支气管扩张剂

1、支气管扩张药物共享、哮喘是儿童期常见的呼吸道症状之一，呼吸道炎症引起的呼吸道反应性上升多，由于与支气管平滑肌痉挛相关的气流限制，支气管扩张剂是缓解呼吸道痉挛、改善通气、缓解哮喘的主要治疗药物。 目前临床使用的支气管扩张剂主要是2受体激动剂、胆碱受体拮抗剂、茶碱类。 硫酸镁有扩张支气管平滑肌的作用，作为附加药也应用于重症哮喘的治疗。1、2、3、4、2受体激动剂、茶碱类、m胆碱受体拮抗剂、硫酸镁、支气管扩张剂、2受体激动剂，1、2受体激动剂通过对气道平滑肌和肥大细胞等细胞膜表面的2受体的作用，扩张气道平滑肌、肥大细胞根据维持时间，分为短期效果(作用维持46小时)和长期效果(维持12小时)，药物的亲

2、油性根据决定维持时间的有效速度，分为短效果(几分钟到有效)和慢效果(30分钟到有效)，药物的水溶性决定了有效速度。 1530Min起有效，疗效46h，给药后35Min起有效，平喘作用812h以上，给药后30Min起有效，平喘作用最好维持12h以上，动物实验在生产前使用施密特会导致畸形，仅在必要时使用，沙丁胺醇： 沙丁胺醇扩张支气管的作用强度约为异丙基肾上腺素的10-20倍，但对心血管的副作用约为异丙基肾上腺素的110倍，作用持续时间约为异丙基肾上腺素的34倍。 用法用量：口服崩解片： 0.5mg，tid； 缓释片，控制片： 4毫克，bid。 气溶胶推荐：每次0.1mg，根据需要给药。 药物代谢

3、：吸入给药后1530分钟有效，持续时间为46小时。 口服后主要由肠壁细胞和肝脏代谢，在肝脏转化为惰性代谢产物，最后从尿中排出。 特布他林：作用强度与沙丁胺醇相似。 用法用量： 65ug/kg(1.25mg以下)，口服tid。 粉雾吸入：5-12岁的孩子，每隔0.25-0.5mg毫克，4-6h，重症者一次能增加到1毫克，最大日量是4毫克。 需要多次吸入时，两次吸入间隔时间为2-3min。 雾化吸入：体重在20kg以上的患儿，每天3次，每次5mg体重不足20kg的患儿，一次给药2.5mg，每天最多4次。 静脉滴注：在100ml生理盐水中加入0.25mg，以0.0025mg/min的速度缓慢点滴。

4、成人日每天0.5-0.75mg，分23次给药。 不推荐使用12岁以下的儿童静脉。 药物代谢：吸入后5min开始工作，作用持续6小时。 肾脏通过肝脏代谢被排泄。 沙美特罗：是第一种具有明显抗炎活性的长期支气管扩张药。 由于对受体有高选择性，对受体的作用强度仅为受体的5万倍，心血管副作用极少。 动物实验证明，沙米特具有一定的气道抗炎作用，抗炎作用的强度是沙丁胺的1O-20倍：雾吸入和粉雾吸入均为一天两次，每次25ug。 有报告显示，明显恶化或急剧恶化的哮喘患者在使用时会发生严重的呼吸障碍。 药物代谢：吸入后10-20min开始有效。 持续十二个小时。 在体内被羟基化作用代谢，代谢产物被从粪便和尿中

5、排除。 托洛(tulobuterol )贴剂为经皮吸收剂型，分为0.5mg、1mg、2mg三种剂量。 由于使用晶体贮藏系统控制药物的释放，药物被皮肤吸收，可以减轻全身的副作用，每天贴一次就能维持24小时的效果。 0.5-3岁的孩子，一次0.5毫克； 39岁的孩子，一次1毫克9岁以上的孩子一次2毫克。 药物代谢：药物吸收后，与组织结合比较牢固，在体内代谢慢，代谢产物在48h与粪便和尿一起完全排泄，没有蓄积性。 儿茶酚：支气管扩张作用比沙丁酚强，对2受体的选择性比沙丁酚强。 用法用量：不满6岁的幼儿：一天两次。早上睡觉前口服，一天三次，早晚睡觉前口服，一次1.25ug/kg (相当于口服液0.25

6、ml/kg岁以上的儿童：一天一次，睡觉前口服，一天两次，早上、晚上睡觉前口服，或1 药物代谢：口服后5min内有效，作用时间持续68小时。 主要在肝脏和小肠代谢成葡萄酸化合物，与尿和粪便一起排泄。 氨基溴溴：氨基溴和铬溴复合制剂。 铬特罗经口给药后15分钟有效，作用时间维持在68小时。 按重量计算，铬特罗的效力约为胰蛋白酶的170倍，沙丁胺醇的约100倍。 吸入效力约为沙丁胺醇的100倍。 用法用量： 12岁以上，每天2次，每次20毫升。 12岁以下患儿的推荐剂量如下：副作用：心血管副作用：心血管副作用在沙丁胺醇显着，与药物浓度有关，一般减少2受体激动剂的用量心血管副作用消失，可以根据需要应用

7、抗心律失常药。 代谢障碍： 2受体激动剂引起血中乳糖和丙酮酸上升，出现酮体。 特别注意糖尿病患者的应用。 同时，双受体激动剂可使钾离子重新分布，过度应用和与糖皮质激素结合使用可引起低血钾，引起心率异常。 骨骼肌震颤：好发部位是四肢和面部。 机器由于兴奋，骨骼肌逐渐收缩纤维，加速收缩，破坏了速度收缩纤维之间的协调。 轻微的手颤抖等反应在用药过程中逐渐减轻消失，但对继续用药没有影响。 其他： 2过度或盲目增加受体激动剂的次数(过度使用会导致威胁生命的心律不齐，还会引起猝死)，并用糖皮质激素或增加糖皮质激素的给药量。 药物相互作用：单胺氧化酶制剂、三环类抗抑郁药联合使用会增加沙丁胺醇的心血管作用，建

8、议在上述药物使用期间或停止使用后两周内慎重使用或探讨其他替代药物。 如果和黄嘌呤衍生物、利尿药、糖皮质激素并用，低钾血症和高血糖的风险有可能提高。 2受体兴奋药(超过推荐给药量时)会引起非钾利尿药引起心电图变化和低钾血症的急性恶化。茶碱类、2、作用机制：提高非特异性磷酸二酯酶(PDE )抑制剂、细胞内腺苷磷酸(cAMP )和鸟苷环磷酸(cGMP )水平。 支气管平滑肌扩张和抑制气道炎症短期应用促进肾上腺髓质肾上腺素释放的治疗浓度茶碱拮抗腺苷受体，拮抗诱导的器官平滑肌痉挛抑制气道平滑肌细胞外钙内流和内钙释放，阻碍钙离子输送， 放松气道平滑肌的茶碱在较低的血药浓度(5-10mg/L )有免疫调节和

9、抗炎作用，可以增加IL-10的分泌，促进嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的凋亡，抑制气道肥大细胞释放组织胺，增强减少炎症细胞气道浸润的横膈膜收缩力，缓解横膈膜疲劳改善呼吸肌功能的强心(直接作用于心肌，增强心肌收缩力，增加心排放量)、利尿(增加肾血流量和肾小球率，抑制肾小管对钠、氯离子的重吸收)，解除胆管痉挛。 口服，吞下整个胶囊，或者把胶囊中的小丸倒入半餐匙的温水中。 l2小时一次，成人，一次0.2-0.3g。 孩子，1-9岁，每次0.1g，9-l2岁，每次0.2g，12-16岁，每次0.2g。 口服(徐)的茶碱昼夜血药浓度稳定，平喘作用能维持12-24h时间，特别适合控制夜间哮喘症状。 茶碱、糖皮质

10、激素和抗胆碱药物并用有协同作用。 但是，与2受体激动剂联用时，容易发生心率增加和心律不齐，因此应慎重使用，适当减少剂量。 茶碱控释胶囊：静滴：氨茶碱(用法用量：2-4mg/kg )加入葡萄糖溶液中，慢慢静脉注射(注射速度不得超过0.25mg/kgmin )或静脉滴注，哮喘急性发作，将近24小时茶碱的“治疗窗”狭窄，茶碱代谢有很大的个体差异，可能导致心律不齐、血压降低，甚至死亡，有条件的话，必须监测其血中浓度，及时调整浓度和滴速。 茶碱有效安全的血药浓度范围必须为6-15mg/L。 注：茶碱可以通过胎盘屏障，母体和脐带血清中的茶碱浓度没有显着差异。 在妊娠中末期，为了控制哮喘，选择茶碱受体激动剂

11、和皮质激素吸入剂。 但是，应该测定其血中浓度，把血中浓度控制在8-12ug/ml。 氨茶碱注射液、支气管平滑肌松弛作用是氨茶碱的10-15倍，且霉素效果快，30分钟内起效，效果出现后药效可持续12小时。 具有镇咳作用，但大量用药会引起血压下降。 用法用量：静脉给药： 300mg多索茶碱，加入5%葡萄糖注射液或生理盐水注射液100ml慢慢静脉滴注，每天1次。 点滴时间在45min以上，5-10天为疗程。 口服：通常成人每次0.2-0.4g，每天2次，服用前或饭后服用3小时，重症哮喘患者必须按照医生的指示服用。 儿童使用本产品时的剂量每天为12-18mg/kg。 阿霉素、副作用：以头痛、恶心和呕吐

12、为最常见(与PDE4的抑制有关)，也出现腹部不适和兴奋、多尿(与腺苷A1受体拮抗有关)。 剂量过多或静脉注射过快会导致心悸和严重心律失常，甚至死亡(与抑制心脏PDE2和腺苷A1受体拮抗有关)。 引起癫痫发作(与拮抗中枢腺苷a-1受体有关)横纹肌溶解，导致急性肾功能衰竭和死亡是很少见的。 药物相互作用：硫磺岛、维拉帕米可以干扰茶碱的肝脏代谢，并用会使氨茶碱血中浓度上升，毒性增强。 红霉素、红霉素、克拉霉素、环丙沙星、左氧氟沙星、克林霉素、林霉素的茶碱去除率降低，茶碱血中浓度上升，并出现毒性反应，特别是红霉素、埃诺氟碱性药物的并用可以减少茶碱排泄的酸性药物并用可以增加排泄。 麻黄碱和其他交感神经系

13、统支气管扩张剂的并用有协同作用，但毒性也增加。 苯巴比妥、苯内钠、酮取代酚增加了茶碱的排泄和破坏，m胆碱受体拮抗剂，3，m-1受体是毒蕈碱型受体的简称，广泛存在于迷走神经节后纤维支配的效应细胞中。 乙酰胆碱和m受体结合，产生心脏抑制、支气管平滑肌、胃肠平滑肌、膀胱迫尿肌和瞳孔括约肌收缩、腺体分泌增加等一系列迷走神经外周兴奋效果。 气道内的m受体主要有三种亚型： m-1受体分布于气道内的胆碱能神经节，m-1受体兴奋引起迷走神经兴奋和胆碱能反射，引起支气管收缩反应的m-2受体主要分布于胆碱能神经节后的纤维和交感神经末端， m-2受体具有抑制胆碱功能神经乙酰胆碱释放作用的m-3受体主要分布于气道平滑

14、肌粘膜下腺体、杯状细胞、血管内皮细胞和气道上皮细胞，m-3受体兴奋时可引起气道平滑肌收缩和腺体分泌。 注：抗胆碱药的支气管扩张作用比2受体激动剂弱，中央呼吸道的作用比周围呼吸道的作用强。 异丙溴、异丙溴：儿科临床常用抗胆碱药，短效抗胆碱药(short-actingsmuscarinicantagonist，SAMA )，通过吸入途径给药。 因为是非选择性的m受体阻断剂，所以有效期比SABA晚。 异丙溴吸人约15-30min就有效，支气管扩张效果达到峰值的时间为60-90min，维持时间约为4-6小时。 临床上，不仅仅用SAMA治疗儿童急性哮喘，多并用SABA和雾化吸入，常用于中重度急性哮喘发作

15、时的治疗。 用量：雾吸入，一次40ug，一天4次雾化吸入，12岁以下儿童，一次240ug，病情稳定前可反复吸入，12岁以上儿童一次40ug，一天4次。注：雾吸入80ug相当于200ug沙丁胺醇的治疗效果，硫溴铵是一种长期、选择性的气道m受体阻断剂。 与m受体的亲和力是异丙基溴的10倍。 吸入后30分钟有效，2h达到峰值，可以持续超过24小时。 主要用于慢性阻塞性肺疾病(包括慢性支气管炎和肺气肿)及其相关呼吸困难的维持治疗。 用法用量： COPD维持治疗，吸入：粉雾剂：一次18ug，一天一次喷雾剂：一次5ug，一天一次。 不推荐18岁以下的孩子。 硫代溴铵、副作用：常见副作用为口干、恶心、呕吐、

16、口苦等胃肠副作用、头痛。 头晕、震颤中枢神经系统的副作用很常见。 耐性良好，不需要停药。 注：有闭角青光眼倾向的患者、前列腺肥大患者、膀胱颈闭塞患者要慎重使用。 幽门闭塞患者无效了。 硫酸镁、硫酸镁、4、硫酸镁主要作为常规支气管扩张剂治疗效果差的重症哮喘急性发作时的追加治疗，可以静脉和吸入两种方式给药。 镁阻断气道平滑肌细胞钙离子通道，在缓解支气管痉挛的同时，抑制乙酰胆碱释放到轴突末端，抑制肌纤维收缩，促进支气管扩张效果。 镁能减少活性氧的产生，稳定t细胞，抑制肥大细胞的脱颗粒，减少炎症递质。 镁刺激一氧化氮(NO )和前列腺素的合成，两者产生血管平滑肌的扩张作用，减轻哮喘的严重程度。 用量硫酸镁25-40mg/(kgd ) (最大2g )，缓慢静脉滴注硫酸镁等渗出液150mg/次，吸入给药，第1小时内连续3次，仅用于2岁儿童严重哮喘发作的追加治疗。 总结，哮喘是儿童期常见的呼吸道症状之一，呼吸道炎症引起的呼吸道反应性上升多，由于与支气管平滑肌痉挛相关的气流限制，支气管扩张剂是缓解呼吸道痉挛、改善通气、缓解哮喘的主要治疗药物。 支气管扩张剂主要包括2受体激动剂、胆碱受体拮抗剂、茶碱类2受体激动剂，分为长期和短期的短期效果2受体激动剂根据