《药剂学》课件-第三章 固体制剂制备技术

1.散剂01掌握散剂的概念、特点、制备方法02熟悉熟悉散剂的质量要求、种类03了解散剂的包装、贮存LEARNINGGOALS一、概述（一）散剂的概念与特点概念：散剂是原料药物或与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。一、概述（一）散剂的概念与特点与其他固体制剂相比，表面积大，易分散，药物溶出快，起效快；制法简单，运输、携带方便，生产成本较低；便于分剂量和服用，剂量容易控制，尤其适合小儿服用；对溃疡病、外伤流血等可起到保护黏膜、吸收分泌物、促进凝血和愈合的作用。优点刺激性较强、易吸湿、遇光和热不稳定的药物一般不宜制成散剂。剂量较大的散剂不如片剂、丸剂等容易服用。缺点一、概述（二）散剂的分类按用途分类口服散剂局部用散剂按组成分类单散剂复方用散剂按剂量分类分剂量散剂不分剂量散剂分剂量散剂不分剂量散剂一、概述（三）散剂的质量要求除另有规定外，口服用散剂为细粉，儿科用和局部用散剂应为最细粉。散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。制备含毒性药、贵重药或药物剂量小的散剂时，应采用配研法混匀并过筛。散剂可单剂量包装，多剂量包装者应附分剂量的用具。含有毒性药的口服散剂应单剂量包装。用于烧伤、严重创伤或临床必须无菌的局部用散剂应符合无菌要求。二、散剂的制备散剂制备的一般工艺流程：粉碎过筛混合包装质检分剂量粉碎与过筛：粉碎粒度应根据药物性质、作用及给药途径而定。二、散剂的制备混合（1）小剂量的毒性、贵重药物加入一定比例量稀释剂制成稀释散（又称倍散、贮备散）；常用的稀释散有十倍散、百倍散和千倍散等；采用配研法将药物和稀释剂混合均匀；常加入着色剂以观察是否混合均匀。淀粉胭脂红二、散剂的制备混合（2）形成低共熔混合物的组分：是否直接混合共熔，应根据共熔后对药理作用的影响及处方中含有其他固体组分的数量而定。药物共熔后，药理作用较单独混合有利，宜采用共熔法；共熔后影响溶解度和疗效，禁用共熔法；药物共熔后，药理作用几无变化，但处方中固体组分较多，可先共熔，再用其他组分吸收混匀。二、散剂的制备分剂量容量法：用固定容量的容器进行分剂量。此法效率较高，准确性不如重量法。重量法：用衡器逐份称重。此法分剂量准确，但操作较麻烦，效率低，难以机械化。主要用于含毒性药物、贵重药物、药物剂量小的散剂。三、散剂的质量检查、包装与储存（一）散剂的质量检查①粒度化学药局部用散剂通过七号筛（中药通过六号筛）的粉末重量，不得少于95%。②外观均匀度色泽均匀，无花纹与色斑。③干燥失重或水分化学药散剂照干燥失重测定法检查，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过2.0%。中药散剂照水分测定法检查，不得超过9.0%。④装量差异取单剂量包装散剂10袋，精密称出总重量，求得平均装量和每袋装量。每袋装量与平均装量相比较，超出限度的不得多于2袋，并不得有1袋超出限度1倍。三、散剂的质量检查、包装与储存④装量差异单剂量包装散剂装量差异限度平均装量或标示装量装量差异限度(中药、化学药)装量差异限度(生物制品)0.1g及0.1g以下±15%±15%0.1g以上至0.5g±10%±10%0.5g以上至l.5g±8%±7.5%1.5g以上至6.0g±7%±5%6.0g以上±5%±3%三、散剂的质量检查、包装与储存⑤装量多剂量包装的散剂，检查最低装量。⑥无菌用于烧伤、严重创伤或临床必需无菌的局部用散剂，检查无菌。⑦微生物限度照非无菌产品微生物限度检查法检查（《中国药典》2020版第四部通则），应符合规定。三、散剂的质量检查、包装与储存（二）散剂的包装与贮存散剂应选择适宜的包装材料和包装方法，解决好防潮问题。散剂应密闭贮存，含挥发性原料药物或易吸潮原料药物的散剂应密封贮存。并应避免重压、撞击，以防包装破裂，造成漏粉。2.栓剂情景描述：患者患儿，女，4岁，近日因感冒引起咳嗽、鼻塞影响睡眠，一日半夜醒来哭闹不止，测体温39.4°C。为防止患儿出现高热惊厥，家长立即喂服布洛芬混悬剂，因多次呕吐未果，家长取出1粒对乙酰氨基酚栓顺利将其塞人患儿肛门内，30分钟后孩子的体温降至37.2°C。学前导语：栓剂是腔道给药的剂型之一，具有悠久的历史，早在《史记.仓公传》中已有栓剂的应用记载，早期人们认为栓剂只起局部作用，后又发现栓剂可以通过直肠吸收发挥全身作用。本章我们学习有关栓剂的基本知识和技能，学会栓剂的制备和应用。导学情景01掌握栓剂的概念、特点、种类及制备方法02熟悉栓剂的吸收途径与栓剂的基质LEARNINGGOALS03了解栓剂的质量要求及处方分析一、概述（一）栓剂的概念栓剂系指原料药物与适宜的基质制成的供腔道给药的固体制剂。（二）栓剂的分类（1）按施用的腔道不同分类直肠栓阴道栓尿道栓（2）按作用性质分类局部作用栓全身作用栓（3）按制备工艺和释药特点分类普通栓新型栓一、概述（二）栓剂的分类临床常用栓剂概况用药对象使用部位栓剂常见形状作用特点栓剂的重量和长度女性阴道鸭嘴形、卵形、球形局部作用重量3~5g长度2~3cm成人（男、女）直肠圆柱形、圆锥形、鱼雷形局部作用全身作用重量约2g

长度3~4cm儿童直肠圆柱形、圆锥形、鱼雷形局部作用全身作用重量约1g

长度1.5~2cm一、概述（三）栓剂的特点药物不受消化道pH或酶的影响而破坏。避免某些药物对胃的刺激性。可有效避免肝脏首关消除。适用于不愿或不能口服给药的患者。发挥局部作用的栓剂见效快，治疗效果好。栓剂直接到达病灶部位，且基质在液化（融化、软化或溶化）后黏度较大，可增加药物在局部的作用时间，同时减轻药物的刺激性。1.优点一、概述（三）栓剂的特点使用不如口服方便。成本较高，生产效率较低。受压后易变形或折断，遇高温时会发生融化（或软化），在贮存、携带及使用时应予以注意。2.缺点一、概述直肠的主要血管分布及药物吸收途径（1）经门肝系统药物直肠上静脉肝脏体循环（2）非经门肝系统药物直肠中静脉绕过肝脏体循环直肠下静脉肛管静脉栓剂塞入距肛门口约6cm处栓剂塞入距肛门口约2cm处（3）经淋巴系统一、概述（四）栓剂的质量要求药物与基质应混合均匀，外形应完整光滑。塞入腔道后应无刺激性，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用。应具有适宜的硬度，以免在包装、贮存和使用时变形。二、栓剂的基质与附加剂（一）栓剂的基质理想的栓剂基质应具备以下要求：在室温下具有适宜的硬度与韧性，塞入腔道时不发生变形或碎裂，在体温下易软化、融化或溶解，熔点与凝点间距不宜过大。与药物混合不发生反应，不妨碍主药的作用与含量测定。对黏膜无刺激性，无毒性和致敏性。释药速度应符合治疗要求，需产生局部作用者一般要求释药缓慢、持久。油脂性基质要求酸值在0.2以下，皂化值为200～245，碘值低于7。具有润湿或乳化能力，能混入较多的水。二、栓剂的基质与附加剂（一）栓剂的基质常用的栓剂基质油脂性基质水溶性基质可可豆脂

半合成或全合成脂肪酸甘油酯氢化植物油甘油明胶聚乙二醇泊洛沙姆聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯二、栓剂的基质与附加剂（二）栓剂的附加剂常用的栓剂附加剂种类作用常用物质硬化剂避免栓剂在贮藏或使用时过软白蜡、蜂蜡、鲸蜡醇等增稠剂增加基质稠度氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯吸收促进剂促进药物释放吸收非离子型表面活性剂、氮酮、水杨酸钠、尿素吸收阻滞剂减缓药物吸收硬脂酸、蜂蜡、HPMC、海藻酸抗氧剂防止药物氧化丁基羟基茴香醚（BHA）、二丁基羟基甲苯（BHT）、没食子酸酯防腐剂防止生霉变质羟苯甲酯类着色剂改变栓剂颜色水溶性或脂溶性着色剂乳化剂利于与基质不相混合液相成分的混合均匀聚山梨酯类、脂肪酸山梨坦类增塑剂降低脆性，防止栓剂破裂聚山梨酯80、蓖麻油、甘油、丙二醇二、栓剂的基质与附加剂栓剂模型栓剂的制备方法模制成型法（热熔法）挤压成型法（冷压法）应用最广泛少用三、栓剂的制备（一）模制成型法（热熔法）

1.生产工艺流程图基质基质熔化药物药物、基质混合物浇模/冷却切口/脱模包装栓模加热粉碎过筛清洗、干燥、消毒、涂润滑剂栓剂模型制备工艺流程：三、栓剂的制备（一）模制成型法（热熔法）2.药物与基质的混合方法：油溶性药物：可直接溶于油脂性基质中，若得到的栓剂过软可加入适量的蜂蜡或石蜡调节。水溶性药物：可加入少量水制成浓溶液，用适量羊毛脂吸收后再与基质混匀。不溶性药物：先制成细粉，再与基质均匀混合。三、栓剂的制备（一）模制成型法（热熔法）3.生产过程应注意的问题固体原料药物应预先制成细粉或最细粉。加热时勿使温度过高，可在基质熔融达2/3时即停止加热。注意药物与基质要混合均匀。浇模要求一次完成并至稍溢出模口为度。栓模所涂的润滑剂：油脂性基质的栓剂常用肥皂1份、甘油1份、90%乙醇5份制成的醇溶液（肥皂醑）为润滑剂；水溶性基质栓剂则常用液体石蜡或植物油等油脂性物质为润滑剂。三、栓剂的制备（二）挤压成型法（冷压法）基质碎末磨碎或锉末主药细粉混合均匀压制成型压栓机优点：①避免药物和基质受热，提高稳定性；②克服不溶性药物在基质中沉降。缺点：生产效率较低，制剂中易存在气泡。栓剂是纳入人体腔道（直肠、阴道、尿道）的固体制剂，可以发挥局部作用也可以发挥全身作用。栓剂的基质分为油脂性性基质和水溶性性基质；制备方法主要是模制成型法（热熔法）；贮存时要注意温度，不要超过室温。3.中药丸剂的制备情景描述：患者，女49岁，大便溏稀，经常消化不良，易胀气，有时早起时口苦、舌头麻木，腰部酸软胀痛1个月，血液检验无感染，医师辨证为中气不足，用补中益气丸加以调理，辅以疏肝利胆中药丸剂，并建议平时饮食注意忌辛辣油腻寒凉，1周后，该患者的病情得到好转。学前导语：丸剂是我国应用最早的剂型之一，在《五十二病方》中便有丸剂制备、使用的记载。丸剂服后在胃肠道内崩解缓慢，逐渐释放药物，作用持久；对毒、剧、刺激性药物可延缓吸收，减弱毒性和不良反应。因此，临床治疗慢性疾病或久病体弱、病后调和气血者多用丸剂。本章学习有关丸剂的基本知识和技能,学会丸剂的制备和应用。导学情景CONTENT第一节中药丸剂制备方法的分类第二节中药丸剂的制备工艺01掌握中药丸剂的制备工艺02熟悉中药丸剂制备方法的分类LEARNINGGOALS03了解中药制丸机的设备养护第一节中药丸剂制备方法的分类制备方法的分类分类定义塑制法

塑制法是将药材粉木与适宜的辅料(主要是润湿剂或黏合剂)混合制成可塑性的丸块,再经搓条、分割及搓圆制成丸剂的方法。泛制法

泛制法是将药物粉末与润湿性或黏合剂交替加入适宜的设备内，使药丸逐层增大的方法。第二节中药丸剂的制备工艺中药丸剂的制备（一）塑制法塑制法是将药材粉末与适宜的辅料（主要是润湿剂或黏合剂）混合制成可塑性的丸块，再经搓条、分割及搓圆制成丸剂的方法。中药丸剂的制备塑制法工艺流程药物粉末+辅料制软材制丸块（和药）制丸条分割搓圆质量检查及包装课堂活动：制作元宵常常需要几个步骤才能完成呢？中药丸剂的制备塑制法制备过程配料：药材粉碎后过五或六号筛。制丸块（合药）：用手搓捏不黏手，也不黏器壁，应能随意塑性变形而不开裂。影响丸块质量的因素主要有：炼蜜程度；和药蜜温：炼蜜应趁热加入药粉中，混合均匀；用蜜量：药粉︰炼蜜＝1︰（1～1.5）。制丸条：粗细均匀一致，表面光滑，内部充实而无空隙。成丸：分割、搓圆。中药丸剂的制备（二）泛制法泛制法是将药物粉末与润湿剂或黏合剂交替加入适宜的设备内，使药丸逐层增大的方法。泛制法工艺流程药物粉末+辅料起模成丸盖面干燥选丸包衣质量检查及包装课堂活动：下雪后滚雪球，雪球是如何越来越大的？中药丸剂的制备泛制法原料的准备一般泛丸用药粉应过5～6号筛；起模（选黏性适中的药材）、盖面或包衣用粉应过6～7号筛；部分药材可经提取、浓缩后作为赋形剂应用。中药丸剂的制备起模：起模的方法：粉末直接起模（传统法）：特点是制得的丸模较紧密，但较费时。湿制颗粒起模（改进法）：特点是丸模成型率高，丸模较均匀，但模子较松散。包衣造粒机起模：特点是起模速度快，且丸模圆整均匀，但模子一般也较松散。中药丸剂的制备成型含义：系指将经筛选合格的丸模，逐渐加大至接近成品的操作。盖面盖面方法：干粉盖面、清水盖面、清浆盖面。干燥干燥温度：＜80℃；含挥发性成分的药丸：＜60℃。筛选包衣与打光中药丸剂：饮片细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球形制剂。丸剂塑制法的制备工艺流程：配料、合药、制软材、制丸块、搓丸条、分割、搓圆、成丸、质量检查、包装。丸剂泛制法的制备工艺流程：原料处理、起模、成丸、盖面、选丸、干燥、筛选、包衣与打光、质量检查、包装。4.胶囊剂的制备案例一、概述（一）胶囊剂的概念与特点胶囊剂：药物或与辅料→充填→空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。主要供口服用硬胶囊软胶囊缓释胶囊控释胶囊肠溶胶囊一、概述（一）胶囊剂的概念与特点1、优点2、缺点掩盖不良嗅味、提高稳定性；起效快、生物利用度高；液态药物固体化-软胶囊；可定时定位释放药物；便于区分，多种颜色，可印字，整洁、美观、携带方便。囊壳明胶，受温、湿度影响大；生产成本较高；小儿老人不宜；部分药物不宜。一、概述（一）胶囊剂的概念与特点药物水溶液和稀乙醇溶液；易风化的药物；吸湿性强的药物；醛类药物；液态挥发性、小分子有机物。下列药物不宜制成胶囊剂二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的一般制备工艺流程：明胶空心胶囊的选择内容物制备填充质检包装二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备1．明胶空心胶囊的选择①明胶空心胶囊的组成囊材主要材料其他材料主料增塑剂明胶甘油着色剂防腐剂食用色素尼泊金类遮光剂芳香剂二氧化钛食用香料二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备1．明胶空心胶囊的选择②空心胶囊的种类与规格有透明、半透明、不透明三种。八种规格：000、00、0、1、2、3、4、5号，其中000号容积最大，5号最小，常用的为0~5号。一般凭经验或试装后选用适当规格。二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备2．内容物的制备均匀粉末、颗粒、小丸、半固体等3．充填硬胶囊的大量生产采用全自动胶囊充填机充填药物。小量试制或实验室制备可用胶囊充填板充填药物。二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备2．内容物的制备均匀粉末、颗粒、小丸、半固体等3．充填硬胶囊的大量生产采用全自动胶囊充填机充填药物。小量试制或实验室制备可用胶囊充填板充填药物。全自动胶囊充填机二、胶囊剂的制备手工制备环境要求：温度为250C左右，相对湿度35%—45%；食指和拇指分别轻压囊体和囊帽至听到轻微响声，为完全封合。三、胶囊剂的质量检查、包装与贮存（一）胶囊剂的质量检查水分：硬胶囊内容物水分含量<9.0%（内容为液体、半固体不检查）装量差异：取胶囊20粒(中药取10粒)，每粒的装量与平均装量相比较(有标示装量的，应与标示装量相比较)，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。崩解时限（检查溶出度/释放度，不检查）硬胶囊30min内崩解，软胶囊1h内崩解；肠溶胶囊：胃－2h不崩解，肠－1h内崩解。凡规定检查含量均匀度的胶囊剂，一般不再进行装量差异的检查。三、胶囊剂的质量检查、包装与贮存（二）胶囊剂的包装与贮存包装：通常采用玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式等包装。贮存：明胶不耐高温、高湿，易滋生微生物，注意防潮、防热；胶囊剂应密封贮存，温度不高于30℃，湿度应适宜。主药对光敏感的应避光贮存。胶囊剂可分为硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊与控释胶囊。硬胶囊剂的制备工艺流程包括选择空心胶囊、制备内容物、充填、质检和包装。胶囊剂的质检项目包括装量差异、崩解时限等。5.片剂的制备CONTENT第一节概述第二节片剂的制备第一节概述01掌握片剂的概念、特点、种类02熟悉片剂的质量要求LEARNINGGOALS第一节概述生活中常见的片剂一、片剂的概念、特点（一）片剂的概念片剂系指原料药物或与适宜的辅料制成的圆形或异形的片状固体制剂。（二）片剂的特点优点含量均匀，剂量准确质量稳定携带、运输、服用方便生产成本低临床用途广泛二、片剂的分类（一）片剂的分类普通压制片；包衣片：糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片；泡腾片：含有的碳酸氢钠和有机酸为泡腾崩解剂，遇水可产生气体；咀嚼片：口腔中咀嚼后吞服；分散片：药物应为难溶性的；缓释片：非恒速释放药物；控释片：恒速释放药物；多层片：由两层或多层构成；口腔崩解片：口腔中能迅速崩解。（1）口服片剂二、片剂的分类（一）片剂的分类（2）口腔用片剂（3）外用片剂舌下片：置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用；含片：含于口腔中缓慢溶化产生局部或全身作用的片剂；口腔贴片：粘贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的片剂。可溶片：临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片；阴道片与阴道泡腾片：置于阴道内应用的片剂。三、片剂的质量要求原料药与辅料应混合均匀。凡属挥发性或对光、热不稳定的药物，在制片过程中应遮光、避热，以避免成分损失或失效。压片前的物料或颗粒应控制水分。含片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片等根据需要可加入矫味剂、芳香剂和着色剂等附加剂。为增加稳定性、掩盖药物不良臭味、改善片剂外观等，可对片剂进行包衣。片剂的微生物限度应符合要求。根据原料药物和制剂的特性，除来源于动、植物多组分且难以建立测定方法的片剂外，溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求。除另有规定外，片剂应密封贮存。第二节片剂的制备01掌握湿法制粒压片的工艺流程02熟悉片剂制备方法的分类LEARNINGGOALS片剂的制备方法片剂的制备方法制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法粉末直接压片法结晶药物直接压片法一、湿法制粒压片法粉碎过筛制粒混合质检包衣包装总混计算片重压片整粒黏合剂崩解剂润湿剂挥发性成分润滑剂崩解剂药物辅料一、湿法制粒压片法（一）原辅料的准备和处理合格的物料经干燥、粉碎后其细度以通过80～100目筛为宜。（二）制备颗粒增加物料的流动性和可压性。增大物料的松密度，使空气逸出，减少片剂松裂现象。防止物料因粒度、密度的差异而分层，使片剂中药物的含量准确。避免粉层飞扬及粉末黏附于冲头表面造成黏冲、挂模现象。目的一、湿法制粒压片法（三）压片（1）计算片重①按主药含量计算片重：

②按干颗粒总重计算片重：

一、湿法制粒压片法（三）压片（2）压片机及压片过程（单冲压片机）左偏心轮

中偏心轮右偏心轮加料斗上冲中模下冲出片调节器片重调节器单冲压片机及其示意图一、湿法制粒压片法（2）压片机及压片过程（单冲压片机）上冲下冲片剂物料加料斗abcfed填充压片推片一、湿法制粒压片法（2）压片机及压片过程（多冲旋转压片机）片剂系指原料药物与适宜的辅料制成的圆形或异形的片状固体制剂。片剂的优点：①含量均匀，剂量准确；②质量稳定；③携带、运输和服用方便；④生产的机械化、自动化程度较高，产量大；⑤药片上可以压上主药名称、含量等标记，也可以将片剂着上不同的颜色，便于识别等。片剂的种类：归纳起来可以分为口服用片剂、口腔用片剂和其他给药途径片剂。6.膜剂01掌握膜剂的概念、特点及成膜材料02熟悉膜剂的分类与制备方法；涂膜剂的组成LEARNINGGOALS03了解膜剂的质量要求及处方分析一、概述（一）膜剂的概念膜剂系指原料药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂，供口服或黏膜用。（二）膜剂的分类（1）按结构特点分类单层膜多层膜夹心膜（2）按给药途径分类口腔用膜阴道用膜皮肤、黏膜用膜眼膜剂口服膜一、概述（三）膜剂的特点工艺简单，容易控制。无粉尘飞扬，有利于劳动保护。成膜材料用量少，体积小、重量轻，应用、携带、运输较方便。含量准确，稳定性好，采用不同的成膜材料可制成不同释药速度的膜剂。载药量小，只限用于小剂量药物。一、概述（四）膜剂的质量要求成膜材料及辅料应无毒、无刺激性，性质稳定，与原料药物的兼容性良好。原料药物如为水溶性，应与成膜材料制成具有一定黏度的溶液；如为水不溶性药物应粉碎成极细粉，并与成膜材料等均匀混合。外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显的气泡。多剂量的膜剂分格压痕应均匀清晰，并能按压痕撕开。包装材料应无毒性，稳定，防污染，方便使用。除另有规定外，膜剂应密封贮存。二、成膜材料与附加剂（一）成膜材料（1）天然高分子成膜材料明胶、阿拉伯胶、琼脂、海藻酸及其盐、淀粉、糊精、玉米朊等。多数可生物降解或溶解；成膜、脱膜性能较差；与合成高分子成膜材料合用。（2）合成与半合成高分子成膜材料聚乙烯醇（PVA