血流导向密网支架（CQZ2401012）

申请人名称：江苏暖阳医疗器械有限公司 3 3 3 3 4 4 9 15 一、申请人名称江苏暖阳医疗器械有限公司二、申请人住所南通市崇川区市北科技城永福路10号三、生产地址江苏省南通市崇川区市北科技城永福路10号6幢第六层、第七层一、产品概述（一）产品结构及组成该产品由自扩张支架与输送系统组成，支架由钴铬合金与铂钨合金丝线编织而成；输送系统由导入鞘、输送导丝、输送导管、释放手柄组成。产品经环氧乙烷灭菌，一次性使（二）产品适用范围该产品适用于成人患者颈内动脉（岩骨段至末端）与椎动脉未破裂的囊状宽颈（瘤颈≥4mm或瘤体/瘤颈比<2）或梭形动脉瘤；载瘤血管直径2.0~6.0mm。（三）型号/规格1NY25102NY25153NY25204NY25255NY275106NY275157NY275208NY275259NY3010NY3015NY3020NY3025NY3030NY3035NY3040NY3045NY32510NY32515NY32520NY32525NY32530NY32535NY32540NY32545NY3510NY3515NY3520NY3525NY3530NY3535NY3540NY3545NY37510NY37515NY37520NY37525NY37530NY37535NY37540NY37545NY4010NY4015NY4020NY4025NY4030NY4035NY4040NY4045NY42510NY42515NY42520NY42525NY42530NY42535NY42540NY42545NY4510NY4515NY4520NY4525NY4530NY4535NY4540NY4545NY47510NY47515NY47520NY47525NY47530NY47535NY47540NY47545NY5010NY5015NY5020NY5025NY5030NY5035NY5040NY5045NY5050NY5060NY5070NY52510NY52515NY52520NY52525NY52530NY52535NY52540NY52545NY52550NY52560NY52570NY5515NY5520NY5525NY5530NY5535NY5540NY5545NY5550NY5560NY5570NY57515NY57520NY57525NY57530NY57535NY57540NY57545NY57550NY57560NY57570NY6020NY6025NY6030NY6035NY6040NY6045NY6050NY6060NY6070NY62520NY62525NY62530NY62535NY62540NY62545NY62550NY62560NY62570NY6520NY6525NY6530NY6535NY6540NY6545NY6550NY6560NY6570NY2510PNY2515PNY2520PNY2525PNY27510PNY27515PNY27520PNY27525PNY3010PNY3015PNY3020PNY3025PNY3030PNY3035PNY3040PNY3045PNY32510PNY32515PNY32520PNY32525PNY32530PNY32535PNY32540PNY32545PNY3510PNY3515PNY3520PNY3525PNY3530PNY3535PNY3540PNY3545P（四）工作原理通过输送系统的推送，将支架在微导管内输送至靶病变部位，通过推动输送系统组件实现支架释放，通过支架的密网孔结构改变动脉瘤的血流动力学，减少流入动脉瘤囊的血流，诱发动脉瘤内血栓形成，促进瘤颈部的内膜增生，达到治疗颅内动脉瘤目的。二、临床前研究概述（一）产品性能研究1.产品技术要求产品技术要求研究项目如表2所示。表2产品技术要求研究摘要1232.产品性能研究产品性能评价包括支架/输送系统物理和机械性能研究、支架疲劳性能研究、血流动力学、支架材料成分及显微结构研究、支架电偶腐蚀、微导管回收次数、微导管兼容性等研究，结果表明产品符合设计输入要求。（二）生物相容性该产品包含支架和输送系统两部分。支架为植入器械，与循环血液长期接触；输送系统为外部接入器械，与循环血液短期接触；申请人对植入器械及外部接入器械分别进行了生物相容性评价，产品生物相容性风险可接受，具体评价项目详见表3。表3生物相容性评价内容表√√√√√√√√√√√/√/√/√/√/√/√√√√/√该产品采用环氧乙烷灭菌，无菌状态提供。并对残留毒性进行了研究。（四）产品有效期和包装该产品货架有效期三年。申请人提供了货架有效期验证报告，验证实验为加速老化验证，包括产品稳定性、包装完整性和模拟运输验证。该研究目的为评价血流导向密网支架在新西兰大白兔动物模型中的有效性、安全性和可操作性。植入即刻、植入后30天、90天、180天分别进行观察，评估动脉瘤治疗效果和侧支血管影响等。评价指标包括：通过血流导向密网支架的可视性、尺寸的适合性、位置、完整性和功能性及在弯曲血管的贴壁性、输送系统和导入鞘的止血性评价器械的可操作性。植入血流导向密网支架后，通过观察动脉瘤闭塞率评价器械的有效性。植入血流导向密网支架后，通过对器械与相关组织、器官的组织学、病理学的评估（主要观察血管主动脉段的腰动脉）的通畅率评价器械的安全性。通过特殊行为学观察和中枢神经系统特殊染色评价测试器械的安全动物研究结果表明，产品符合预期设计要求。三、临床评价概述该产品以临床试验方式进行临床评价。临床试验为前瞻性、多中心、随机、平行分组、阳性对照的临床研究设计。该临床试验在16家临床机构开展，纳入全分析集共248例患者。试验的主要有效性指标为术后12个月内未接受其他补充治疗，12个月时动脉瘤完全闭塞（RaymondI级）且载瘤动脉狭窄≤50%的患者比例，次要有效性指标为即刻手术成功率，术后12个月动脉瘤完全闭塞率，mRS评分。安全性评价指标为术后30天内死亡/严重中风或12个月内神经系统原因导致的死亡/严重中风的患者比例，技术相关并发症发生率，术后12个月病变血管相关性卒中发生率，术后12个月目标动脉瘤出血发生率，术后6个月支架内狭窄率，术后6个月支架内完全闭塞发生率，术后12个月全因死亡率，不良事件/严重不良事件发生率。结果表明，主要有效性评价指标--术后12个月内未接受其他补充治疗，12个月时动脉瘤完全闭塞（RaymondI级）且载瘤动脉狭窄≤50%的患者比例,试验组79.84%，95%置信区间为（71.69%,86.51%），对照组为68.75%，组间差值为11.09%,95%置信区间为（-0.57%，22.74%），差值的95%置信区间下限高于非劣效界值。主要安全性评价指标，术后30天内死亡/严重中风，或12个月内神经系统原因导致的死亡/严重中风的患者发生率试验组为5.84%，95%置信区间为（2.55%，11.18%）。次要有效性指标及安全性指标结果如表4、表5所示。临床试验主要评价指标非劣效假设及目标值假设成立。表4临床试验主要/次要有效性评价指标结果mRS评分良好出院前mRS评分良好术后3个月mRS评分良好术后6个月安全性指标分析如表5所示，术后30天内死亡/严重中风，或12个月内神经系统原因导致的死亡/严重中风的患者的发生率，技术相关并发症发生率，术后12个月病变血管相关性卒中发生率，术后12个月目标动脉瘤出血发生率，术后6个月支架内狭窄率，术后6个月支架内完全闭塞发生率，术后12个月全因死亡率发生率组间无统计学差异。表5临床试验安全性评价指标结果经系统原因导致的死亡/严重中风的患者发00不良事件发生情况如表6所示，试验组与对照组间无统计学差异，与器械相关性分析结果为试验组与对照组间无统计学差异。表6不良事件总体情况与试验器械相关76与试验器械相关1165综上，申请人提供的临床评价资料符合当前技术审评要四、产品受益风险判定根据申请人提供的申报资料，经综合评价，在目前认知水平上，认为该产品的上市为适用人群带来的受益大于风险。为保证用械安全，基于对主要剩余风险的规避，需在说明书中提示以下信息。（一）适用范围该产品适用于成人患者颈内动脉（岩骨段至末端）与椎动脉未破裂的囊状宽颈（瘤颈≥4mm或瘤体/瘤颈比<2）或梭形动脉瘤；载瘤血管直径2.0~6.0mm。（二）警告1．本产品已环氧乙烷灭菌处理；2．本产品为一次性使用产品，请勿重复灭菌或重复使3．使用前如发现包装已打开、破裂、泄露或已超过灭菌有效期，请勿使用；4．使用前必须认真阅读本说明书；5．应由接受过必需的介入训练（尤其是颅内支架植入手术培训）的有资质专业人士使用本产品完成手术的操作；6．对钴铬过敏的人植入本品可能会发生过敏反应。（三）注意事项1．请在有效日期内使用产品；2．不要让系统接触有机溶剂（如酒精等3．如发现内包装己被破坏，请勿使用；4．在使用之前，仔细检查无菌包装以及系统组件，以确保它们在运输中没有被破坏。不要使用扭结或者已破坏的5．当输送血流导向密网支架遇到阻力时，不要试图推进或回撤，直到在可视条件下找出产生阻力的原因；6．当微导管进入人体后，微导管的移动一定要在射线7．如果发现微导管堵塞，应当更换一个新的导管或取8．在动脉瘤处放置多个支架会增加发生缺血性并发症9．选择合适的支架尺寸，使其释放后的直径尽可能接近载瘤动脉的直径，如果选择错误的支架尺寸，可能导致支架定位不准确、释放不完全或者支架移位；10．支架在释放过程中会大幅短缩，所以，在支架释放时应考虑支架短缩的发生；11．如果输送系统在微导管中不能移动，应该同时将输送系统和微导管作为整体撤出；12．做各种动作时（比如从包装里取出血流导向密网支架小心避免接触支架，因为这会造成支架移位或损坏；13．血管角度过大时应慎重使用。（四）禁忌证1．对造影介质过敏的病人；2．患者有明确钴铬合金材料过敏史；3．局部或全身感染者；4．抗血小板或/和抗凝治疗禁忌的病人；5