《医学微生物学》课件-细菌的感染与免疫

细菌的致病性与感染复习引入1.消毒、灭菌、无菌操作的概念是什么？？3.与细菌致病性有关的细菌代谢产物有哪些？？2.最普遍、最有效的灭菌方法是什么方法？？教学内容和目标3.说出感染的来源、类型。2.知道内、外毒素的区别。

1.说出细菌的致病性与哪些因素有关？4.知道菌血症、毒血症、脓毒血症、内毒素血症的概念。5.知道医院感染的分类和控制。基本概念细菌的感染（infection）:是指细菌侵入宿主体内生长繁殖并与机体相互作用，引起的一系列病理变化的过程。引起宿主感染的细菌称为病原菌（pathogen）或致病菌(pathogenicbacterium)。不能造成宿主感染的为非致病菌(nonpathogenicbacterium)或非病原菌(nonpathogen)。病原菌从一个宿主到另一宿主体内并引起感染的过程称为传染。有些细菌在正常情况下并不致病，只有在某特定些情况下才可引起致病，这类细菌称为机会致病菌（opportunisticpathogen）或条件致病菌（conditionedpathogen）。第一节正常菌群与机会致病菌人体体表与外界相通的腔道中存在的细菌及其他微生物群，在人体免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害，有些对人还有利，这些微生物群称为正常菌群(normalflora)。一、正常菌群正常菌群存在于人的皮肤、与外界相通的腔道。部位主要菌类皮肤葡萄球菌、类白喉棒状杆菌、铜绿假单胞菌、丙酸杆菌、白假丝酵母菌和非致病性分枝杆菌眼结膜葡萄球菌、干燥棒状杆菌和奈瑟菌鼻咽腔葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎链球菌、奈瑟菌和类杆菌外耳道葡萄球菌、类白喉棒状杆菌、铜绿假单胞菌和非致病性分枝杆菌口腔葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎链球菌、奈瑟菌、乳杆菌、类白喉棒状杆菌、放线菌、螺旋体、白假丝酵母菌和梭杆菌胃一般无菌肠道大肠埃希菌、产气肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌、葡萄球菌、肠球菌、类杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、双歧杆菌、真杆菌、乳杆菌和白假丝酵母菌尿道葡萄球菌、类白喉棒状杆菌和非致病性分枝杆菌阴道乳杆菌、大肠埃希菌、类白喉棒状杆菌和白假丝酵母菌正常菌群的作用例如儿童及青少年时期肠道的双歧杆菌、乳杆菌较老年时期为多,而到老年后,肠道的产气杆菌较多。这是肠道菌群与其环境(人体肠道)相互宿主的免疫系统有赖于抗原的刺激才能发育与成熟与治疗相关的代谢产物？？正常菌群在宿主体内的正常寄居可以妨碍或抵御致病微生物的侵人与繁殖正常微生物群还与它们存在的环境（即宿主）之间存在相互依赖与相互制约的状态。这种状态始终处于动态过程之中。只要这种动态过程不会引起疾病，就被称为微生态平衡(microeubiosis)。

当宿主（免疫、营养及代谢等）、正常微生物群（种类、数量、位置等）或外界环境（理化和生物）等因素变化打破了微生态平衡，就会导致微生态失调(microdysbiosis)，最常见的是菌群失调(dysbacteriosis)。在临床治疗工作中,诱发微生态失调的因素多见于不规范使用抗生素治疗、免疫抑制剂和肿瘤化疗药物,以及部分外科手术和插管等侵人性诊疗操作。微生态学(microecology)：它是从细胞水平或分子水平上研究微生物与宿主、环境三者之间相互关系的综合性学科。正常菌群的几个延伸概念机体正常菌群与宿主间的平衡状态及正常菌群之间的平衡，在某些特定的条件下被打破，使原来不致病的细菌成了致病菌，称为条件致病菌（conditionedpathogen）或机会致病菌（opportunisticpathogen）。二、条件致病菌或机会致病菌引起机会感染常见的条件或因素：免疫功能下降

菌群失调

寄居部位改变

第二节细菌的致病性细菌能引起机体产生疾病的性能称为致病性或病原性（pathogenicity）。致病菌的致病作用与它的毒力、侵入数量以及侵入途径密切相关。一、细菌的毒力

毒力

致病菌的致病性强弱程度(量)。半数致死量(LD50)半数感染量(ID50)在一定时间内，通过一定途径，能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染所需要的最小细菌数或毒素量。构成毒力的物质基础主要是侵袭力(invasiveness)和毒素(toxin)是指致病菌突破宿主皮肤、黏膜等生理屏障，进入机体并在体内定植和繁殖扩散的能力。细菌的侵袭力包括与黏附、定植和产生侵袭性相关物质的能力。侵袭力与菌体表面结构和侵袭性物质相关。1、侵袭力（invasiveness）

构成细菌侵袭力的主要致病物质：（1）黏附素：是位于细菌细胞表面的蛋白质菌毛：主要存在于革兰阴性菌，发挥黏附作用。G-中的外膜蛋白、G+的膜磷壁酸（2）荚膜和微荚膜：抗吞噬、抵抗体液中的杀菌物质。（3）侵袭性物质：促进细菌的扩散。如金黄色葡萄球菌产生的血浆凝固酶，A群链球菌产生的透明质酸酶2、

细菌的毒素（bacterialtoxins)（一）外毒素（exotoxin）通常为蛋白质毒性作用强，对组织器官有选择性毒害作用一般不耐热，容易被破坏抗原性强外毒素可分为三大类神经毒素

(neurotoxin)：对神经系统有毒性作用，如破伤风痉挛毒素、肉毒毒素（它主要抑制神经末梢释放乙酰胆碱，引起肌肉松弛麻痹，特别是呼吸肌麻痹是致死的主要原因）。细胞毒素

(cytotoxin)：致组织细胞变性、坏死，如白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球菌致热外毒素。肠毒素

(entertoxin)：引起肠黏膜细胞分泌功能紊乱，如肠毒素霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素。

破伤风痉挛毒素抑制中枢神经系统释放肌肉舒张的神经递质，使全身骨骼肌肌肉的兴奋性增强，导致肌肉出现强烈痉挛。角弓反张苦笑面容多为G-菌的细胞壁物质化学成分是脂多糖(LPS)理化性质稳定，耐热，LPS污染后不易被灭活不能用甲醛脱毒成类毒素毒性作用相对较弱且对组织无选择性（二）内毒素（endotoxin）脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)

LPS是革兰阴性菌内毒素的主要成分！！！脂质A是内毒素的毒性和生物学活性的主要组分,无种属特异性,故不同细菌产生的内毒素的毒性作用均相似。如发热、白细胞计数显著增加，可致内毒素休克。内毒素的生物学作用致发热反应引起白细胞数量变化内毒素血症与内毒素休克细菌外毒素与内毒素的区别要点毒素特征外毒素内毒素来源革兰阳性及阴性菌革兰阴性菌存在部位从活菌分泌到细胞外，少数菌崩解后释放细胞壁成分，细菌裂解后释放化学成分蛋白质脂多糖热稳定性60～80℃，30min160℃，2-4h毒性作用强，作用部位有较强选择性弱，毒性效应大致相同免疫原性强，能被甲醛脱毒成类毒素，类毒素可刺激机体产生抗毒素弱，不能脱毒成为类毒素，刺激机体产生抗毒素的能力弱二、细菌入侵的数量和途径与细菌的毒力成反比例毒力越强，引起感染所需的菌量越小毒力越弱，引起感染所需的菌量越大

多数病原菌只有经过特定的门户入侵，并在特定部位定居繁殖、才能造成感染。破伤风杆菌:伤口-深而窄、污染严重-感染消化道-不致病痢疾杆菌:消化道感染－肠道－粘液脓血便结核杆菌:呼吸道、消化道、皮肤－－肺结核、肠结核、皮肤结核第三节细菌的感染来源于宿主体外的感染称为外源性感染（exogenousinfection），感染源一般来自患者、带菌者、带菌的动物；来自于患者自身体内或体表的感染称为内源性感染（endogenousinfection）。这类细菌在发生感染前已经存在与体表或者体内-条件致病菌传染源：患者、带菌者、患病及带菌动物传播途径：呼吸道、消化道、泌尿生殖道（性传播）、皮肤创伤、昆虫叮咬等外源性感染内源性感染体表或者体内一、感染的来源二、感染的发生是否发生感染取决于三方面的因素：1.机体的免疫状态；2.细菌因素：细菌毒力、数量与侵入途径；3.环境和社会因素。感染的发生、发展与转归，是机体同致病菌在一定条件下相互作用的复杂过程。依据两者力量对比，感染会出现以下几种类型。三、感染的类型隐性感染：当机体抗感染免疫力较强或入侵的细菌数量不多，毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状。有传染性。

潜伏感染：指当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态时,病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织中,一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。当机体免疫力下降时,潜伏的致病菌大量繁殖而引发感染。例如结核分枝杆菌就有潜伏感染。显性感染：由致病菌引起一系列临床症状，即显性感染。（1）按病情缓急可分为：急性感染和慢性感染。（2）按感染部位可分为：局部感染和全身感染。致病菌侵人宿主体后,局限在一定部位生长繁殖引起病变的一种感染类型,如化脓性球菌所致的疖、痈等菌血症:病原菌自局部病灶侵入血流，但未在血流中生长繁殖只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜的部位后再进行繁殖而致病。如伤寒沙门菌早期感染时。毒血症:病原菌在局部生长繁殖过程中，细菌不侵入血流，但其产生的外毒素进入血流，引起特征性的中毒症状。如白喉、破伤风杆菌等感染。败血症:病原菌侵入血流并在其中大量繁殖，产生的毒性代谢产物包括外毒素或内毒素等毒力因子所引起的全身严重中毒症状。革兰阳性菌和革兰阴性菌均可引起，症状主要有不规则高热，皮肤、粘膜淤血、肝脾重大甚至肾衰竭等。全身感染脓毒血症:化脓性细菌侵入血流引起败血症时，细菌随血流扩散到机体其它组织或器官，引起新的化脓性病灶的感染类型如金葡菌。内毒素血症:革兰阴性菌侵入血流并在其中大量繁殖，崩解后释放大量内毒素引起的全身感染。也可由病灶内大量革兰阴性菌死亡，释放的内毒素入血所致。如小儿急性中毒性菌痢。全身感染临床常见的全身感染有几种情况：病原菌血流毒素毒血症不繁殖菌血症繁殖败血症内毒素血症化脓菌多发性脓肿脓毒血症带菌状态：

机体在显性感染或隐性感染后,病原菌并未及时消失，而在体内继续留存一定时间并不断向体外排菌，与机体免疫力处于相对平衡状态，称之为带菌状态。处于带菌状态的人称为带菌者(carrier)。第四节医院感染

医院感染（hospitalinfection）又称医院内感染（nosocomialinfection）或医院内获得性感染（hospitalacquiredinfection），系指包括医院内各类人群所获得的感染。感染对象包括患者、陪护人员、医院工作人员等。基本特点1.感染的对象包括一切在医院活动的人群,但易感对象为免疫功能低下的患者；

2.感染的地点、时间必须发生在医院内，包括出院不久发生的感染;3.感染来源以内源性感染为主，病原体主要是机会致病性微生物；4.传播方式以接触为主；5.病原体常为耐药菌。现状及危害性全球感染率为3～20%

，我国发生医院感染约为500万例，感染率约为4.6%，其中医院死亡病人中，约1/3～1/4直接死于医院感染。医院感染与医院相依并存。随着免疫容忍性宿主的增加，现代诊断和治疗手段的不断提高，尤其是侵袭性操作和抗菌药物及免疫抑制剂的广泛使用，医院感染已经成为世界各国各级医院面临的突出的公共卫生问题。

医院感染的危险因素诊疗技术侵入性(介入性)检查与治疗损害免疫系统的因素其他危险因素医院感染的预防和控制消毒与灭菌：手、室内空气、器械物品、环境消毒隔离预防：