第一节 药剂学及药物制剂技术的性质

目录

专业基础篇

第一单元药效学基本概念

一、药物的基本作用

二、药物作用的基本类型

三、药物的构效关系与量效关系

四、药物的作用机制

第二单元药物代谢动力学基本概念

一、药物的跨膜转运

二、药物的体内过程

三、药物代谢动力学的一些基本概念

第三单元影响药物作用的因素

一、药物方面的因素

二、机体方面的因素

第四单元药物化学基本概念

一、药物产生疗效的决定因素

二、药物化学结构与药效的关系

三、药物的稳定性

第五单元药剂学基本概念

一、药物制剂、方剂、调剂和剂型的意义

二、增加药物溶解度的方法

三、表面活性剂

四、药物制剂稳定性

五、制剂新技术

六、制剂单元操作

七、生物药剂学基本概念

八、药物动力学基本概念

第六单元药物的制剂

一、液体制剂

二、注射剂与滴眼剂

三、散剂

四、颗粒剂

五、胶囊剂

六、丸剂

七、滴丸剂

八、片剂

九、栓剂

十、软膏剂

十一、眼膏剂

十二、膜剂、涂膜剂

十三、气雾剂、喷雾剂、粉雾剂

十四、新型给药系统

十五、生物技术药物制剂

第七单元药物分析检验基础知识

一、药品的质量标准及其制订的原则

二、药品质量标准的主要内容

三、药品检验工作的基本程序

四、《中国药典》的基本结构和主要内容

专业实务篇

第一单元药事管理

一、药事管理的主要内容

二、药事管理的目的

三、《药品管理法》的基本内容

第二单元药品监督管理

一、药品监督管理的概念

二、我国药品监督管理的法规体系

三、药品的概念

四、药品的特殊性

五、药品的分类

六、药品监督管理的主要内容

七、我国药品监督管理体制

第三单元药品管理

一、药品的名称及命名原则

二、药品质量和药品标准

三、处方药与非处方药分类管理

四、特殊管理的药品

五、国家基本药物

六、基本医疗保险用药

七、药品包装的管理

八、药品标签、说明书的管理

九、药品广告的监督管理

十、药品召回制度

第四单元医疗保险药品与定点药店管理

一、基本医疗保险用药范围管理

二、基本医疗保险定点零售药店的管理

第五单元主要药事组织的管理

一、药品生产企业管理

二、药品批发企业管理

三、药品零售企业管理

第六单元执业药师的管理

一、执业药师的定义

二、执业药师的功能

三、执业药师的职业道德准则

四、执业药师资格制度

第七单元医疗机构的药剂管理

一、医疗机构配制制剂报批审核程序

二、医疗机构配制制剂必须具备的条件和质量管理要求

三、医疗机构药剂有关管理规定

第八单元其他法律法规知识

一、产品质量法

二、消费者权益保护法

三、反不正当竞争法

四、商标法

第九单元药学信息

一、药学信息的来源

二、药学信息的收集

三、药学信息的整理

第十单元医药职业道德与知识产权保护

一、药学职业道德的基本原则与规范

二、药学领域的道德责任

三、药学人员的道德准则

四、知识产权相关知识

第十一单元医药商品的分类

第十二单元抗菌药物

一、抗菌药物基本概念

二、抗菌药物的分类和主要作用机理

三、抗生素的效价单位与标示量

四、抗生素的不良反应与合理应用

五、抗生素的稳定性与保管方法

六、B-内酰胺类抗生素

七、大环内酯类

八、氨基糖昔类

九、四环素类及氯霉素类

十、其它抗生素

十一、喳诺酮类

十二、磺胺类药

十三、抗结核病药

第十三单元抗病毒药与抗真菌药

一、抗病毒药

二、抗真菌药

第十四单元抗寄生虫药

第十五单元抗恶性肿瘤药

一、烷化剂抗肿瘤药

二、抗代谢类抗肿瘤药

三、抗生素类抗肿瘤药

四、天然来源抗肿瘤药

第十六单元心血管系统用药

一、抗心律失常药

二、抗慢性心功能不全药

三、抗高血压药

四、抗心绞痛药

五、调血脂药和抗动脉粥样硬化药

第十七单元呼吸系统药物

一、常用祛痰药

二、镇咳药

三、平喘药

第十八单元消化系统药物

一、治疗胃及十二指肠溃疡药品

二、胃肠解痉药及胃动力药二、胃肠解痉药及胃动力药

三、常用泻药和止泻药

四、常用助消化药

第十九单元抗过敏药

第二十单元利尿药和脱水药

第二十一单元血液及造血系统药物

一、常用抗凝血药

二、常用促凝血药

三、常用抗贫血药

第二十二单元神经系统用药

一、中枢兴奋药

二、镇痛药

三、镇静催眠药

四、抗癫痫药

五、抗帕金森病药

第二十三单元精神类药品

第二十四单元局部麻醉药和全身麻醉药

一、常用局麻药

二、全身麻醉药的药理作用特点

第二十五单元解热镇痛抗炎药

第二十六单元抗肿瘤药药物

第二十七单元眼科用药

第二十八单元激素及内分泌类药

一、糖皮质激素

二、抗甲状腺药

三、糖尿病用药

第二十九单元维生素类药

一、脂溶性维生素

二、水溶性维生素

第三十单元药品经营管理

一、药品批发的质量管理

二、药品零售的质量管理

第三十一单元处方调配

一、处方结构

二、处方用语

三、处方规则

四、处方调配

第三十二单元合理用药及用药指导

一、合理用药的意义和目的

二、影响合理用药的因素

三、促进合理用药的措施

四、不合理用药的表现和后果

五、用药指导的基本内容

六、老年人的用药

七、病人的依从性

第三十三单元常见疾病的用药

一、流行性感冒

二、普通感冒

三、急性细菌性痢疾

四、慢性细菌性痢疾

五、急性单纯性胃炎

六、急性糜烂性胃炎

七、消化性溃疡

八、尿路感染

九、急性气管-支气管炎

十、慢性支气管炎

十一、心绞痛

第三十四单元非处方药

一、非处方药概述

二、国家非处方药的品种

三、非处方药使用的注意事项

四、非处方药和自我药疗的意义

第三十五单元药物相互作用

一、药物相互作用概述

二、药动学的相互作用

三、药效学的相互作用

第三十六单元常见中毒物质的解救

一、急性中毒的处理原则

二、常见中毒物的解救

专业基础篇

第一单元药效学基本概念

药物效应动力学，简称药效学，是研究药物对机体的作用及作用机制的科学。

一、药物的基本作用

药物的基本作用是指药物对机体原有功能活动的影响。

（一）兴奋作用

是指凡能使机体生理生化功能活动增强的作用。可引起兴奋的药物称为兴奋药。

（-）抑制作用

是指凡能引起机体生理生化功能活动减弱的作用。可引起抑制的药物称为抑制药。

药物的兴奋作用和抑制作用是药物作用的基本表现。在一定条件下，药物兴奋和抑制可

互相转化。

药物对病原体的作用，则主要是通过干扰病原体的代谢而抑制其生长繁殖。

二、药物作用的基本类型

（一）局部作用和吸收作用

局部作用是指药物在吸收入血液以前，在用药部位所产生的作用。

吸收作用是指药物吸收入血后，分布到机体组织器官而产生的作用，也称全身作用或系

统作用。

（二）直接作用和间接作用

直接作用又称原发作用。如强心甘类药物作用于心脏等。

间接作用又称断发作用，是由直接作用所引起。如地高辛强心作用的结果，使肾血流量

增加，尿量增多，则心脏性水肿的症状减轻或消除。

（三）药物作用有选择性

一种药物对于器官组织的作用并不是一样的，往往对某一个或几个器官组织的某些功能

影响特别明显，而对其他器官组织则不明显，这种药物在治疗剂量时对机体器官组织在作用

性质和作用强度的差异为药物作用的选择性。

大多数药物都具有各自的选择作用，所以它们各有不同的适应证和毒性。

药物的选择性是相对的，不是绝对的。临床上产生单一作用的药物几乎没有。

（四）药物作用有双重性

药物作用具有治疗作用和不良反应两重性。

1.治疗作用可分为预防作用和治疗作用。

（1）预防作用是指提前用药以防止疾病或症状发生的作用。

（2）治疗作用是指药物针对治疗疾病的需要所呈现的作用。治疗作用又分为对因冶疗

和对症治疗。对因治疗是针对病因的治疗，目的是消除原发致病因子，彻底治愈疾病，也称

治本；对症治疗是用药物改善疾病的症状，而不能根除病因，也称为治标。

一般来说，对因治疗比对症治疗重要。但对一些严重危及病人生命的症状，对症治疗的

重要性并不亚于对因治疗。用药基本原则是急则治其标，缓则治其本，必要时应标本兼顾。

2.不良反应

凡用药后产生与用药目的不相符或给病人带来不适与危害的反应统称为不良反应，是药

物固有效应的延伸。主要包括：

(1)副作用是指治疗量时出现的与治疗目的无关的反应。一般都较轻微，常难以避免。

当药物的某一作用为治疗目的时，其他效应就成为副作用。

副作用和治疗作用又可陨着用药目的不同而互相转化。

许多药物的副作用一般可以预知，常可设法纠正。

(2)毒性反应是指用药剂量过大或用药时间过久，药物在体内蓄积过多时机体发生的

危害性反应。

毒性反应在性质和程度上与副作用均不同。毒性反应的表现主要是对中枢神经、消化、

血液、循环系统以及肝、肾功能造成功能性或器质性损害，甚至可危及生命，通常对病人危

害大。因服用剂量过大而立即发生的毒性反应，称为急性毒性反应；因长期服用后逐渐发生

的药物毒性反应，称慢性毒性反应。

毒性反应常可以预知，如果注意用药剂量和疗程及定时检查有关的生理、生化指标，也

是可以避免的。

(3)变态反应是指机体受药物刺激后所发生的异常免疫反应，可引起生理功能障碍或

组织损伤，各种类型的免疫反应均可发生。

这种反应的发生与用药剂量无关，与毒性反应不同，不易预知。

变态反应仅见于少数过敏体质的病人，不同药物有时可出现类似的反应，轻者表现为药

物热、皮疹、血管神经性水肿等，重者可引起皮炎、红斑或过敏性休克等。对于易致变态反

应的药物或过敏体质者，用药前应询问病人无用药过敏史；并需做皮肤过敏试验，凡有过敏

史或过敏试验阳性反应者，禁用有关药物。

(4)停药反应是指长期用药时突然停药出现的原有疾病加剧，又称反跳现象。

(5)特异质反应某些药物可以使少数人产生特异性的不良反应，反应性质可能与常人

不同。

(6)继发反应是指由于应用药物的治疗疾病而造成的不良后果，又称治疗矛盾。

(7)致突变、致畸和致癌作用是药物损伤细胞遗传物质所致的特殊毒性作用，常用于

药物安全性评价。有些药物能影响胚胎的正常发育而引起致畸胎。当妊娠的头3个月内，胚

胎发育分化很快，最易受药物影响，故在用药时应特别慎重。有些药物长期应用也可能致细

胞突变，甚至癌变，如环磷酰胺可致白血病、膀胱癌。

3.机体对药物反应的变化

在连续用药一段时间后机体对药物的反应可能发生改变：

(1)耐受性指连续用药后，机体对药物的反应性降低的一种现象。如果药物在短时间

内反复应用数次后即可出现耐受性，称为快速耐受性，如对麻黄碱；如果耐受性发生比较缓

慢，在长期连续用药后机体对药物的效应逐渐减弱，但增加药物剂量还可能维持一定的药效

称为慢速或慢性耐受性，如对胰岛素。

(2)依赖性是指某些药物长期连续使用后使机体对其产生药物依赖性。包括：

①心理依赖性是指精神上对药物产生的依赖，中断给药会出现主观不适感觉；

②生理依赖性是指中断给药后会出现一系列的生理和心理反应或症状并对躯体造成损

害。

三、药物的构效关系与量效关系

1.药物的构效关系

许多药物的药理作用特异性取决于特异的化学结构，这种结构与效应的关系称为构效关

系。一般，结构类似的化合物能与同一酶或受体结合，产生相似或相反作用。

有时，药物的结构式相同，但其光学异构体不同，药理作用可能完全不同。

2.药物的量效关系

在一定范围内，药物剂量大小与其血药浓度高低成正比，亦与药效的强弱有关，这种剂

量与效应的关系称为量效关系。用药剂量太小往往无效，剂量太大又会出现中毒症状。

药物的量效关系可用量效曲线表示，根据所观察的药理效应指标的不同，可分为量反应

和质反应。同一药物使用剂量不同，在体内的浓度及药物效应亦不同。在一定范围内药物剂

量与血药浓度及作用强度成正比。但超过一定范围，随着剂量不断增加、血药浓度继续升高,

效V---------安全范围-----------A毒

J里SL里J3.

图1-1剂量与药物作用关系示意图

其中：

(1)无效量即药物的使用剂量过小，在体内达不到有效浓度，不出现药理作用的剂量。

(2)最小有效量指刚引起药理作用的剂量。

(3)治疗量指介于最小有效量和极量之间，可产生治疗作用的剂量。

(4)常用量指比最小有效量大，比极量小的剂量。临床用药多选用常用量以确保治疗

效果和用药安全。

(5)极量临床用药剂量的最大限度。除特殊情况外，一般不得超过此用量。

(6)最小中毒量开始引起毒性反应的最小剂量。

(7)致死量引起死亡的剂量。中毒量和致死量在临床上不能应用。

(8)安全范围是指最小有效量和最小中毒量之间的范围。此范围愈大，用药愈安全，

反之则易引起中毒。

(9)半数致死量(IA。)使半数实验动物死亡的剂量，可作为药物毒性大小的指标。

(10)半数有效量(EDG使半数实验动物出现疗效的剂量。

(11)治疗指数是指LDs/EDs。的值。此值愈大，说明此药物毒性愈小，临床用药愈安

全。

(12)效应强度是指能引起等效反应(一般采用50强效应量)的相对浓度或剂量，反映

药物与受体的亲和力。

四、药物的作用机制

(-)非特异性药物作用机制

有的药物，其某种理化性质(如浓度、解离度、溶解度、表面张力等)是需借助渗透压

作用、脂溶作用或络合作用等改变细胞周围理化条件而发挥药效的，与药物化学结构关系不

大。

(-)特异性药物作用机制

大多数药物为结构特异性药物，其生物活性与药物化学结构有关，它们通过改变酶、离

子通道、受体等的功能，诱发生理、生化效应而发挥药效。如：参与或干扰细胞代谢、影响

酶的活性、影响生物膜及离子通道、改变体内活性物质的释放、与机体组织上的特殊受体结

合而发挥药理作用等。

(三)受体理论

1.受体和配体的概念

受体是存在于细胞膜上、胞浆内或细胞核内的大分子蛋白质，可特异地与某些药物或体

内生物活性物质结合，并能识别、传递信息，产生特定的生物效应。能与受体特异性结合的

物质称为配体，如神经递质、激素、自体活性物质(如组胺等)和化学结构与之类似的药物。

受体上能准确识别并特异在与某些立体特异性配体结合的特定部位称为受点。该部位的立体

构象具有严格的立体专一性，因而选择性强。

2.受体的特性

(1)敏感性受体只需要与极低浓度的配体结合就能产生显著的效应。

(2)特异性特定的受体只能与它的特定配体结合，产生特定的生理效应。

(3)饱和性受体的数目有限，它决定了药物可出现最大效应和竞争性拮抗作用。

(4)可逆性配体与受体结合是可逆的。

3.受体的类型

目前已知的受体种类较多，依据其存在部位可归纳为：细胞膜受体，如乙酰胆碱、肾上

腺素、多巴胺、组胺、胰岛素等物质的受体和细胞浆受体，如肾上腺皮质激素、性激素等物

质的受体。各种受体在体内有其特定的分布部位和功能。有些细胞可同时存在几种受体，如

心肌细胞上存在胆碱受体、肾上腺素受体、组胺受体等。

4.药物与受体的结合

药物与受体结合多数是通过氢键、离子键或分子间引力（范德华力），结合不甚牢固，容

易解离，系可逆性结合，作用时间较短；少数药物以共价键结合，比较牢固，不易解离，故

作用持久。

5.亲和力和内在活性

亲和力是指药物与受体结合的能力，亲和力大则结合的受体多，亲和力小则结合的少；

内在活性是指药物与受体结合时能激动受体的能力，药物具有内在活性才能激动受体产生效

应。

6.作用于受体的药物分类

药物与受体结合引起生物效需具备两个条件，即亲和力和内在活性。根据上述理论，可

将与受体相互作用的药物分为激动药与拮抗药两类。

（1）激动药是指既有亲合力又有内在活性的药物。它们能与受体结合并激动受体而产

生效应。根据亲合力和内在活性的大小不同，激动药可分为两类：①完全激动药它具有很

大的亲合力和内在活性。②部分激动药它具有一定的亲和力，但内在活性低，与受体结合

后只能产生较弱的效应，即使浓度增加也不能达到完全激动药那样的最大效应，但却因占据

受体而能拮抗完全激动药的部分生理效应。

（2）拮抗药拮抗药与激动药一样对受体都有亲和力，激动药有较高的内在活性a=LO,

可引起生物效应。而拮抗药的内在活性a=0,结合后本身不产生生物效应，致使激动药不能

发挥生物效应。拮抗药本身不引起受体激动效应，却占据一定量受体则可阻断激动药的作用。

根据它们与受体结合是否可逆分为竞争性和非竞争性拮抗药。

激动药和拮抗药两药合用时的效应取决于两者的浓度和亲和力。

第二单元药物代谢动力学基本概念

药物代谢动力学，简称药动学，是研究机体对药物的处置过程及规律，即药物在体内的

吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化。常用数学方程式或药动学参数来描述在上述过程

中药物浓度随时间变化的规律。

一、药物的跨膜转运

1.被动转运

被动转运是指药物根据膜两侧的浓度差从浓度高的一侧向浓度低的对侧进行的扩散性转

运，又称顺梯度转运。由于生物膜脂质双分子层的内部是疏水的，带电荷的物质（离子）极

难通过。药物转运的速度不仅与膜两侧药物的浓度差（浓度梯度）成正比，还与药物的性质

有关：分子量小的（200以下），脂溶性大的（油水分布系数大的），极性小的药物较易通过。

被动转运既不消耗能量，又无饱和性。以这种方式（除易化扩散外）转运的各药物之间无竞

争性抑制现象，当膜的两侧药物浓度达到平衡状态时，转运即停止。被动转运包括简单扩散、

易化扩散和滤过。

（1）简单扩散又称脂溶性扩散，是指脂溶性药物溶于膜的脂质层而完成的扩散过程。

药物脂溶性愈大，扩散愈快。大多数药物的转运方式属简单扩散，其扩散速率与药物的扩散

常数、膜的面积以及药物的浓度梯度成正比；而与膜的厚度成反比。

（2）易化扩散也称为载体转运，是指扩散需借助膜中特异性蛋白质一通透酶进行，借

助通透酶完成分子或离子顺着降低它们浓度梯度或电化学梯度方向的扩散转运，属不耗能的

转运过程。它有两种扩散方式：一种是通过细胞膜中某些特异性蛋白质一一通透酶的帮助，

将分子或离子向着降低它们的浓度梯度或电化学梯度的方向扩散；另一种是膜上存在多种离

子通道蛋白，可分别选择性地与Na\K\Ca"结合，形成通道，允许相应的离子迅速地顺着

浓度差或电化学梯度移动。

（3）滤过即水溶性扩散，是指有外力促进的扩散，如肾小球的滤过。其相对扩散率与

该物质在膜两侧的浓度差成正比。相对分子质量小于100、不带电荷的极性小分子，如水、

尿素等水溶性小分子药物以及氧气、二氧化碳等气体分子均可通过水溶扩散跨膜转运。

2.主动转运

主动转运是指药物靠细胞膜中特异性蛋白载体，由低浓度或低电位差的一侧向较高侧转

运的过程，又称逆流转运。主动转运需要消耗能量，并借助一种特异性载体蛋白，如Na.,K，

—ATP酶（钠泵）、质子泵（氢泵）和儿茶酚胺再摄取过程中的胺泵等。转运能力有一定的限

度，即转运过程可有饱和现象；由同一个载体转运的两个药物可出现竞争性抑制作用；主动

转运还有选择性，即载体对药物有特异特性。

3.膜动转运

膜动转运是指大分子物质的转运都伴有膜的运动，膜动转运又分为两种情况：

（1）胞饮又名入胞，某些液态蛋白质或大分子物质可通过由生物膜内陷形成的小胞吞

噬而进入细胞内。

（2）胞吐又名出胞，某些液态大分子物质可从细胞内转运到细胞外，如腺体分泌物及

递质的释放等。

二、药物的体内过程

药物在体内的吸收、分布及排泄过程称为药物转运；代谢变化的过程称为生物转化；代

谢和排泄合称为消除。

（一）吸收

吸收是指药物从用药部位进入血液循环的过程。除直接静脉注射外，一般的给药途径都

存在吸收过程。药物吸收的快慢和多少与药物的给药途径、理化性质、吸收环境等有关.

1.消化道吸收

药物口服后，主要通过被动转运从胃肠道粘膜吸收。药物相对分子质量愈小、脂溶性愈

大或非解离型比例越大，越易吸收。胃液的pH为0.9~1.5,弱酸性药可以从胃中吸收，但

因胃内吸收表面积较少，且药物在胃滞留时间较短，所以许多药物在胃内的吸收量很少。口

服吸收的主要部位是小肠，对弱酸及弱碱药均易溶解吸收。吸收方式除简单扩散外，还有易

化扩散、主动转运等。药物从胃肠道吸收后，都要经过门静脉进入肝脏，再进入血液循环。

舌下给药或直肠给药，分别通过口腔、直肠和结肠粘膜吸收。两者吸收表面积虽小，但

血流供应丰富，药物可迅速吸收到血流循环，而不必首先通过肝脏。在胃肠道易被破坏和迅

速在肝中代谢的药物，可以用这两种途径给药。

2.胃肠道外给药的吸收

皮下或肌内注射的药物主要以简单扩散形式通过毛细血管和淋巴内皮细胞进入血液循

环。气体、挥发性的液体或分散在空气中的固体药物，可通过吸入给药途径穿过肺泡壁被迅

速吸收。

3.影响药物吸收的因素

（1）药物的理化性质在水和有机溶剂中均不溶的物质一般很难被吸收。

（2）首过效应又称第一关卡效应。口服药物在胃肠道吸收后，经门静脉到肝脏，有些

药物在通过肠粘膜及肝脏时极易代谢灭活。

（3）吸收环境胃的排空快慢、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少和性质都可影响口服药

物的吸收。排空快、蠕动增加或肠内容物多，可阻碍药物与吸收部位的接触，使吸收减慢，

吸收减少。油与脂肪等食物可促进脂溶性药物的吸收。

（二）分布

分布是指药物从血液转运到各组织器官的过程。大多数药物在体内的分布是不均匀的，

这主要取决于药物与血浆蛋白的结合率、各器官的血流量、药物与组织的亲和力、体液pH和

药物的理化性质以及血脑屏障等因素。药物的体内分布不仅影响药物的贮存及消除速率，也

影响药效和毒性。一个理想的药物应该能够选择性地分布到需要发挥疗效的作用部位（靶器

官），并在必要的时间内维持一定的浓度，尽量少向其他无关的部位分布，以保证药效的高度

发挥和安全。

影响药物在体内分布的因素很多，包括药物与血浆蛋白的结合率、各器官的血流量、药

物与组织的亲和力、血脑屏障以及体液pH和药物的理化性质等。

（三）生物转化

生物转化也称药物代谢，是指药物在体内发生的化学变化。大多数药物主要在肝脏经药

物代谢酶（简称药酶）催化，部分药物亦可在其他组织被有关酶催化，发生化学变化，多数

药物经生物转化后失去药理活性，称为灭活；少数由无活性药物转化为有活性药物或者由活

性弱的药物变为活性强的药物，称为活化。

药物的生物转化有赖于酶的催化。药物对药酶会产生影响，许多药物或其他化合物可改

变肝药酶的活性。能提高肝药酶活性的药物称为药酶诱导剂；能抑制肝药酶活性的药物称为

药酶抑制剂。药酶诱导剂或抑制剂与其他药物同用时，可使同用的药物代谢速度改变，引起

药效减弱或增强，应引起临床关注。

（四）排泄

药物以原形或代谢产物的形式通过不同途径排出体外的过程称为排泄。挥发性药物及气

体可从呼吸道排出；非挥发性药物则主要由肾脏排泄，当排泄机制相同的两种药物合并用药

时，可发生竞争性抑制；有些药物经肝脏排入胆汁，由胆汁流入肠腔，然后随粪便排出。有

些脂溶性大的药物随胆汁排入肠腔后又被肠道重吸收，便形成肝肠循环；还有些药物可从乳

腺、肠液、唾液、泪或汗中排泄。

三、药物代谢动力学的一些基本概念

（一）血药浓度一时间曲线

以时间作横坐标，以血药浓度作纵坐标，可绘出药物浓度一时间曲线，简称药时曲线，

通过曲线可定量分析药物在体内的动态变化。

非静注给药的体内过程一般分为三个时期：潜伏期、持续期及残留期（图2-1）。潜伏期

是从用药开始到出现疗效的时间，主要反映药物的吸收和分布过程。静注给药时一般无潜伏

期。药峰时间是指从用药开始到达到最高血药浓度的时间，药峰浓度与药物剂量成正比。持

续期是指药物维持有效浓度的时间，其长短与药物的吸收及消除速率有关。残留期是指体内

药物浓度从降到有效浓度以下开始，到从体内完全消除所经历的时间，残留期反映药物在体

内的储存。残留期长的药物，多次反复用药易引起蓄积中毒。

同一药物在不同给药途径时的药时曲线不相同。不同给药途径的潜伏期、药峰浓度、药

峰时间、药效持续时间均有明显差别。

（-）房室模型

房室模型是便于运用药动学分析药物在体内动态变化的数学模型。房室的划分主要与器

官血流量、膜的通透性、药物与组织亲和力等因素有关。常用的房室模型有单室、双室模型。

（三）常用的药动学参数及其意义

1.生物利用度

生物利用度又称生物有效度，是指药物被机体吸收利用的程度。药物颗粒的大小、晶型、

填充剂的紧密度、赋形剂的差异以及生产工艺的不同均可影响药物的生物利用度。药物制剂

的生物利用度是指药物口服或肌注时的药时曲线下面积（AUC）与该药静注后的AUC的比值，

称为绝对生物利用度；若与另一经非血管途径给药后的标准剂型的AUC相比，则称相对生物

利用度。

2.血浆半衰期

血浆半衰期是指血浆药物浓度下降一半所需的时间。它是反映药物消除速率的参数。绝

大多数药物的消除是一级动力学，因此其半衰期是固定的数值，不因血浆药物浓度高低不同

而改变。按零级动力学消除的药物，其，“2可随着药物的血浆浓度而有所改变。

3.表观分布容积（丫“或丫）

表观分布容积是指假定药物均匀分布于机体所需要的理论容积，即药物在体内分布达到

动态平衡时体内药量与血药浓度的比值。V4的大小与血药浓度有关，血药浓度越高，V“越小。

4.清除率

清除率是指单位时间内体内清除的药物表观分布容积数，即每分钟有多少毫升血中药量

被清除。

第三单元影响药物作用的因素

一、药物方面的因素

（一）药物的化学结构

药物的特异性化学结构与药理作用关系极为密切。一般化学结构相似的药物作用相似，

但有时药物的化学结构式虽相同，其不同的光学异构体药理作用或作用强度却不同。

（二）药物的剂型

药物的剂型或所用赋形剂不同可影响药物吸收及消除。同一药物剂型不同，可适用于不

同的给药途径，其作用的快慢、强弱、时间及不良反应均有所不同。同一药物的剂型相同，

但所用赋形剂不同，亦可影响药物的疗效。

（三）药物的剂量

剂量的大小可决定药物在体内的浓度，因而在一定范围内，剂量越大，血药浓度越高，

作用也越强。但超过一定范围，剂量不断增加、血药浓度继续升高，则会引起毒性反应。

（四）给药方法

1.给药途径给药途径不同可直接影响药物作用的快慢和强弱，有时甚至可改变药物作

用的性质。

不同的给药途径导致药物不同的吸收速度。按吸收作用从快到慢，给药方式的顺序依次

为静脉注射〉吸入〉舌下给药〉肌内注射〉皮下注射〉口服〉直肠〉皮肤给药。

2.给药的时间和次数给药的时间有时影响药物疗效。何时给药应考虑：

①根据病情需要和药物特点而定。在一般情况下，饭前服药吸收较好，且发挥作用较快;

饭后服吸收较慢，显效也较慢；有刺激性的药物宜饭后服用，可减少对胃肠道的刺激作用；

驱肠虫药宜在空腹服用，以便迅速入肠，并保持较高浓度；催眠药宜在睡前服用。

②根据药物在体内的消除速率而定。半衰期短的药物给药次数要相应增加；对毒性大或

消除慢的药物常规定每日用量和疗程；在肝、肾功能低下时为防止积蓄中毒，应减少用药剂

量或减少给药次数。

（五）反复用药

在连续用药一段时间后，药效逐渐减弱，需加大药物剂量才能出现疗效，称为耐受性，

这种耐受性在停药一段时间后，机体又可恢复原有的敏感性。

少数药物连续应用一段时间后，病人会对药物产生病态的信赖性，可分为习惯性和成瘾

性。习惯性是指精神上对药物产生信赖性，中断给药会出现主观不适感觉。成瘾性则与习惯

性不同，中断给药会出现戒断症状。

在化学治疗中，存在着病原体对药物的抗药性问题，主要是由于病原体通过基因变异而

产生抗药性。此时需加大剂量才能有效。医生用药时要注意防止抗药性的发生和传播。

（六）药物相互作用

临床常联合应用两种或两种以上药物，除达到多种治疗目的外，都是利用药物间的协同

作用以增加疗效或利用拮抗作用以减少不良反应。不恰当的联合用药往往由于药物间的相互

作用而使疗效降低或出现毒性反应，故应加以注意。

1.协同作用

联合用药后产生的效应是药物分别作用的代数和或大于它们个别效应的代数和。

2.拮抗作用

拮抗作用是指联合用药后使药物的效应减弱。

(1)药物性拮抗另一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与受体结合。

(2)功能性拮抗两种药物分别作用于功能效应相反的两个特异性受体。

(3)生化性拮抗如一种药物诱导肝微粒体酶，使另一种药物代谢加速、效应降低。

(4)化学性拮抗如肝素带强阴电荷，过量可引起出血，此时静脉注射血精蛋白，后者

带强阳电荷，能与肝素形成稳定性的复合物，使肝素的抗凝血作用迅速消失。

3.影响药物的吸收

（1）改变胃肠道pH很多弱酸性或弱碱性药物在胃肠道经简单扩散而吸收，周围环境的

pH可影响药物的解离度而影响药物的吸收。

（2）吸附、络合或结合如钙、镁或铝等离子能与四环素形成不溶性络合物。

（3）影响胃排空和肠蠕动如抗胆碱药能延缓胃肠排空及减慢肠蠕动，可使药物吸收减

慢，也可使部分在胃肠道破坏的左旋多巴吸收量大大减少。

（4）改变肠壁功能有些药物（如细胞毒素类）能损伤肠粘膜，减少其他药物吸收。

4.与血浆蛋白结合的竞争

许多药物能与血浆蛋白产生可逆性结合，与蛋白亲和力高的药物可将另一个亲和力低的

药物置换出来，使后者的游离药物增多，药理作用增强。

5.影响药物的生物转化

（1）影响肝药酶许多药物诱导或抑制肝药酶而影响其他药物的生物转化，从而使药物

的半衰期、药理作用及不良反应等发生改变。

（2）影响非微粒体酶有些药物通过影响非微粒体酶活性而改变受此酶代谢的药物的生

物转化。

6.影响药物的排泄

碱化尿液可加速酸性药物自肾排泄，但可减慢碱性药物自肾排泄。反之酸性尿液可加速

碱性药物排泄而减慢酸性药物排泄。丙磺舒与青霉素合用时可竞争载体而抑制青霉素的分泌,

使青霉素排泄减慢。

二、机体方面的因素

（一）年龄和体重

老年人由于肝、肾等重要器官的功能逐渐减退，对药物的代谢和排泄能力亦减退，使各

种药物的血浆半衰期有不同程度的延长，用药剂量一般为成年人剂量的3/4。

儿童处于生长时期，尤其是婴幼儿的肝脏代谢功能和肾脏排泄功能尚未发育完全，消除

药物能力较弱。儿童对某些药物特别敏感，易引起药物的蓄积性中毒。

老年人、儿童用药剂量可按《中华人民共和国药典》列出的老幼折算表进行折算。

（二）性别

妇女在月经期或妊娠期应禁用作用强烈的泻药或抗凝血药；妊娠早期应禁用抗代谢药、

激素等；哺乳期用药应注意药物对乳汁分泌及乳儿的影响。

（三）个体差异

个别人对药物的反应与众不同，有量甚至有质的差异，称为个体差异。有少数人对某些

药物特别敏感，使用较小剂量可产生较强的药理作用，称为高敏性。与此相反，有少数人对

药物特别不敏感，必须使用较大剂量才能产生应有的药理作用，称为耐受性。还有少数过敏

体质的人，对某些具有抗原性的药物产生变态反应，甚至可诱发过敏性休克。此外有少数人

由于遗传性缺陷、体内缺乏某种酶，导致对药物的生物转化异常，用药后产生特殊反应，称

特异质反应。

（四）病理状态

病理状态能改变药物在体内的药动学，从而影响药物的作用，用药时应加以注意。

（五）环境、精神因素

病人的居住环境、精神状态、医务人员的语言、态度均可影响药物的作用。

第四单元药物化学基本概念

一、药物产生疗效的决定因素

根据药物的作用方式，宏观上将药物分为非特异性药物和特异性药物两类。非特异性药

物的药理作用与化学结构关系较少，主要受理化性质的影响。特异性药物的药理作用与化学

结构相互关联，并与特定受体的相互作用有关。

（一）影响非特异性药物疗效的因素

口服给药必须由胃肠道吸收，进入血液，再由血液转运到全身各组织。注射给药可直接

进人血液，然后再到达作用部位。药物在转运过程中必须通过各种生物膜，因此理化性质主

要影响非特异性药物的活性。药物的理化性质包括溶解度、分配系数、解离度等。

1.溶解度、分配系数

药物转运扩散至血液或体液，需要具有一定的水溶性。药物通过脂质的生物膜转运，则

需要具有一定的脂溶性。脂溶性和水溶性的相对大小，一般以脂水分配系数P表示。

药物分子结构的改变对脂水分配系数发生显著影响.在药物分子中引入烧基、卤素、硫酸

键等，一般导致脂溶性增高；引入羟基、竣基、脂氨基等一般导致脂溶性下降。

作用于中枢神经系统的药物，需要通过血脑屏障，因此需要较大的脂水分配系数。而局

部麻醉药作用于神经末梢，阻滞神经冲动的传导。它与全麻药不同，不需要透过血脑屏障进

人脑组织，因此对脂溶性的要求也不同。由于局麻药只作用于局部，在穿透局部的神经组织

细胞膜时，须有一定的脂溶性才能穿透脂质生物膜，使药物在局部的浓度较高，并能维持一

定的局麻时间。但脂溶性又不能太大，否则由于药物易于穿透血管壁而被血液带走，减弱甚

至失去局麻作用。因此在局麻药的结构中应具有亲脂性部分，也要具有亲水性部分，以保持

合适的脂水分配系数，产生较好的局麻作用。

2.解离度

大多数药物在体液中部分解离，离子型和分子型同时存在。药物常以分子型通过生物

膜.在膜内的水介质中解离成离子型，再起作用。因此药物需要有适宜的解离度。

离于型药物不易通过细胞膜，弱酸性药物在酸性的胃液中几乎不解离，呈分子型，易在

胃中吸收。弱碱性药物在胃液中几乎全部呈离子型，很难吸收，在pH值比较高的肠内始被吸

收。完全离子化的季镀盐类和磺酸类，脂溶性小，消化道吸收少，更不易到达脑部。

(-)影响特异性药物疗效的因素

特异性药物的活性与化学结构及受体的相互作用有关。受体为蛋白质、酶、核酸等具有

立体结构的生物大分子。一般认为，特异性药物的作用是其先与受体结合，生成复合物，传

递信息，使有关生物大分子激活，产生特定的生理生化反应。

药物在产生药效前必须接近作用部位，然后与作用部位的受体发生作用。实践证明，符

合受体要求的药物，结构并不一定具有转运过程中对其所要求的最适宜的理化参数。如有些

药物在体外试验具有强烈的活性，但因它的分配系数太高，不能在脂水相间的隔室内转运，

无法接近作用部位，体内几乎无效；有些药物虽易于转运，但与受体嵌合不良，同样疗效不

佳。因此，特异性药物除了具有一定的脂水分配系数、适宜的解离度外，影响其疗效的因素

还有是否易形成氢键、电荷转移复合物及金属螯合物等。

二、药物化学结构与药效的关系

(-)药物基本结构对药效的影响

许多类型的药物都有一定的基本结构，基本结构可变部分的多少和可变性的大小各不相

同，有其结构的专属性。基本结构的确定有助于结构改造和新药设计。

(二)官能团对药效的影响

药物的药理作用主要依赖于分子整体性。在药物结构优化研究中一般要注意保留药效的

基本结构，但一些特定基团，如姓基、卤素、羟基、疏基、随键、硫酸键、磺酸基、竣基、

胺基、酯基、酰胺基等的变换，可使整体分子结构发生变异，进而改变理化性质，影响活性

以及药物在体内的吸收与转运。

(三)立体因素对药效的影响

特异性药物对生物大分子的作用部位有专一的亲和力，亲和力来自相互间结构上的互补

性。结构特异性药物和受体的相互作用中有两点是重要的，即电性的互补性和立体结构的互

补性。两种互补性均要求药物分子中的各基团和原子的空间排列与受体相互适合。互补性可

随药物一受体复合物的形成而增高。生物大分子对药物分子立体选择性的识别和在一定情况

下受体发生变构，以适合与药物分子结合，往往起主导作用。

影响药物理化性质和生物活性的立体因素有几何异构、光学异构、构象异构等。

三、药物的稳定性

药物的水解性是涉及药物稳定性的重要化学性质之一。具水解性的药物在化学结构上都

含有能被水解的功能基。其类型主要有：卤烧、酯类、酰胺类、酰掘类、酰肺类、首类、胆

类、多聚糖类药物等。

影响药物水解的因素主要有水分、浓度、溶液的酸碱性、温度、重金属离子的影响等。

防止药物水解的主要方法有：保持药物干燥状态、调节溶液的酸碱度、控制生产及贮存

和使用时的温度等，应针对不同药物抓住其易水解的主要环节，采取相应的有效措施。

容易被氧化的药物在化学结构上，主要有醛类、醇与烯醇类、酚类、腓类及胺类、硫醇

及硫化物、含碳-碳双键及含共朝双键体系的药物、低价含金属有机药物、杂环类比嘎酮衍生

物、苯并嚷嗪类等。

影响药物氧化的因素也有很多，如空气中的氧气、溶液酸碱性、温度和受热时间、金属

离子、光照、添加物的影响等。

防止药物氧化的方法主要有：保持药物的干燥状态，必要时才做成溶液、避免与氧气接

触、保持药剂适当的pH、避免引入微量金属离子、加入适当的配位体化合物、添加适当的抗

氧剂、科学地选择适宜的消毒灭菌温度、控制加热时间，严格执行工艺规程等。此外，易氧

化药物的贮存也应尽可能使用低温库或冷库。

第五单元药剂学基本概念

一、药物制剂、方剂、调剂和剂型的意义

1.制剂、方剂、调剂的含义

任何原料药物在用于临床之前，必须制备成一定形式的制剂。根据药品监督管理部门制

定的标准，将药物加工制成一定规格的制品称为药物制剂。按医师处方专为某一病人配制并

指明用法和用量的药剂称为方剂，研究方剂调配及使用的技术理论称为调剂学。

2.剂型的含义和重要性

药物经过加工制成的应用于临床的适宜形式称为药物剂型，简称剂型。

药物制成剂型的目的主要有：由于药物性质的要求；由于医疗上的需要以及给药途径的

要求；由于药物应用方便的要求；由于药物保管、运输方便的要求等。药物剂型在很多情况

下可以决定或影响药物的有效性、安全性和稳定性。

在临床治疗中，不同的剂型有不同的特点，能显著地影响药效，如剂型可以改变药物作

用的性质；剂型不同，药物的作用速度不同；采用不同的剂型可降低或消除药物的毒副作用；

某些剂型具有靶向作用，如具有微粒结构的脂质体、微球、微囊等，在体内能被单核-巨噬细

胞系统的巨噬细胞吞噬，使药物在肝、肾、肺等器官分布较多，能发挥被动靶向药物制剂的

作用；剂型中的药物性质和制备工艺直接影响药效，如药物的粒径大小、药物的晶型，都可

以影响到药物的释放与溶解，从而影响疗效。

3.剂型的分类

将剂型按其形态分类，包括液体剂型、固体剂型、半固体剂型、气体剂型等。剂型的形

态不同，药物在其中的分散状态就不同，药物的释出和吸收速度也不同，则起效的快慢存在

差异。

按给药途径，剂型可分为经胃肠道给药剂型如溶液剂、乳剂、合剂、散剂、颗粒剂、胶

囊剂、片剂、丸剂等；非经胃肠道给药剂型主要包括：注射给药、呼吸道给药、腔道给药、

粘膜给药、皮肤给药剂型等。

二、增加药物溶解度的方法

某些药物因溶解度小，即使制成饱和溶液，其浓度也不符合临床要求，因此，需要增加

难溶性药物的溶解度。常用的方法有：制成可溶性盐类、更换溶剂或应用潜溶剂、加增溶剂、

加助溶剂、改变药物结构、制成固体分散体、制成环糊精包合物等。

三、表面活性剂

表面活性剂是指具有很强表面活性，较低浓度能显著降低液体表面张力的物质。表面活

性剂分子结构的共同特点是由亲水的极性基团和疏水的非极性基团两部分组成。

表面活性剂根据极性基团的解离性质，分为离子型和非离子型两大类，后者又分为阳离

子型、阴离子型和两性离子型表面活性剂三类。

阳离子表面活性剂常用品种有苯扎澳铁（新洁尔灭）、苯扎氯铳（洁尔灭）、度米芬等。

其特点是水溶性大，毒性较大，具有良好的表面活性作用和很强的杀菌能力。

阴离子表面活性剂常用品种有金属皂和有机胺皂、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠

等。它们可用作增溶剂、乳化剂等.

两性离子表面活性剂如豆磷脂和卵磷脂，是制备静脉注射脂肪乳剂的乳化剂，也是制备

脂质微粒制剂的主要辅料.

非离子表面活性剂如单脂肪酸甘油酯、蔗糖酯、司盘、吐温、卖泽、平泽、泊洛沙姆等,

性质稳定，不受电解质的影响，毒性刺激性小，广泛用于外用、内服制剂和注射剂中。

表面活性剂在制剂中可以作为各种附加剂，如增溶剂、乳化剂、润湿剂、起泡剂和消泡

剂、杀菌剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、分散剂、透皮促进剂、药物载体、致孔剂等，几乎

涉及药剂生产中的各个方面。

四、药物制剂稳定性

药物制剂的稳定性系指药物制剂在制备和贮存期间的稳定性，包括物理、化学、生物学

三个方面的稳定性。药物制剂分解变质后，疗效降低，有时降解产物毒性很强，有害于患者

的健康；对于药品生产与经营企业来说，则造成重大的经济损失。

影响药物制剂降解的因素，在处方因素方面主要有：pH值、广义酸碱催化、溶剂、离子

强度、表面活性剂和处方中的辅料等的影响；外界因素方面主要有：温度、光线、相对湿度

和水分、空气（氧气）、金属离子、包装材料等的影响。

五、制剂新技术

1.B-环糊精包合物

包合技术系指一种分子被包藏在另一种分子的空穴结构中形成包合物的技术。处于包合

物外层的大分子物质如环糊精（CYD）、胆酸、淀粉、纤维素、蛋白质、核酸等称为主分子，

被包合于主分子内的小分子物质称为客分子。亦可形象地将包合物称为分子胶囊。在药学上,

包合物可被应用于有关物质的分离与精制、药物的稳定化、增加难溶性药物的溶解与分散、

光学异构体的拆分等。近年来包合物作为药物的载体，应用范围更加广泛。

目前，包合物的主分子以。-环糊精为最常用，其立体结构是环状中空圆筒型，两端和

外部为亲水性的，而圆筒的内部为疏水性的，能将一些大小和形状合适的药物分子包合于环

状结构中，形成超微囊状包合物，呈水溶性分子状，分散效果好，经口服或注射后，在体内

经酶水解释放出药物，药物易于吸收。B-环糊精空隙适中，在体内可被代谢，安全性高，

应用日趋广泛。

2.固体分散物

固体分散技术是指将固体药物，特别是难溶性药物高度分散在另一载体里的技术，采用

固体分散技术可以提高药物的生物利用度.

应用固体分散技术获得的产物称为固体分散体，是药物与载体混合制成的高度分散的固

体分散体系。在体系内药物以微晶状态或固态溶液存在，可进一步加入辅料制成各种剂型，

例如可将药物与载体的融熔液直接制成滴丸剂。一些难溶性药物，往往生物利用度很低，如

选用水溶性载体材料制成固体分散体，则可大大加快溶出速度，提高其生物利用度。固体分

散体不仅有速效作用，也可用于缓释制剂。

3.微型包囊技术

微型胶囊简称微囊，是指利用天然的或合成的高分子材料为囊材（亦称囊膜包料），将固

体或液体药物作囊心物（亦称芯料）包裹而成的的微小胶囊。将药物制成微囊的过程称为微

囊化。微囊直径也由最初的1~1000阿1减小到后来的1~250即1,与微球同属微米级制品，后

者系分散药物的骨架型微小球状实体。

六、制剂单元操作

1.粉碎

粉碎的目的有：①增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高难溶性药物的生物

利用度；②便于各成分混合均匀，制备各种剂型，如散剂、混悬液、冲剂、胶囊剂、片剂等。

③加速药材中有效成分的浸出和溶出。④便于新鲜含水药物的干燥和贮存。

物料被粉碎的程度可用粉碎度表示。粉碎度是固体药物粉碎后的细度，常以粉碎前药物

的平均直径（d）与粉碎后药物的平均直径（"）的比值（〃）来表示。即〃=%

2.过筛

药筛是指按药典规定，全国统一规格的用于药剂生产的筛，或称标准药筛。

《中国药典》规定药筛规格的方法，是以筛孔内径大小（阿）为根据的。共规定了9种

筛号，一号筛的筛孔内径最大，依次减小。在制药生产中，习惯以目数来表示筛子的规格及

粉末的粗细，多以每英寸（2.54cm）长度有多少筛孔为划分标准，如每英寸有100个孔的筛

子称为100目筛。目数越大，筛孔则越细。能通过100目筛的粉末称作100目粉。

各种剂型制备需要不同细度的粉末，为了便于区别固体粒子的大小，《中国药典》规定了

六种粉末规格：最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉。

3.混合

药物混合的均匀与否，对药物的疗效和外观都有影响，特别对含有毒剧药的复方散剂更

为重要。混合后应保证各药物或药物与辅料各组分在制剂中含量均匀、剂量准确，色泽一致,

用药安全有效。

固体粉料混合的方法主要有搅拌、研磨、过筛三种。混合操作是否恰当，关系到混合效

果。影响混合均匀的因素主要有：处方药物的比例量、处方药物的密度差异、混合时间、混

合方法等，与微粒形状、密度、粉碎度、粘腻度等均有关系。混合时应根据各类药物的不同

性质，可依照“等量递增”的原则，分次加入与已混药料等量的药粉进行操作，以利于得到

均匀的粉末。

4.制粒

制粒方法可分为湿法制粒、干法制粒、一步制粒等，应用最广的是湿法制粒。

湿法制粒工艺主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥等几个过程。软材系指原辅料与

适宜润湿剂或粘合剂混匀后形成的干湿适度的可塑性物料。软材再经挤压过筛即得颗粒。制

粒过程中，制软材是关键步骤。制粒设备常用的有摇摆式颗粒机、旋转挤压式制粒机、螺旋

挤压式制粒机等。新的制粒方法和设备有转动制粒、高速搅拌制粒、流化沸腾制粒等。

干法制粒是将药物和辅料混合均匀后，用适宜的设备压成块状、片状，然后再粉碎成适

当大小的干颗粒的方法。对湿热敏感、遇水易分解、有吸湿性或采用直接压片法流动性差的

药物，多采用干法制粒压片。制备方法有滚压法和重压法。

5.干燥

干燥是利用热能使湿物料中的水分气化除去，从而获得干燥品的工艺过程。物料在干燥

后，便于制剂加工、储存、运输，提高药物的稳定性，使制剂达到质量标准的要求。

湿物料进行干燥时，同时进行着传热和传质两个过程：①热量由热空气传递给湿物料；

②物料表面的水分受热气化，向四周扩散并被及时排除；由于湿物料表面处水分气化的结果,

使物料内部与表面之间产生水分浓度差，水分即由内部不断向表面扩散。

影响干燥的因素主要有：被干燥物料的性质、干燥介质的温度湿度与流速、干燥速度、

干燥方法、外界压力等。

常用的干燥方法主要有：常压干燥法、减压干燥法、膜式干燥、沸腾干燥法（流化床干

燥）、喷雾干燥法、冷冻干燥法、远红外干燥法、微波干燥法等。

6.空气净化

空气净化技术系指为达到某种净化要求所采用的净化方法，是一种综合性措施。它的任

务是控制生产场所中空气的尘粒浓度和细菌污染，以及适当温度、湿度，以保证产品质量。

洁净室是利用空气净化技术，达到一定洁净级别，供不同目的使用的操作室。我国GMP

中规定的空气洁净度级别有4种：100级、10000级、100000级、300000级。洁净区内洁净

度为30万级或10万级的，可进行如口服固体制剂和最终灭菌的口服液体制剂的暴露工序等;

洁净区内洁净度为1万级的，可进行最终灭菌的注射液的稀配、滤过、灌封等；无菌区洁净

度要求为100级，一般是在1万级的作业室再设置100级层流洁净设施，用于粉针、输液、

冻干制剂的灌装、封口以及菌种接种岗位等。洁净室应按洁净度等级的高低依次相连，并保

持正压差，以防止低级洁净室的空气逆流至高级洁净室中。我国GMP要求：空气洁净级别不

同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并

应有指示压差的装置。洁净室的温度和相对湿度应与药品生产的工艺要求相适应。

7.灭菌

灭菌系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽抱的手段，其目的是提

高药物制剂的安全性、稳定性和临床疗效。灭菌时，既要达到灭菌的目的，又要保证药品质

量。

物理灭菌法是利用加热、射线和过滤等方法，杀灭或除去微生物的技术。其中，干热灭

菌法大多用于器皿、用具和耐热辅料，如凡士林的灭菌；热压灭菌法可用于耐热药品的灭菌；

过滤灭菌法用于不耐热药液的灭菌；其他灭菌方法同样需根据其适应性合理地选用。

化学灭菌法系指用化学药品直接作用于微生物将其杀灭的方法。对微生物具有触杀作用

的化学药品称杀菌剂，可分为气体杀菌剂和液体杀菌剂，仅对微生物繁殖体有效，不能杀灭

芽抱，杀灭效果主要取决于微生物种类和数量、物体表面光洁度、多孔性以及杀菌剂性质。

8.无菌操作法

无菌操作法系指整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作技术。操作可在无菌操作室

或超净台内进行。该法适用于一些不耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮试制剂、海绵剂和创

伤用制剂的制备。

空气净化是保证无菌操作洁净度的关键，洁净度要求为100级，一般采用在设备上方安

装层流罩，或使用超净工作台、生物安全柜和无菌小室等。

无菌检查系指检查药品、敷料，合线、无菌器具及药典要求无菌检查的品种是否无菌

的操作。在药典中规定需作无菌检查的药品在生产后均要按照《中国药典》附录无菌检查法

进行检查并符合规定。无菌检查应在洁净度100级单向流空气区域内进行，其全过程应严格

遵守无菌操作。

微生物限度检查系指对非规定灭菌制剂及其原、辅料受到微生物污染程度的检查，包括

染菌量及控制菌的检查。在药典中规定需作微生物限度检查的药品在生产后均要按照《中国

药典》附录微生物限度检查法进行检查。

七、生物药剂学基本概念

药物制剂临床应用是否有效，涉及到制剂的剂型因素、用药病人生物因素与药效之间的

关系，是生物药剂学的主要研究内容。

生物药剂学系研究药物及其制剂在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂

型因素、机体生物因素与药效（包括疗效、副作用和毒性）之间关系的科学，可为正确评价和

指导药物制剂的处方设计、生产工艺、质量控制方法以及临床合理用药提供科学的依据。生

物药剂学是一门药剂学的分支。

生物药剂学所涉的剂型因素，不仅是指片剂、注射剂、软膏剂等狭义的剂型概念，而是

广义地包括与剂型有关的各种因素：①药物的化学性质如解离常数、脂溶性、不同的酯、

盐、复盐、络合物或前体药物等；②药物的物理性状如溶出速率与粒径、晶型、溶解度及

其相互关系；③药物制剂的处方组成如复方药物的配伍与相互作用、赋形剂或附加剂的性

质、用量及相互影响等；④药物的剂型及用法如片剂、胶囊剂、注射剂等的选择和使用；

⑤制剂的工艺过程如制备方法、操作条件及贮存条件等。

生物因素主要指：①种属与种族差异包括人与实验动物之间、不同人种之间以及在一

定条件下人群之间的差异；②性别差异；③年龄差异；④遗传差异，即人体内参与代谢的各

种酶的活性由遗传因素引起的个体差异；⑤生理与病理条件的差异等。

生物药剂学主要研究药物及制剂给药以后，能否在体内按时吸收进入血液循环，能否及

时地分布到特定的组织和器官，如何在体内消除(代谢和排泄)，以及各种剂型因素和生物因

素对药物体内过程和药效的影响。为了达到上述目的，要根据药物动力学原理，揭示其量变

规律，进而分析和解决具体问题。

八、药物动力学基本概念

药物动力学是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程及

药物浓度变化规律的一门科学。它采用化学动力学的基本原理和数学分析的手段，