药物临床试验运行及质量控制

1、药物临床试验运行及质量控制,郑州市第六人民医院 王克,概述,药品注册-安全、有效、可控-药物临床研究-GCP-伦理、科学、完整真实-规范、标准化 为达到GCP的要求所要采取的措施： 1、资格 2、制度 3、规范 4、SOP 5、急救预案 6、质控：多方面、多环节质控,基本运行程序,承接项目 方案制定 伦理审批 试验药物、资料等的准备 试验药物、资料等接受 试验启动 受试者筛选、入组、试验药物的发放、治疗、随访 试验记录 数据录入、统计分析 总结,项目承接,项目来源： 注册申请人直接申请 CRO公司申请 牵头单位委托 其他 项目类别： 国内多中心、国际多中心、单中心 I、II、III、IV期，验

2、证性试验，生物等效,项目承接,需要的资料和了解的信息： 临床批件 研究者手册 初步试验方案 能按GMP要求生产试验药物的证明 组长单位 初步的试验费用 预计完成的病例数 预计完成的时限,项目承接,需要考虑的因素： 试验药物和试验方案的风险 本专业病源、病种能否满足要求 本专业是否有足够的人员和时间来完成该项试验 试验费用是否合理 申办方的信誉度和工作能力 各中心是否有良好的协作精神,项目承接,工作程序： 专业拟同意 机构拟同意 专业同意 机构同意 签署合同,项目承接,签署合同应注意的地方： 申办者应承担的职责： 申办方承担脱落病例的费用 承担监查任务,方案制定,试验方案的制定程序：研究者和申办

3、者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施,方案制定,试验方案的核心内容： 1、题目 2、研究目的和研究背景 3、方案设计的类型 4、研究对象：受试者（入选、排除、剔除） 5、试验例数 6、统计分析计划 7、研究药物及用法用量等 8、疗效评价标准（有效性和安全性） 9、伦理学要求 10、研究时间 11、研究单位 12、参考文献,知情同意书制定,自愿的，可随时退出试验 保护受试者隐私 试验目的、试验的过程与期限、检查操作、受试者预期可能受益和风险，告知受试者可能被分配到试验的不同组别 语言非技术，一般受试者可以明白 试验期间受试者可随时了解与其有关的信息资料 如发生与试验相关的损害时，受试者可以获

4、得治疗和相应的补偿 研究者的姓名和联系方式 一式两份,伦理审批,须向伦理委员会提交的资料： 临床试验批件 临床试验方案或方案修改 受试者知情同意书或知情同意书的修改 病例报告表 试验药物的药检报告 临床研究者手册 其他（如招募受试者的广告、向受试者提供的其他书面材料等）,试验药物、资料等的准备,申办方准备 试验药物检验，包括安慰剂 设盲、模拟技术 试验药物包装 资料的准备： CRF表的印制 知情同意书的印制 原始研究病历的印制 日记卡的印制 药物发放表 各种交接表格,试验药物与资料接收,机构备案资料 药物接收： 哪个部门接受 应登记哪些内容 试验药物批号与药检报告的一致性 药物保存条件 原始运

5、输凭证的保存,试验启动,试验方案的培训 人员分工 试验药物、资料、材料准备到位 紧急事件、突发事件预案 首笔试验经费支付,筛选受试者,目标人群（适应症）： 符合入选标准 不符合排除标准,受试者入组,检查、检验（先简单后复杂） 其他排除标准 符合入选标准同时不符合排除标准，且受试者未撤销知情同意，可以入组 基线值的获得,受试者给药、治疗,随机化的实现 用法、用量 试验药物的回收 记录（发药记录、用药记录、回收记录）,受试者的随访,流程图 随访项目、随访方式 随访时间 时间窗 依从性 合并用药,记录,没有记录就没有发生 各种资料的交接记录 发药记录、回收记录 研究病历 病例报告表 检查、检验记录

6、日记卡,不良事件,判断 处理 记录 分析 SAE的报告,统计与总结,数据锁定 数据集：脱落、剔除、全分析集（FAS）、符合方案集（PPS）、安全性数据集（SS） 脱落：未完成临床试验疗程的病例应视为脱落，包括病人自行退出（如不愿意继续用药等）及医师令其退出，纳入FAS集。有一次用药记录的，均应纳入SS集，参加安全性分析。 剔除： 误诊病例 误纳病例（符合排除病例或不符合入选标准） 符合入选标准的合格病例入选后未用本试验药的病例 无治后记录 试验期间受试者使用了本方案关于合并用药项下规定避免使用的影响受试药疗效的药物,统计与总结,全分析集（FAS）：是指尽可能接近符合意向性治疗原则的理想的受试者

7、集。该数据集是从所有随机化的受试者中以最少的和合理的方法剔除受试者后得出的。 符合方案集(PPS)：又称有效病例、有效样本、可评价病例样本。是由充分依从于试验方案的病例子集所产生的数据集，是全分析集的一个子集 安全性数据集（SS）：安全性与耐受性评价时，用于汇总的受试者集称为安全性数据集。安全性数据集应包括所有随机化后至少接受一次治疗的受试者。,统计与总结,首次揭盲 初步统计分析报告 初步总结报告 总结会 二次揭盲 总结报告、统计分析报告 分中心小结表,报告盖章,项目负责人（PI）签字 核实总结报告数据：如本中心病例数、AE数、治疗有效病例数等 抽查部分病例溯源 申办方经费支付完全,资料归档,

8、按GCP附件要求资料编号归档,质量控制,监查 视察 稽查 核查 内部质量控制,机构质控,知情同意书： 是否每位筛选受试者均签署知情同意书 知情同意书签署时间是否在入组之前 知情同意书是否受试者本人签署，特殊情况请说明 知情同意书受试者是否留有地址和电话号码 研究者是否在知情同意书上签名并留电话号码 是否交给受试者一份知情同意书,机构质控,是否遵循随机 试验药物管理： 试验药物是否按要求保存（包括温度、湿度） 试验药物储存室是否有温度、湿度记录 试验药物发放是否有记录、是否规范 受试者剩余药物是否回收、是否有记录,机构质控,受试者筛选： 入组受试者是否合乎入选标准 入组受试者是否合乎排除标准 研究过程： 给药是否遵循方案 检验、检查项目是否按方案要求进行 住院受试者给药是否在医嘱中有记录 门诊受试者给药在日记卡记录,机构质控,合并用药： 合并用药是否违背方案 合并用药是否有记录 合并用药记录是否规范（包括用通用名） 不良事件： 用药后是否出现有临床意义的异常检验值 有临床意义的异常是否随访 有不良事件是否记录 严重不良事