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文档简介

1、,第44章 抗病毒药(antivirus drug) 抗真菌药(antimycotic drug),pharmacodynamics,1,学习交流PPT,pharmacodynamics,第一节 抗病毒药,病毒种类多,发病率高,占传染病85%,传染性强。 病毒:核心 为基因组,DNA、RNA组成 衣壳 蛋白质组成,包裹基因,介导入侵宿 主细胞。,2,学习交流PPT,pharmacodynamics,病毒繁殖过程:,吸附并穿入,宿主细胞,脱壳,增殖复制,核酸与蛋白质的合成,装配成熟,释放,3,学习交流PPT,一,抗HIV(反转录病毒)药(抗AIDS药),齐多夫定(zidovudine):首选药

2、扎西他滨 (zalcitabine) 司他夫定(stavudine) 拉米夫定(lamifudine) 均为核苷反转录酶抑制剂,可降低HIV感染者发病率,延长患者生存期。,4,学习交流PPT,pharmacodynamics,二,抗疱疹病毒药 阿昔洛韦(无环鸟苷):人工合成的嘌呤核苷类衍生物,药理作用及机制,1. 抑制DNA病毒合成,对RNA病毒无效。 2. 抗疱疹病毒型(面部的皮肤、粘膜); 抗疱疹病毒型(生殖系统皮肤粘膜)强碘苷的10倍 抑制水痘带状疱疹、乙肝病毒、EB病毒等。,应用 为单纯疱疹病毒感染的首选药 主要治疗单纯疱疹病毒感染角膜炎、皮肤、 粘膜、生殖系统感染,带状疱疹、乙肝。,

3、5,学习交流PPT,pharmacodynamics,伐昔洛韦:口服吸收完全,是阿昔洛韦前药,作用 时间延长,不良反应少。,碘苷(疱疹净) 特点 对DNA病毒有效(如单纯疱疹病毒、牛痘病毒)对 RNA病毒无效(如流感病毒、副流感病毒)。 2. 局部用于眼、皮肤疱疹病毒、牛痘病毒感染(全身用毒性大)。,6,学习交流PPT,pharmacodynamics,三,抗流感病毒药 利巴韦林(病毒唑) 广谱抗病毒药,抑制多种RNA和DNA病毒,作用 抗甲型及丙型肝炎病毒、A型及B型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒、呼吸道合胞病毒等,应用 防治:对流感(气雾给药)、疱疹、麻疹、甲肝、流行性出血热等有防治作用。治疗

4、呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎(气雾给药)效果最佳。 奥塞米韦、扎那米韦 抑制A型和B型流感病毒,7,学习交流PPT,pharmacodynamics,金刚烷胺 特点 1. 仅对甲型流感病毒有效,对乙型流感、麻疹、腮腺炎、单纯疱疹病毒无效(阻止流感病毒穿入宿主C,还能抑制病毒脱壳,从而阻止RNA、DNA释放。),2. 抗帕金森:疗效好于抗胆碱药, 增加DA在突触前 膜的合成、释放并减少DA摄取,还有 抗胆碱作用。,8,学习交流PPT,pharmacodynamics,第二节 抗真菌药,真菌感染分为浅部、深部感染两类。 浅部感染由各种癣菌引起,主要发生于皮肤、毛发、 指(趾)甲,发病率高。 深部感

5、染由白色念珠菌、新型隐球菌等引起,主要发 生于内脏及深部组织,发病率虽低但可危及 生命。,9,学习交流PPT,pharmacodynamics,一抗生素类,两性霉素B (amphotericin B) 治疗深部感染,多烯类:两性霉素B、制霉素 非多烯类:灰黄霉素,特点:,1. 广谱抗真菌药:首选治疗深部真菌感染(新型隐球菌、白色念珠菌等引起的心内膜炎、肺炎、脑部感染、败血症等)。,10,学习交流PPT,pharmacodynamics,2. PO 、im难吸收,iv.gtt给药,不易透过血脑屏障,t1/2 24-28h。,3. PO仅用于肠道真菌感染。 iv.gtt用于全身真菌感染。,4. 作

6、用机制:选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合, 使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。 对细菌无效,对哺乳动物有毒性。,不良反应:毒性大 静滴:寒战、高热、头痛、恶心、呕吐、贫血、 低血压、低血钾、低血镁、肝肾功能损害等。, 静滴过快:心律失常、停搏。,11,学习交流PPT,pharmacodynamics,防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药,同时给皮质激素 补钾 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 肝肾功能不良者慎用,新剂型 两性霉素B脂质复合体 两性霉素B脂质分散体 两性霉素B脂质体,12,学习交流PPT,pharmacodynamics,制霉菌素 特点 1. 抗菌作用与两性霉素B相似,但毒性更

7、大不宜注射。 2. 局部用于皮肤、口腔、膀胱、阴道的念珠菌感染。 3. PO 不吸收用于肠道感染。,13,学习交流PPT,pharmacodynamics,灰黄霉素(灰黄青霉菌培养液中提得),为浅表抗真菌药,口服给药,油脂食物促进吸收,分布于全身,脂肪、皮肤、毛发含量高;可渗入指甲角质中,不易通过皮肤角质层,外用效果差。,应用 1. 头癣:效果最好(治愈率90%以上) 2. 体、股、手足癣有效(疗程2-4周)。 3.指(趾)甲癣疗程长(6-12个月,外用因不易通过角质层疗效差)。,特点: 抑制皮肤癣菌强大,对深部真菌无效。 抑制新生菌、代谢旺盛菌强大。,14,学习交流PPT,pharmacod

8、ynamics,二咪唑类抗真菌药(人工合成品), 咪唑类(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazole) 三唑类(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole),咪唑类抑制真菌细胞色素P-450,影响细胞膜麦角固醇合成,细胞膜通透性,外漏、死亡。,15,学习交流PPT,pharmacodynamics,酮康唑 广谱,口服易吸收,对表浅、深部感染都有效,外用效果好。 【应用】 表浅感染:疗效相当、或优于灰黄霉素; 深部感染:有效,有肝毒性,使用受限。 【不良反应】 肝功

9、异常、肝坏死,胃肠反应,16,学习交流PPT,pharmacodynamics,克霉唑 (1). 广谱抗真菌药:浅表感染与灰黄霉素相当,深部 感染两性霉素B。 (2).(毒性大不宜全身应用)外用于皮癣、耳道、阴 道感染。头癣无效。,17,学习交流PPT,pharmacodynamics,三、嘧啶类,氟胞嘧啶 脑脊液中药物浓度高。 【机制】真菌中转化为氟尿嘧啶,抑制胸苷酸合成酶, 影响DNA合成。 【作用与应用】 抗白色念珠菌、隐球菌有效,但不如两性霉素B, 二药合用疗效协同。首选治疗隐球菌所致脑膜炎。,18,学习交流PPT,pharmacodynamics,特比萘芬 (terbinafine) 作用机制选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶, 抑制麦角固醇合成 癣菌杀菌作用 念珠菌抑菌 临床应用主要用于浅部真菌病,四、丙烯胺类,19,学习交流PPT,pharm

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