GMP认证基础知识

1、GMP认证基础知识上海罗福太康药业有限公司目 录第一章 药品GMP认证1第一节 概述1第二节 认证程序及申请资料1第三节 认证检查项目2第四节 认证时注意的问题3第二章 文 件4第一节 文件概述及分类4第二节 文件编码6第三节 文件制定方法8第四节 文件管理16第五节 生产管理和质量管理制度及其记录18第六节 产品生产管理文件23第七节 产品质量管理文件25第一章 药品GMP认证第一节 概述我国药品GMP管理是实行认证制度。这个认证，是由第三方即国家药品监督管理局对企业的质量体系作出科学的、也是公正的、权威评价。药品实施GMP认证制度，是国家对药品生产企业监督检查的一种手段，药品监督管理工作的

2、重要内容，也是保证药品质量的一种科学的先进的方法。所以GMP认证是否通过，这是药品生产企业实施GMP好坏的标志。根据药品GMP认证管理办法规定，国家药品监督管理局负责全面认证工作，国家药品监督管理局认证管理中心，承办药品GMP认证的具体工作，整个药品GMP认证工作，包括申请受理、资料审查、组织专家现场检查、颁发证书及公布等都是由国家药品监督管理局及其认证管理中心负责实施 级的药品监督管理部门，有对本省药品生产企业GMP认证资料初审及日常管理工作的职权。为了便于各地药品生产企业认真做好GMP认证工作，规范GMP认证秩序，国家药品监督管理局于一九九九年四月二十一日，颁布了药品GMP管理办法和药品G

3、MP认证工作程序，各药品生产企业应认真学习，坚决执行。第二节 认证程序及申请资料一、 药品GMP认证工作程序各药品生产企业申请GMP认证，可按下列程序进行。认证工作程序如图：资 料 申 报1、 申请认证企业申报资料初审2、 省药品监管局申报资料受理形式审查3、 国家药品监管局安全监管司申报资料技术审查4、 国家药品监管局认证中心现场检查通知5、 国家药品监管局认证中心现 场 检 查6、 检查组检查报告审查7、 国家药品监管局认证中心检查报告审核8、 国家药品监管局安全监管司批 准9、 国家药品监管局领导颁发证书、公告10 国家药品监管局安全监管司各工作程序所需时间：第二个工作程序在二十个工作日

4、内完成；第三个第四个工作程序在二十个工作日内完成；第五个第六个工作程序，在二十个工作日内完成；第七个工作程序在二十个工作日内完成；第八个第九个工作程序，在二十个工作日内完成。从程序二开始，到最后批准，整个认证过程，大约需要一百个工作日。二、 申报资料根据药品GMP认证管理办法第二章规定，申请药品GMP认证的药品生产企业，应填报药品GMP认证申请书一式四份，并报送下列资料。1、药品生产企业许可证和营业执照复印件；2、药品生产管理和质量管理自查情况(包括企业概况、GMP实施情况及培训情况)；3、药品生产企业(车间)的负责人、检验人员文化程度登记表；高、中、初级技术人员的比例情况表；4、药品生产企业

5、(车间)生产的组织机构图(包括各组织部门的功能及相互关系、部门负责人)；5、药品生产企业(车间)生产的所有剂型和品种表；6、药品生产企业(车间)的环境条件、仓储及总平面布置图；7、药品生产车间概况及工艺布局平面图(包括更衣室、盥洗间、人流 和物料通道、气闸等)并标明空气洁净度等级；8、所生产剂型或品种工艺流程图，并注明主要过程控制点；9、药品生产企业(车间)的关键工序、主要设备验证情况和检验仪器、仪表校验情况；10、药品生产企业(车间)生产管理、质量管理文件目录。新开办的药品生产企业(车间)申请GMP认证，除报送二至十项规定的资料外，还须报送有关部门同意开办药品生产企业(车间)批准的立项文件和

6、拟生产的品种或剂型三批试产记录。第三节 认证检查项目一、 认证检查项目及内容分类药品GMP认证检查项目共225项。其中关键项目(*)56项，称为严重缺陷，一般项目169项，称为一般缺陷。根据认证范围，确定相应的检查项目。检查项目分类如下：检查项目具体内容，详见本书附录。分类名称检查项目总数关键项目总数一般项目数机构与人员13211厂房与设施692940设备21318物料30822卫生21021验证633文件303生产管理34628质量管理18513产品销售与回收404投诉与不良反应报告404自检202合计22556169二、 认证检查评定标准1、检查评定标准项 目结 果严 重 缺 陷一 般 缺

7、 陷020%通过GMP认证02040%限期六个月整改后追踪检查320%320%不通过GMP认证32、说明现场检查时，应对所列项目及其涵盖内容进行全面检查；逐项作出肯定，或者否定的评定。凡属不完整、不齐全的项目，称为缺陷项目；关键项目如不合格则称为严重缺陷；一般项目如不合格则称为一般缺陷。一般缺陷项目或检查中发现的其它问题严重影响药品质量则视同为严重缺陷。第四节 认证时注意的问题作为一个认证的药品生产企业，为了搞好认证工作，应注意以下几个问题。一、对申请认证的资料，一定要按规定要求，认真编写，特别是第二、四、六、七、八等项，编写时要做到全面、明瞭。二、申请认证前，要认真对照GMP内容，尤其要对照

8、检查评定标准，做好自查工作，把自检发现的问题，做好整改工作；三、对现场检查的关键项目、否决项目，一定要百分之百达到标准，不能存在侥幸心理，任何不切实际的想法都是错误的；四、在检查组现场检查过程中，企业应选派一位既熟悉生产管理，又熟悉质量管理的领导(可以是总工程师或技术副厂长)作为主要汇报或主讲人，其次选 派二、三个熟悉GMP管理的部门负责人配合，协助主讲人解答检查组提出的问题，主讲人和协助人讲解要实是求是，内容真实，口径一致，以免造成不必要的误会；五、要加强有关人员(包括第一线工人)心理上和精神上的训练，以减轻其思想负担或压力，避免当检查组现场检查时提出的问题，因紧张过度而回答不全面或回答错误

9、，造成不必要的麻烦；六、对检查组现场检查中发现的不合格项目及提出尚需完善的方面，要召集有关人员，进行认真分析研究，制订整改方案，提出整改措施，做好整改工作，使GMP管理工作更加完善，上一个新的台阶。第二章 文 件第一节 文件概述及分类一、定义1、文件系指一涉及生产、经营管理的书面标准和实施标准的结果。2、标准系指生产经营管理过程中预先制定的书面要求。3、技术标准系指生产技术活动中，由国家、地方、行业及企业颁布和制定的技术性规范、准则、办法、标准、规程和程序等书面要求。4、管理标准系指为了行使管理职能而使管理过程标准化、规范化而制订的制度、规定、标准、办法等书面要求。5、操作(工作)标准系指以人

10、的工作为对象，对工作范围、职责、权限、工作方法及内容所制订的规定、标准、办法、程序等书面要求。6、标准操作规程是一种经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。7、记录系指反映实际生产经营活动中执行标准情况的结果。8、文件系统系指贯穿药品生产经营管理全过程，连贯有序的系统文件。二、文件系统举例1、例一件系统图(图-1)2、例二，记录系统(二)(图-2)，文件系统图中的记录系统部分，也可采用记录系统(二)的模式。3、例三，细分类系统(图-3)。每一管理类别，还可以再细分，细分类系统的例子，供参考。生产工艺规程例一技术标准质量标准其他机构人员管理厂房设施管理设备管理物料管理卫生管理标准管理标准验证管

11、理卫生管理生产管理文件系统质量管理销售管理部门责任标准岗位责任制操作标准岗位操作法标准操作程序记录记录表格（过程记录）标签、标记、凭证、卡表格式文件（台册记录） 图-1 文件系统图机构人员管理记录例二厂房管理记录设备管理记录物料管理记录记 录卫生管理记录验证管理记录文件管理记录生产管理记录质量管理记录销售管理记录 图-2 记录系统图原料标准机构劳资管理辅料标准人事管理包装材料标准机构人事管理质量标准中间产品标准培训管理成品标准其他标准技术改造管理厂房设施管理日常管理计量管理设备改造管理设备运行管理设备管理物料供应环境卫生物料管理物料管理工艺卫生卫生管理质量保证人员卫生质量检验质量管理成品管理综

12、合质量管理销售管理销售管理售后管理生产计划与信息管理生产技术管理生产管理生产组织管理 图-3 细分类系统图第二节 文件编码每一个文件，不管是标准类文件还是记录类文件，均应有一个独一无二的能够识别其文本、类别的系统编码。一、编码原则1、系统性：统一分类和编码，最好是按照文件系统来建立编码系统。2、准确性：文件与编码一一对应，做到一文一码，一但文件撤销，此文件编码也随之作废，不得再次使用。3、可追踪性：制订编码系统规定时，必须考虑到可随时查询文件的演变历史。4、识别性：制定编码系统规定时，必须考虑到其编码能便于识别文件的文本和类别。5、稳定性：文件编码系统一但确定，不可轻易变动。6、相关一致性：文

13、件一但经过修订，必须给予修订号，使修订文件有新的编码，同时对其相关文件中出现的该文件编码进行修订。7、发展性：制订编码系统规定时，要考虑企业将来的发展及管理手段的改进。二、编码规定企业内文件编码应统一，其代码可选用英文缩写、汉语拼音的第一个字母或汉字，再加上一组数字组成。每个企业可自主确定编码系统，但必须制定一个有关文件编码系统规定的文件，详细地、逐一列出编码的规定，以便正确编码和使用者明了。1、标准类文件编码。举例标准类型管理类别(细分类别)顺序号修订号标准类型和管理类别多采用字母或汉字。细分类别多采用一位数字，若无细分类别的，可用“O”表示。顺序号多采用二位数字。修订号多采用二位数字。“”

14、可用空格、短横线或“.”表示分隔；细分类别、顺序号、修订号组成的数字可用“.”分隔，也可以不分隔。例一、TS QS 10600TS 表示 技术标准类型 QS 表示 质量标准类别1表示原料质量标准细分类06表示顺序号00表示新文件(未修订过的)例二、OSSOP 00502OS表示操作标准类型SOP表示标准操作规程类别O表示通用标准(不属任一产品)05表示顺序号02表示第二次修改(即第三版本)例三：管理卫生3.08.01管理表示管理标准类型卫生表示卫生管理类别3表示个人卫生细分类08表示顺序号01表示第一次修改(即第二版本)2、记录类文件编码记录类文件编码方式有很多种，但编码最好能反映出使用部门(

15、或首先使用记录的部门)、记录类型、顺序号及修订号。例使用部门记录类型产品编号或分部门号)(进一步分类)顺序号修改号如：QF0320 Rev.01Q表示质量部门使用的F表示记录表格类的记录O表示通用表格3表示第三细分类20表示顺序号Rev. 修订号的英文缩写01表示第一次修改(即第二版本)如：PL320102P表示生产部门使用的记录L表示标签、卡、凭证类记录3表示胶囊车间2表示中间产品01表示顺序号表示分隔02表示第二次修改第三节 文件制定方法一、文件制定机构在正常情况下，一般由文件颁发部门制订文件，必要时，可由质量管理部门协助制定。如果需要按照GMP要求制定或修订较大量的文件时，可组建一个文件

16、制定小组，该小组由总工程师或主管质量的企业负责人负责，某一部门率头，各有关部门组成。各部门又可以指定起草人员，形成一个文件制定体纱。该体系的工作需要高效、协调、运行良好，具权威性，职责明确。二、参与文件制定人员的要求1、起草人员(1)经GMP学习和培训，了解、掌握GMP的要求。(2)熟悉本专业的技术和管理，实践经验丰富。(3)掌握文件撰写基本要求。2、审核人员(1)经GMP学习和培训，掌握、熟悉GMP的要求。(2)熟悉本专业的技术要求和管理要求，敢于管理、善于协调。(3)掌握文件制定的要求。(4)有能力对文件的内容和形式审查结果负责。3、批准人(1)经GMP学习、培训及其他相关学习、培训、熟悉

17、GMP要求。(2)懂技术、懂管理、敢管理，勇于承担责任。(3)具权威性，有平衡、协调能力。(4)具有产品质量高标准及持续改进的观念。(5)具有规范化、标准化、科学化管理的概念和不断提高管理水平的观念。(6)有能力对批准的文件负责。三、文件制定(修订)的时间1、生产开工前、新产品投产前、新设备安装调试前。2、引进新处方或新工艺前。3、处方、生产工艺、设备条件改变前。4、验证前或验证后。5、组织机构职能变动前。6、文件制定的质量改进时。7、文件执行过程中发现问题时。8、自检、质量大检查、GMP认证检查后。9、药事法规、国家有关法定标准变更时。四、标准类文件格式1、表头格式：表头可采用各种格式，但其

18、内容至少应包括：题目、编码(号)、制定人及制定日期、审核人及审核日期，批准人及批准日期，颁发部门、生效日期、分发部门。例一 表10-1(企业名称)(标准类型管理类别)颁发部门文件编码起草人 日期审核人 日期批准人 日期生效日期 页数文件标题分发部门变更记载修订号 批准日期 执行日期变更原因及目的例二表10-2部门题目共页编码制定人日期审核人日期批准人日期生效日期颂发部门分发部门变更记载修订号 批准日期 执行日期变更原因及目的例三表10-3(企业名称)(题 目)生效日期 年 月 日 第 页共 页颁发部门分发部门文件编码新订 修订 复审原文件编码制定人 日期审核人 日期批准人 日期2、后续页格式：

19、于后续页最上处或最下处划一条横线，写上文件编码及页码。例一：(文件编码) 页号：第 页共 页例二：(文件编码) 页号/总页数3、正文格式：标题(正文)文件正文的第1.2.3点可根据文件的需要列上：目的、原则、适用范围、职责、定义、标准依据等条款，然后再写文件的内容。文件可按GB1.193标准化工作导则 标准编写的基本规定来编写。4、编排格式各企业可有自己的编排格式，但必须统一并用文件规定。例：(1)按GB的要求，章.条.款.项的编排格式如下：标准应按其内容分成若干章、条、款、项进行叙述，编号方法如下所示：章 条 款 项1 1.1 1.1.1 1.1.1.16 6.2 6.2.4 6.2.4.3

20、编号采用阿拉伯字加园点制，园点加在阿位伯数字右下角，以作分隔。“章”一般有标题，编号应左起顶格书写，其后空一个字写上标题，占两行位置，另起一行写具体内容。若没有标题，则在编号后空一个字写具体内容。“条”可有标题，也可无标题。在同一“章”中，“条”有无标题应一致；同样，同“条”中的“款”，同一“款”中的项，有无标题也应一致。“条”“款”、“项”的编号应左起顶格书写。如有标题，则在编号后，两者之间空一字，并单独占一行。如无标题，则在编号之后空一个字写具体内容。有标题的章、条、款、项，其具体内容的第一行应左起空两个字书写，以下各行均顶格写。如分段叙述时，每段的第一行均左起空两个字书写。并列叙述条文的

21、编号a、b、c均应左起空两个字书写，在编号之后空一个字写具体内容。(2)标准的终结符号。标准条文、附录结束后，在版面的中间划一条粗实线作为终结符号，其长度约为版面宽度的四分之一。五、记录类文件格式1、首页格式：多数在首页表格上方标上企业名称或企业标志，表格名称在表格正上方，编码在左上角或右上角；也有编码在左上角，修订号在右上角的；总之，形式可以多样，但全企业要统一并以文件规定。 例一表10-4BF6005设备日志Rev.02例二：MF320100 制药公司 职工培训记录 表10-52、后续页格式在后续页表格的左上方或右上方写上记录的编码、页号。3、批生产记录及批包装记录最好还有页码、起草人签名

22、及日期、批准人签名及日期、记录清单等内容。六、文件制定程序本程序适用于标准类文件的制定，记录类文件也可以参照。1、命题及编码(1)任何人均可以提出制定(或修订)文件的建议，并给予文件题目。(2)经主管领导审核同意制定文件并指定颁发部门、经办人等。(3)进行文件编码及登记。2、起草及会稿(1)起草人原则上是文件颁发部门的人。(2)会稿：由文件相关使用部门参预会稿。(3)修改：根据会稿人员意见进行修改。3、审核(1)审核人一般是起草人的部门领导或上一级领导。(2)审核人负责对文件的内容、编码、格式、制定程序等进行审核，必要时应组织有关部门负责人会审。4、批准(1)批准人一般为企业的主管领导或企业领

23、导。(2)批准人对文件的内容、编码、格式、编订程序等进行复审时，应对该文件与其相关文件的统一性、各部门之间的协调性、文件内容的先进性、合理性及可操作性等进行把关。(3)批准文件颁发，确定生效日期或执行日期。5、印制(1)标准类文件建议按GB1.1-93标准编写的基本规定中标准条文编排格式来打印，也可以企业自订统一打印格式。(2)起草人负责校对打字稿并签字。(3)按需要份数印制。6、分发、培训与执行(1)按文件涉及的范围来分发文件。(2)新文件执行前应先进行培训、学习。(3)按文件规定的生效(或执行)日期开始执行文件。7、归档(1)按档案管理规定归档。(2)完成文件制定记录表见(表10-6)七、

24、修订程序1、动议(或申请)：任何人均可以提出修订文件的动议(或申请)。2、同意：由原文件批准人评价变更文件的必要性与可能性，若同意，则可启动文件修订程序。3、修订程序同文件制定程序，但生产工艺变更、主要原辅料变更，新设备的应用等，需先进行验证，重大工艺改革需先经鉴定。4、完成文件修订记录表见(表10-6)八、编制标准类文件的基本要求1、合法性：符合医药行业有关法律，法规、法令及GMP的要求，这是最基本的要求。2、可操作性：适合企业的实际情况，企业经过努力可以达到的。3、规范性：文字用语要规范、简明、确切、易懂，避免用含糊的的词，编写顺序有逻辑性。文件标题应能清楚地说明文件的性质。4、统一性：表

25、头、术语、符号、代号、尺寸、打印字体，格式统一，文件与文件之间相关内容统一。5、追踪性：可反映文件变更的各个过程。6、改进性：不断完善、健全文件系统，定期对文件进行复审、修订。7、不牵连性：尽量避免文件互相牵连。九、设计记录的注意点1、一致性：记录的内容与标准相一致，关键数据一定要在记录中反映出来。2、合理性：根据填写数据的字符数预留足够位置；根据操作程序的先后顺序，安排填写数据。3、负责性：每项操作均需有操作者签名，关键操作还应有核对人签名。4、明示性：管理标准、操作标准与记录相结合。见表10-7“清场原始记录”。十、文件中数值的表示：1、数值一般采用阿拉伯数字，尤其带有计量单位的，必须用阿

26、拉伯数字。2、小数必须写出小数点前的定位“0”；数值的有效数应全部写出；当数值多位时，若为整数，后边有三个以上“0”，或为小数，小数点后边有三个以上的“0”均可采用乘以10n的写法，但有效位数中的“O”必须全部写出。3、表示偏差范围的数值应如下写法：202(不是202)；66-76%(而不是66%-76%)。十一、举例例一：记录表样张表10-6厂办2001文件制定(修订)记录表修订号00文件名称编码目的范围职责经办者起草者审核者打印份数份组织者日期文件编码编码人日期起草签名起止时间至会审名签期日修改签名起止时间至审核签名起止时间至批准签名起止时间至打印签名起止时间至校对签名起止时间至培训日期起

27、止时间至执行签名签名分发起止时间至分发份数份分发部门归档签名份数份日期例二：记录表样张(编号) 清场原始记录 (Rev.) 表10-7产品名称批号规格工序地点日期 年 月 日清场要求1、各工序在更换产品、规格、批号时，进行清场。2、将本批的中间产品、废弃物、剩余物料及与续产产品无关的工艺文件等清离现场，无遗留物。各状态标志符合清场后状态。3、按清洁SOP清洗生产设备，做到设备内外无油污、干净、无物料遗留物，设备见本色。4、按清洁SOP清洗(或清扫)工具、容器，做到清洁、无异物、无物料遗留物。5、按清洁SOP清洁地面、墙壁、门窗、天棚、地漏、开关箱外壳等，做到无积水、无积尘、无药液、无粉渣。6、

28、按清洁SOP清洗清洁工具，做到干净、无遗留物，于规定位置干燥、放置。清场情况清场项目操作要点操作者自查记录物料结料、剩余物料退料中间产品清点、送规定地点放置、挂标记废弃物清离现场、置规定地点工艺文件与续产产品无关的清离现场工具、器具冲洗、湿抹或清扫干净，置规定处容器管道冲洗、湿抹或清扫干净，置规定处生产设备湿抹或冲洗，见本色，标志符合状态工作场地清扫、湿抹或湿拖干净，标志符合状态洁具清洗干净，置规定处干燥清场合格证班组检查情况检查者时间车间(工段)检查情况检查者时间清场班组生产品名批号续产品名批号签发者日期时间例三：标准操作程序样张表10-8制药有限公司颂发部门质量管理部题目进入100,000

29、级洁净区的更衣标准操作程序操作标准卫生管理制定人日期1999年7月2日审核人日期1999年7月16日批准人日期1999年7月26日分发部门生产部及其洁净室操作班组、设备部、质量管理部变更记载修订号 批准日期 生效日期 00 1999.7.26 1999.8.10变更原因及目的进入100，000级洁净区的更衣标准操作程序1、目的建立一个进入100.000级洁净室的更衣标准操作程序，供进入洁净区人员统一操作并正确更衣，保障洁净室不受人员的污染。2、范围凡进入100,000级洁净室的人员，包括生产操作人员、维修人员及管理人员。3、责任凡进入100,000级洁净室的人员均应对执行此操作程序负责，班组长

30、及班组质管员负责监督检查，车间及质量管理部质管员负责抽查执行情况。4、更衣操作程序4.1放下自己的物品4.1.1进入生产车间门口，在雨伞架上放下雨伞，把提包之类个人物品放入自已的更衣柜内，脱去大衣等。4.1.2在拖鞋架上取出自己的拖鞋，脱去家居鞋，穿上拖鞋，家居鞋放入鞋架规定位置上。4.2上楼4.2.1上楼至二楼更衣室，用手推开更衣室门，进入更衣室。4.3换工作鞋4.3.1坐在横凳上，面对门外，脱去拖鞋，弯腰，用手把拖鞋放入横凳下规定的鞋架内。4.3.2坐着转身180。，背对外门，弯腰在横凳下的鞋架内取出自己的工作鞋，在此操作期间注意不要让双脚着地；穿上工作鞋，趿上鞋跟。4.4脱外衣4.4.1

31、走到自己的更衣柜前，用手打开更衣柜门。4.4.2脱去外衣，挂入更衣柜内，随手关上柜门。4.5洗手4.5.1走到洗手池旁。4.5.2用手肘弯推开水开关，伸双手掌入水池上方开关下方的位置，让水冲洗双手掌至腕上5cm。双手触摸清洁剂后，相互摩擦，使手心、手背及手腕上5cm的皮肤均匀充满泡沫，摩擦约10秒钟。4.5.3伸双手入水池，让水冲洗双手，同时双手上下翻动相互摩擦，使清水冲至所有带泡沫的皮肤上，直至双手掌摩擦不感到滑腻为止。4.5.4翻动双手掌，用眼检查双手是否已清洗干净。4.5.5用肘弯推关水开关。4.5.6走到电热烘手机前，伸手掌至烘手机下约8cm10cm地方，电热烘手机自动开启，上下翻动双

32、手掌，直到双手掌烘干为止。4.6穿洁净工作服4.6.1用肘弯推开房门，走到洁净工衣柜前，取出自己号码的洁净工作服袋。4.6.2取出洁净工作衣，穿上，拉上拉练。4.6.3取出洁净工作裤，穿上，拉正。4.6.4走到镜子前，取出洁净工作帽，对着镜子戴帽，注意把头发全部塞入帽内。4.6.5取出一次性口罩带上，注意口罩要罩住口、鼻；在头顶位置上结口罩带。4.6.6对着镜子检查衣领是否已翻好，拉练是否已拉至喉部，帽和口罩是否已戴正。4.7手消毒4.7.1走到自动酒精喷雾器前，伸双手掌至喷雾器下10cm左右处。4.7.2喷雾器自动开启，翻动双手掌，使酒精均匀喷在双手掌上各处。4.7.3缩回双手，酒精喷雾器停

33、止工作。4.7.4挥动双手，让酒精挥干。4.8入洁净室4.8.1用肘弯推开洁净室门，进入洁净室。第四节 文件管理一、文件管理文件管理是指文件的设计、制订、修订、审核、批准、印制、分发、培训、执行、撤销、归档和变更的一系列过程的管理活动。二、文件的设计与制定企业首先要根据GMP的要求及企业的实际情况设计一个文件系统，并根据文件系统确定企业的文件编码系统；决定文件的格式、文件的制定程序、原则、方法等；同时，要对参与文件制定人员进行GMP基本知识的培训，然后再着手制定文件。三、文件的分发1、文件不宜多印；应控制份数。2、文件一旦经批准，应在执行之日前发至有关人员或部门。3、不管哪个部门颁发的文件、应

34、由企业负责档案的人员或指定专人负责分发文件，分发文件时必须进行登记。四、文件的培训1、新文件在执行之前必须进行培训并记录。2、培训方式可有传阅，开会宣读、学习班等；培训师原则上是文件的起草(制定)人，审核人或批准人。3、一般情况下，文件批准后十个工作日后才正式执行文件，以利于培训、学习。五、文件的执行1、文件由执行责任人于执行日期开始严格遵守执行。2、新文件开始执行阶段，相关管理人员应特别注意监督检查执行情况，以保证文件执行的有效性。3、任何人不得任意改动文件，对文件的任何改动必须经批准人批准，并签字及注明日期。六、文件撤销及销毁1、一旦修订文件生效，原文件应自动失效。文件管理部门应定期公布撤

35、销文件名单。2、修订文件生效之日，必须由文件分发者根据文件分发登记表，向持有原文件的人员或部门收回过时之文件。在生产、工作现场不允许同时有二或二个以上文件的版本。3、收回之文件，档案室必须留存1-2份留档备查，若有必要，质量管理部门也可考虑留档一份，其余在清点数量后应全部销毁，有监销人并做销毁记录。七、文件保管与归档1、文件持有者或部门应按文件类别及编码顺序把文件存放于规定的文件夹内，并进行登记。2、文件持有者或部门应妥善保管文件，不得丢失、撕毁或涂改，应保持文件清洁，整齐及完整。3、若需保密的文件，应按有关保密制度管理。4、应严格遵守借阅制度，不得随便复印文件。5、如果文件采用自控系统或管理

36、系统记录，应仅允许授权人操作。6、文件的归档包括现行文件归档和各种记录归档。7、文件管理部门(或档案室)应有一套现行文件原件(或样本)，并根据文件变更情况随时更新，记录在案。8、各种记录一旦填写完成，应按类归档，并保存至规定日期。9、应按档案管理办法来管理归档文件。八、文件的复审与修订1、应定期复审文件，一般每两年复审文件一次，并做好记录。2、一般情况下，生产工艺规程每五年修订一次，岗位操作法或标准操作规程每二年修订一次。3、文件管理部门应负责检查文件修订后引起其它相关文件的变更，并及时修订其他相关文件。4、任何文件修订或变更，必须详细记录，以便追踪检查。九、填写记录的要求1、内容真实，记录及

37、时。2、字迹清晰，不得用铅笔填写。3、不得任意撕毁或涂改，需要更改时，应用一条或二条横线划在更改处，在旁边重写正确的数据并签名及日期，要使原数据仍可辩认。4、按表格内容填写齐全，数据完整，除备注栏外，不准留有空格，如无内容可填写，要用“一”表示。5、内容与前项相同时应重复填写，不得用“”或“同上”、“同左”来表示。6、品名等应写全名并按标准名称填写，不可简写。7、与其他岗位、班组或车间有关操作记录应做到一致性、连贯性。8、填写日期一律横写，不得简写。9、签名时应签全名，不得简写。10、数据的修约应采用舍进机会相同的修约原则，即“4”舍、“6”入，“5”留双。第五节 生产管理和质量管理制度及其记

38、录一、厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等管理制度和记录的举例：1、厂房保养、维修管理规程2、洁净厂房管理规程3、厂房、设施档案管理制度4、厂房建筑检查维修操作程序5、厂房设施检修操作规程6、厂房设施维修记录7、洁净厂房维护保养记录8、空调净化系统运行记录9、过滤器检测、清洗、更换记录10、厂房设施大修计划表11、设备的使用、保养、维护管理规程12、设备巡回检查规定13、设备润滑管理规程14、设备备件管理规程15、设备更新、改造管理规程16、设备报废管理规定17、设备调拔管理规定18、压力容器管理规程19、周转容器管理规程20、动力设备管理规程21、液体物料输送管理规程22、设备事故管理

39、规程23、设备档案管理规程24、设备分类、编号办法25、设备检查、评比管理规定26、设备状态标志管理规定27、设备校验管理规程28、设备年检计划表29、计量管理制度30、各设备安全操作规程31、仪器校验操作程序32、各仪器使用标准操作规程33、设备台帐34、各设备设施运行记录35、各设备操作记录36、备品备件台帐37、计量器具台帐38、设备润滑记录39、设备检修记录40、设备年检记录41、计量器具检定记录42、计量器具校正记录43、设备事故登记表44、设备报废审批表45、设备履历卡46、设备档案二、物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录的举例1、对物料供户质量管理规程2

40、、物料采购管理规定3、物料入库验收规定4、物料编码规定、进厂编码规定5、物料储存管理规定6、原辅料接收SOP、发料SOP7、中药材接收SOP、发料SOP8、贵重原料接收SOP、发料SOP9、特殊管理原料接收SOP、发料SOP10、鲜活物料接收SOP、发料SOP11、包装材料接收SOP、发料SOP12、标签、使用说明书接收SOP、发料SOP13、物料入库总帐14、物料分类台帐15、物料验收记录16、物料拒收记录17、车间生产准备阶段技术管理规程18、称量室、备料室、中间站管理制度19、物料消耗定额规定20、物料平衡管理规定21、中间产品转移管理规定及其SOP22、生产现场管理制度23、状态标志管

41、理规定25、批号管理规定26、清场管理规程、SOP及其记录27、工艺用水生产操作规程及其记录28、定置管理规定及定置图29、物料领、收、用、结、退、销毁工作程序及其记录30、物料称量、配料SOP31、生产指令流转SOP32、中间站物料台帐33、物料平衡表34、中间产品传递单35、生产过程检查记录36、清场、清洁记录及其合格证37、生产许可证38、批生产记录、批包装记录39、物料采购、贮存期、制造过程质量监控制度及记录40、原料、中间产品、成品发放管理规程、SOP及其记录41、取样管理规程、取样SOP及其记录、取样证42、检验管理规程43、检验室管理各项规章制度及其记录44、各检验用物品的管理规

42、程及其记录45、各检验操作SOP、仪器、设备操作SOP及其记录46、留样观察制度、稳定性试验规定、SOP及其记录47、质量审计管理制度(自检)及其记录48、标准溶液配制、标化记录及复核记录49、检验原始记录、检验报告书管理办法50、主要物料供应商质量评估制度及其评估报告51、检验结果复核SOP、检品复验SOP及其记录52、洁净厂房空气洁净度监测SOP及其记录53、生产工艺用水测定SOP及其记录54、物料、中间产品、成品审核记录及发放单55、质量统计台帐56、成品储存管理规定及其台帐、记录57、销售记录管理规程及其销售记录、销售明细帐58、效期药品管理规定59、成品入库单、货位卡、提货单60、产

43、品质量档案管理制度及产品质量档案61、质量投诉管理制度及其记录62、用户来信、来访、用户访问制度及其记录、报告63、不良反应监察报告制度及其记录、报告三、不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录的举例：1、不合格品管理规程及其记录2、重新加工产品管理规程及其记录3、偏差管理规程、偏差处理程序及其记录4、紧急情况处理管理规程及记录、报告5、故障处理规程及其记录6、生产事故处理办法及其记录7、重新加工产品质量监控管理程序8、拒收不合格物料管理规程及其记录9、物料、中间产品、产品报废管理规程及其审批表10、报废物料、中间产品、产品销毁工作程序及其记录11、产品退货管理程序、工作程序及其

44、记录12、产品收回管理程序、工作程序及其记录13、产品退货销毁管理程序、工作程序及其记录14、质量事故管理规程及其记录、报告四、环境、厂房、设备、人员卫生管理制度和记录的举例；1、厂区环境卫生管理规定2、厂区绿化管理规定3、厂房及设施、设备、容器、工具、洁具的清洁、保养、维护管理规定及其记录。4、库房清洁管理制度及其操作、检查记录5、一般生产区卫生管理规程及其记录6、洁净区(室)卫生管理规程及其记录7、工艺用水管理监测规程、SOP及其记录8、一般生产区、洁净区工艺卫生管理规程及其记录9、清洁剂、消毒剂使用管理规定、配制SOP及其配制、使用记录10、人员健康检查、健康标准规定及健康检查记录、员工

45、健康档案11、员工卫生管理制度12、工作服选择、使用、洗涤管理规程、洗涤SOP及其记录13、卫生状态标志管理规定14、异常情况清洁管理规程、操作SOP及其记录15、各岗位清洁SOP及其操作、检查记录16、各设备、工具、容器、地漏、洗手池、洁具清洁SOP及其操作、检查记录17、人员、物料进入洁净室SOP18、卫生监控SOP及其记录19、检验室卫生管理规程及其记录五、本规范、专业技术培训等制度和记录的举例：1、GMP培训管理规程及其培训记录2、专业技术培训规程及其记录3、岗前培训、岗位技能培训规程及其记录4、员工培训工作程序5、年度培训计划及总结6、员工个人培训记录表(员工培训档案)7、员工个人培

46、训考核记录卡第六节 产品生产管理文件一、生产工艺规程1、生产工艺规程是规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件对产品设计、处方、工艺、规格标准、质量监控以及生产和包装全面规定与描述；是生产管理和质量监控的基准性文件，是制定批记录，批生产指令，批包装指令及主配方的重要依据。2、生产过程是指从准备生产开始，直到把产品生产出来的全部过程；也就是从原材料、技术、劳动力、动力等生产要素的投入开始，到最终生产出可以出厂销售的合格产品为止的全部过程。3、生产工艺规程一般由车间技术主任组织编写，企业生产技术部门组织有关部门会审，企业总工

47、程师或技术负责人批准。4、原料药生产工艺规程的主要内容包括：品名，产品概述，化学反应过程(包括副反应)，生产流程图(工艺及设备流程)，工艺过程及技术参数，生产工艺的操作要求，生产过程的质量控制，物料、中间产品、成品的质量标准，包装容器的要求，贮存注间事项，设备一览表及主要设备生产能力(包括仪表)，原料消耗定额和技术经济指标，物料平衡(包括原料利用率计算)，技术安全与防火(包括劳动保护、环境卫生)，综合利用(包括副产品、回收品的处理)，“三废”治理及排放标准，操作工时与生产周期，劳动组织与岗位定员，附录(有关理化常数、曲线、图表、计算公式、换算表等)等。5、化学药制剂生产工艺规程主要内容包括：品

48、名，剂型，产品概述，处方，生产工艺流程，生产工艺操作要求及工艺技术参数，生产过程的质量控制，物料，中间产品、成品的质量标准，成品容器、包装材料要求，贮存条件，标签，使用说明书的内容，设备一览表及主要设备生产能力“包括仪表”，技术安全、工艺卫生及劳动保护，物料消耗定额，技术经济指标及其计算方法，物料平衡计算公式，操作工时与生产周期，劳动组织与岗位定员，附录(常用理化常数、换算表等)等。6、中成药生产工艺规程主要内容包括：品名，剂型，产品概述，处方来源及历史沿革，处方与依据，生产工艺流程，原药材的整理与炮制，生产工艺操作要求及工艺技术参数，生产过程的质量控制，物料、中间产品、成品的质量标准，成品容

49、器、包装材料要求，贮存条件，标签，使用说明书内容，设备一览表及主要设备生产能力(包括仪表)，设备、技术安全及劳动保护，工艺卫生，消耗定额，各工序理论产量与损耗量，物料平衡计算公式，一个生产周期的批量规定，操作工时与生产周期，劳动组织与岗位定员，附录等。7、若企业的剂型或品种繁多，企业也可按剂型(或单元操作)编写有关工艺操作的通则，阐明生产过程中的共性规定，再按每个具体品种的技术要求写成产品工艺规程或产品工艺卡片。在使用时，工艺操作通则与产品工艺规程结合起来用。二、岗位操作法1、岗位操作法是岗位技术安全操作法的简称，是对各具体生产操作岗位的生产操作、技术、质量管理等方面所作的进一步详细要求。2、岗位操作法由车间技术人员组织编写，经车间技术主任批准，报企业生产技术部门备案后执行。3、原料药岗位操作法主要内容包括：原材料规格性能，本岗位化学反应及副反应，生产操作方法和要点(包括停、开设备注意事项)，重点操作的复核，中间产品质量标准及控制，安全防火与劳动保护，设备的维修、使用与清洗，综合利用与“三废”治理，异常情况的处理与报告，工艺卫生与环境卫生等。4、制剂岗位操作法主要内容包括：生产操作方法与要点，重点操作的复核，中间产品质量标准与控制、安全、防火与劳动保护，异常情况的处理与报告，设备维修、使用与清洗，技经指标计算，工艺卫生与环境卫生，计量器具检查与校