液相色谱相关FDA法规简介和应对策略.ppt

1、1,液相色谱相关FDA法规简介和岛津公司应对策略,岛津公司分析仪器事业部上海分析中心姚劲挺,2,简介,GxP,IQ/OQ/PQ21CFRPart11,3,对象领域,制药厂家因其产品与人之生死相关，所以，被置于严格的规范管理之下。制定规范的机关为FDA，规范为GxP,4,何谓FDA？,FDA为FoodandDrugAdministration的缩写，是美国掌管食品和医药品的行政机关。为什么美国的行政机关将美国之外的制药厂家置于规范管理之下？,5,何谓FDA？,FDA规范涉及的范围在美国从事商业活动的制药厂家向这些制药厂家提供产品及原料的公司接受这些公司分析委托的签约实验室世界上很多的制药厂家都成

2、为规范管理的对象。,6,何谓FDA？,FDA所要求的管理体制为GxP。GxP为cGMP与GLP的总称cGMP=currentGoodManufacturingPracticeGLP=GoodLaboratoryPractice基于SOP的作业、记录的管理、教育、资格等基本思路与ISO-9000质量保证系统相同，但要求进行更严格的管理。FDA为确认是否正妥当地运营着GxP而向制药厂家派遣监查官进行监查（Audit）。根据运营状况有权发行Warning或使其停止作业。,7,Topics,cGMP为什么FDA在GMP之前加上了“c”？附加上了表明不断使用最新技术构筑可靠性更高的质量保证系统这一精神的

3、“c”=current。,8,Validation,在GxP管理之下的仪器必须进行有效性验证。何谓有效性？所谓有效性就是验证制造公司的制造设备、操作顺序、工序及其制造管理及质量管理的方法给出所期待的结果，并将其文件化。,9,Validation,何谓期待的结果？是指设备、操作顺序、工序所必要的性能、功能。分析仪器时，是为实施目的试验而必要的仪器性能、功能，并将其表示为“具体的且可验证的规格”。具体的且可验证不好的例子：波长应正确标准不明无法验证！好的例子：波长准确度1.0nm以下标准数值化可验证基准应取决于实施试验所要求的精度等。,10,IQ/OQ,作为实施并文件化有效性的具体方法而设计出的方

4、案是IQ/OQ准确地总称IQ/OQ等为EQ。EQ=EquipmentQualificationDQDesignQualificationIQInstallationQualificationOQOperationalQualificationPQPerformanceQualification,11,DesignQualification,所谓DQ是指确定试验分析仪器的功能、性能以及对于仪器生产厂家的要求事项的工作。Implementation:priortopurchase,12,InstallationQualification,是指为了确认制造工程中所用装置、计测仪器、制造环境控制设备、

5、工作室等设施被正确选定、正确安装，并符合设定规格而动作，进行试验、检查。（WHO的GMP中的定义）验证所选定的装置以原本的配置妥当地安装在正确环境，并作为记录保留。Implementation:atinstallation,13,InstallationQualificationProtocolandReport,14,IQ-ProtocolandReport,IQProtocol为安装验证编辑、确认和记录设备相关的信息。IQReport记录安装验证的结果。检查安装地点/环境，确认设备技术参数，检查文档和指导手册，检验仪器安装状况。,15,OperationalQualification,确认

6、并记录系统或副系统在预测的全部操作条件范围内按照期待运转。（在WHO的GMP中的定义）验证并记录选定的装置满足原本希望的性能（期待的结果）。Implementation:atinstallation,periodicmaintenance,afterrepair,16,OperationalQualificationProtocolandReport,17,OQ-ProtocolandReport,OQProtocol规定了操作验证的操作过程和文件提供。当所有的过程都被执行并且所有的项目都通过了检验，说明系统满足原本希望的性能。OQReport记录操作验证的结果。,18,IQ/OQ-相关人员,

7、Performer执行IQ/PQ协议中所规定的操作过程，检验过程的有效性的人员。必须是接受过岛津公司分析测量仪器事业部QA部门的专业培训，获得IQ/OQ操作资格的专业人员；或者是经过Manager认可的专业人员。ReviewerManager指定的对该系统负责的人员。检验IQ/OQ协议的内容，与Performer一起对全部过程进行评估。Manager负责管理全部系统的人员。检验IQ/OQ协议内容，对检查结果给予最终确认。,19,PerformanceQualification,简便地验证分析方法的性能在常规分析中正得以维持。因此，在日常使用时实施此验证。Implementation:atins

8、tallation,routineanalysis,periodicmaintenance,afterrepair,20,PQ-Example(precisionofsystem),一个对照品进10ul，重复进样5次计算峰面积和保留时间的RSD是否符合要求,21,岛津公司软件简介,LCSolution液相色谱工作站LabSolutions一系列软件的统称，包括LCSolution,LCMSSolution,GCSolution,GCMSSolution,IRSolution等CLASS-Agent数据库管理软件,22,PQ-Method(item),23,PQ-Method(criteria)

9、,24,PQ-BatchRun,25,PreventiveMaintenance,推荐在实施OQ之前实施定期的仪器维护作业。PM中进行消耗零部件的交换、安全性相关功能试验。目的是防止因仪器故障造成的损耗,26,PreventiveMaintenanceProgram,27,小结,岛津公司提供完整的IQ/OQ和PreventiveMaintenance方案岛津公司的LabSolutions工作站提供了完善的功能来帮助您实现PQ的过程,28,21CFRPart11,29,何谓21CFRPart11？-CodeofFederalRegulations-,Title1GeneralProvisions

10、Title2ReservedTitle3ThePresidentTitle4AccountsTitle5AdministrativePersonnelTitle6ReservedTitle7AgricultureTitle8AliensandNationalityTitle9AnimalsandAnimalProductsTitle10EnergyTitle11FederalElectionsTitle12BanksandBankingTitle13BusinessCreditandAssistanceTitle14AeronauticsandSpaceTitle15CommerceandFo

11、reignTradeTitle16CommercialPracticesTitle17CommodityandSecuritiesExchangesTitle18ConservationofPowerandWaterResourcesTitle19CustomsDutiesTitle20EmployeesBenefitsTitle21FoodandDrugsTitle22ForeignRelationsTitle23HighwaysTitle24HousingandUrbanDevelopmentTitle25Indians,Title26InternalRevenueTitle27Alcoh

12、ol,TobaccoProductsandFirearmsTitle28JudicialAdministrationTitle29LaborTitle30MineralResourcesTitle31MoneyandFinance:TreasuryTitle32NationalDefenseTitle33NavigationandNavigableWatersTitle34EducationTitle35PanamaCanalTitle36Parks,Forests,andPublicPropertyTitle37Patents,Trademarks,andCopyrightsTitle38P

13、ensions,Bonuses,andVeteransReliefTitle39PostalServiceTitle40ProtectionofEnvironmentTitle41PublicContractsandPropertyManagementTitle42PublicHealthTitle43PublicLands:InteriorTitle44EmergencyManagementandAssistanceTitle45PublicWelfareTitle46ShippingTitle47TelecommunicationTitle48FederalAcquisitionRegul

14、ationsSystemTitle49TransportationTitle50WildlifeandFisheries,Title-Part-Subpart,30,何谓21CFRPart11？-关于Title21-,CFRTitle21（FoodandDrug)1.GeneralEnforcementRegulations2.GeneralAdministrativeRulingsandDecisions3.ProductJurisdiction11.ElectronicRecordsandElectronicSignaturesPredicaterules58.GoodLaboratory

15、Practice(GLP)对于毒性试验，药理试验的规范106,110,113,114,123,129.(FoodrelatedGMP)210,211.CurrentGoodManufacturingPractice.(cGMP)对于药品（原料药、制剂）生产的规范从开发过程到实际生产310,312,314,510,511,514.(GCP)对人的临床试验的规范820.QualitySystemRegulation(QSR)DeviceGMP,31,21CFRPart11的目的和概要,21CFRPart11的原本的目的？通过从使用纸张的记录向电子记录转移无纸化省资源、省空间、削减运送成本提高作业效

16、率灵活利用计算机检索21CFRPart11的基本重要事项？对于电子记录和电子署名，为确保真实性和可靠性的最低程度的要求事项是对于电子记录、电子署名的规范，不是仅对计算机系统的规范。作为全体系统，保证记录的可靠性。,管理运营机制,计算机系统,电子记录电子署名,32,21CFRPart11,SubpartA一般规定11.1适用范围11.2实施11.3定义SubpartB电子记录11.10封闭系统的管理11.30开放系统的管理11.50明示署名11.70署名与记录的连接SubpartC电子署名11.100一般要求事项11.200电子署名的构成要素和管理11.300ID码与口令管理,33,Part11

17、的涉及范围？,SubpartA11.1适用范围有关适用于FDA规范整个范围的电子记录电子署名的独立规范与cGMP，GLP，GCP等已有的法则联合应保存的记录、应署名的记录遵循适用的已有规范不是只对计算机系统的规范管理运营顺序书、系统的管理记录等相关文件也是监查对象,34,21CFRPart11内容概括,访问控制数据完整性数据安全性事态追踪电子署名验证,35,ShimadzuCorporationsResponsetoFDA21CFRPart11,推荐采取以下措施1.使用Windows2000Professional或WindowsXPProfessional2.对于设备控制和数据处理软件设定一

18、个较高的安全级别3.和CLASS-Agent合用，具备数据库管理和电子署名的功能4.在CLASS-Agent中存储和管理所有采集和处理过的数据,36,访问控制,21CFRPart11在访问控制方面的要求1.只有经过授权的用户才可以访问2.根据用户的级别设定相应的操作权限3.完善的系统策略a.口令的定期变更、最少文字数的限制、一般用语的禁止使用b.阻止不合法的访问,37,访问控制-只有经过授权的用户才可以访问,38,访问控制-根据用户的级别设定相应的操作权限,39,访问控制-选择系统策略级别,40,访问控制-符合21CFRPart11的系统策略,41,数据完整性,21CFRPart11要求原始数

19、据和经过处理的数据记录在一起，原始数据可以被恢复。LCSolution中的数据文件不仅仅包含色谱图，还包含采集和后处理的方法，批处理文件，报告格式文件等，确保数据的完整性。并且包含最原始的信息，数据文件可以恢复到初始状态。,42,数据安全性,21CFRPart11要求采集到的原始数据必须可靠地被保存，避免删除、覆盖、变更和发生意外情况。所有测得的和处理过的数据保存在CLASS-Agent数据库中，确保数据不被篡改和破坏。,43,数据安全性-CLASS-Agent,44,事态追踪,21CFRPart11要求设备的操作记录，包括登录和操作详细记录，都必须完整地保存下来,45,事态追踪-日志浏览,46,事态追踪-方法中的应用,47,事态追踪-系统设置中的应用,48,电子署名,21CFRPart11在电子署名方面的要求1.电子署名为个人特有，不许被他人再次利用或再次分配2.最少需要有2个以上的构成要素(如ID和Password)3.被署名的电子记录必须包含详细信息，包括署名者的全名、署名的日期和时间、署名的原因4