，长期或超大剂量服用 如：微量元素

13、锌，浓度达15mg/L，则有损害巨噬细胞和杀灭真菌的能力，增加脓疮病的发生率。因此在补锌时，应注意可能伴随的并发症。,.,35,6、营养补充 维生素服用应根据身体需要，若滥用和过量长期使用则会产生毒副反应。 如：有的家长将鱼肝油丸作为“补剂”长期给儿童服用，或者在防治佝楼病时使用维生素D制剂过多，致使体内维生素A、D浓度过高，会出现周身不适、胃肠反应、头痛、骨及关节压痛、高钙血症等慢性中毒症状。,.,36,6、营养补充 长期大量输注葡萄糖注射液 葡萄糖注射液有营养、解毒、强心、利尿四大作用。不少医院把5葡萄糖注射液作为新生儿常用的基本液，以致有不少报道5葡萄糖注射液输入过快引起新生儿高血糖症。

14、 新生儿肾小管对葡萄糖的最大回吸收量仅为成人的15，对糖耐受力低，胰岛细胞功能不全，胰岛素的活性低，因而过快或持久地静脉滴注可造成医源性高血糖症，甚至颅内血管扩张而致颅内出血。,.,37,三、小儿用药剂量折算,.,38,三、小儿用药剂量折算,1.小儿剂量的年龄计算法 一般按成人剂量折算 新生儿用1/101/8量 ； 6个月以上用1/81/6量 1岁以上用1/61/4量； 4岁以上用1/3量 8岁以上用1/2量； 12岁用2/3量。 也可粗略用下列简便公式折算：1岁以内小儿用量0.01（月龄3）成人剂量；1岁以上小儿用量0.05（年龄2）成人剂量。,.,39,2.根据体重计算 小儿用量小儿体重（kg）成人剂量/60 16个月小儿体重3月龄0.6； 712个月小儿体重3月龄0.5； 1岁以上小儿体重 8 年龄2。,.,40,2.根据体重计算 此法简便易行，最为常用。 注意 乳幼儿期由于水代谢旺盛，每日尿量较多，因此对一些从肾脏排出的药物，其用药剂量应比根据体重计算出的计算量偏大一些，服药间隔时间亦应缩短，才能维持其在血中的有效浓度； 年长儿按此法求得的剂量偏高，实际使用时应适当减少药量，