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文档简介

1、保肝药物分类及其临床合理应用,国祝庆,1,我国是一个肝炎大国,2,保肝药物的概念,保肝药是指具有改善肝脏功能、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能等作用的药物。引起肝细胞损伤的病因有很多,因此,在保肝治疗中,首先应去除病因,然后再进行保肝药物治疗,方能奏效。,3,保肝药物的分类,4,解毒类,解毒类,可以提供巯基或葡萄糖醛酸,增强解毒功能。,葡醛内酯(肝泰乐)谷胱甘肽(古拉定、绿汀诺)硫普罗宁(凯西莱、同达瑞),葡醛内酯(肝泰乐)谷胱甘肽(古拉定)硫普罗宁(凯西莱),5,在酶的催化下内酯环被打开,转化为葡萄糖醛酸,葡萄糖醛酸是体内重要解毒物质之一,能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、

2、毒物或药物结合,形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外。同时可降低肝淀粉酶的活性,阻止糖原分解,使肝糖原增加,脂肪贮量减少。,解毒类,葡醛内酯,6,还原型谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成。含有巯基(-SH),主要在肝脏合成,广泛分布于各组织器官,它与体内过氧化物和自由基结合,对抗氧化剂对细胞中含巯基的蛋白和酶的破坏,对抗其对脏器的损伤。还能促进胆酸代谢,有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素(A、D、E、K)。,解毒类,还原型谷胱甘肽,7,解毒类,硫普罗宁,提供巯基、解毒、抗组胺和清除自由基,促进肝糖元合成,抑制胆固醇增高。,血清白蛋白/球蛋白比值回升。,8,【不良反应】1过敏反应

3、:可有皮疹、皮肤搔痒、面色潮红等。2消化系统:可有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,罕见味觉异常。【用法】溶剂:5%-10%GS或250ml-500mlNS0.2g,qd,静脉滴注,解毒类,硫普罗宁,9,促肝细胞再生类,促肝细胞生长素,小分子多肽类活性物质,用于各种重型病毒性肝炎(急性、亚急性、慢性重症肝炎的早期或中期)的辅助治疗,促肝细胞再生类药物,多烯磷脂酰胆碱可用于各种类型的肝病,以及手术前后的治疗,尤其是肝胆手术。,多烯磷脂酰胆碱(易善复),10,促肝细胞生长素:小分子多肽类活性物质,能明显刺激新生肝细胞的DNA合成,促进肝细胞再生,防止来自肠道毒素对肝细胞进一步的损害。实验显示对四

4、氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用,并且能提高D-氨基半乳糖诱致的肝衰竭的存活力。溶剂:10%GS250ml80-100mg,qd,iv,4-6周或8-12周。,促肝细胞再生类,11,多烯磷脂酰胆碱是以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成,补充肝损害伴有的磷脂丢失,通过补充人体外源性磷脂成分,并结合到肝细胞膜结构中,对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用。其次它还可以分泌入胆汁,起到稳定胆汁的作用。【不良反应】大剂量时偶尔会出现胃肠道紊乱(腹泻)。该药含有苯甲醇,少数人对此产生过敏反应。严禁用电解质溶液稀释iv:232.5-465mg(1-2安瓿),Qd静脉滴注:465-930mg(2-4)或

5、者1.395-1.488g(6-8),qd,促肝细胞再生类,12,利胆类,利胆类药物,思美泰,腺苷蛋氨酸,优思弗,熊去氧胆酸,胆维他,茴三硫,13,腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子,作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与重要生化反应,在肝内有助于防止胆汁淤积。治疗:0.5-1g/Qd,iv,两周。,利胆类,腺苷蛋氨酸,14,利胆类,一、胆固醇结石:减少胆酸和胆固醇吸收,抑制胆固醇合成与分解,但对胆色素结石、混合性结石无效。二、原发性胆汁性肝硬化三、胆汁反流性胃炎250mg,qd,po,10-14d治疗:,熊去氧胆酸,15,分泌性利胆药,它不增加肝脏负担,可降低肝脏门脉

6、压力,消除肝炎病灶的肝充血等症状,促进肝细胞活化,有助于肝功能的改善和恢复【适应症】胆囊炎、胆结石及消化不适,并用于急、慢性肝炎辅助治疗。【用法用量】25mg,Tid,po,利胆类,茴三硫,16,分为维生素类、辅酶类常见药物:维生素(VitC,VitE,复合VitB等;VitK参与肝脏合成凝血酶原促进肝脏合成凝血因子)、辅酶(肌苷,ATP)、门冬氨酸钾镁等,促进能量代谢类,促进能量代谢类药物,17,门冬氨酸钾镁参与三羧循环和鸟氨酸循环,促进细胞除极化和细胞代谢,维持正常功能。用法:将1-2支门冬氨酸钾镁溶于5%葡萄糖溶液500ml中缓慢滴注。如有需要可在4-6小时后重复此剂量,或遵医嘱。【不良

7、反应】:滴注过快可能引起高钾血症和高镁血病。,促进能量代谢类,门冬氨酸钾镁,18,促进蛋白质合成类药物,人血白蛋白增加血容量和维持血浆胶体渗透压;运输及解毒;营养供给,补充人体必需的氨基酸,促进蛋白质的合成,19,中药制剂,抗炎类,降酶类,20,中药制剂抗炎类,如甘草甜素制剂,如甘草酸单铵(强力宁)、甘草酸二胺(甘利欣)、复方甘草酸苷(美能)、异甘草酸镁注射液(天晴甘美)等。,21,甘草酸二胺(甘利欣),中药甘草有效成分的第三代提取物,具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。【适应症】伴有谷丙转氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治疗。【不良反应】水钠潴留【用法用量】150mg加入10%葡萄

8、糖溶液250ml静滴,22,复方甘草酸苷(美能),【药理】1.抗炎症作用,抗过敏作用,对花生四烯酸代谢酶的阻碍作用;2.免疫调节作用;3.对实验性肝细胞损伤的抑制作用;4.抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用。【适应症】治疗慢性肝病,改善肝功能异常。【主要不良反应】假性醛固酮症,发生频率不明。【用法用量】成人通常iv.5-20mlqd慢性肝病40-60mlqd,最大剂量不超过100ml,23,中药制剂降酶类,如联苯双酯(百赛诺)、双环醇、五味子、茵陈、垂盆草等药物药理:为合成五味子丙素的中间体,对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用,从而加强对四氯化碳及某些致癌物质的解毒能力。,24,保肝药物的选择

9、,病毒性肝炎急性病毒性肝炎多为自限性经过,保肝药物一般给予维生素,可再选用一种保肝药物。慢性病毒性肝炎病程迁延,病毒难于清除,肝脏损伤与自体免疫反应相关,抗病毒治疗为主,保肝治疗为铺。选用抗炎保肝药物,适当辅以营养补充类药物和中草药。如复方甘草酸苷(美能)、维生素类、多烯磷脂酰胆碱等,可选一种中药制剂辅助治疗。,25,自身免疫性肝病1.首选激素和免疫抑制剂,保肝药物选用类激素作用的抗炎类为佳,如甘草酸二胺和复方甘草酸苷等;2.本类疾病多有胆汁淤积表现,须加用利胆类药物如腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸等3.中药有辅助治疗作用,26,药物性肝炎发病机理包括药物直接损伤肝细胞和过敏反应等,往往伴肝内胆汁淤积,重症须应用糖皮质激素。较轻者选抗炎类药物如甘草酸胺等和利胆类药物为主,同时可加用解毒类药物如谷胱甘肽、硫普罗宁等,减轻药物毒性,促进药物排出。,27,脂肪肝,酒精肝肝细胞内脂肪堆积,或酒精摄入过多造成肝损伤,多因不良饮食生活方式导致。治疗以低脂肪饮食、戒酒等为主,肝功异常明显者,可应用促能量代谢类药物。另外中药也是比较有希望的药物。,28,先天性疾病主要是肝豆状核变

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