限定日剂量DDD

1、限定日剂量DDD WHO在1969年制定了解剖-治疗-化学的药物分类系统（anatomical therapeutic chemical，ATC），确定了将限定日剂量（defined daily dose，DDD）作为用药频度分析的单位。并给其下定义为：用于主要治疗目的的成人的药物平均日剂量。DDD的优势及特点 以DDD作为测量单位，较以往单纯的药品金额和消耗量更合理，不会受到药品销售价格、包装剂量以及各种药物每日剂量不同的影响，解决了因为不同药物一次用量不同、一日用药次数不同而无法比较的问题，可以较好地反映出药物的使用频度。 由于各国用药情况不同，部分DDD值允许参阅药典或权威性药学书目中规

2、定的治疗药物剂量。必须指出的是，DDD本身不是一种用药剂量，而是一种技术性测量单位，不能反映推荐日剂量或处方日剂量，由于个体差异（例如年龄和体重）以及药物代谢动力学的不同，药物日剂量通常是有差别的。DDD只是药物利用研究的技术单位，不能反映不同药物治疗上的等效剂量，因此DDD不能反映同一类药物产生相似治疗效果的日剂量。DDD 是一个比值，同类药物和不同类药物的DDD可以进行数值上的比较。中国药典（2005年版）、新编药物学（第16版）DDD作为用药频度分析单位，不受治疗分类、剂型和不同人群的限制。 DDD的局限性因为DDD的确定是为达到主要治疗目的用于成人的药物评价日剂量，由于实际治疗过程中存

3、在药物剂量的差异，DDD的确定没有考虑到肝肾功能不全的病人用量减少，还存在依据体重给药的情况，即没有考虑到药物使用的个体差异。因此，应用DDD进行的药物消耗调查，只能显示一个较粗略的消耗情况，并不是确切、真实的用药频度。另外，DDD只是药物利用研究中用于比较不同研究结果的技术测量单位，而不是推荐给临床的实用剂量，不同国家或地区的DDD值可能有所差异；DDD值只考虑药物的主要适应症的用药剂量，未能包括病程的不同时期的用药剂量，当剂量变异大时，或一种药物可用于一种以上适应症，或者联合用药情况一级病人的不依从性等因素时，利用DDD指进行分析要注意其限度；DDD值是成人的日剂量，用于儿童会出现偏低的现

4、象。 确定DDD的原则 DDD是根据成人用药制定的值，儿童尚无相应系统；主要适应证表现在药物ATC代码上。当推荐的剂量需要根据体重来计算时，体重设定为70kg。需要强调的是即使主要用于儿童的制剂例如混合制剂和栓剂也是成人的日剂量。但是生长激素和氟化物片剂仍按照儿童使用的剂量；确立DDD通常根据药物的维持剂量，一些初始剂量不同的药物不能在DDD中反映出来，如洋地黄类；DDD通常是治疗剂量，但是，如果主要适应证是为了预防，就选择预防剂量，例如氟化物片剂和一些抗疟药的DDD就是预防剂量；DDD通常依据产品的纯品装入量，没有给出不同的盐类制剂的DDD；DDD以药物活性物质的重量单位来表示，在确定药物的

5、DDD时，还应考虑某些特殊的情况。当用药途径不同剂量也不同时，应制定不同的DDD。对于剂量不能用活性物质的重量来表示的复方制剂，其DDD是以单位剂量数为基础来确定，如片数、胶囊数或栓剂枚数。 DDD相关概念用药频度DDDsDDDs=该药年销售总量（）该药的DDD值。 药品的总剂量，是指对同一品种、不同规格、不同厂家药品分别计算其总剂量（g），最后求和得到该品种消耗的总剂量（g）。 DDDs可反映不同年度的用药动态和用药结构。某药的DDDs大，说明用药频度高，用药强度大，对该药的选择倾向性大。另外，各种药物的DDDs还可以相加，可以比较不同类药物的用药频度以及不同阶段药物使用频度，使得地区、国家

6、以及不同阶段的药物利用数据具有可比性，便于长期的药物利用监测。还可以监测一年中不同季节的用药频度的变化。 利用用药频度分析评价药物在临床中的地位（1）确定每日规定剂量（DDD值，defined daily dose），以中国药典规定的剂量为准，药典未收载的药品结合其说明书及临床实际而定； （2）以药品的总用药量除以相应的DDD值求得该药的DDDs（用药人次数）； （3）用总用药金额除以相应的DDDs数，求得该药的每日治疗费用； （4）对总用药金额、总用药量、DDDs值行数据处理，求得用药金额排序与用药人次排序； （5）对用药金额排序与用药人次排序； （6）对用药总金额和DDDs排序，并求其排序

7、比值，以此比值反映购药与用药人数是否同步，比值接近1.0时，表明同步性良好。 限定日费用DDDc也叫日均费用。 DDDc该药年销售总金额（元）该药的DDDs值。DDDc代表药品的总价格水平，表示患者应用该药的平均日费用。DDDc越大，表示患者的经济负担越重。 药物利用指数DUIDUI(drug utilization index)药物利用指数，是以DDDs除以实际用药天数，可作为判别临床用药是否合理的标准。若DUI大于1.0，说明医生日剂量大于DDD，用药不合理。限定日剂量在药品市场价格分析中的应用 提要 本文以二甲双胍的市场药品价格为例，探讨了采用限定日剂量在药品市场价格比较分析和在药物经济

8、学评价中的应用。结果表明采用限定日剂量价格作为同类药品不同剂型和规格市场价格比较时的工具是可行的，将其运用于药物经济学评价可以为合理申报和制定药品价格提供依据。限定日剂量(Defined Daily Dose ,DDD)是指当一种药物用于它的主要适应症时, 假定的成人每天平均维持治疗剂量。它是在参考了不同国家的每天维持治疗剂量后得出的平均剂量,参照体重是70 公斤。DDD 是目前国际上通用的一种药物剂量测量单位,并非每天推荐剂量或每天处方剂量(Prescribed Daily Dose ,PDD)。DDD 只分配给有ATC编码的药物,随着编码的改变,DDD 也会随之改变。但外用制剂、血清、疫苗

9、、抗肿瘤药、过敏原提取物、全身和局部麻醉药以及对照介质都没有DDD。单剂的DDD 是根据单病种治疗来确定的, 确定DDD 时通常不考虑疗程, 即不考虑有些药物的起始剂量和预防剂量。大多数药物的不同盐类有相同的DDD,如青霉素G钠与青霉素G钾有相同的DDD；同一药物的不同剂型有相同的DDD,如阿莫西林胶囊与阿莫西林注射液有相同的DDD；但当不同的给药途径有不同的生物利用度或用于不同的适应症时有不同的DDD ,如咪康唑口服用于肠道霉菌感染时的DDD 与咪康唑口服用于口腔局部霉菌感染时的DDD 不同；不同的同分异构体有不同的DDD。每种药品的DDD 值可查询ATC Index with DDDs 2

10、000或WHO网站获得。 限定日剂量主要用于衡量药物用量,进行药品价格、用量和费用内在关系的分析,尤其是不同药物或同一药物的不同剂型、规格之间的比较,为药物经济学研究提供了标准化的尺度。下面我们以降糖药二甲双胍为例来说明限定日剂量在药品市场价格比较中的应用。1. 二甲双胍药品市场价格分析首先，我们先列出市场上现有不同厂商二甲双胍药品的不同规格、剂型和价格；其次，根据二甲双胍的限定日剂量（DDD=0.75g），计算不同厂家药品单位DDD的价格。最后，就可对不同厂商药品的单位DDD价格进行比较。表1 市场上二甲双胍普通片剂的规格、价格及价格/DDD生产企业名称商品名称剂型规格单位价格价格/DDD上

11、海施贵宝制药有限公司格华止片剂0.5g*20盒36.8 2.76格华止片剂0.85g*20盒45.6 2.01天津太平洋制药有限公司- 片剂0.25g*48瓶7.8 0.49- 片剂0.25g*100盒15.6 0.47- 片剂0.25g*180盒28.0 0.47重庆科瑞制药有限责任公司- 片剂0.25g*12片*4盒7.8 0.49江苏天士力帝益药业有限公司- 片剂0.25g*48 盒7.8 0.49上海绿谷制药有限公司- 胶囊0.25g*60粒瓶10.9 0.55浙江亚太药业股份有限公司- 片剂0.25g*12片*2盒4.6 0.58青岛国风集团黄海制药公司麦特美 片剂0.5g*30片盒

12、27.6 1.38贵州圣济堂制药有限公司- 片剂0.25g*48片盒7.8 0.49- 片剂0.25g*100片盒15.6 0.47湖南湘雅制药公司- 片剂0.25g*48片瓶7.8 0.49澳大利亚艾华大药厂迪化糖锭片剂0.5g*30盒59.0 2.95哈博莱制药片剂0.25g*30盒19.2 1.92敦化东北亚药厂片剂0.25g*50盒26.8 1.61深圳中联药厂美迪康片剂0.25g*24片盒7.0 0.88美迪康片剂0.25g*48片盒13.5 0.84美迪康片剂0.25g*96片盒26.0 0.81美迪康片剂0.50g*20片盒9.4 0.71美迪康片剂0.50g*40片盒18.6

13、0.70昆山培力药品有限公司片剂0.25g*24片盒7.0 0.88片剂0.25g*36片盒10.2 0.85片剂0.50g*36片盒16.3 0.68昆山双鹤药业片剂0.25g*24片盒6.2 0.78片剂0.25g*100片瓶21.0 0.63辽源市迪康药业有限责任公司片剂0.25g*48片盒28.5 1.78片剂0.25g*48片盒30.0 1.88江苏帝益药业有限公司片剂0.25g*100片盒57.0 1.71海南金晓制药有限公司片剂0.25g*12片盒13.0 3.25苏州长征制药厂福星天命片剂0.25g*40片盒26.0 1.95湖南安邦制药有限公司克糖舒片剂0.25g*24片盒1

14、3.4 1.68北京天安联合制药有限公司片剂0.25g*12片*2盒15.2 1.90天津正安联合制药有限公司片剂0.25g*48片瓶27.6 1.73郑州瑞康制药有限公司片剂0.25g*48片瓶14.0 0.88江苏康奇制药厂立克糖片剂0.25g*12片*2盒13.0 1.63片剂0.25g*48瓶24.3 1.52上海华氏制药有限公司美福明片剂0.25g*48粒瓶26.0 1.63沈阳药业股份有限公司片剂0.25g*48盒21.9 1.37山东蓬莱制药厂甲福明片剂0.25g*48盒19.7 1.23从表1中我们可以看出，市场上二甲双胍普通片剂规格有0.25g、0.5g和0.85g三个系列，

15、价格从4.6元到59.0元不等。每单位DDD价格差别很大，大致可划分为三大类：0.5-1元，1.5-2元和2.5元以上（图1）；均值1.180.70元，最大值高达3.95元，最小值为0.47元，相差近8倍；原研药格华止每DDD价格分别为2.01和2.76，低于国内某药厂每单位DDD价格3.25元；深圳中联药厂、昆山培力药品有限公司和昆山双鹤药业三家申请单独定价企业的二甲双胍单位DDD均低于1元。按理市场上二甲双胍（除原研药外）同为仿制药，其生物等效性和临床疗效与原研药相当，单位DDD价格也应大体相当，可目前市场上二甲双胍单位DDD价格相差甚大，充分说明市场上二甲双胍普通片剂的价格混乱，存在不合

16、理定价问题。2. 限定日剂量的其他应用 限定日剂量（DDD）还可应用于以下方面：首先，DDD可以用于药品价格指数的编制。 第一步: 先用销售额或零售额排序选定一揽子药品, 再把这些药品的用量折算成限定日剂量单位数（DDDs）,以此来决定权重。 第二步: 把每个药品各个厂商各种规格的用量折算成DDDs,价格折算成每DDD的价格, 以用量决定权重,计算每个药的综合价格。 第三步:按照每个药的综合价格和权重,计算一揽子药品的综合价格。第四步:不同年份之间一揽子药品的综合价格的比值即药品价格指数。其次, 有了DDD可以在不同药物或同一药物的不同剂型、规格之间以及在不同地区和国家之间进行药品用量和费用的

17、比较, 从中可以借鉴药物定价、分析用药趋势、研究疾病和用药模式，为企业制定药品价格和营销策略提供依据, 为政府制定药品政策提供参考。最后, DDD 不仅为医院制定病种的标准化治疗方案提供了可能, 还为不同药物之间的疗效分析和卫生经济学评价奠定了基础。同理，我们可推出市场上二甲双胍肠溶片和缓释剂也存在上述不合理定价现象（表2、3，图2、3）。 表2 市场上二甲双胍肠溶片的规格、价格及价格/DDD生产企业名称商品名称剂型规格单位价格价格/DDD河北天成药业有限公司君士达 肠溶片剂0.25g*48片盒18.5 1.16君士达 肠溶片剂0.25g*24片盒9.5 1.19贵州圣济堂制药有限公司圣妥 肠

18、溶片0.25g*24片盒10.0 1.25圣妥 肠溶片0.25g*60片盒24.0 1.20圣妥 肠溶片0.25g*48片盒18.5 1.16圣妥 肠溶片0.25g*100片盒36.0 1.08北京圣永制药有限公司君力达肠溶胶囊0.25g*24片盒20.0 2.50北京利龄药业肠溶片0.25g*24片盒141.75肠溶片0.25g*48片盒27.81.743. 利用药物经济学指导药品定价 药品价格的高低应与药品价值的大小相一致，其价值大小不仅取决于药品的成本，而且取决于药品的功能。传统的药品定价主要依据是药品在研究开发、生产、流通环节的成本，但是单纯依据成本制定的药品价格，无法准确全面地反映其

19、价值。因此，科学、合理地制定药品价格应全面考虑成本和功能两大方面因素。药物经济学评价正是从药物治疗方案的成本和收益两方面药品的经济性，综合考量和评价药品的成本和功能，从而为科学、合理地制定药品价格及相关政策提供依据或参考。表3 市场上二甲双胍缓释剂的规格、价格及价格/DDD生产企业产品名称剂型规格单位价格价格/DDD深圳中联药厂众氏得缓释片0.5*10片盒203.00 缓释片0.5*20片盒382.85 缓释片0.5*40片盒63.22.37 缓释片0.5*50片盒77.72.33 缓释片0.5*60片盒922.30 成都恒瑞制药有限公司倍顺缓释片0.5g* 6片盒15.63.90 缓释片0.

20、5g*10片盒24.53.68 缓释片0.5g*10*2板盒49.53.71 江苏正大天晴药业股份有限公司泰白缓释片0.5*10片瓶23.53.53 缓释片0.5*12片瓶28.23.53 缓释片0.5*21片瓶49.43.53 缓释片0.5*30片瓶70.53.53 海南普利制药有限公司唐必呋缓释片0.5*30片盒361.80 河南天方药业股份有限公司麦克罗辛缓释片0.5g*24片盒483.00 青岛国风黄海制药公司麦特美缓释片0.5*30片盒27.61.38 南京亿华药业有限公司亿恒缓释片0.5*10片瓶23.53.53 缓释片0.5*12片瓶28.23.53 缓释片0.5*21片瓶49.

21、43.53 缓释片0.5*30片瓶70.53.53 重庆康尔威药业股份有限公司抑唐克欣缓释片0.5g*12片 盒 鉴于目前的依照成本定价的办法存在一些弊端，我们以为，可以从申报新药的药物经济学参数切入进行合理的定价：即如果新药在其申报价格下，没有体现出对已有同类主流药物的成本收益优势，那么就应该降低其申报价格，直至其具有这种优势。 主要操作思路如下: 1.选择合适的参照药物； 2.计算合理的参考价格（单位DDD价格）； 3.实施新药与参照药物（其价格采用参考价格）的药物经济学比较研究； 4.根据药物经济学研究结果，对新药申报价格进行评价； 5.根据药物经济学研究结果，调整药品价格至合理水平。

22、二、药物利用研究的常用方法（一）日规定剂量（DDD）1.概念：（defined daily dose，DDD）是某一特定药物为治疗主要适应证而设定的用于成人的平均日剂量。2.分析方法：（1）用DDD作为标准的剂量单位 特定药物、特定适应证、特指用于成人、特指日平均剂量（2）根据药物的总用量估计用药人数：每日用药人数（DDDs）药物的每日总用量/DDD值例如：某日雷尼替丁（150mg/30片/盒）用于治疗消化性溃疡的用量为5盒，雷尼替丁治疗成人消化性溃疡的DDD是300mg，该日用药人数是多少？DDDs（150mg305）/300=753.局限性（1）大样本研究中，患者依从性不易保证，可能造成结

23、果不准确（2）不同区域人群用药情况不尽相同，即DDD值可能存在差异（3）不是推荐给临床的实用剂量（4）不适用于儿童；如未能将儿童从总数据中剔除，会造成用药人数预测结果偏低（5）只考虑药物主要适应证的用药剂量（二）药物利用指数（DUI）1.概念（drug utilization index，DUI）：总DDD数除以患者总用药天数，测量医生使用某药的日处方量，对医师用药的合理性进行分析2.分析方法（1）DUI=总DDD数/总用药天数DUI1.0，说明医生日处方剂量大于DDD DUI1.0，说明医生的日处方剂量低于DDD（2）资料收集应尽可能考虑影响用药的各种因素（三）用药频度分析1.概念：评价药物

24、在临床上的地位2.分析方法1）确定DDD值2）以药物的总购入量除以DDD值，获得该药的DDD数（DDDs），即用药人次3）分别计算与购入量相对应的总金额数；以总金额数除以DDD数求得每天的治疗费用4）对所研究的各药物的上述数据进行处理，求得每种药物的购药金额序号和用药人次序号5）求得每种药物购药金额序号和用药人次序号的比值，比值接近于1.0，说明二者同步好，反之则差。药物的临床评价，包括药物利用评价和有效性评价两个方面。1药物利用评价是按照预定的标准，评价、分析和解释一个给定的医疗卫生制度下药物利用的模式；特别着重于研究药物的市场、分布处方和应用情况，以及由此引起的医疗、社会和经济的决策分析。

25、 2药物有效性评价，主要通过临床大量使用的资料，来判断药物的有效性的毒副反应状况。（二）临床药物评价的意义 1药物利用评价的主要目的是保证药物使用的安全有效。安的目标首先在于从客观上保证合理的开写处方和随之而来的治疗质量的提高，其次是使不需要的药物消费支出降到最小，即在保证治疗质量的前提下，用不太昂贵的药品，甚至不用药品的治疗来代替原先的治疗方法。或者用较好、较昂贵的药物缩短治疗疗程，从而降低医疗总费用，与治疗药物监测针对个别病人用药不同，药物利用评价寻求识别和纠正整个医院的不合理的药物使用，所以它是面向所有病人的。 2药物利用把合理用药扩展到一个更广更深的领域。一方面，它把研究对象从个别病人

26、的合理用药扩展到一个医院、一个地区、甚至全国，即从药物使用的宏观角度考察药物利用情况；另一方面，它根据经济学原理，把研究领域扩展到对整个社会药物资源的最佳利用上。不仅考虑个别病人用药是否合理，而且从药物资源的社会分布，处方用药的频度、数量等考察药物是否达到物尽其用，以避免出现滥用药物和用药过度或用药不足等问题。 因此，药物利用评价的研究不仅有助于病人的药物治疗，而且有助于与此有关的医疗社会和经济的管理决策。例如： （1）药物利用评价研究可以提示药物消耗的基本状况，了解哪些药物在临床上受到欢迎、哪些药物处于淘汰之中，哪些药物正在取代现有的常用药品等，因而可以为新药开发，新品种引进，老药的淘汰以及

27、医疗费用管理提供决策依据，对促进形成适合我国国情的科学合理的药品消费结构有重要价值。 （2）药物利用评价研究可以提示药物应用的模式，如给药方式、药物使用频率、药物成本率等，观察药物治疗方式随时间的进展情况，确定对药物治疗安全性和有效性的进一粘研究领域。 （3）药物利用评价研究可以提示药物的消耗分布与疾病谱的关系；了解药物消耗的客观规律，估计社会对药品的需要量和需求结构，并以此作为药品选择、供应和分配的基础，为国家的药品生产和进口计划提供依据。 3有效评价则可以选择疗效高、毒副反应低的药物，淘汰那些疗效差、毒性大的药品，为医院药品采购和国家生产提供可靠信息。此外，药物评价不仅仅是搜集数据，更重要

28、的是评价、分析和解释数据以达到改进卫生保健的目的，而不是让评价结果束之高阁，有人认为由于药物评价是整个药学科质量保证计划的一部分，同时又是临床人员质量保证的一部分，所以药物利用评价是药师和医师、护士的共同义务。然而药物利用评价的实际工作常常由药学科药师来完成。三、药物利用评价方法的产生与进展 （一）药物利用评价的产生虽然药物利用评价不是一种新生事物，但是对药物使用进行系统的正式的评价也只是近20年来的事，由于药物利用问题涉及到医疗机构、病人及其家属和医疗保险机构的利益，一直受到各方面的密切注视。所以药物利用评价已成为衡量医疗用药处置是否得当的一种方法。目前的药物利用评价起源于美国1965年通过

29、的关于“医疗照顾方案”和“医疗补助方案”的法令，这两个法令要求进行药物利用评价和医疗审计，以保证卫生资源的合理利用。此后，各种卫生保健组织，如医院认可联合会、职业标准组织和同行评价组织都规定了具体的评价要求。药物利用评价可以分为定性评价和定量评价。 1定量评价主要是通过处方分析进行，通常它要计算每个病人的平均处方数，每张处方的平均成本，某种药物的处方频度等。定量的药物利用评价研究可以产生这样的信息：上个月病人消耗了大约价值9000元的头孢菌素，去年门诊所用镇静药的消耗量占17%等。显然，这些数据对于确定某些药物是否存在着滥用和过度使用现象也是有帮助的。如李大魁等对北京地区医院使用抗菌药频度进行

30、分析，可清楚看出药物使用频度等。 2定性评价主要侧重于药物使用的质量，如安全性和有效性，一般是事先制定有权威的或公认的药物使用标准等，如规定每种药物每日的剂量范围和处方量、药物使用的适应证。药物利用评价标准可以分为三类： （1）一类是结构性标准，它是观察单位的人口统计学和生态学特征，如一组与药物使用质量有关的准则，包括处方者的教育背景、专业训练、行医年数、对药物情报的了解等。 （2）过程性标准是指在什么时候，什么地方，如何给予药物治疗，给予什么药物。例如一个医生在开写某上特定药物前做过什么重要事情，如开写抗生素药物之前，他是否做过细菌培养，是否恰当地监测药物效果，这类准则在评价中比结构性准则有

31、更多的动态性。 （3）结果性准则主要是评价药物使用的最佳结果，即被评价的要素对病人整个健康和幸福有什么作用。结果性准则在药物利用评价中往往难以制定和运用。定性评价有时要采用相对性标准，即由不同层次、不同专业的卫生人员进行评价。例如先由药师作初步评价，挑出不合格的处方，然后由有经验的医生继续评价，并进行筛选，最后由药学与治疗学委员会进行最终评价。 3从时间上看，药物利用评价还可分为前瞻性评价，现时评价和回顾性评价。回顾性评价往往具有较好的条件，如数据资料充分，时间有保障。前瞻性和现时性评价则不具备这些优点，但是对病人合理用药有直接好处。 （二）药物利用评价进展近年来，药物利用评价有了进上步发展，主要表现在两个方面： 1应用药物流行病学方法，对药物利用进行客观评价。主要采用的流行病学方法有群体研究和磺断面研究。药物流行病学方法有助于说明一个医院或一个地区的药物利用状况，也有助于理论和实践的结合上阐明药物利用状况的因果关系，对于医疗卫生决策具有实际意义。 2应用药学经济学方法对药物利用的经济性进行评价。如应用最小成本法、成本效益分析、成本效果分析、成本效用分析等方法比较和选择最好或较好的药物利用方案。2建立评价质量的度量标准建立评价质量的度量标准是极其重要的，但也是为困