药物在体内的过程和.ppt

1、第二章身体中的药物过程和药动学主要研究身体对药物的影响，即药物进入身体后的体内过程，即身体处理药物的过程。吸收-drugs在途分布(distribution) - drugss在途调节(metabolism)-drugs过渡排泄(excetion)-drugs在途ADME系统-。药物使用后，随着时间的推移，研究体内药物的数量，特别是血浆中浓度的变化-时间浓度的变化，是药动学内容，主要是数学公式，用图表说明，是一个新的领域。药物转移剂在体内过程药动学的基本概念，药物输送，手动输送1概念：在高浓度低浓度方面扩散，以浓度梯度为动力2特性：a。高低浓度b .能量消耗c .不需要载体d .不饱和速度限制

2、e .非竞争性抑制药物大部分以这种方式运输-简单扩散，3影响手动运输的因素：a。脂溶性：脂溶性大成很容易通过细胞膜。b .分子量：小分子药物容易通过细胞膜。c .哈利度：药物的极性越高，哈利度大，脂溶性小，电离形式不易通过细胞膜。(说明：i)pKa的意思是当溶液与分离的药物相同时，即药物从一半分离时，溶液的pH是该药物的pKa，每个都有自己的pKa值。Ii)公式=10pH-pKa(弱酸性)，离解类型，非解离类型，可见pH和pKa的算术差异变化会导致与药物浓度差异的答案不可分割的指数变化，因此pH值的微小变化会对药物的分解和运输产生很大影响。活动运输特性：1。逆浓度差2。能源消耗3。需要托架4。

3、饱和速度限制5。竞争抑制活性运输使药物能够集中在特定的器官或组织、药物的体内过程，吸收(Absorption)1概念：药物部位进入血液循环的过程大部分是被动地吸收iv。吸收相吸收不存在。-效果好，2影响药物吸收的因素：a .物理和化学特性：例脂溶性，分子量b .给药途径I)口服：方便但明显的第一个任务ii)舌下，直肠iii)吸入：快速启动效果，(iv) :肌肉注射第一阶段效果(first-pass effect) :口服药物从胃肠道吸收到毛细血管后进入肝门静脉(肝门静脉)，此时药物浓度高，肝脏后进入新陈代谢、停用、血液循环的药物，这时血浆浓度下降，称为第一阶段消除。，c .其他因素I)药物：投

4、药剂ii)与身体：口服给药期间胃排出速度、蠕动速度、注射部位血管数量有关的d .生物利用度(Bioavailability，F)生物利用度与进入血液循环的药物和剂量的比较比率，F=1)结合型和玻璃型处于动态平衡2)结合药暂时失去药理活性，不能新陈代谢，药物在体内储存，因此作用时间长3)有饱和现象4)竞争抑制，分布，1概念：药物被血液吸收后从血液传递到组织、细胞间液体及细胞内液体的过程2特点a .物理和化学特性：脂溶性、分子大小、与组织的亲和力等，b .局部器官的血流c .细胞膜屏障血脑屏障胎盘屏障d .体液pH值，药物转化(Biotransformation)，1概念：体内药物的化学结构变化，

5、生物转化，药物代谢激活前体：激活非活性前体L- l-l-dopa转化为活性多巴胺b的代谢：认为母体和转发器都是活性的，把生物转化称为解毒，准确地说是以3转化方式氧化(oxidation)，还原(reduction)，水解(reduction) 单位时间代谢量小，3)个体差异大，(4)能被特定药物诱导，增加活性-酶诱导剂5)能被特定药物抑制，削弱酶活性-酶抑制剂，排泄概念：将药物的原型或代谢产物排出体外的过程，是完全消除药物作用的过程。 大部分以被动运输方式排泄。排泄途径：1肾-最主要的排泄器官1)过程：肾小球滤过管分泌，2)部分药物排泄为圆形或活性代谢产物，泌尿科浓度高，能治疗泌尿系统感染，如

6、Streptomyces 3。如果肾功能下降，排泄速度慢，容易发生积累中毒，可以改变给药间隔或剂量2胆汁排泄剂，通过胆汁分泌治疗胆汁感染。有些药物，例如红霉素、利福平、肠外注射，可以通过肝脏排出胆汁，然后与胆汁一起进入肠道的药物部分地重新吸收，这称为肝循环。进入酱油循环的药物排泄速度慢，作用时间长。3其他排泄途径1)乳腺2)唾液腺，汗腺3)肺：乙醚等挥发性药物，药动学的基本概念，使用1小时曲线后药物体内过程会导致血浆浓度(时间)随时间变化，这些变化可以将浓度(或对数浓度)绘制成纵坐标和时间横坐标时间量曲线(time-concentrationcurve)表明，从潜伏期：药开始到疗效发生的期间，

7、药维持基本疗效的期间，药浓度下降到有效浓度以下，但没有完全消除，在此期间反复药物容易中毒。两个级别-中毒浓度，有效浓度3小时-潜伏期，持续时间，剩余时间2点-开始，峰值，2药物消除动力学C:原始浓度一步运动消除，DC，dt，KC，=，1)一步运动消除(线性动力学)b .有一定的t1/2。对于等比移除，即移除速度保持不变。c .使用纵坐标日志时，时间关系被直线消除。d .大多数药物是这种类型的清除。初级运动学消除体内运输的能力很大，比药物浓度更大，初级运动学消除的药物即使剂量增加，也不会超过其清除能力。2)0级动力学去除公式：特性：a .单位时间内去除的药物数量恒定不变，为定量运输去除最大去除量

8、，无论血浆浓度如何；DC，dt，-k，=，b.t1/2不是常量，可以根据剂量变化；c .移除曲线是直线，如果纵坐标采用对数浓度，则变成曲线。零水平运动消除能力有限，药物浓度超过消除能力，需要活性运输，需要能量和载体，少数药物是零水平运动消除。3在途速度常数和移除率常数dc/dt=-KCK是在途速度常数(在零阶段动态消除中K是Vmax)K是不随时间变化的药动中的重要参数。移除步骤时，k是移除率常数。4半衰期(t1/2)概念：将血浆中的药物浓度降低一半所需的时间，即药物去除一半所需的时间是药动学的另一个重要参数。=，-，移除第一阶运动，t1/2，k，t1/2，=，0.5c 0，k，-，移除第零阶运

9、动，0.693，通常由第一阶运动移除的约，服用一次T1/2，5个(4 6个)的t1/2体内药量达到正常状态。5房室模型(compartmentmodel)根据药动学特性将房室模型分为1房室模型、2房室模型和多个房室模型。(1)房室模型：K值是一致的药物进入血液循环，即在全身均匀分布，不再分散，所以将整个身体视为房室模型。2) 2房室模型将身体分为2个房室，中央室和周边室。中央室是药物第一次进入的部位。也就是说，k值相同的部位从解剖生理学上看，大部分是血管丰富、血液流通良好的器官、组织；周边室通常是血管少、血流慢的组织，药物进入这些组织的速度更慢。6表观分布体积(Vd)是体内药物总量根据血浆浓度

10、，理论上应占的体液体积。A:体内药量，mgC:血药浓度，mg/L，A，Vd，=，C，(LorL/Kg)，Vd值的意义33601)血药浓度和药量转换；2)大约42L5L血浆中10 20l细胞外液体40L全身体液1020L任何器官或组织可以估计约70Kg的体重，7次以上投药后，多次投药分量(浓度)关系1。容量和投药间隔一定的话，经过该药物的5个t1/2(4 6)后，体内药量接近正常值，即抗常性血液药浓度(Css)，此时所用的速度和清除速度也是平衡的。(2)次给药时血浆浓度发生变化，有峰值(Cssmax)和谷值(Cssmin)。单位时间内注射的量保持不变，间隔越小，注射的次数越少，平均正常状态浓度保持不变。3)单位时间内的总剂量不变，大坪时间和药物剂量与药物剂量无关，如果间隔恒定，剂量增加Css，但大坪值