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文档简介

1、糖酵解,1,第三节糖酵解,Glycolysis,糖酵解,2,第三节糖酵解,Glycolysis,糖酵解,3,一.糖酵解定义,糖酵解是将葡萄糖降解为丙酮酸并伴随着ATP生成的一系列反应,是生物体内普遍存在的葡萄糖降解的途径。该途径也称作Embden-Meyethof-Parnas途径,简称EMP途径。,反应部位:细胞质,糖酵解,4,6-磷酸葡萄糖,6-磷酸果糖,1,6-二磷酸果糖,3-磷酸甘油醛磷酸二羟丙酮,21,3-二磷酸甘油酸,23-磷酸甘油酸,22-磷酸甘油酸,2磷酸烯醇丙酮酸,2丙酮酸,葡萄糖,(一)葡萄糖的磷酸化,(二)磷酸己糖的裂解,(三)丙酮酸和ATP的生成,二、糖酵解反应历程,大

2、体分三个阶段,糖酵解,5,(一)葡萄糖磷酸化(3步反应),1.葡萄糖磷酸化为6-磷酸葡萄糖(G-6-P),消耗1分子ATP,反应不可逆。,糖酵解,6,激酶:一类从高能供体分子(如ATP)转移磷酸基团到特定靶分子(底物)的酶;这一过程谓之磷酸化。激酶都需要Mg2+作为辅助因子。已糖激酶:催化从ATP转移磷酸基团至各种六碳糖上去的酶。,糖酵解,7,葡萄糖的磷酸化使葡萄糖带上负电荷,不能自由逸出细胞;葡萄糖由此变得不稳定,有利于它在细胞内的进一步代谢。,糖酵解,8,2.6-磷酸葡萄糖异构化,生成6-磷酸果糖,磷酸己糖异构酶,反应可逆,反应方向由底物与产物含量水平来控制,6-磷酸葡萄糖G-6-P,6-

3、磷酸果糖F-6-P,磷酸己糖异构酶,醛糖-酮糖同分异构化反应酶具有绝对的立体专一性,糖酵解,9,3.6-磷酸果糖磷酸化,生成1,6-二磷酸果糖,消耗1分子ATP,反应不可逆。,6-磷酸果糖F-6-P,1,6-二磷酸果糖F-1,6-2P,磷酸果糖激酶PFK-,磷酸果糖激酶,关键反应步骤,决定酵解速度,限速酶,该步反应再消耗一分子ATP,糖酵解,10,4.F-1,6-2P裂解成3-磷酸甘油醛和磷酸二羟丙酮(DHAP),(二)磷酸己糖裂解(2步反应),醛缩酶,产生二个三碳糖,即一个醛糖和一个酮糖,反应可逆。,磷酸二羟丙酮DHAP,3-磷酸甘油醛GAP,醛缩酶,糖酵解,11,5.磷酸丙糖的异构化,磷酸

4、丙糖异构酶,磷酸二羟丙酮,3-磷酸甘油醛#,磷酸丙糖异构酶,磷酸二羟丙酮DHAP,3-磷酸甘油醛GAP,糖酵解,12,6.3-磷酸甘油醛氧化为1,3-二磷酸甘油酸,此步为糖酵解中唯一一步脱氢反应。,(三)丙酮酸的生成(5步反应),3-磷酸甘油醛GAP,1,3-二磷酸甘油酸1,3-BPG,3-磷酸甘油醛脱氢酶GAPDH,糖酵解,13,3-甘油醛磷酸脱氢酶的辅酶是NAD+,该酶的活性部位有一个-SH,重金属离子和烷化剂如碘乙酸能抑制该酶活性。,E,E,糖酵解,14,砷酸盐(AsO4)是无机磷酸的结构类似物,能破坏1,3-二磷酸甘油酸的形成。,1-砷酸-3-磷酸甘油酸,O=COAsO,O=,O-,水

5、解,O=COH,3-磷酸甘油酸,+OAsO,O=,O,糖酵解,15,7.1,3-二磷酸甘油酸转变成3-磷酸甘油酸,底物水平磷酸化:物质在生物氧化过程中,常生成一些含有高能键的化合物,而这些化合物可直接偶联ATP或GTP的合成,这种产生ATP等高能分子的方式称为底物水平磷酸化。反应可逆,3-磷酸甘油酸3-PG,磷酸甘油酸激酶,1,3-二磷酸甘油酸1,3-BPG,糖酵解,16,8.3-磷酸甘油酸转变为2-磷酸甘油酸,3-磷酸甘油酸3-PG,2-磷酸甘油酸2-PG,磷酸甘油酸变位酶,糖酵解,17,E,P,S,P,S,P,P,E,S,P,P,E,变位酶上结合一个磷酸基团,将之转移至底物形成二磷酸化合物

6、,将底物上原有磷酸基团转移回变位酶。,糖酵解,18,9.2-磷酸甘油酸转变成磷酸烯醇式丙酮酸,分子内脱水形成双键,引起分子内能量重新分布,形成高能磷酸键。,2-磷酸甘油酸2-PG,磷酸烯醇式丙酮酸(PEP),烯醇化酶,糖酵解,19,10.PEP转变成丙酮酸(pyruvate),第二个底物水平磷酸化,反应不可逆。烯醇式立即自发转变为酮式。,磷酸烯醇式丙酮酸+ADP,烯醇式丙酮酸+ATP,丙酮酸,磷酸烯醇式丙酮酸PEP,丙酮酸PA,丙酮酸激酶,糖酵解,20,1.三步不可逆反应:己糖激酶、磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶,2.两步耗能反应:GG-6-P;F-6-PF-1,6-二P,3.两步产能反应:1,3-

7、二磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸;PEP丙酮酸,4.一步脱氢反应:3-磷酸甘油醛1,3-二磷酸甘油酸;,5.净生成能量2分子ATP,糖酵解的全过程,糖酵解,21,总反应:葡萄糖+2ADP+2Pi+2NAD+2丙酮酸+2ATP+2NADH+2H+2H2OATP的生成:糖酵解时,1分子葡萄糖共生成4分子ATP,净生成2分子ATP和2分子NADH+H+。,糖酵解,22,其它单糖的酵解,糖酵解,23,三、糖酵解的调节,细胞对酵解速度的调控是为了满足细胞对能量及碳骨架的需求。在代谢途径中,催化不可逆反应的酶所处的部位是控制代谢反应的有力部位。糖酵解中有三步反应不可逆,分别由己糖激酶、磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶催

8、化,因此这三种酶对酵解速度起调节作用。,糖酵解,24,关键酶(keyenzyme):在一条代谢途径的多酶系统中,通常存在一种或少数几种催化不可逆反应的酶,这些酶决定代谢途径反应方向。如己糖激酶、磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶。限速酶(rate-limitingenzyme):一条代谢途径中,催化活力最低,米氏常数最大,也就是催化反应速度最慢的酶,它决定整个代谢途径的速度。如磷酸果糖激酶。,糖酵解,25,(一)6-磷酸果糖激酶-1(PFK-1)最重要,():ATP、柠檬酸():AMP、ADP、F-1,6-BP、F-2,6-BP,F-2,6-BP,F-1,6-BP,糖酵解,26,6-磷酸果糖-F-6-P

9、,1,6-二磷酸果糖F-1,6-BP,6-磷酸果糖激酶-PFK-,别构抑制剂:ATP、柠檬酸,酶分子有2个ATP的结合部位(催化部位和别构剂结合部位),糖酵解,27,F-6-P,F-2,6-P2,ATP,ADP,6-磷酸果糖激酶-2,H2O,Pi,果糖二磷酸酶-2,F-2,6-P2是6-磷酸果糖激酶-1最强的变构激活剂。,柠檬酸,AMP,激活剂:AMP、ADP、F-1,6-二P、F-2,6-P2,糖酵解,28,(二)丙酮酸激酶,变构调节:F-1,6-P2和PEP是变构激活剂;ATP、柠檬酸和长链脂肪酸是变构抑制剂。共价修饰调节:胰高血糖素通过cAMP和PKA使其磷酸化而抑制其活性。,丙酮酸激酶(活性),胰高血糖素,糖酵解,29,(三)己糖激酶,己糖激酶是别构酶,有四种同工酶,存在于不同组织中,可催化多种己糖磷酸化,G-6-P可反馈抑制己糖激酶;葡萄糖激酶不是别构酶,为己糖激酶同工酶IV型,存在与肝细胞内,只催化葡萄糖磷酸化,胰岛素可诱导葡萄糖激酶的合成。,糖酵解,30,四、丙酮酸的去路,有氧条件下,进入线粒体变成乙酰CoA参加三羧酸循环,彻底氧化产生CO2和H2O。无氧条件下,加氢还原生成乳酸

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