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文档简介

1、.,第二章 单室模型,第二节 静脉滴注,.,一、血药浓度,1.模型的建立 静脉滴注亦称静脉输注。是以恒定速向血管内给药的方式。单室模型药物以静脉滴往方式进人体内,在滴注时间t之内体内除有消除过程外,同时存在一个恒速增加药量的过程,当滴注完成后,体内才只有消除过程。,.,单室模型 静脉滴注模型,药物以恒定速度k0进入体内,体内药物以k即一级速度从体内消除,.,单室模型静脉滴注给药示意图:,.,因此,在0t T时间内,体内药物量X的变化情况,一方面以k0恒速增加,一方面从体内消除,药物从体内的消除速度与当时体内药物量的一次方成正比,体内药物的变化速度应该是这两部分的代数和,用微分方程表示为:,.,

2、式中,dXdt为体内药物量X的瞬时变化率; 为零级静脉滴注速度常数,以单位时间内的药量来表示;k为一级消除速度常数,(2-2-1),.,2、血药浓度和时间关系,将(2-2-1)式经拉氏变换,得: 整理后得:,.,应用拉氏变换表解上式,可得: 上式为单室模型静脉滴注给药,体内药量X与时间t的函数关系式。,(2-2-2),.,以X=VC关系式代入,可得:,(2-2-3),上式即为单室模型静脉滴注给药,体内血药浓度C与时间t的函数关系式.,.,3、稳态血药浓度(Css),从(2-2-3)式可见,在静脉滴注开始的一段时间内,血药浓度逐渐上升,然后趋近于一个恒定水平,此时的血药浓度值称为稳态血药浓度或称

3、坪浓度,用Css表示。在达到稳态皿药浓度的状态下,体内药物的消除速度等于药物的输入速度。,.,根据(2-2-3)式,当 t时,e-kt0,(1- e-kt)1,则式中的血药浓度C 用Css来表示。,(2-2-4),稳态血药浓度Css 静滴速度k0,.,.,4.达稳态所需时间(达坪分数fss与半衰期t1/2的关系) 静脉滴注给药时,达坪浓度以前的血药浓度C一直小于Css,任何时间的C值可用Css某一分数来表示,即达坪分数,以fss表示,则:,.,从上式可以看出k愈大,滴注时间愈长,趋近于1愈快,即达到坪浓度愈快。换言之,药物的半衰期愈短,到达坪浓度亦愈快。,.,以t1/2的个数n来表示时,达到坪

4、浓度某一分数所需要的n值,不论何种药物都是一样的,不论 t1/2长短如何。例如,达到Css的90% 需3.3个 t1/2 ,达到Css的 95%需 4 .3个t1/2 。,.,(2-2-5),以t1/2的个数n来表示时,达到坪浓度某一分数所需要的n值,不论何种药物都是一样的,不论 t1/2长短如何。,.,表 静脉滴注半衰期个数与达坪浓度分数的关系,.,例四:某一单室模型药物,生物半衰期为5h,静脉滴注达到稳态血药浓度的95%,需要多少时间?,.,解: 因为 所以 即达到稳态血药浓度的95%,需要21.6小时。,.,例五:某患者体重50kg,以每分钟20mg的速度静脉滴注普鲁卡因,问稳态血药浓度

5、是多少?滴注经过10小时的血药浓度是多少? (已知t1/2=3.5h,V=2L/kg),.,解:根据已知条件,k0=20*60=1200mg,V=50*2=100L,t1/2=3.5h 则:(1)稳态血药浓度: (2)滴注10h的血药浓度:,.,例六:对某患者静脉滴注利多卡因,已知 t1/2=1.9h,V=100L,若要使稳态血药浓度达到3g/ml,应取k0值为多少?,.,解:根据式(2-2-4),.,二、药物动力学参数的计算,静脉滴注停止后,体内药物将按照自身的消除方式而消除,此时,血药浓度的变化情况相当于快速静脉注射后血药浓度的变化。体内血药浓度经时过程的方程式仍为 这种形式,但其中的符号

6、有所不同。现分述如下:,.,1.稳态后停滴 当静脉滴注达到稳态水平时停止滴注,血药浓度的变化速度可由微分方程表示为:,(2-2-8),.,上式作拉氏变换,得: 用拉氏逆变换 取对数,(2-2-9),(2-2-10),式中,t为滴注结束后的时间;C为达稳态停止滴注给药后时间t时的血药浓度; 即Css就相当于C0,.,根据(2-2-10)式,同样可以计算出药物动力学参数k及V.即在停药后不同时间取血,测定血药浓度,以LgC对t作图,得到一直线(如下图)。其斜率仍为-K/2.303,从而求得K值。从直线的截距lg(K0/KV) ,可以求出V。,.,2、稳态前停滴 假设停药时间为T,(2-2-8)式经

7、拉氏变换将成为: 逆变换,(2-2-11),.,上式中符号含义与式(2-2-9)相同,两边取对数,得:,(2-2-12),.,以停药后的血药浓度的对数对时间作图,可得到一条直线(见下图)。,.,从直线的斜率可求出K。若k0、k以及滴注后的稳态血药浓度Css已知,则从直线的截距可求出表观分布容积V。,.,例七:某药物生物半衰期为3.0h,表观分布容积为10L,今以每小时30mg速度给某患者静脉滴注,8h即停止滴注,问停药后2h体内血药浓度是多少?,.,解:根据题意 停止时血药浓度为: 所以,停滴后2h的血药浓度为:,.,三、负荷剂量,在静脉滴注之初,血药浓度距稳态浓度的差距很大,药物的半衰期如大

8、于0.5小时,则达稳态的95就需要2.16小时以上。为此,在滴注开始时,需要静注一个负荷剂量(loading dose),使血药浓度迅速达到或接近Css的“95%” 或“99%”,继之以静脉滴注来维持该浓度。,.,负荷剂量亦称为首剂量。计算方法如下: 根据 V=X0/C0,得: 所以,负荷剂量,.,静注负荷剂量后,接着以恒速静脉滴注,此时体内药量的经时变化公式,为每一过程之和,可用表示两个过程:静注过程及静滴过程之和来表示,于是,.,以CssV取代X0及CssVk取代k0,经整理得: 由此可见,按照静脉注射上述负荷剂量并同时静脉滴注,从0时间直至停止滴注的这段时间内,体内药量是恒定不变的。,(2-2-13),.,例八:给某患者静脉注射某20mg,同时以20mg/h速度静脉滴注该药,问经过4h体内血药浓度是多少? (已知V

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