细胞免疫应答ppt课件

1、2020年6月7日。1，T淋巴细胞介导的细胞免疫反应，7/6/2020，2，概述，*免疫应答Ir是指机体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原、激活、增殖、分化或被抗原刺激后失活和凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。*免疫应答可分为三个阶段：抗原识别阶段：增殖和分化阶段：应答阶段：免疫应答，2020年7月6日，3，概述，*适应性免疫应答的类型，b细胞介导的体液免疫应答，T细胞介导的细胞免疫应答，*发生适应性免疫应答的地方，免疫应答，外周免疫器官，7总之，T淋巴细胞介导的细胞免疫应答可分为三个阶段：T细胞特异性抗原识别阶段，T细胞激活，增殖和分化阶段，效应T细胞的产生和作用阶段，概念，2020年7月6

2、日，5。最初的T细胞通过血液循环到达外周淋巴器官，并在体内不断循环，以便随时识别进入体内的抗原。最初的T细胞识别抗原肽后，它们激活、增殖并分化为效应T细胞，然后清除抗原并调节免疫反应。在免疫反应过程中，一些活化的T细胞分化成记忆性T细胞。概述，2020年6月7日，6、T淋巴细胞介导的细胞免疫反应，第一节T细胞识别抗原，第二节T细胞活化、增殖和分化，第三节T细胞作用功能，2020年7月6日，2020年6月7日，8、T淋巴细胞对抗原T细胞膜表面的抗原识别受体与抗原肽-MHC分子复合物之间的特异性结合过程称为抗原识别，这是T细胞特异性激活的第一步。在特异性识别抗原多肽的过程中，TCR必须同时识别与抗

3、原多肽形成复合物的MHC分子，这被称为MHC限制。MHC的局限性决定了任何T细胞只能识别同一个体的APC表面上由MHC分子呈递的抗原肽。2020年6月7日。2020年6月9日至7日。10，T淋巴细胞对抗原的识别，1。抗原提呈到T细胞的过程，外源性抗原被抗原提呈细胞局部吸收、加工和处理，以抗原肽-MHC分子复合物的形式在抗原提呈细胞表面表达，并提呈到CD4 Th细胞进行识别。Th细胞通过CK的产生和分泌来调节细胞和体液免疫反应。内源性抗原以抗原肽-MHC类分子复合物的形式在细胞表面表达，供特异性CD8 T细胞识别。CD8 T细胞在活化、增殖和分化为效应细胞后发挥细胞毒性T细胞的功能。2020年6

4、月7日。11，T淋巴细胞识别抗原，2。APC和T细胞之间的相互作用，(1)T细胞和APC之间的非特异性结合，(2)T细胞和APC之间的特异性结合，初始T细胞进入淋巴结的皮质旁区域，使用表面上的粘附分子(LFA-1，CD2)和相应的配体(在APC的表面上)。上述结合是可逆的和短暂的。未结合的T细胞重新进入淋巴细胞循环。在T细胞与APC的短期结合过程中，如果TCR识别出相应的特异性抗原肽-MHC复合物(pMHC)，T细胞可以与APC特异性结合，CD3将信号传递到鲍内，从而稳定和延长T细胞与APC的结合时间，从而诱导抗原特异性T细胞的活化和增殖。T细胞和APC表面的多种共刺激分子有助于维持和加强T细

5、胞和APC之间的直接接触，在细胞免疫应答的启动中发挥重要作用。2020年6月7日。12，(2)T细胞和APC之间的特异性结合，T细胞和APC之间的相互作用不是细胞表面分子的随机分离，而是一组TCR聚集在细胞表面的独特区域，被一圈粘附分子所包围，这种特殊结构被称为免疫突触。在免疫突触形成的最初阶段，TCR-pMHC分散在新形成的突触周围，然后移动到中心，最后形成TCR-pMHC位于中心并被LFA-1- ICAM-1相互作用包围的结构。功能：增强TCR与pMHC的互动亲和力；促进信号转导分子的相互作用、信号通路的激活以及T细胞中细胞骨架系统和细胞器的结构和功能变化，从而参与T细胞的激活和细胞效应的

6、有效发挥。2020年6月7日。13，APC通过免疫突触与T细胞相互作用，一系列免疫分子参与并调节免疫突触的形成和信号转导。2020年6月7日。免疫突触形成的第一阶段：接触表面的形成。CD4/CD8分子可以在此阶段稳定T细胞和APC之间的接触，为TCR-pMHC结合提供条件。免疫分子的相互连接，2020年7月6日，15日，第二阶段，TCR-pMHC运动：发生在第一阶段后约5分钟，TCR-pMHC复合体向接触表面中心移动，同时，LFA-1-ICAM-1四处移动。多肽的运动-MHC复合物，2020年6月7日，16，第三阶段是免疫突触的形成：中心的TCR-pMHC复合体不再运动，在它周围形成了由LFA

7、-1和ICAM-1相互结合形成的环状结构。这种成熟的免疫突触可以持续1小时以上。免疫突触的形成，2020年7月6日，17，第2节，T细胞活化、增殖和分化，1。参与T细胞活化的分子，1。T细胞激活的第一个信号，APC显示pMHCT细胞的TCR特异性识别MHC分子沟中的抗原肽CD3和CD4/CD8分子胞质尾部聚集激活的酪氨酸激酶CD3分子胞质ITAM与胞质尾部连接，启动激酶激活的级联反应，激活转录因子细胞增殖和分化相关基因的转录激活，并发挥相应的功能。T细胞的完全激活依赖于双重信号和细胞因子。T细胞激活的第一个信号来自T细胞对抗原的识别。T细胞激活的第二个信号来自由APC表达的共刺激分子和T细胞表

8、面相应的受体或配体之间的相互作用所介导的信号。2020年6月7日。18、T细胞与APC表面的多对共刺激分子相互作用，产生T细胞激活的第二信号；根据不同的效应，共刺激分子分为正/负共刺激分子。正共刺激分子：CD28/B7能促进白细胞介素-2基因转录，稳定白细胞介素-2核糖核酸，从而促进白细胞介素-2合成。负性共刺激分子：CTLA4 /B7介导负性信号传递，有效调节中度免疫反应。被激活的全职APC上调共刺激分子的表达并触发有效的共刺激信号。缺乏/阻断共刺激信号会使自身反应性T细胞处于阳痿状态，从而维持自身免疫耐受。(2)T细胞激活的第二个信号，2020年7月6日，19，双信号激活，双识别第一信号，

9、2020年7月6日，细胞因子促进T细胞的充分活化，T细胞的充分活化依赖于双信号和各种细胞因子的参与。活化的APC和t细胞可分泌多种细胞因子，如白细胞介素-1、白细胞介素-2、白细胞介素-4、白细胞介素-6、白细胞介素-10、白细胞介素-12、白细胞介素-15和干扰素-1，在t细胞活化中发挥重要作用。2020年6月7日。21，静息T细胞，活化T细胞，T细胞增殖和分化，白介素-2在T细胞活化中的作用，7/6/2020，22，T细胞活化，白介素-1，白介素-2，白介素-6，白介素-11 B7(CD80/86)，CD28，增强信号：细胞因子，结节，7/6/2020，23和2。T细胞激活的信号转导途径，

10、TCR的胞外区可以识别特定的pMHC，但其胞质区很短，这只能借助CD3分子、CD4/CD8分子和CD28分子来实现，这一过程称为T细胞激活的信号转导。2020年6月7日。24，TCR结合抗原肽，TCR位置和构象变化，受体交联，PTK活化，T细胞活化信号转导，ITAM磷酸化，ZAP-70活化，转录因子活化，靶基因转录，7/6/2020，P56Lck主要连接CD4/CD8细胞内片段的尾部，p59Fyn主要连接CD3链，ZAP-70存在于细胞质中。TCR结合pMHC后，CD3、CD4/CD8胞质尾部聚集在一起，产生激酶激活的级联反应，将激活信号传递给其他下游分子。TCR激活信号主要有两种细胞内途径：

11、可编程逻辑控制器激活途径和磷酸腺苷激酶激活途径。t细胞激活信号转导，7/6/2020，26，APC，MHC ii类分子，CD4，TCR，cd3，lck，zap-70，tcell，itam，fyn，t细胞活化相关分子及其分布，2020年6月7日，27，27，APC，MHC ii类分子，CD4，TCR，cd3，lck，zap-70，tcell，itam，fyn，TCR激活信号细胞内转导的主要途径，7/6/2020，29、Mhc类分子、CD4、TCR、cd3、lck、zap-70、tcell、itam、fyn、TCR及其辅助受体启动t细胞激活信号，2020年7月6日。30，TCR cd3，CD4/C

12、D8，cd45，zap-70，fyn Fyn和Lck磷酸化链中cd3和ITAMs的酪氨酸残基，然后含有SH2功能区的ZAP-70与其结合。受体交联激活PTK(主要是Fyn和Lck在t细胞中被激活)，蛋白酪氨酸磷酸酶增强Fyn和Lck的激活，Lck激活ZAP-70，然后激活肝癌细胞和生长因子受体结合蛋白(GRB-2)。细胞膜，细胞质，2020年7月6日，31，可编程逻辑控制器-分解磷酸肌醇二磷酸(PIP2)产生甘油二酯(DAG)和三磷酸肌醇(IP3)，激活巨噬细胞集落刺激(M-SOS)，IP3增加细胞内Ca 2浓度并激活磷酸酶和钙调磷酸酶(钙调磷酸酶)Ras-GDP Ras-GTP(失活状态)(

13、激活状态)，钙调磷酸酶激活活化的T细胞的核因子，激活磷酸腺苷激酶，转录因子(NF-B，NFAT和AP-1)结合到基因的启动子位点以促进基因转录，DAG和Ca2激活PKC，PKC激活转录因子32，3。靶基因参与T细胞激活信号、T细胞激活信号、免疫应答、磷脂酰肌醇代谢途径。与t细胞效应分子编码基因的调节区结合，增强启动子的活性，调节与细胞增殖和分化相关的细胞基因，7/6/2020，33、靶基因与t细胞激活信号有关，而编码t细胞效应分子的基因包括细胞因子基因、细胞因子受体基因、粘附分子基因和MHC基因等。由于T细胞活化信号转导级联反应的复杂性，它构成了T细胞反应的多样性。在不同细胞因子的作用下，活化

14、的T细胞分化为具有不同功能的效应细胞，一些细胞分化为记忆细胞。2020年6月7日。34，转录因子活化与基因表达，转录因子活化，核转录因子活化，核转录因子活化，核转录因子活化，核转录因子活化，核转录因子活化，核转录因子活化，核转录因子活化，核转录因子活化，核转录因子活化，核转录因子活化。35、各种细胞因子参与了T细胞的增殖和分化过程，如白细胞介素-2、白细胞介素-4、白细胞介素-6、白细胞介素-7等，其中，白细胞介素-2是促进T细胞增殖的最重要的因子。4.抗原特异性t细胞的克隆增殖和分化，2020年6月7日。36，静息t细胞表达低水平的中等亲和力的白介素-2R(由两条链组成)；活化的t细胞表达高

15、亲和力的白介素-2R(由三条链组成)并分泌白介素-2。快速增殖后，T细胞分化为效应T细胞。CD4辅助性T细胞CD8细胞毒性T细胞。抗原特异性T细胞的克隆增殖和分化、CD4 T细胞的增殖和分化、初始CD4 T细胞、Th0、Th1、Th2、IL-4、IL介导的体液免疫反应、Tregs (CD4 CD25 Foxp3)、维持自身耐受的免疫抑制和免疫调节、小鼠Th17、人Th17、IL-6、TGF-、IL-1、IL-17、分泌、自身免疫性疾病和感染性疾病的调节、7/6/。活化的Th细胞分泌细胞因子，并在CTL前体细胞和抗原肽-MHC分子刺激的特异性活化信号下增殖分化成CTL。2)Th细胞独立性：一种共

16、刺激分子高表达的病毒感染DC，在没有Th细胞帮助的情况下直接刺激CD8 T细胞产生白介素-2，并诱导它们增殖和分化为CTL。2.2的增殖和分化。CD8 T细胞，2020年7月6日，39、第三节T细胞功能，两个重要的细胞效应1。CD4 T细胞激活M诱导炎症和抵抗细胞内细菌感染；2.CD8 CTL细胞杀死靶细胞。免疫反应，2020年6月7日。40，1。Th1细胞激活巨噬细胞：Th1细胞产生干扰素和其他激活的巨噬细胞；Th1细胞表达CD40L，CD40L与M表面的CD40结合并激活M。诱导和募集M: TH1细胞产生白细胞介素-3和粒细胞集落刺激因子，以促进骨髓造血干细胞分化为M；Th1细胞产生肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子-1和单核细胞趋化蛋