单室模型静脉滴注

1、.,第二章 单室模型,第二节 静脉滴注,.,一、血药浓度,1.模型的建立 静脉滴注亦称静脉输注。是以恒定速向血管内给药的方式。单室模型药物以静脉滴往方式进人体内，在滴注时间t之内体内除有消除过程外，同时存在一个恒速增加药量的过程，当滴注完成后，体内才只有消除过程。,.,单室模型 静脉滴注模型,药物以恒定速度k0进入体内,体内药物以k即一级速度从体内消除,.,单室模型静脉滴注给药示意图：,.,因此，在0t T时间内，体内药物量X的变化情况，一方面以k0恒速增加，一方面从体内消除，药物从体内的消除速度与当时体内药物量的一次方成正比，体内药物的变化速度应该是这两部分的代数和，用微分方程表示为：,.,

2、式中，dXdt为体内药物量X的瞬时变化率； 为零级静脉滴注速度常数，以单位时间内的药量来表示；k为一级消除速度常数,(2-2-1),.,2、血药浓度和时间关系,将（2-2-1）式经拉氏变换，得： 整理后得：,.,应用拉氏变换表解上式，可得： 上式为单室模型静脉滴注给药，体内药量X与时间t的函数关系式。,(2-2-2),.,以X=VC关系式代入，可得：,（2-2-3）,上式即为单室模型静脉滴注给药，体内血药浓度C与时间t的函数关系式.,.,3、稳态血药浓度(Css),从（2-2-3）式可见，在静脉滴注开始的一段时间内，血药浓度逐渐上升，然后趋近于一个恒定水平，此时的血药浓度值称为稳态血药浓度或称

3、坪浓度，用Css表示。在达到稳态皿药浓度的状态下，体内药物的消除速度等于药物的输入速度。,.,根据（2-2-3）式，当 t时，e-kt0,(1- e-kt)1,则式中的血药浓度C 用Css来表示。,（2-2-4）,稳态血药浓度Css 静滴速度k0,.,.,4.达稳态所需时间（达坪分数fss与半衰期t1/2的关系） 静脉滴注给药时，达坪浓度以前的血药浓度C一直小于Css，任何时间的C值可用Css某一分数来表示，即达坪分数，以fss表示，则：,.,从上式可以看出k愈大，滴注时间愈长，趋近于1愈快，即达到坪浓度愈快。换言之，药物的半衰期愈短，到达坪浓度亦愈快。,.,以t1/2的个数n来表示时，达到坪

4、浓度某一分数所需要的n值，不论何种药物都是一样的，不论 t1/2长短如何。例如，达到Css的90% 需3.3个 t1/2 ，达到Css的 95%需 4 .3个t1/2 。,.,（2-2-5）,以t1/2的个数n来表示时，达到坪浓度某一分数所需要的n值，不论何种药物都是一样的，不论 t1/2长短如何。,.,表 静脉滴注半衰期个数与达坪浓度分数的关系,.,例四：某一单室模型药物，生物半衰期为5h，静脉滴注达到稳态血药浓度的95%，需要多少时间？,.,解： 因为 所以 即达到稳态血药浓度的95%，需要21.6小时。,.,例五：某患者体重50kg,以每分钟20mg的速度静脉滴注普鲁卡因，问稳态血药浓度

5、是多少？滴注经过10小时的血药浓度是多少？ （已知t1/2=3.5h,V=2L/kg）,.,解：根据已知条件，k0=20*60=1200mg,V=50*2=100L,t1/2=3.5h 则:(1)稳态血药浓度: (2)滴注10h的血药浓度：,.,例六：对某患者静脉滴注利多卡因，已知 t1/2=1.9h,V=100L，若要使稳态血药浓度达到3g/ml，应取k0值为多少？,.,解：根据式（2-2-4）,.,二、药物动力学参数的计算,静脉滴注停止后，体内药物将按照自身的消除方式而消除，此时，血药浓度的变化情况相当于快速静脉注射后血药浓度的变化。体内血药浓度经时过程的方程式仍为 这种形式，但其中的符号

6、有所不同。现分述如下：,.,1.稳态后停滴 当静脉滴注达到稳态水平时停止滴注，血药浓度的变化速度可由微分方程表示为：,（2-2-8）,.,上式作拉氏变换，得： 用拉氏逆变换 取对数,（2-2-9）,（2-2-10）,式中，t为滴注结束后的时间；C为达稳态停止滴注给药后时间t时的血药浓度； 即Css就相当于C0,.,根据（2-2-10）式，同样可以计算出药物动力学参数k及V.即在停药后不同时间取血，测定血药浓度，以LgC对t作图，得到一直线（如下图）。其斜率仍为-K/2.303，从而求得K值。从直线的截距lg（K0/KV) ，可以求出V。,.,2、稳态前停滴 假设停药时间为T，（2-2-8）式经

7、拉氏变换将成为： 逆变换,（2-2-11）,.,上式中符号含义与式（2-2-9）相同，两边取对数，得：,（2-2-12）,.,以停药后的血药浓度的对数对时间作图，可得到一条直线（见下图）。,.,从直线的斜率可求出K。若k0、k以及滴注后的稳态血药浓度Css已知，则从直线的截距可求出表观分布容积V。,.,例七：某药物生物半衰期为3.0h，表观分布容积为10L，今以每小时30mg速度给某患者静脉滴注，8h即停止滴注，问停药后2h体内血药浓度是多少？,.,解：根据题意 停止时血药浓度为： 所以，停滴后2h的血药浓度为：,.,三、负荷剂量,在静脉滴注之初，血药浓度距稳态浓度的差距很大，药物的半衰期如大

8、于0.5小时，则达稳态的95就需要2.16小时以上。为此，在滴注开始时，需要静注一个负荷剂量（loading dose），使血药浓度迅速达到或接近Css的“95%” 或“99%”，继之以静脉滴注来维持该浓度。,.,负荷剂量亦称为首剂量。计算方法如下： 根据 V=X0/C0，得： 所以，负荷剂量,.,静注负荷剂量后，接着以恒速静脉滴注，此时体内药量的经时变化公式，为每一过程之和，可用表示两个过程：静注过程及静滴过程之和来表示，于是,.,以CssV取代X0及CssVk取代k0，经整理得: 由此可见，按照静脉注射上述负荷剂量并同时静脉滴注，从0时间直至停止滴注的这段时间内，体内药量是恒定不变的。,（2-2-13）,.,例八：给某患者静脉注射某20mg,同时以20mg/h速度静脉滴注该药，问经过4h体内血药浓度是多少？ （已知V