《医学微生物学》课件-呼吸道病毒、肠病毒

呼吸道病毒、肠道病毒复习回顾1.病毒的大小、结构、增殖方式。2.病毒的感染方式和感染类型。3.干扰素的生物学活性与抗病毒作用机理。1.理解流行性感冒病毒的生物学特性、致病性与免疫性。2.说出麻疹病毒、SARS病毒、新冠病毒的致病性与免疫性，腮腺炎病毒、风疹病毒引起的疾病。3.理解脊髓灰质炎病毒的致病性与免疫性。4.说出柯萨奇病毒、轮状病毒引起的疾病。5.说出肠道病毒的防治原则。教学内容和目标定义：以呼吸道为侵入门户，在呼吸道上皮细胞中增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织器官病变的病毒。拒统计，90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。分类:正粘病毒科：流感病毒

副粘病毒科：副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、

腮腺炎病毒

其他病毒科：鼻病毒、腺病毒、风疹病毒、冠状病毒、呼肠病毒呼吸道病毒呼吸道病毒引起的主要疾病科种引起的主要疾病正粘病毒甲、乙、丙型流感病毒流感副粘病毒副流感病毒1～4型呼吸道合胞病毒麻疹病毒感冒、支气管炎婴儿支气管炎、肺炎麻疹小RNA病毒冠状病毒腮腺炎病毒鼻病毒冠状病毒腺病毒流行性腮腺炎急性上感、感冒同上小儿肺炎第一节流行性感冒病毒

（influenzavirus）

简称流感病毒，引起人和动物流行性感冒，人类流感病毒分甲、乙、丙三型；甲型流感病毒易发生变异，多次引起世界性大流行。堪萨斯州（1918）1918年～1919年“西班牙感冒”

2000万死亡6级甲型H1N1流感2009.4~5月全球发病人数：>2万人截止2009.12，死亡人数>9000

截至2010年2月28日，全国31个省份累计报告甲型H1N1流感确诊病例12.7万例，死亡病例793例

(一)形态与结构球形，直径约80-120nm；结构主要包括核衣壳和包膜，为单链分片段RNA病毒。结构由内向外可分三层。电镜照片一、生物学性状12435678PB2PB1NPRNAM2M1HANA分节段的SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）核衣壳

螺旋对称，由核糖核蛋白(RNP)构成;基质蛋白(M蛋白)

覆盖核衣壳外，抗原性稳定，与RNP一起决定病毒型特异性，很少发生变异，抗体无中和能力;脂蛋白(LP)

脂质双层膜。刺突

血凝素(HA)三聚体柱状凝集红细胞：血凝现象，用于鉴定病毒吸附宿主细胞：与受体结合（侵入细胞的关键）抗原性：相应抗体，有中和作用

神经氨酸酶(NA)

四聚体蘑菇状参与病毒释放，促进病毒扩散

HA和NA的抗原结构很不稳定，易发生变异，一个aa的置换就可改变其抗原性，是划分甲型的主要依据。HANA抗-HA的中和作用：阻止流感病毒感染细胞（二）复制周期吸附：通过血凝素；穿入：与细胞膜融合RNA合成（转录）：单负股RNA为模板，合成单正股RNA；蛋白质合成：单正股RNA为模板，合成蛋白质；组装成熟释放：核衣壳成为成熟的病毒颗粒。(二)分型与变异抗原性变异抗原性变异是流感病毒变异的主要形式；抗原漂移（antigenicdrift）

因HA或NA的点突变造成，即亚型内变异，变异幅度小，属量变，易于发生小规模的流感流行；

抗原转变（antigenicshift）

因HA或NA的抗原结构发生变异形成新亚型，变异幅度大，属质变，引起世界性的暴发流行。为什么甲型流感易引起流行？甲型流感病毒宿主范围广，多数哺乳动物均可感染；但带有病毒的禽鸟未必会发病。（三）培养特性可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引起明显的CPE；血凝试验或红细胞吸附试验可以判定病毒感染与增殖情况。（四）抵抗力

不耐热，56℃30min即可灭活。在室温下传染性很快丧失，在0℃-4℃能存活数周。对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲醛等化学药物也很敏感。二、致病性与免疫性

主要是病人、隐性感染者、病禽传染源传播途径飞沫（主要）、接触感染流行季节

多为冬春季致病过程免疫性中和抗体(抗－HA)：SlgA、IgG、IgM；病后对同型有1-2年免疫力，体液免疫为主。

发热、畏寒咳嗽、咽痛全身酸痛、疲乏无力头痛腹泻、呕吐（部分病人）

流感症状重者继发肺炎、呼吸衰竭、甚至死亡病毒分离

取咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞血清学诊断

血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、ELISA抗原检测

取呼吸道分泌物、脱落细胞，ELISA检测核酸检测

核酸杂交、PCR、序列分析三、微生物学检查四、防治原则1.

一般性预防：避免人群聚集，空气流通、乳酸蒸汽消毒。2.特异性预防（最有效的预防方法）：减毒活疫苗、灭活疫苗。疫苗必须与当前流行株的型别基本相同。3.治疗：（1）抗病毒治疗（2）合并细菌感染：抗生素第二节副粘病毒

(paramyxovirus)正粘病毒科与副粘病毒科生物学比较

生物学性状

正粘病毒

副粘病毒

形态大小

丝状或球状，直径80～120nm

多形态，150～300nm

核酸类型单股RNA，7～8个节段

单股一条RNA，不分节段核衣壳形成部位

细胞核内

细胞浆内刺突

HA和NA

F、HN或H或G

溶血作用

—

+

鸡胚中生长

良好

多数不佳

一、麻疹病毒(measlesvirus)麻疹的病原体，常见于儿童；好发于6月龄至5岁的婴幼儿童。病毒感染率约50%，但发病率几乎达100%，潜伏期（9～12天）至出疹期患儿为传染源，冬春季多发。抗原性稳定，只有一个血清型；人是唯一自然储存宿主，传染源为急性期患者，主要通过飞沫传播；传染性极强，易感者接触后几乎100％发病；严重的并发症－－肺炎、亚急性硬化性全脑炎(SSPE)；病后可获得终生免疫。传染源：急性期患者（出疹前6d至出疹后3d）。传播途径：呼吸道（通过飞沫传播，也可经用具、玩具或密切接触传播）。发热、咳嗽、眼结膜充血病毒呼吸道上皮细胞内增殖血（1st病毒血症）全身淋巴组织大量增殖血（2ed病毒血症）发热、呼吸道症状柯氏斑特征性皮疹飞沫密切接触2d3d24h体温开始下降1W症状消退，皮疹变暗，色素沉着0.1%脑脊髓炎永久性后遗症。1w致病机制9-12d3-5d临床表现发热

畏光、流泪

口腔粘膜出现柯氏斑

皮肤出现红色斑丘疹柯氏斑麻疹导致的皮肤表征控制高热保持室内湿度及时补液注意饮食营养儿童应补充维生素A注意并发症预防麻疹减毒活疫苗；8m初次免疫，1y和7y加强免疫；免疫力可持续10y左右；紧急被动免疫用丙球或胎盘球蛋白。治疗流行性腮腺炎的病原体，只有一个血清型，人是唯一储存宿主；主要通过飞沫传播，学龄儿童为易感人群；潜伏期2~3w，在呼吸道上皮细胞和局部淋巴结中增殖，入血引起病毒血症，随血侵入腮腺及其它器官，主要症状为腮腺肿大、疼痛，可并发睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎；病后可获得持久免疫力；接种腮腺炎减毒活疫苗进行特异性预防。二、腮腺炎病毒(mumpsvirus)一.冠状病毒冠状病毒是一大类病毒，引起的疾病症状不一，患者表现为从普通感冒到重症肺部感染等不同临床症状，例如：中东呼吸综合征(MERS)、严重急性呼吸综合征(SARS)，新型冠状病毒肺炎（COVID-19

）。第三节其他呼吸道病毒冠状病毒(coronavirus)属于冠状病毒科(Coronaviridae)冠状病毒属(Coronavirus)。

由于病毒包膜上有向四周伸出的突起,形如花冠而得名。SARS2002年底在佛山首次报道SARS冠状病毒1.主要感染成人或较大儿童，引起普通感冒和咽喉炎;2.SARS-CoV可引起严重急性呼吸道综合征SARS(SevereAcuteRespiratorySyndrome)，飞沫传播，冬春季流行，大多患者能自愈，合并有潜在疾病者易造成死亡；3.病后免疫力不强，甚至不能防御同型病毒的再感染；4.目前尚无疫苗预防，也无特效药物治疗。形态与结构球形，D=60～220nm，+ssRNA，核衣壳呈螺旋对称，为非节段单链（＋）RNA，长27-31kd，是RNA病毒中最长的RNA核酸链，有包膜。冠状病毒的RNA和RNA之间重组率非常高，病毒出现变异正是由于这种高重组率。冠状病毒粒子形状并不规则，直径约60-220nm。病毒具有包膜结构，上面有三种蛋白：刺突糖蛋白(S，SpikeProtein)、小包膜糖蛋白(E，EnvelopeProtein)和膜糖蛋白(M，MembraneProtein)，少数种类还有血凝素糖蛋白(HE蛋白，Haemaglutinin－esterase)。

S蛋白在识别并结合宿主细胞表面受体，并介导病毒包膜与细胞膜融合的过程中起到关键性作用；M蛋白则参与了病毒包膜的形成与出芽过程；HE蛋白则是构成包膜的短凸起，可能与冠状病毒早期吸附有关，某些冠状病毒的HE蛋白可引起红细胞的凝集以及对红细胞的吸附。SARS冠状病毒结构蛋白抵抗力3.致病性与免疫性SARS冠状病毒2型患者潜伏期1～14天，多为3～7天。二、风疹病毒只有一个血清型；人是唯一自然宿主，经呼吸道传播，引起风疹，儿童风疹最为常见；可通过垂直传播导致胎儿先天性风疹综合征，危害严重；病后可获得持久免疫力，预防接种MMR三联疫苗为主。风疹病毒电镜下形态风疹病毒为单股正链RNA病毒,直径约60nm,有包膜,核衣壳为二十面体对称致病性鼻咽部分泌物、唾液、尿等病毒血症淋巴系统肝、脾、皮肤后天性风疹潜伏期2-3周。皮疹为粉红色斑疹，不隆出皮肤，先见于面部，然后躯干和四肢，持续1-3d消退。风疹病毒感染的患儿体征胎盘风疹！先天性风疹

先天性风疹综合征(Congenitalrubellasyndrome,CRS)风疹三症：先天性白内障先天性耳聋先天性心脏病胎儿可产生高滴度IgM，低度IgG和IgA，但不能清除病毒。形成慢病毒感染抑制宿主细胞有丝分裂和DNA合成胎儿发育障碍而致畸形肠道病毒人类肠道病毒包括归属于小RNA病毒科的肠道病毒属

1、脊髓灰质炎病毒(Poliovirus)：

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型

2、柯萨奇病毒(Coxsackievirus)：

A组：23个血清型

B组：6个血清型

3、埃可病毒(ECHO)：

31个血清

4、新型肠道病毒：

68、69、70和71型

脊髓灰质炎病毒是脊髓灰质炎的病原体，脊髓前角运动神经细胞受损致弛缓性肢体麻痹多见下肢俗称小儿麻痹，分3个血清型I、II、III，各型间无交叉反应，以I型多见。脊髓灰质炎病毒但多数儿童感染后为隐性感染。开展活疫苗预防以来，已基本消灭了此病。脊髓灰质炎（小儿麻痹症）本世纪初：婴幼儿成人1921年，美国总统罗斯福（1933-1945）海湾度假，落入海中感染poliovirus

一侧肢体瘫痪美国高度重视:

20年内用免疫的方法完全控制了脊灰炎1988年，WHO提出2000年全球消灭脊灰炎全球病少数病分布在亚洲和非洲我国现有残疾人5000万，5%脊灰的后遗症顾方舟成功研制出脊髓灰质炎活疫苗和脊髓灰质炎糖丸疫苗，为中国消灭脊髓灰质炎作出巨大贡献，被誉为“中国脊髓灰质炎疫苗之父”。2001年10月WHO宣布我国为亚太地区消灭脊髓灰质炎的第二批国家之一！

1.形态与结构

形态：球形，直径27nm。

核衣壳病毒体结构包膜：无核心：单股正链RNA衣壳：结构蛋白VP1～VP4呈20面体立体对称诱因：过度疲劳，受凉扁桃体摘除，局部创伤，免疫缺陷，其他疫苗接种，促使麻痹发生。

致病机制多发生在四肢，以下肢麻痹多见，左右下肢不对称。患者在多汗发热、周身疼痛数日后常常会手足软绵无力、不会动弹，称为“驰缓性瘫痪”严重患者病毒可侵入其脑神经，出现面瘫、吞咽和呼吸困难，甚至危及生命。

免疫性

感染后机体可获得牢固的型特异性免疫。以体液中和抗体为主。黏膜产生分泌型免疫球蛋白A（slgA）:可阻止脊髓灰质炎病毒的吸附，入血。血清中和Ab：（IgG、IgM）阻止脊髓灰质炎病毒向靶组织扩散。

病原学检查

病原体检测：

标本：患者血液、咽拭、粪便标本培养细胞：猴肾原代和传代细胞等-杀细胞效应特异性抗体检测：IgM抗体快速诊断：PCR、核酸杂交技术等进行病毒基因组检测。培养细胞：猴肾原代和传代细胞等-杀细胞效应

防治原则人工免疫人工主动免疫人工被动免疫灭活脊髓灰质炎疫苗(IPV,Salk疫苗)脊髓灰质炎减毒活疫苗

(OPV,Sabin疫苗)丙种球蛋白

1.注意饮食卫生，加强粪便管理。

种类项目IPV(Salk疫苗)OPV(Sabin疫苗)类型灭活疫苗减毒活疫苗来源I、II、III

型脊髓灰质炎病毒经甲醛灭活而成I、II、III

型脊髓灰质炎病毒ts株接种方法肌肉注射口服糖丸稳定性稳定，易运输、保存热稳定性差，低温贮存、运输安全性较安全，不会发生毒力返祖不安全，有毒力返祖可能抗体类型只产生血清中和Ab，无slgA可产生血清中和Ab，又可产生slgA接种范围仅接种个体可扩大接种范围脊髓灰质炎死活苗的比较柯萨奇病毒和埃可病毒形态、生物学性状以及感染、免疫过程与脊髓灰质炎病毒相似。粪-口途径感染，很少引起肠道症状。型别很多，相应的病毒受体在组织和细胞中分布广泛（包括中枢神经系统、心、肺、胰、粘膜、皮肤等）。一种病毒血清型引起不同疾病综合征，几种不同血清型引起同一疾病。无菌性脑膜炎(asepticmeningitis）几乎所有的肠道病毒都与无菌性脑膜炎、脑炎和轻瘫有关。疱疹性咽峡炎(hepanging)主要由柯萨奇A组病毒某些血清型引起。流行性胸痛(pleurodynia)常由柯萨奇B组病毒引起。心肌炎(myocarditis)和心包炎(pericarditis)主要由柯萨奇B组病毒引起,新生儿病毒性心肌炎死亡率高。手足口病(hand-foot-moothdisease)主要由柯萨奇病毒A16、新肠道病毒71型引起。急性结膜炎和急性出血性结膜炎分别由柯萨奇A24型和新肠道病毒70型引起。疱疹性咽峡炎（持续高热或反复高热，咽痛，溃疡）儿童急性传染病，主要由柯萨奇A组病毒引起。手足口病

(Hand-foot-mouthdisease,HFMD)

由多种肠道病毒20多种型，主要由柯萨奇病毒A16、新肠道病毒71型引起的急性传染病，多发生于婴幼儿，可引起手、足、口腔等部位的疱疹，少数患者可引起无菌性脑膜炎、心肌炎、肺水肿等并发症，个别患者可发生死亡。流行概况国际1957年新西兰首次报导，1958年分离出柯萨奇病毒，1959年提出“手足口病”命名；全球性传染病，世界大部分地区均有流行。欧美国家，亚洲的日本、马来西亚、新加坡、台湾均有报道。国内1981年上海首次报道手足口病病例。1995年武汉病毒研究所分离出肠道病毒71型病毒；2008年4月下旬，安徽省阜阳地区儿童手足口病爆发流行，报告病例达5000多人，并有22例危重病儿死亡。

流行概况HFMD流行病学特点传染源: