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文档简介

血浆蛋白质检查一、重要血浆蛋白质的理化性质、功能和临床意义

(一)血浆蛋白质的构成

包括前白蛋白、白蛋白、α1-抗胰蛋白酶、α1-酸性糖蛋白、結合珠蛋白、α2-巨球蛋白、铜藍蛋白、转铁蛋白、β2-微球蛋白、C-反应蛋白。(二)功能和临床意义

1.前清蛋白(PA):又称前白蛋白。由肝细胞合成,其半寿期很短,仅约12h。

(1)功能

1)参与组织修补。

2)运载蛋白:运送激素和维生素,如运送甲状腺激素和维生素A。

(2)临床意义

1)营养不良指標。

2)肝功不全指標:在肝炎发病初期血清前白蛋白浓度下降往往早于其他血清蛋白成分的变化。

3)急性炎症、惡性肿瘤、肾炎時其血清浓度減少。2.清蛋白(Alb)由肝实质细胞合成,是血浆中含量最多的蛋白质,占血浆總蛋白的57%~68%。

(1)功能

①内源性氨基酸营养源;②维持血液正常pH;

③血浆中重要的非特异性载体,可运送許多水溶性差的物质如胆紅素、胆汁酸盐、前列腺素、类固醇激素、金属离子、多种药物等;④维持血液胶体渗透压。(2)临床意义

1)個体营养状态的评价指標:

醫學认定水平:Alb>35g/L時正常;28~34g/L轻度缺乏;21~27g/L中度缺乏;<21g/L严重缺乏。當清蛋白浓度低于28g/L時,會出現水肿。

2)在血浆蛋白质浓度明显下降的状况下,可以影响許多配体在血循环中的存在形式,包括内源性的代謝物、激素和外源性的药物。

3)浓度升高:严重脱水、休克、饮水局限性時。

4)浓度減少

摄入局限性(营养不良)

合成障碍(慢性肝病)

消耗增大(惡性肿瘤、甲亢、重症結核等)

丢失增多(肾病综合征、严重烧伤、急性失血、组织炎症等)

白蛋白分布异常(门静脉高压腹水)

先天性白蛋白缺乏症(罕見)3.α1-酸性糖蛋白(AAG):又称血清类黏蛋白,包括等分子的已糖、已糖胺和唾液酸。

临床意义:重要作為急性時相反应的指標。

增高:風湿病、惡性肿瘤及心肌梗死患者常增高。

減少:在营养不良、严重肝损害等状况下。

在急性時相反应或用类固醇皮质激素治疗時,由于α1-酸性糖蛋白含量升高,結合以上药物的能力增强而干扰药物的有效作用。4.α1-抗胰蛋白酶(AAT):具有蛋白酶克制作用的一种急性時相反应蛋白。

(1)功能:對抗由多形核白细胞吞噬作用時释放的溶酶体蛋白水解酶。

(2)临床意义:

①浓度升高:急性炎症、外科手术後。

②減少:可見于胎儿呼吸窘迫症。α1-抗胰蛋白酶缺陷可引起肝细胞的损害而致肝硬化。5.血紅素結合蛋白(Hp):也称結合珠蛋白、触珠蛋白。是肝脏合成的一种急性時相反应蛋白。

(1)功能:結合血浆中游离的血紅蛋白,防止由肾脏丢失,有效的保留铁。

(2)临床意义:

①急性時相反应時浓度增長;②烧伤、肾病综合征引起大量Alb丢失,其含量升高;③血管内溶血(溶血性贫血、输血反应、疟疾)時,Hp含量明显下降。6.α2-巨球蛋白(α2-MG或AMG):血浆中分子量最大的蛋白质。由肝细胞与單核-吞噬细胞系统合成。

(1)功能:与某些蛋白水解酶結合而影响這些酶的活性,选择性保护某些蛋白酶的活性,也許与免疫反应有关。

(2)临床意义:

升高:見于低白蛋白血症(代偿,保持血浆渗透压);妊娠、口服避孕药也可使其升高。7.铜藍蛋白(CER):肝合成的含铜α2-糖蛋白。

(1)功能:具有氧化酶的功能(也叫亚铁氧化酶)参与铁代謝;作為铜的载体和代謝库(血清中的铜95%存在于CER中,5%以扩散态存在)。

(2)临床意义:协助诊断Wilson病(肝豆状核变性)。Wilson病患者血清總铜浓度不变,铜藍蛋白含量減少(10mg/dl如下),而伴有血浆可透析的铜(游离铜)含量增長。此病為常染色体隐性遗传。

CER也是一种急性時相反应蛋白。8.转铁蛋白(TRF):血浆中重要含铁蛋白。

(1)功能:负责运载由消化道吸取的铁和由紅细胞降解释放的铁。TRF的浓度受Fe供应的调整,缺铁時TRF升高。

(2)临床意义:

1)用于贫血的诊断和治疗监测:缺铁性的低血紅蛋白贫血中TRF的水平升高,但铁饱和度很低;假如贫血是由于紅细胞對铁的运用障碍,则血浆中转铁蛋白正常或低下,但铁的饱和度增高。

2)急性時相反应TRF下降,炎症、惡性病变時随Alb、PA同步下降。

3)在炎症、惡性病变時常伴随白蛋白、前白蛋白同步下降。

4)妊娠、口服避孕药或注射雌激素可使TRF升高。9.β2-微球蛋白(BMG):广泛存在于所有的有核细胞表面,尤其是淋巴细胞和肿瘤细胞。

临床意义:

(1)血中浓度升高:肾衰、炎症、肿瘤。

(2)临床重要应用于监测肾小管功能损伤。尤其用于肾移植後排斥反应的监测,如有排异反应影响肾小管功能時,尿中β2-微球蛋白排出量增長。

(3)脑脊液中BMG浓度升高:急性白血病和淋巴瘤有神經系统浸润時。10.C-反应蛋白(CRP):是一种能与肺炎链球菌C多糖体反应的急性時相反应蛋白,由肝细胞合成。

临床意义:

急性時相反应的一种极敏捷的指標。

浓度升高:急性心肌梗死、创伤、感染、炎症、外科手术、肿瘤浸润、風湿病時血浆CRP浓度迅速明显升高,可达正常浓度的数仟倍。

結合临床病史,有助于随访病程。例題血浆白蛋白不具有的功能是

A.维持胶体渗透压

B.参与维持血浆的正常pH

C.运送某些物质

D.营养作用

E.免疫功能

『對的答案』EWilson病時不也許出現下列哪种状况

A.血清總铜浓度升高

B.血清游离铜浓度升高

C.尿铜排出增長

D.血清CER浓度減少

E.血清ALT浓度升高

『對的答案』A對营养不良和肝功能不全比较敏感的血浆蛋白检测指標是

A.白蛋白

B.前白蛋白

C.转铁蛋白

D.β2微球蛋白

E.α1糖蛋白

『對的答案』B引起血浆白蛋白減少的原因不包括

A.严重感染

B.惡性肿瘤

C.慢性肾炎

D.严重腹泻、脱水

E.大面积烧伤

『對的答案』D二、血浆蛋白质的测定、参照值、措施评价及其临床意义

蛋白质测定方式大体可分為:

1.用化學措施测定血清(浆)總蛋白、白蛋白和球蛋白的含量及白蛋白与球蛋白的比例;

2.用蛋白電泳措施测定蛋白质的组分;

3.用免疫化學法特异测定個别蛋白,如用免疫比浊法测前清蛋白。通過制备特异的抗血清,测定Ag-Ab复合物,多用试剂盒。(一)血清總蛋白测定措施及临床意义

1.测定措施:双缩脲比色法(推荐蛋白质定量措施)

原理:蛋白质分子中的肽键在碱性条件下与Cu2+作用生成紫紅色的化合物,颜色深浅在一定浓度范围内与蛋白含量成正比。經与同样处理的蛋白原则液比较,即可求得蛋白质含量。

评价:操作简便、反复性好;只對蛋白作用,氨基酸無反应,多种蛋白呈色相近;缺陷是敏捷度较低。

参照区间:血浆總蛋白随年龄增大有所增高,60岁後则有所下降,新生儿為46~70g/L,数月龄~2岁為51~75g/L。3岁及以上為60~80g/L,成人為64~83g/L(直立行走)和60~78g/L(卧床)。2.临床意义:血清總蛋白生理性波動。

(1)血清總蛋白增高

1)血液浓缩,导致總蛋白浓度相對增高:严重腹泻、呕吐、高热時急剧失水,血清總蛋白浓度可明显升高。休克時,血液可发生浓缩;慢性肾上腺皮质功能減退的患者,由于丢失钠的同步伴随水的丢失,血浆也可出現浓缩現象。

2)血浆蛋白质合成增長:重要是球蛋白合成增長,見于多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症患者。

(2)血清總蛋白減少

1)多种原因引起的血液稀释,导致總蛋白浓度相對減少:如静脉注射過多低渗溶液或因多种原因引起的钠、水潴留。

2)長期摄入局限性及消耗增長:如食物中長期缺乏蛋白质或慢性胃肠道疾病所引起的消化吸取不良。因患消耗性疾病,如严重結核病,甲状腺功能亢進,惡性肿瘤等,均可导致血清蛋白浓度減少。

3)蛋白质丢失:如严重烧伤、肾病综合征、溃疡性結肠炎等,使蛋白质大量丢失。

4)蛋白质合成減少:多种慢性肝病。(二)血清清蛋白测定措施及其临床意义

1.测定措施:

溴甲酚绿法(BCG法):是一种阴离子染料,在pH4.2的缓冲液中,与白蛋白結合成复合物,溶液由未結合前的黄色变成藍绿色,在628nm波長的吸光度与白蛋白浓度成正比,經与同样处理的清蛋白原则液比较,即可求得白蛋白的含量。

参照区间:血清白蛋白随年龄有所变化,0~14岁逐渐升高,此後下降。成人:35~52g/L。走動者比卧床者平均高3g/L。

2.临床意义

1)清蛋白浓度增高:严重脱水,血浆浓缩。

2)清蛋白浓度減少:同總蛋白浓度減少。(三)球蛋白的含量及白蛋白与球蛋白的比例

1.球蛋白的含量:是通過血清總蛋白测定值減去血清清蛋白测定值计算出来的。

2.临床意义:

1)球蛋白浓度增高多見于感染性炎症、自身免疫性疾病(系统性紅斑狼疮、类風湿性关节炎等)和肿瘤(多发性骨髓瘤和淋巴瘤)。

多发性骨髓瘤是一种單克隆疾病,它是由浆细胞惡性增殖导致的异常高的單一Ig(多見于IgA或IgG)血症。

2)球蛋白浓度減少

見于血液稀释、严重的营养不良、胃肠道疾病等。

3.清蛋白与球蛋白比值(A/G比值)

A/G比值反应了清蛋白与球蛋白浓度变化的关系。正常A/G比值為1~2/1。临床上常用A/G比值来衡量肝脏疾病的严重程度,當A/G比值不不小于1時,称比值倒置,為慢性肝炎或肝硬化的特性之一。溴甲酚绿法测定血清白蛋白显色原理是

A.溴甲酚绿在pH7.6环境中与白蛋白形成藍绿色化合物

B.溴甲酚绿在pH9.2环境中与白蛋白形成藍绿色化合物

C.溴甲酚绿在pH4.2环境中与白蛋白形成藍绿色化合物

D.溴甲酚绿在pH8.6环境中与白蛋白形成藍绿色化合物

E.溴甲酚绿在pH4.7环境中与白蛋白形成藍绿色化合物

『對的答案』C下列也許导致血清總蛋白增高的原因是

A.营养不良

B.消耗增長

C.急剧失水

D.肝功能障碍

E.消耗性疾病

『對的答案』C(四)血清蛋白電泳分析

1.原理:血清中多种蛋白质的等電點不一样,在同一pH電場中所带電荷量也不一样,加之蛋白质的分子量亦不相似,因此在同一電場中電泳迁移率就有差异。醋酸纤维素薄膜電泳及聚丙烯酰胺凝胶電泳是目前临床生物化學检查中最常用的電泳技术,按其泳動速度可将血清(浆)蛋白质提成分為五条区带,從正极到负极依次為白蛋白和α1、α2、β、γ-球蛋白。

通過染色和光密度扫描可计算出各区带蛋白质占總蛋白的百分含量,是理解血清(浆)蛋白质全貌的有价值的措施。

在琼脂糖凝胶電泳中常可分出13個区带。假如采用聚丙烯酰胺凝胶電泳在合适条件下可以分出30多种区带。

以%表达:

Alb:57%~68%

α1:1.0%~5.7%

α2:4.9%~11.2%

β:7%~13%

γ:9.8%~18.2%

以g/L表达:

Alb:35~52g/L

α1:1.0~4.0g/L

α2:4.0~8.0g/L

β:5.0~10.0g/L

γ:6.0~13.0g/L2.临床意义:血清蛋白電泳图谱的分型為临床疾病诊断提供根据。

(1)肾病型

可見于急慢性肾炎、肾病综合征、肾功能衰竭等,图形体現為Alb減少,α2和β升高。

(2)肝硬化型

可見于慢性活動性肝炎、肝硬化等,图形体現為Alb減少,β和γ增高,可出現β和γ难以分离而连接在一起的“β-γ”桥,此現象是由于肝脏纤维增生导致IgA增高所致。

(3)急性反应時相型:常以α1、α2增高為特性。

(4)慢性炎症型:Alb減少,α2、γ增高较為常見。

急性炎症型慢性炎症型(5)M蛋白血症重要見于多发性骨髓瘤,患者有大量單克隆蛋白质(重要是IgG或IgA),電泳時可在β和γ之间出現一条狭窄的区带,称M区带。

IgG型多发性骨髓瘤IgA型多发性骨髓瘤异常血清蛋白质電泳图谱的分型及其特性血清蛋白质的图谱类型總蛋白质Albα1α2βγ低蛋白血症↓↓↓↓N↑N↓N↑肾病型↓↓↓↓↑↑↑↑不定β-γ↑肝硬化型↓N↑↓↓N↓N↓β-γ↑

(融合)急性炎症或急性時相反应症N↓N↑↑N慢性炎症型↓↑↑↑弥漫性肝损害型↓N↓↓↑↓↑弥漫宽γ球蛋白血症型↑↓N↑↑M蛋白血症型在α-γ区带中出現M蛋白峰-M区带峰高α2(β)球蛋白血症↓↑↑↑妊娠型(高α型)↓N↓↑↑N蛋白质缺陷個别区带出現特性性缺乏在正常人血清蛋白质醋酸纤维薄膜電泳图谱中泳動速率最慢的是

A.白蛋白

B.α1球蛋白

C.α2球蛋白

D.β球蛋白

E.γ球蛋白

『對的答案』E三、急性時相反应蛋白

(一

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