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文档简介
1、常用降糖药物对心血管系统的影响 及 心血管系统药物对糖脂代谢的影响,降糖药的种类,磺脲类 双胍类 - 糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂 非磺脲类胰岛素促泌剂 胰岛素,常用及新型降糖药物的获益与风险,治疗糖尿病药物与低血糖,降低血糖的幅度,约3 - 4mmol/L (54 -72mg/dL),磺脲类,SU类药物的适应症,单纯饮食、运动治疗不满意,有一定胰岛功能者均可使用。 肥胖者用SU类要特别注意加强饮食控制。,磺脲类药物的心血管不良作用,严重低血糖 影响心肌缺血预适应(部分药物) 体重增加,磺脲类药物的其他不良反应,消化系统不良作用 血液学反应 皮肤损害表现 过敏反应,SU类药物的禁忌症,严重肝肾功
2、能不全 合并严重感染、创伤及大手术期间 DKA 孕妇 对SU过敏 其它明显副作用,二甲双胍的药理作用,抗高血糖药物 对正常人不降血糖,糖尿病人血糖正常后不再下降 增加周围组织对GS的摄取和利用 减少胃肠道GS的吸收 抑制肝、肾的糖异生 降血脂、降体重、降血压、降PAI(纤溶酶原激活物抑制剂1) 改善胰岛素抵抗,降血糖幅度,单 用:空腹血糖20%以上 餐后血糖降低更明显 与SU联用:再降低20%,适应症,肥胖T2DM 与SU联用 与胰岛素联用(T1DM,T2DM),双胍类药物的不良反应,心衰患者禁用 AMI、ACS等急性应激状态禁用 重度OSAHS禁用 进行造影检查时停用 乳酸酸中毒:死亡率大于
3、50% 消化道副反应:最常见,约见于20%病人 皮疹/贫血,- 糖苷酶抑制剂临床疗效,以降低餐后血糖为主,约下降20% 空腹血糖下降10%左右 HbA1c也能逐渐下降 不升高血浆胰岛素浓度,不良反应,腹胀、胀气、腹泻、排气过多 一般不产生低血糖 与SU、胰岛素联用产生低血糖时 口服葡萄糖或静注葡萄糖,胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类引起的心血管风险 水钠潴留、体重增加,加重心衰风险,非磺脲类胰岛素促泌剂特点 避免24小时连续刺激胰岛素分泌 低血糖较少,为2.4%,安慰剂 0.4% 一般不产生夜间低血糖 体重增加不明显(1kg,安慰剂组1.6kg),胰岛素的心血管系统作用,胰岛素在联系代谢过程和心血管稳
4、态方面具有重要作用 在血管内皮细胞,胰岛素介导N O依赖性的血管舒张和E T-1依赖性的血管收缩之间的平衡 改善血管内皮细胞功能和胰岛素抵抗,有利于恢复胰岛素介导的血管舒张和收缩作用之间的平衡关系,改进血流动力学和代谢的稳态环境,非磺脲类胰岛素促泌剂格列奈类,格列奈类心血管益处可能原因 -降低氧化应激; -降低餐后血糖漂移; -继发改善脂代谢; 格列奈类的心血管安全性 -低血糖,联合用药时严重低血糖; -体重增加; -钾通道的影响?,胰岛素治疗的心血管风险,低血糖 体重增加 水钠潴留,充血性心力衰竭 尤其是与磺脲类、非磺脲类促泌剂、格列酮类合用时,常用心血管药物对糖脂代谢的影响,利尿剂,长期用
5、噻嗪类可引起血糖、HbA1c升高、胰岛素敏感性降低,大剂量利尿剂或与 受体阻断剂合用可促进血糖升高,短期用药或袢利尿剂很少引起糖代谢障碍 可能与利尿剂所致低血钾有关,低钾可抑制胰岛素释放和外周组织对葡萄糖的利用 利尿剂刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统,有可能加速糖原分解,有可能加速糖尿病肾病进展 利尿剂可使TG升高,TG与葡萄糖竞争进入细胞内,干扰胰岛素与受体结合,加重IR,肾上腺素受体阻滞剂,低血糖期间儿茶酚胺可刺激胰升糖素通路的b-2受体,这些受体被抑制使糖原分解和糖原异生障碍,并可延迟低血糖的恢复。 低血糖的特异症状易被掩盖,可延误对低血糖的诊断 部分非选择性b-受体阻滞剂有可能使TG、LDL-C增加,HDL-C降低 心脏选择性b-1受体阻滞剂对糖代谢影响较小 a-受体阻滞剂对糖代谢影响较小,ACEI及ARB,对糖脂代谢无不良影响 有研究显示,可使Lp(a)、TC、vLDL、LDL-c下降 可使糖尿病患者的IS增加 高血钾的发生率2.9% 有可能使肾小管灌注量下降,并有可能引起功能性反应性血管狭窄,甚至出现急性肾脏间质性损害,强心甙与抗心律失常药,一般认为强心甙对血糖、胰岛素无明显影响 一般认
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