脂肪乳剂的发展

1、脂肪乳的发展,石爱平 华 瑞 制 药 吴哥 2011.12,脂肪酸的分类,短链脂肪酸 (SCFA) - 4-6 碳原子 中链脂肪酸 (MCFA) - 8-12/14 碳原子 长链脂肪酸 (LCFA) - 16 以上碳原子,根据碳原子数目分类,根据双健数分类 饱和 无双键 -固体形式; 椰子油和动物脂肪中 单不饱和 单个双键 -液体形式; 橄榄油 多不饱和 - 2 个或更多个双键 -液体蔬菜油 -鱼油 (长碳链 + 多个双键),多不饱和脂肪酸的分类,omega-9 (w-9, n-9) 油酸; 植物及动物脂肪 omega-6 (w-6, n-6) 亚油酸; 主要在植物 omega-3 (w-3,

2、 n-3) a-亚麻酸, EPA, DHA; 大豆油；主要在鱼油,根据第一个双键的位置分类,脂肪乳剂的作用,供给能量、节氮 提供必需脂肪酸 ( 亚油酸 亚麻酸) 免疫调控 药理作用,-3有益于预防和治疗冠心病、糖尿病、类风湿、皮炎、癌症、抑郁症、神经分裂症、痴呆、过敏、哮喘、肾病和慢性阻塞性肺病等,.,脂肪乳剂供能的特点,提供必需脂肪酸（EFAs） EFA携带脂溶性维生素， 参与细胞膜合成 能量密度大 1g9 kcal 提供较高的非蛋白热量，减轻 血容量负担 等渗 避免肾性失水、渗透性脱水 应激时利用率增高 有助于应激状态下的蛋白质合成 氧化后CO2产生量少 不增加肺呼吸、肝代谢负担 推荐：脂

3、肪补充量一般为非蛋白热量的40%-50%， 摄入量可达 1.01.5g/（kgd）1,1、中华医学会重症医学分会, 危重病人营养支持指导意见（2006） J. 中国实用外科杂志, 2006, 10(26): 721-732,脂肪乳的发展,力能,英脱利匹特,鱼油,橄榄油,结构脂肪乳,SMOF,标准脂肪乳,平衡脂肪乳,最佳能源,1961 瑞典 1976 美国,1984,1987,1998,2003,1995,第一代脂肪乳剂,第二代脂肪乳剂,最新一代脂肪乳剂,长链三酰甘油乳剂,大豆油、红花油等乳剂 富含n-6多不饱和脂肪酸 (Polyunsatured fat acid) 大豆油制剂始于 1961

4、Wretline 安全应用至今 含必需脂肪酸(亚油酸、亚麻酸) 有潜在的致炎作用(potential pro-inflammatory effect),长链脂肪乳剂英脱利匹特 的脂肪酸谱,长链脂肪乳剂英脱利匹特,世界上第一个安全应用于人体的脂肪乳 1962-1982年世界上唯一一种脂肪乳 世界上应用时间最长的脂肪乳 （将近2亿次的输注经验） 世界上应用最广泛的脂肪乳 超过3000篇的文献资料 极少的不良反应报道,9,卡文工业化的三腔袋,将凡命18Novum、英脱利匹特和葡萄糖预灌注在三个无氧腔内 有供中央静脉输注和周边静脉输注的多种规格的产品，满足临床需要 即开即混即溶 便于储存，室温下可保存

5、24个月 空包装袋预先生产，包装获多项优秀医疗设计奖,即开即混即用！,中链三酰甘油乳剂,椰子油制成 不需肉毒碱介导可直接进入线粒体氧化 在肠内可直接被吸收不需经乳糜化 不含必需脂肪酸、需与长链脂肪酸同用,中/长链脂肪乳-力能,50% 的MCT和50% 的LCT经物理混合后制成的脂肪,12,MCT代谢有以下特点：,容易水解 细胞内生化反应简单 直接氧化 不易成为组织脂肪 具生酮作用,中链甘油三酯的代谢特点,正常人输注力能MCT后的甘油三酯半衰期是16分钟，单纯输注长链脂肪乳后的甘油三酯半衰期是33分钟，表明使用中/长链脂肪乳后机体能够更快地利用甘油三酯。,传统脂肪乳的优势和劣势,如何保持优点，同

6、时减少缺点,把MCFA和LCFA放置在同一个甘油分子上，降低MCFA的水解速度，提高LCFA的水解速度使之成为： 一种崭新的能量来源,STG中中链脂肪酸的构成,1.力文是在物理混合的基础上水解，再酯化，生成的新的结构脂肪乳-在脂肪酸结构上有长链,中链三酰甘油 2.相对于物理混合的中长链脂肪乳，STG中含有的中链脂肪酸质量 36% vs 50%.,16,不同脂肪乳，水解供能模式图,能量释放,时间,LCT,MCT,STG,正常 生理需求,力文的供能模式均匀而快速，最符合人体生理需求！,结构脂肪乳剂的特点,避免MCFA的集中释放和过快代谢，减少血中三酰甘油水平的升高（血脂影响小），MCFA过快升高尤

7、其是辛酸对中枢神经系统的毒性。 脂肪的氧化率高，供能迅速。,18,结构脂肪乳临床研究,19,结构脂肪乳剂改善中等分解代谢 病人氮平衡,血浆清除率,Kruimel JA, et al. JPEN 25; 2001:237-244,设计: 随机、对照、双盲的临床研究 病人: 25位中等手术后病人 肠外营养配方: 连续5天输注，等氮等热卡， 0.2gN/kg/d，糖脂比：2:1 分组:1. STG；2. 20% 中长链脂肪乳 参数: 氮平衡 血浆三酰甘油 中链脂肪酸水平,5天累计氮平衡结构脂肪乳明显小于中长链脂肪乳 (-8 2 g) vs (-21 4 g),力文，有效控制血浆MCFA浓度,血MCF

8、A浓度(mol/L),* P0.05,*,*,*,在一项前瞻性、随机、对照研究中，健康志愿者，分别输注等量的力文与物理混合中/长链脂肪乳，结果显示在血清MCFA水平方面力文组显著低于物理混合中/长链脂肪乳组。,唐云, 等. 肠外与肠内营养. 2011.,.,Piper S, et al. Crit Care 10;2006: S1: S86-7,外科ICU病人结构脂肪乳的应用,设计: 前瞻，随机，对照的临床研究 病人：45例外科术后病人 肠外营养配方： 等氮等热卡 25 kcal/kg/d，糖脂比=3：2 分组: 1. Structolipid 2. 20%中长链脂肪乳(LF) 指标: 血浆三

9、酰甘油,23,.,Rubin M, et al. Nutrition 2000: 16; 95-100,设计: 随机、对照、交叉临床研究 病人: 22位由于克罗恩病或短肠综合征 行家庭TPN病人 肠外营养配方: 4周TPN，等氮等热卡： 热氮比=150kcal：1g；1-2 gfat/kg/d 分组：1.STG；2.20%长链脂肪乳 参数: 肝功能,结构脂肪乳剂和物理混合脂肪乳剂 在家庭肠外营养病人中应用,力文比LCT更少影响肝脏功能,STG组肝功能没有明显变化，对照组有两位接受物理混合中长链脂肪乳肝功能异常者改为STG后恢复正常； 其他指标无明显区别,结构脂肪乳剂的特点,橄榄油脂肪乳剂,Cl

10、inOleic 20% 80% olive oil and 20% soybean oil 富含n-9单不饱和脂肪酸(monounsaturated FA) 具有节氮、抑炎作用 (Sala-Vila A.2007 :10 :165-74),26,鱼油脂肪乳剂,富含n-3多不饱和脂肪酸 具有维护血管内皮细胞的作用 具有抑炎的潜在作用 具有药理作用,EPA具有抗炎、抗血栓形成、抗心律失常、降低血脂、舒张血管的特性 DHA还是人体大脑脂质的重要组成部分，对智力和视网膜发育起着决定性作用,-3有益于预防和治疗冠心病、糖尿病、类风湿、皮炎、癌症、抑郁症、神经分裂症、痴呆、过敏、哮喘、肾病和慢性阻塞性肺病

11、等,尤文- 第一个静脉用鱼油脂肪乳,1998年上市,剂型： 脂肪乳 脂肪来源: 鱼油 含量: 10 % 特征:高浓度的 -3 脂肪酸 目的:补充-3 脂肪酸 包装: 50 11(2):121-7.,鱼油脂肪乳临床研究,鱼油对肿瘤病人术后临床结局和免疫功能的影响 Jiang et al. Clin Nutr 2005,研究设计: 前瞻，随机，双盲，对照 病人: 203 例肿瘤手术病人 TPN: 术后给予 8天等氮等热卡的 TPN 鱼油组: 1 g/kg/d 大豆油 + 0.2 g/kg/d 鱼油 (尤文) n=100 对照组: 1.2 g/kg/d 大豆油, n=103 研究指标: 感染率, S

12、IRS, 住院时间, D4/CD8 T细胞计数, TNF, IL-6, BMI, 医疗费用,Jiang et al. 2005,鱼油显著降低感染率、SIRS 发生率并缩短住院时间,34,.,腹部大手术患者围手术期使用鱼油临床结果观察（PEMA-T),患者: 249 名大手术患者 TPN: 常规肠外营养 分组: 1) 对照组 (不使用鱼油脂肪乳)( n=110) 2) 术后使用鱼油脂肪乳 (n=86) 3) 术前术后均使用鱼油 (n=53) 用量: 最多100 ml 尤文 评价标准: 死亡率，机械通气使用, 伤口感染, 住院时间和 ICU停留时间,Tsekos et al, 2004,结 果,T

13、sekos et al, 2004,应用尤文： 减少机械通气 减少重入ICU机率 减少住院时间 降低死亡率,需要肠外营养的患者中肝细胞的完整性比较: 一种新型的鱼油的脂肪乳 VS 基于橄榄油/大豆油的脂肪乳 前瞻性随机研究, n=44, 术后肠外营养超过5天,Piper et al, Clin Nutr Suppl 2008,36,在急性重症胰腺炎患者的肠外营养中应用N-3 脂肪酸 能够降低炎症反应并且减少全身性疾病的后遗症,前瞻、随机、双盲研究, n=40, 肠外营养超过5天,肠外营养超过5天的患者中，应用鱼油组 C反应蛋白(CRP) 的水平明显低于对照组,Wang et al, JPEN

14、2008,鱼油临床益处,对于手术患者： 降低感染并发症发生率 降低 SIRS的发生率 改善肝功能 缩短 ICU住院时间及总住院时间 对于危重患者： 降低再手术率 发挥抗炎和免疫调节作用，减少过度炎症反应 改善呼吸及肾脏功能 缩短ICU住院时间及总住院时间,38,S,M,O,F,oybean oil,CT,live oil,ish oil,S,M,O,F,200 g 含有 60g 大豆油 60g MCT 50g 橄榄油 30g 鱼油 200 mg 维生素E 12 g 卵磷脂 25 g 甘油,-6/-3 比值 = 2.5/1,1000ml contain:,lipid 20%,谢谢聆听！,根据 A

15、SPEN 和 EU-SCF 的推荐，用于提供必需脂肪酸: 亚油酸 1-2% (SMOFlipid 5.6%), -亚麻酸 0.5% (SMOFlipid 0.7%) . 占总能量的比例 避免必需脂肪酸的缺乏,Klinik fr Allgemein-, Visceral-, Thorax-, Gef- und Kinderchirurgie Klinikum Passau,快速提供能量 氧化稳定，快速氧化，清除利用快 节省大量的必需脂肪酸，利于后者结合到细胞膜上 不会蓄积到脂肪组织中，也不会在肝脏蓄积,Klinik fr Allgemein-, Visceral-, Thorax-, Gef- und Kinderchirurgie Klinikum Passau,通过将-6 脂肪酸替换为油酸从而具有间接的抗炎作用 与PUFA相比，不容易被过氧化 不抑制淋巴细胞的增值,Klinik fr Allgemein-, Visceral-, Thorax-, Gef- und Kinderchirurgie Klinikum Passau,长链的 -3 脂肪酸(EPA, DHA) : 具有免疫调节和抗炎作用,Klinik fr Allgemein-, Visceral-,