生物制药工艺生产知识重点题

生物制药工艺生产知识重点题姓名_________________________地址_______________________________学号______________________-------------------------------密-------------------------封----------------------------线--------------------------1.请首先在试卷的标封处填写您的姓名，身份证号和地址名称。2.请仔细阅读各种题目，在规定的位置填写您的答案。一、填空题1.生物制药工艺生产中，常用的细胞培养方式包括悬浮培养和贴壁培养。

2.制药过程中的发酵步骤是发酵培养。

3.在下游处理中，常见的纯化方法包括离子交换层析、凝胶过滤层析和亲和层析。

4.生物制药生产中的主要污染物包括细菌、病毒和内毒素。

5.生物制药生产过程中，常用的缓冲液是磷酸盐缓冲液和醋酸盐缓冲液。

6.生物制药生产中，常见的无菌操作设备有超净工作台、无菌操作箱和无菌过滤器。

7.在生物制药生产中，通常将发酵罐的温度控制在3037℃左右。

8.制药生产过程中的无菌验证主要是为了防止微生物和内毒素的污染。

答案及解题思路：

答案：

1.悬浮培养贴壁培养

2.发酵培养

3.离子交换层析凝胶过滤层析亲和层析

4.细菌病毒内毒素

5.磷酸盐缓冲液醋酸盐缓冲液

6.超净工作台无菌操作箱无菌过滤器

7.3037℃

8.微生物内毒素

解题思路：

1.细胞培养方式的选择取决于细胞的特性，悬浮培养适用于需氧细胞，而贴壁培养适用于厌氧细胞。

2.发酵步骤是生物制药工艺的核心，通过发酵培养获得目标生物制品。

3.下游处理中的纯化方法需要根据目标蛋白的特性选择合适的层析技术。

4.生物制药生产中的污染物主要包括微生物、病毒和内毒素，这些都是潜在的污染源。

5.缓冲液的选择需要考虑pH值的稳定性和生物相容性。

6.无菌操作设备是保证生产环境无菌的关键，超净工作台、无菌操作箱和无菌过滤器都是常用的设备。

7.发酵罐的温度控制对发酵过程和最终产品的质量。

8.无菌验证是为了保证生产过程中不发生微生物和内毒素的污染，保证产品的安全性和有效性。

：二、选择题1.生物制药生产过程中，______是保证产品质量的关键步骤。

A.发酵过程

B.细胞培养

C.下游处理

D.无菌操作

2.下述哪一项不属于生物制药生产中的主要污染物？

A.水污染物

B.空气污染物

C.代谢产物

D.残留抗生素

3.制药过程中，用于调节pH值的常用缓冲液是

A.NaH2PO4Na2HPO4

B.NaCl

C.H2SO4

D.KCl

4.生物制药生产中，常见的发酵方式包括

A.动物细胞发酵

B.微生物发酵

C.植物细胞发酵

D.都包括

5.下述哪一项不是生物制药生产中的无菌操作设备？

A.超净工作台

B.超声波清洗机

C.真空干燥箱

D.饲养瓶

6.生物制药生产过程中，为保证产品质量，常使用______来抑制微生物生长。

A.高压灭菌

B.干热灭菌

C.高温高压灭菌

D.高压蒸汽灭菌

7.下列哪一项不是生物制药生产中的纯化方法？

A.盐析

B.膜过滤

C.离子交换

D.重结晶

8.制药生产过程中，为保证产品质量，需要严格控制______的残留量。

A.色谱法

B.气相色谱法

C.液相色谱法

D.生物学方法

答案及解题思路：

1.答案：C

解题思路：虽然发酵过程、细胞培养和无菌操作都很重要，但下游处理包括产品的分离、纯化和精制等步骤，直接影响到最终产品的质量。

2.答案：C

解题思路：水污染物、空气污染物和残留抗生素都是生物制药生产中的主要污染物，而代谢产物通常是正常生产过程中产生的物质，不属于主要污染物。

3.答案：A

解题思路：NaH2PO4Na2HPO4缓冲液具有较宽的pH范围和缓冲容量，是制药过程中调节pH值的常用缓冲液。

4.答案：D

解题思路：生物制药生产中，既包括动物细胞发酵，如病毒疫苗和单克隆抗体；也包括微生物发酵，如重组蛋白质；以及植物细胞发酵，如某些植物生长激素。

5.答案：C

解题思路：超净工作台、超声波清洗机和饲养瓶都是用于无菌操作的设备，而真空干燥箱主要用于物质的干燥，不是无菌操作设备。

6.答案：A

解题思路：高压灭菌是在密封容器中利用高压蒸汽进行灭菌，常用于生物制药生产中的产品灭菌。

7.答案：D

解题思路：盐析、膜过滤和离子交换都是生物制药生产中的常用纯化方法，而重结晶主要用于分离和提纯有机化合物。

8.答案：D

解题思路：生物学方法主要用于生物制药生产过程中的生物检测和评估，而不是用于控制产品质量的残留量。色谱法、气相色谱法和液相色谱法则用于分析和控制产品的纯度和含量。三、判断题1.生物制药生产中的细胞培养方式仅限于微生物和植物细胞。

答案：×

解题思路：在生物制药生产中，细胞培养不仅仅限于微生物和植物细胞，还包括动物细胞。动物细胞培养在生物制药中应用广泛，用于生产疫苗、抗体等。

2.在发酵过程中，温度是唯一需要控制的参数。

答案：×

解题思路：发酵过程中，温度确实是需要严格控制的重要参数之一，但并非唯一。还需要控制pH值、溶氧量等其他参数，以保证发酵过程的稳定性和产物的质量。

3.无菌操作是保证产品质量的重要措施，但对于一些无菌要求不高的产品可以适当放宽。

答案：×

解题思路：无菌操作是保证生物制药产品质量的重要措施之一，不能因产品无菌要求不高而放宽。无菌操作贯穿于整个生产过程，对于所有生物制药产品都是必不可少的。

4.下游处理的主要目的是提高生物制药的纯度。

答案：√

解题思路：下游处理是指生物制药生产过程中的纯化过程，其主要目的是去除产品中的杂质，提高产品的纯度。

5.生物制药生产中，发酵液的搅拌速度对细胞生长有重要影响。

答案：√

解题思路：发酵液的搅拌速度对细胞生长有重要影响，适当的搅拌速度可以保证细胞均匀受氧，有利于细胞的生长和代谢。

6.生物制药生产过程中，纯化方法的选择对最终产品的质量和稳定性具有重要影响。

答案：√

解题思路：纯化方法的选择对生物制药产品的质量和稳定性具有重要影响。不同的纯化方法适用于不同的产品，需要根据具体情况进行选择。

7.无菌验证通常是通过空气检测、细菌培养等方式进行的。

答案：√

解题思路：无菌验证是保证生物制药产品无菌性的关键步骤，通常通过空气检测、细菌培养、微生物限度检查等方式进行。

8.生物制药生产过程中，抗生素的使用可以有效控制细菌污染。

答案：×

解题思路：在生物制药生产过程中，抗生素的使用并非唯一有效的控制细菌污染的方法。还可以通过其他手段，如清洁、消毒、无菌操作等来控制细菌污染。滥用抗生素可能导致细菌产生耐药性，不利于长期控制污染。四、简答题1.简述生物制药生产中细胞培养的重要性及其应用领域。

答案：

细胞培养是生物制药生产的关键步骤，其重要性体现在：

为生物制药产品（如疫苗、单克隆抗体、重组蛋白等）的制备提供稳定的原料。

可实现大规模生产，满足市场需求。

应用领域包括：

疫苗生产，如流感疫苗、狂犬病疫苗等。

生物治疗，如细胞因子、抗体等。

疾病诊断试剂，如酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂等。

解题思路：

首先说明细胞培养在生物制药生产中的重要性，然后列举其应用领域，包括疫苗、生物治疗和疾病诊断等。

2.简要说明发酵过程对生物制药产品质量的影响。

答案：

发酵过程对生物制药产品质量的影响主要体现在以下几个方面：

产物的产量和活性。

毒素和杂质的产生。

细胞代谢产物的积累。

解题思路：

分析发酵过程对生物制药产品质量的影响，包括产物的产量和活性、毒素和杂质的产生以及细胞代谢产物的积累。

3.简要介绍下游处理过程中的纯化方法及其应用。

答案：

下游处理过程中的纯化方法主要包括：

沉淀法：如离心、盐析等。

吸附法：如离子交换、亲和层析等。

溶剂萃取法：如有机溶剂萃取、水相萃取等。

膜分离法：如微滤、超滤、纳滤等。

应用领域包括：

生物制药产品的纯化，如疫苗、单克隆抗体、重组蛋白等。

基因治疗产品的制备。

解题思路：

介绍下游处理过程中的纯化方法，包括沉淀法、吸附法、溶剂萃取法和膜分离法，然后列举其应用领域。

4.简述生物制药生产过程中无菌操作的意义。

答案：

生物制药生产过程中无菌操作的意义包括：

防止微生物污染，保证产品质量。

减少生产成本，提高生产效率。

保障生产环境安全，防止交叉污染。

解题思路：

说明无菌操作在生物制药生产过程中的意义，包括防止微生物污染、减少生产成本和提高生产效率等。

5.简要介绍生物制药生产中的污染物及其控制方法。

答案：

生物制药生产中的污染物主要包括：

微生物污染物：如细菌、真菌、病毒等。

化学污染物：如重金属、有机溶剂等。

物理污染物：如玻璃碎片、金属颗粒等。

控制方法包括：

物理方法：如高温灭菌、过滤等。

化学方法：如消毒、中和等。

生物方法：如生物降解、生物吸附等。

解题思路：

列举生物制药生产中的污染物，包括微生物、化学和物理污染物，然后介绍相应的控制方法。

6.简要说明发酵罐的温度控制对细胞生长的影响。

答案：

发酵罐的温度控制对细胞生长的影响主要体现在以下几个方面：

影响酶活性，进而影响细胞代谢。

影响蛋白质折叠和稳定性。

影响细胞生长速率。

解题思路：

分析发酵罐温度控制对细胞生长的影响，包括影响酶活性、蛋白质折叠和稳定性以及细胞生长速率。

7.简述无菌验证在生物制药生产中的应用及注意事项。

答案：

无菌验证在生物制药生产中的应用包括：

保证生产环境符合无菌要求。

评估无菌操作的有效性。

注意事项：

保证样品采集、检测和记录的准确性。

避免交叉污染。

解题思路：

说明无菌验证在生物制药生产中的应用，包括保证生产环境符合无菌要求和评估无菌操作的有效性，然后列举注意事项。

8.简要介绍生物制药生产过程中常见设备的消毒和灭菌方法。

答案：

生物制药生产过程中常见设备的消毒和灭菌方法包括：

高温灭菌：如高压蒸汽灭菌、干热灭菌等。

化学灭菌：如甲醛蒸汽灭菌、过氧化氢等离子体灭菌等。

辐照灭菌：如紫外线灭菌、γ射线灭菌等。

解题思路：

介绍生物制药生产过程中常见设备的消毒和灭菌方法，包括高温灭菌、化学灭菌和辐照灭菌。

：五、论述题1.论述发酵过程中，温度、pH值、氧气和营养物对细胞生长的影响。

答案及解题思路：

发酵过程中，温度、pH值、氧气和营养物是影响细胞生长的关键因素。温度影响酶的活性，过高或过低的温度都会影响细胞生长；pH值影响细胞内酶的活性，不适宜的pH值会导致酶失活，影响细胞代谢；氧气是细胞呼吸的必需物质，缺氧会导致细胞代谢受阻；营养物是细胞生长的基本需求，缺乏或过量都会影响细胞生长。解题时应结合具体实例阐述这些因素对细胞生长的影响。

2.分析生物制药生产过程中下游处理中纯化方法的优缺点及应用。

答案及解题思路：

生物制药生产过程中的下游处理纯化方法主要有离子交换、凝胶过滤、亲和层析等。离子交换适用于分离带电分子，具有操作简便、成本低等优点；凝胶过滤适用于分离分子量不同的分子，具有分离速度快、纯度高等优点；亲和层析适用于分离具有特定亲和力的分子，具有特异性强、纯度高、操作简便等优点。解题时应分析各种纯化方法的优缺点，并结合实际应用场景进行说明。

3.论述无菌操作在生物制药生产中的重要性及可能产生的问题及应对措施。

答案及解题思路：

无菌操作在生物制药生产中，可以防止微生物污染，保证产品质量。无菌操作可能产生的问题包括设备、环境、人员等方面，应对措施包括加强设备消毒、严格控制环境、提高人员无菌意识等。解题时应阐述无菌操作的重要性，并分析可能产生的问题及应对措施。

4.针对生物制药生产过程中常见污染物，阐述其来源、影响及控制方法。

答案及解题思路：

生物制药生产过程中常见污染物包括细菌、病毒、真菌、微粒等。污染物主要来源于原料、环境、设备等。污染物会影响产品质量、引发感染等。控制方法包括选择优质原料、严格控制环境、定期对设备进行清洁和消毒等。解题时应阐述污染物的来源、影响及控制方法。

5.结合实例，论述发酵过程中可能出现的质量问题及其解决方案。

答案及解题思路：

发酵过程中可能出现的质量问题包括产率低、产品纯度低、产品活性低等。产率低可能是因为营养物不足、温度不适宜等原因，解决方案包括补充营养物、调整温度等；产品纯度低可能是因为纯化方法不合适、污染等原因，解决方案包括优化纯化方法、加强无菌操作等；产品活性低可能是因为发酵条件不适宜等原因，解决方案包括调整发酵条件等。解题时应结合具体实例阐述可能出现的质量问题及其解决方案。

6.针对生物制药生产中常用的纯化方法，分析其原理、应用及局限性。

答案及解题思路：

生物制药生产中常用的纯化方法包括离子交换、凝胶过滤、亲和层析等。离子交换原理是根据分子带电性质进行分离，适用于分离带电分子；凝胶过滤原理是根据分子大小进行分离，适用于分离分子量不同的分子；亲和层析原理是根据分子间亲和力进行分离，适用于分离具有特定亲和力的分子。解题时应分析各种纯化方法的原理、应用及局限性。

7.结合实际情况，讨论无菌验证在生物制药生产中的应用及注意事项。

答案及