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文档简介
青霉素生产流程详解演讲人:日期:目录CONTENTS01青霉菌的培养与扩繁02发酵罐中的青霉素合成03青霉素的初步提纯04青霉素的深度纯化05质量控制与检测06青霉素生产设备与工艺优化01青霉菌的培养与扩繁培养基制备提供青霉菌生长所需的能量,通常使用葡萄糖、蔗糖等。碳源提供青霉菌合成蛋白质和其他氮化合物的原料,如无机氮源(铵盐、硝酸盐)和有机氮源(蛋白胨、酵母膏等)。有些青霉菌还需要特定的生长因子,如维生素。氮源提供青霉菌生长所必需的矿物质元素,如磷、钾、镁、硫等。无机盐01020403生长因子菌种活化与扩增菌种保存将青霉菌种保存在低温、干燥、避光的环境中,以保持其活性。菌种活化在适宜的培养条件下,将保存的菌种接种到新鲜的培养基上,使其恢复活性。菌种扩增通过连续的培养和传代,将活化后的菌种扩增到一定的数量,以满足生产需求。通过高效过滤器过滤空气中的微生物,保证培养环境的洁净。空气过滤无菌环境控制在培养基中加入抑菌剂或进行高温高压灭菌,以防止杂菌污染。培养基灭菌使用无菌设备和进行无菌操作,避免人为因素导致的污染。设备与操作定期对培养环境进行微生物检测,及时发现并处理污染情况。环境监测02发酵罐中的青霉素合成大规模发酵过程罐体设计采用不锈钢或玻璃钢等材料制成,容积从几升到几千立方米不等。搅拌系统采用机械搅拌或气升搅拌,确保菌体在罐内均匀分布。通气系统通过通气管道向罐内提供无菌空气或氧气,满足菌体生长需求。接种与发酵将青霉素菌种接种到罐内培养基中,进行发酵培养。碳源控制通过调节碳源种类和浓度,影响菌体生长和青霉素合成。氮源控制通过调节氮源种类和浓度,影响菌体生长和青霉素合成。无机盐调节添加适量的无机盐,如磷、钾、镁等,促进菌体生长和青霉素合成。代谢途径调节通过诱导或抑制菌体代谢途径,提高青霉素产量。代谢调控技术根据菌体生长和青霉素合成的最适温度,调节发酵罐内温度。通过添加酸碱溶液,调节发酵罐内pH值,使其保持在最适范围内。通过调节通气量和搅拌速度,控制发酵罐内溶氧量,满足菌体生长和青霉素合成需求。采用消泡剂或机械消泡装置,防止泡沫过多影响发酵效果。发酵条件控制温度控制pH值控制溶氧量控制泡沫控制03青霉素的初步提纯发酵液过滤处理发酵液制备通过灭菌、接种、培养等步骤获得含有青霉素的发酵液。粗过滤精密过滤采用滤布、滤网等设备,去除发酵液中的菌丝、悬浮物等杂质。使用滤芯、滤器等设备,进一步去除发酵液中的微小颗粒和杂质,保证后续处理的顺利进行。123溶剂萃取技术萃取剂选择根据青霉素的特性和萃取剂的性质,选择合适的萃取剂进行萃取。萃取过程将发酵液与萃取剂充分混合,使青霉素从发酵液中转移到萃取剂中。萃取剂回收通过蒸馏、萃取等方法回收萃取剂,实现资源的循环利用。pH值调节在调节pH值后,青霉素会形成沉淀,通过离心、过滤等方法将青霉素与母液分离。沉淀分离洗涤与干燥对分离出来的青霉素进行洗涤和干燥处理,去除残留的母液和溶剂,得到纯度较高的青霉素产品。通过加入酸或碱调节发酵液的pH值,使青霉素的溶解度降低,从而更容易分离出来。pH值调节与分离04青霉素的深度纯化活性炭吸附利用活性炭的吸附性质,去除青霉素溶液中的色素和杂质。脱色去杂处理离子交换法通过离子交换树脂,去除青霉素中的杂质离子,提高青霉素的纯度。氧化剂处理利用氧化剂将青霉素溶液中的有色物质氧化分解,达到脱色目的。结晶技术应用溶剂结晶法选择合适的溶剂,通过控制温度和溶剂的挥发,使青霉素结晶析出。030201熔融结晶法将青霉素加热至熔融状态,再缓慢冷却结晶,获得高纯度的青霉素晶体。结晶器设计根据青霉素的结晶特性,设计合适的结晶器,确保结晶过程中温度、湿度等参数的稳定。在真空环境下,利用低温干燥青霉素,避免青霉素在高温下分解。干燥与分装真空干燥在干燥过程中通入氮气,避免青霉素与空气中的氧气接触,保护青霉素的活性。氮气保护将干燥后的青霉素分装成小包装,储存于干燥、阴凉、避光的环境中,以保持其活性和稳定性。分装与储存05质量控制与检测纯度检测方法色谱法利用不同物质在不同相态中的选择性分配,以流动相对样品中的各组分进行洗脱,从而达到分离、纯化和检测的目的。光谱法电化学法通过物质与电磁辐射的相互作用,测量物质对光的吸收、发射或散射等光谱特性,从而确定其化学组成和纯度。基于电化学反应原理,通过测量电流、电位等电参数,确定样品中各组分的含量和纯度。123效价测定技术微生物法利用青霉素对特定微生物的抑制作用,通过测量抑菌圈的大小或微生物的生长情况,来测定青霉素的效价。理化法通过化学反应或物理方法,直接测定青霉素的特定化学性质或物理性质,从而推算其效价。生物测定法利用青霉素对动物或植物体的生理效应,通过测量相关指标来评定其效价。无菌检验标准将待检样品直接接种于无菌培养基上,观察是否有菌落生长,从而判断样品是否无菌。直接接种法将待检样品通过滤膜过滤,将滤膜置于无菌培养基上培养,观察滤膜上是否有菌落生长,以判断样品是否无菌。薄膜过滤法在待检样品中加入特定的指示剂,通过观察指示剂的颜色变化或其他反应,来判断样品是否无菌。指示剂法06青霉素生产设备与工艺优化发酵罐设计与操作发酵罐类型机械搅拌通气发酵罐、气升式发酵罐、自吸式发酵罐等。发酵罐材质不锈钢、搪瓷、玻璃等,需满足耐腐蚀性、耐高温、易清洗等要求。搅拌系统搅拌器类型、转速、功率等需根据发酵工艺进行设计和调整。通气系统需保证氧气的充足供应,同时避免污染和菌体自溶。提取方法溶剂萃取、离子交换、沉淀、过滤等。设备选型根据提取方法和规模选择合适的设备,如萃取塔、离子交换柱、沉淀池等。设备材质需考虑对青霉素的吸附性、耐腐蚀性等因素。提取效率通过优化提取工艺和设备参数,提高青霉素的提取效率和纯度。提取设备选型生产工艺改进发酵过程优化调节发酵罐内温度、pH值、溶氧量等参数,提高青
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