34第三十四章抗微生物药3.ppt

1、(二)头孢菌素类、头孢菌素c是头孢菌素类的天然产品，但由于毒性大，抗菌作用弱，未用于临床。 水解作用头孢菌素c得到其主核7 -氨基头孢歌舞剧磺酸(7-氨基氧氟沙星acid，7-ACA )，用化学方法结合不同的侧链，得到不同品种的半合成头孢替胺制剂。 结构特征和稳定性的基本结构：7-氨基头孢噻吩酸(7-ACA )是由内酰胺环和氢噻嗪环综合而成。 稳定性：比青霉素类稳定。 原因：氢化噻嗪环中的双键和-内酰胺环中的氮原子不形成对电子共轭，稳定-内酰胺环的头孢菌素是四元-六元环缩合系统，四元-五元环缩合系统比青霉素稳定。 2 .抗菌作用和临床选择头孢菌素类抗生素，其化学结构含有与青霉素相同的内酰胺环。

2、 作用机制类似于青霉素，可与胞质膜上不同的PBPs结合，干扰细菌细胞贴壁的合成. 具有抗菌谱广、抗菌作用强、内酰胺酶稳定、临床效果好、抗变态反应少于青霉素类等优点。 一般来说，随着代数的增加，抗革兰氏阴性细菌的作用逐渐增强，抗革兰阳性菌的作用逐渐减弱，抗菌谱越来越广，内酰胺酶越来越稳定，肾毒性越来越低。 头孢菌素类抗生素与青霉素g比的特点：化学结构相似，具有一个内酰胺环。 理化特性相似，抗菌机制相同。 抗菌谱很宽。 耐受力酶催化剂。 我的抗变态反应很少。 可口服给药，首代：头孢替胺(先行者I )、头孢替胺(先行者)头孢替胺(先行者)、头孢替胺(先行者)、头孢噻肟(先驱者)。 第二代：头孢呋辛、

3、头孢曼东、头孢克洛。 第三代：头孢替胺、头孢歌舞剧酮、头孢他松第四代：头孢歌舞剧酮、头孢替胺、头孢替胺类药物，特征： g菌：第一代第二代第三代对G-菌：第三代第二代第一代肾毒性：第一代第二代第三代(无)对酶催化剂稳定性：第三代第二代第一代第四代头孢替胺对g菌， 与G-菌同时有效的对内酰胺酶高度稳定，第一代头孢菌素制剂和特征，制剂：头孢歌舞剧嗪(cefalexin )头孢替胺(cefazolin )头孢替胺(cefprozil )氯仿(loracarbef )，化学名： (6R，6R ) 也称为头孢替胺信号、头孢替胺信号。 典型药物头孢歌舞剧素Cefalexin，性状：本品为白色或微黄色，分晶型

4、和非晶型两种，可微溶于水。 在干燥状态下稳定。 用热、强酸、强碱和光能使本产品分解。 鉴别：本品具有内酰胺环的共同鉴别反应。 本品与茚三酮试验液呈色反应。 作用：本品为半合成第一代口服头孢菌素，对呼吸机、扁桃体炎、咽炎、脓毒症有效，对泌尿道感染有效。第二代头孢菌素制剂和特点，制剂：头孢克肟头孢克肟头孢克肟、抗革兰阳性菌作用与第一代相似或弱，革兰氏阴性细菌作用强于第一代，第三代各种内酰胺水解作用酶催化剂稳定。 对肾脏的毒性比第一代小。 临床用于治疗大肠菌群、克雷伯菌及变形杆菌引起的肺炎、胆道感染、泌尿道感染、败血症及其他组织感染。 头孢克洛对流感菌作用强，能与氨基葡萄糖苷类联合治疗流感菌引起的脑

5、膜炎。 头孢呋辛也用于由脑膜炎球菌、肺炎链球菌引起的脑膜炎患者。、第三代头孢菌素制剂和特点、制剂：头孢歌舞剧酮(ceftriaxone )头孢西丁(cefotaxime )头孢西丁(cefodizime )头孢西尼(cefdinir )革兰阳性菌90年代第三代口服制剂上市，其性能优于现有品种。 发现了兼备免疫调节作用的头孢菌素头孢替胺秦，其特征是增强巨好细胞球和粒细胞的吞噬功能，具有协同杀菌作用。 本代药物通过血脑障壁对各种内酰胺水解作用酶催化剂具有较高的稳定性。 肾脏几乎没有毒。 由于价格昂贵，临床上并不主张将现代抗生素作为一线抗感染药物。 主要用于耐受力引起的尿道和胆道感染、绿脓感染及一些

6、重症肺炎、败血症和脑膜炎等。 新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌引起的成人脑膜炎必须选择头孢菌素、头孢曲松。 头孢曲松、头孢歌舞剧松也是治疗伤寒的首选药物之一。第四代头孢菌素制剂和特点，制剂头孢吡肟头孢吡肟头孢吡肟头孢唑仑头孢唑仑对青霉素结合蛋白(PBPs )有高亲和力。的特点。 通过革兰氏阴性细菌的外膜孔迅速扩散到细菌的周质，可以维持高浓度。 由于染色体介导的质粒与部分质粒介导的内酰胺酶稳定，对革兰阳性菌、阴性菌、厌氧菌均显示了广谱抗菌活性. 第一代：主要用于g菌、青霉素耐受力g金葡萄菌感染(呼吸机、泌尿道、皮肤及软组织感染) . 常用的头孢歌舞剧酮、头孢曲松、头孢唑啉(i.m )。 第二代：头孢呋

7、辛和头孢蒙多常用作g菌感染的优先药物。 口服用头孢克洛。 头孢菌素的临床运用，第三代：因口服G-菌所致各系统中度感染的耐受力注射g菌而导致严重感染混合感染，病情危重的人，如败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等。 常用的头孢替胺、头孢歌舞剧酮、头孢歌舞剧酮，其中头孢替胺定为抗銅綠假單胞菌最强的抗生素。 第四代：其他抗生素耐受力细菌引起的各系统严重感染和其他抗生素治疗无效的严重感染。 常用的头孢吡肟、头孢吡肟。 副作用和应用注意事项，1 .这种药不做过敏试验，而青霉素过敏的患者要做过敏试验。 2药物对肾功能有毒性，必须观察肾功能的变化。 不应该与氨基葡萄糖苷类、利尿药(特别是第一代制剂)并用，避免肾毒性

8、的增加和血药浓度的降低。 应定期测定尿蛋白、血尿素氮，观察尿量、尿色。 3、此类药物能抑制肠道细菌维生素k的合成，在给药期间可能并发出血，该药与抗凝血、非甾类化合物性抗炎镇痛药物联合使不得。 这是因为会增加出血的危险性。 用药时要注意观察患者有无出血倾向。 如果不和含有酒精和酒精的饮料一起服用，会引起呼吸困难、心动过速、腹部痉挛、恶心、呕吐等副作用。 新型头孢菌素类抗生素是氨基甲酸酯青霉烯类氨基甲酸酯青霉烯类抗生素，目前研制的抗菌谱最广(超广谱)，抗菌作用最强，对乙醚阿美娜酶有高稳定性，本身就是抑制乙醚阿美娜酶活性的抗生素。 亚胺培南(imipenem )对革兰氏阴性细菌有一定的抗菌后效应(P

9、AE )，没有与第三代头孢菌素交互的药剂耐受力，对多数内酰胺酶较为稳定。 但是，由于亚胺培南在体内被肾脱氢酶(该酶催化剂存在于肾小管上皮，而水解作用药物)失活而无法发挥功能，因此它必须与抑制肾脱氢酶的半胱氨酸蛋白酶抑制剂以1:1协同作用。 大量应用可引起痉挛、痉挛、头疼等神经中枢不良反应。 本品主要用于多药耐药性引起的严重感染、医院内交差感染和严重厌氧菌的混合感染。 本品不作为一线抗微生物剂使用，也不作为预防药物使用。、-内酰胺酶阻化剂、单簧管酸(棒酸)、舒巴坦、他唑巴坦-内酰胺酶类抗生素的耐药性主要是细菌产生-内酰胺酶，从而水解作用抗生素的-内酰胺酶环。 内酰胺酶阻化剂本身没有，或者只有较弱

10、的抗菌活性，与其他内酰胺酶类抗生素配合使用，可以发挥酶催化剂保护、协同效应。 为了、克拉维酸、舒巴坦，寻求内酰胺酶阻化剂，与抗生素合用，是解决耐药性的重要方法之一。 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦、青霉素、头孢菌素复合剂在临床上显示了良好的疗效。 几种-内酰胺类-内酰胺酶阻化剂复方氨苄青霉素-西巴西汀-芥酸哌拉西林-他唑巴坦头孢歌舞剧松-西巴坦，大环内酯类抗生素为链球菌产生的弱碱性抗生素。 由分子中含有内酯结构的十四元或十六元大环命名。 从内酯环上的羟基化学基和脱氧氨基糖或6脱氧糖缩合盐化学基性氰苷类。 红吉卜赛人霉素及其诱导体等属于14元大环的抗生素16元大环的抗生素，如麦迪逊、赤霉素、赤霉素、

11、赤霉素等。 由于宏命令内酯类、本类药物具有相似的结构，因此具有相似的理化性质。 氨基化学基显示碱性，可以与酸形成盐，盐在水中容易溶解，内酯环和氰苷类的结合容易被酸和碱水解作用，抗菌活性降低或失去。 一、理化性质、特征1 .对胃酸稳定、经口生物利用度高、血药浓度高、组织渗透性好、有效价格强度高2 .延长半寿期、减少用药次数3 .抗菌谱宽、对革兰氏阴性细菌某细胞球内衣原体抗菌活性增强的金葡萄菌、化脓性链球菌有良好抗菌后效果的副作用轻抗菌机制大环内酯类抗生素具有快速的抗菌作用，其作用机制抑制细菌卵的自合成。 与细菌核糖体的50S亚单位结合，抑制肽酶，阻止肽链延长，终止蛋白质合成。细菌容易对红霉素产生

12、耐受力，用药时间超过1周可要不得，该药物耐受力不长，停药几个月可恢复易感性。 本类抗生素之间存在不完全交叉耐受力。 为了不与其他抗生素发生交叉耐受力，应避免与内酰胺类等繁殖期杀菌剂并用。 临床用途用于青霉素耐受力革兰氏阳性球菌(特别是金葡萄菌)感染患者。 本品为结账台军团菌肺炎、支原体肺炎感染首选药物。 白喉和白喉菌者、衣原体引起的新生儿结膜炎、婴儿肺炎、曲菌引起的败血症和肠炎； 也可用于风湿热的长期预防和心内膜炎的预防。 本品替代青霉素过敏患者，治疗化脓性链球菌、肺炎双球菌感染呼吸机所用链球菌引起的猩红热、蜂窝抢先版组织炎炭疽、瓦斯气体坏疽、放线菌病等。 典型药物有：1.红吉卜赛人霉素A E

13、rythromycin A、红吉卜赛人霉素是红吉卜赛人霉素a、b、c三种抗生素。 赤霉素a是抗菌的主要成分，c的活性弱，b不仅活性低而且毒性大。 赤藓红素a是十四元环的赤藓吉卜赛人红素环在C3、C5上，分别与赤藓吉卜赛人红素和盐化学基性的脱氧氨基己酮缩合而成的氰苷类。 性状：本产品为白色或微红色结晶性粉末，无臭、苦味微吸湿性。 易溶于甲醇、乙醇、丙酮，极溶于水。 构造：药物代谢动力学内服红霉素容易被胃酸破坏。 耐酸红吉卜赛人和琥珀胆碱吉卜赛人显示，内服吸收良好，约12达到血高峰浓度，维持有效浓度时间约8 h。 分布吸收后，广泛分布于全身各组织和体液，胆汁中浓度最高，通过胎盘屏障进入关节腔。 脑

14、膜炎时可在脑脊液中达到高浓度。 稳定性：本品在酸、碱条件下不稳定，除上述水解作用和内酯环破裂外，易发生脱水环结合反应，本品在酸性条件下主要发生C6羟基化学基与C9羰基脱水环结合，进而反应失活。鉴别：本品溶解于丙酮中后，加入盐酸后变为橘红色，变为紫红色，转入三氯甲烷后变为蓝色。 作用：本品对各种革兰阳性菌有强烈的抗菌作用，对革兰阴性百日咳杆菌、流感菌、淋病菌、脑膜炎菌等也有效，对大多数肠道革兰氏阴性细菌无效。 引起感染耐受力金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌的优先药物。2 .红吉卜赛人类似物、体内过程红吉卜赛人类似物缺乏耐酸性，口服吸收少，因此目前制剂为肠溶片，口服吸收好。 抗菌作用1 .革兰阳性菌具

15、有较强的抗菌活性2 .对化脓性链球菌和肺炎双球菌敏感3 .对螺旋体、肺炎支原体、立克次体和衣原体也有抑制作用。 4 .对内酰胺类和氨基葡萄糖苷类的耐受力也较细。 抗菌机制结合细菌核蛋白体50s亚单位p位点，抑制肽作用，抑制mRNA移位，阻碍蛋白质合成，阻碍抗菌机制，临床以1军团菌感染、沙眼衣原体、白喉菌者、支原体肺炎、曲霉菌等感染为首选药物。 2 .耐受力金葡萄菌感染和青霉素过敏者。 3 .风湿热的长期预防和心内膜炎，副作用1 .消化管反应：恶心，有拉肚子等反应2 .血栓性静脉炎： i.v其乳酸盐中也常见。 3 .肝损害：无味红吉卜赛人和红吉卜赛人易发生(转阿美娜酶升高、肝肿大、胆汁郁积型黄疸

16、)，停药后恢复，肝功能不良无效，婴儿慎重使用。 4 .耳毒性：大量给药，肝肾障碍者，老年患者使用红霉素可引起耳毒性，引起眩晕、听力下降等。 很多药停止后恢复正常。红细胞吉卜赛人素(roxithromycin )，本品的抗菌谱和抗菌作用与红细胞吉卜赛人素相近。 由于胃酸较稳定，具有良好的药代动力学特性，空腹服用吸收良好，血和组织浓度明显高于其他的宏命令内酯类，半寿期长达1214小时，可减少使用量和投药次数，肝肾功能不全者的半寿期延长。 老年人的药物代谢动力学性质没有特别变化，无需调整用量。 主要用于敏感菌感染呼吸机、泌尿管、皮肤及软组织、耳鼻咽喉等。 副作用以胃肠反应为主。 克拉红霉素(clar

17、ithromycin )对大多数革兰阳性菌显示出比红色吉卜赛人霉素更强的作用，对嗜肺结账台军团菌、流感菌、化脓性链球菌、淋病奈属菌、幽门螺杆菌、脆弱性棒状杆菌、肺支原体、衣原体等显示出强的作用。 胃酸极为稳定，口服吸收好。 半寿期为4.7小时。 血药浓度高，组织中浓度也高，特别是肺和杏仁核等。 也可以进入白细胞增强吞噬细菌的作用。 阿奇霉素(azitromvcin )、耐酸、口服吸收快，生物利用度高于红色吉卜赛人。 组织内分布浓度达血药浓度的数十倍，维持时间长，半寿期超过40，每天只服用1次。 抗菌谱广，对革兰阳性菌的活性除了与红细胞吉卜赛人素类似外，对革兰氏阴性细菌也有很强的作用，作用范围很

18、广。 对某些细菌具有杀菌作用，对肺炎支原体、衣原体、梅毒螺旋体及阿米巴原虫等有明显作用。 细胞球渗透性强，在菌体内抑制高浓度蛋白质合成，破坏细胞贴壁完全性来杀菌，增强人体白细胞的吞噬功能来消灭致病菌。 与红吉卜赛人肌苷之间有交叉耐药性。 不完善者慎重使用。 小盆友使用本产品的安全性还没有确定。 主要用于敏感菌引起的急性支气管炎和中、轻度肺炎、急性扁桃体炎、咽炎、皮肤和软组织感染等。 对儿童皮肤和软组织感染有效，耐受力良好，给药方法更简便，疗程更短。 可见轻度或中度胃肠反应。 对于宏命令过敏者是无效的。 林可霉素和克林霉素、林可霉素(lincomycin，赤霉素)由丝状菌可以得到的克林霉素(clindamycin，克林霉素，氯霉素)，是林可霉素的半合成诱导体。1 .体内过程克林霉素口服吸收迅速完整，接触剂量90，但