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文档简介

1、.,1,Adjustment of therapy in rheumatoid arthritis on the basis of achievement of stable low disease activity with adalimumab plus methotrexate or methotrexate alone: the randomised controlled OPTIMA trial,OPTIMA随机、安慰剂对照研究 阿达木单抗联合甲氨蝶呤 vs 甲氨蝶呤单药: 以RA患者稳定的低疾病活动度为评价标准的治疗方案调整,.,2,研究背景与目的,研究背景: 生物制剂出现以来,风

2、湿疾病的治疗体系发生了改变。它可以有效的缓解类风湿关节炎的症状,控制疾病进展 但是,一种生物制剂与甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)联用与甲氨蝶呤单药治疗相比对于维持RA患者低疾病活动度的长期获益尚未明确 研究目的: OPTIMA研究旨在评估早期RA(达到或未达到稳定的低疾病活动度)患者使用阿达木单抗联合MTX或MTX单药的治疗策略调整,Smolen JS, et al. Lancet. 2013 Oct 25. pii: S0140-6736(13)61751-1.,.,3,研究设计,研究设计: 本研究为期78周,属于随机、双盲、安慰剂对照研究 来自欧洲、北美、南美、非洲、澳大利

3、亚、新西兰的161所医疗机构参加 研究分为二个时期:,Smolen JS, et al. Lancet. 2013 Oct 25. pii: S0140-6736(13)61751-1.,.,4,入组与排除标准,入组标准: 18岁,处于疾病活动期的RA患者(持续时间1年),诊断标准参照1987年修订的ACR(美国风湿病协会)分类标准 排除标准: 之前接受过肿瘤坏死因子抑制剂、 MTX或两种以上DMARDs治疗;免疫功能不全;孕期或计划怀孕 接受NSAID、强的松或相当于强的松(10mg/d)协同治疗的患者需在基线之前至少4周达到稳定的用药剂量,Smolen JS, et al. Lancet.

4、 2013 Oct 25. pii: S0140-6736(13)61751-1.,.,5,一期研究分组,1636名患者,1032名患者1:1随机分组,阿达木单抗+ MTX 联合治疗组(n=515),安慰剂+ MTX 单药治疗组(n=517),466名患者完成一期研究,460名患者完成一期研究,604名患者脱落,49名患者脱落,57名患者脱落,Smolen JS, et al. Lancet. 2013 Oct 25. pii: S0140-6736(13)61751-1.,.,6,207名达到稳定的低疾病活动度(DAS3.2)在第22周和第26周,259名未达到稳定的低疾病活动度(DAS3.

5、2)在第22周和第26周,112名达到稳定的低疾病活动度(DAS3.2)在第22周和第26周,348名未达到稳定的低疾病活动度(DAS3.2)在第22周和第26周,安慰剂+ MTX组 (阿达木单抗中断组,n=102),阿达木单抗+ MTX组(阿达木单抗持续组,n=105),开放性阿达木单抗+ MTX组(阿达木单抗继续组,n=259),安慰剂+ MTX组 (MTX单药组,n=112),开放性阿达木单抗+ MTX组(阿达木单抗解救组,n=348),89名完成,95名完成,216名完成,97名完成,295名完成,10脱落,43脱落,53脱落,二期研究分组,466名患者完成一期研究,460名患者完成一

6、期研究,13脱落,15脱落,Smolen JS, et al. Lancet. 2013 Oct 25. pii: S0140-6736(13)61751-1.,.,7,主要终点: 随访结束(第78周)时,患者达到低疾病活动度评价标准(ACR20,50,70以及DAS28)以及影像学检查(总Sharp评分(TSS)改变0.5)疾病无进展,主要终点,Smolen JS, et al. Lancet. 2013 Oct 25. pii: S0140-6736(13)61751-1.,.,8,持续联用阿达木单抗+MTX,RA患者远期疾病活动度控制更佳,结果: 一期研究结果,阿达木单抗组ACR20,5

7、0,70反应率均高于MTX单药组 二期研究结果,三组患者ACR20反应率相当;阿达木单抗持续治疗组ACR50,70反应率显著高于阿达木单抗中断组和MTX单药治疗组 结论:持续联用阿达木单抗+甲氨蝶呤,RA患者远期疾病活动度控制更佳,Smolen JS, et al. Lancet. 2013 Oct 25. pii: S0140-6736(13)61751-1.,.,9,即使RA患者治疗达到了低疾病活动度,也不应该轻易中断生物制剂的治疗,结果:以DAS28为评价标准 一期研究以及二期研究前期 患者疾病活动度控制良好的顺位:阿达木单抗持续组阿达木单抗中断组甲氨蝶呤单药组 二期研究后期: 顺位发生

8、改变:阿达木单抗持续组甲氨蝶呤单药组阿达木单抗中断组 结论:即使RA患者治疗达到了低疾病活动度,也不应该轻易中断生物制剂的治疗,Smolen JS, et al. Lancet. 2013 Oct 25. pii: S0140-6736(13)61751-1.,.,10,阿达木单抗持续治疗控制患者疾病进展(影像学标准)疗效最优,相比于基线的TSS评分改变,时间(周),结果: 78周二期研究结束时 TSS改变最小的是阿达木单抗持续治疗组 改变最大的是MTX单药治疗组 结论:阿达木单抗+MTX持续治疗控制患者疾病进展(影像学标准)疗效最优,Smolen JS, et al. Lancet. 201

9、3 Oct 25. pii: S0140-6736(13)61751-1.,甲氨蝶呤单药组,阿达木单抗中断组,阿达木单抗持续组,患者数,112,104,102,109,102,98,109,102,98,.,11,MTX单药治疗未达标时加用阿达木单抗 可有效改善达标率,结论:甲氨蝶呤单药治疗未达标(第26周)时,调整治疗方案,加用阿达木单抗可有效改善达标率,患者比例(%),患者比例(%),Smolen JS, et al. Lancet. 2013 Oct 25. pii: S0140-6736(13)61751-1.,阿达木单抗+MTX联合治疗组(一期研究,n=513),阿达木单抗解救组,第

10、52周,n=348,阿达木单抗解救组,第78周,n=348,.,12,起始就联合阿达木单抗与MTX控制RA疾病进展效果更佳,一期研究: 阿达木单抗+甲氨蝶呤联合治疗组能够更有效的控制RA患者疾病进展(影像学标准) 二期研究: 对于甲氨蝶呤单药治疗未能延缓疾病进展的患者,加用阿达木单抗可以有效的减缓RA患者疾病进展(影像学标准) 结论:生物制剂比传统的DMARDs更有效控制疾病进展(影像学标准) ,且起始就联合两种药物治疗控制效果更佳,相比于基线的TSS评分改变,时间(周),联合治疗组 (一期研究,n=508),阿达木单抗解救组 (n=331),Smolen JS, et al. Lancet.

11、 2013 Oct 25. pii: S0140-6736(13)61751-1.,.,13,不良反应发生率未见组间差异,不良反应发生率无组间差异,Smolen JS, et al. Lancet. 2013 Oct 25. pii: S0140-6736(13)61751-1.,.,14,基于丹麦DANBIO登记库横向对比阿达木单抗、依那西普、英夫利昔单抗治疗RA的反应率、缓解率和治疗依从性,丹麦全国DANBIO登记库中临床实践8年监测结果,Hetland ML, et al. Arthritis Rheum. 2010 Jan;62(1):22-32.,扩展研究,.,15,研究概述,目的

12、比较阿达木单抗、依那西普、英夫利昔单抗治疗类风湿关节炎的反应率、缓解率和治疗依从性 确定疗效的临床预后因素 方法 对象来自丹麦全国DANBIO登记库中接受常规治疗的风湿科患者 2326例首度使用TNF-拮抗剂的患者入选 疗效指标:ACR,EULAR,DAS28,HAQ,CDAI,等 结果 结论 阿达木单抗的反应率、缓解率最高,英夫利昔单抗的反应率、缓解率、治疗依从性最低,疗效(ACR70反应率)的优势比(OR) 阿达木单抗vs 英夫利昔单抗2.05 阿达木单抗vs 依那西普1.15 依那西普vs 英夫利昔单抗1.78,停药的风险比(HR) 英夫利昔单抗vs 阿达木单抗1.35 英夫利昔单抗vs

13、 依那西普1.98 阿达木单抗vs 依那西普1.47,Hetland ML, et al. Arthritis Rheum. 2010 Jan;62(1):22-32.,.,16,研究结果12个月,疗效反应率/缓解率的的LUNDEX校正分析(剔除脱落患者) 阿达木单抗组疗效最佳、依那西普组其次、英夫利昔单抗组最差,P0.0001,结论:阿达木单抗治疗类风湿关节炎的反应率、缓解率优于依那西普、英夫利昔单抗,Hetland ML, et al. Arthritis Rheum. 2010 Jan;62(1):22-32.,患者比例(%),.,17,研 究 结 论,持续联用阿达木单抗+MTX,RA患者远期疾病活动度控制更佳 即使RA患者治疗达到了低疾病活动度,也不应该轻易中断生物制剂的治疗 阿达木单抗+MTX持续治疗控制患者疾病进展(影像学标准)疗效最优 MTX单药治疗未达标时加用阿达木单抗可有效改善达标率,起始就联合阿达木单抗与MTX控制RA疾病进展效果更佳 阿达木单抗治疗类风湿关节炎的反应率、缓解率优于依那西普、英夫利昔单抗,.,18,TNF-单克隆抗体的技术革新,全人源,1st 鼠源,2nd 嵌合,3rd 人源,10% 鼠蛋白,人源 (无鼠蛋白),25% 鼠蛋白,100% 鼠蛋白,英夫利昔单抗,CDP571 CDP870 (赛妥珠单抗),MAK195,阿达木单抗,制备全人源的抗

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