治疗婴幼儿轮状病毒药物的选择

治疗轮状病毒药物的选择

Rotavirusdrugtreatmentoptions主要内容什么是轮状病毒轮状病毒流行病学轮状病毒的危害RV腹泻的临床特点治疗轮状病毒药物选择轮状病毒腹泻诊断腹泻护理与预防一、什么是轮状病毒轮状病毒概述轮状病毒生物学性状轮状病毒的致病机制1.1、轮状病毒〔Rotavirus，RV〕1973年由澳大利亚科学家Bishop首次发现，人轮状病毒是婴幼儿腹泻最重要的病毒病原。电镜下轮状病毒呈二十面对称球形颗粒,双层衣壳,外型似车轮,故命名为“轮状病毒〞(Ｒotavirus)。轮状病毒感染是一种人畜共患性传染病。1.2、生物学性状病毒颗粒呈球形，为双链RNA病毒，径约为60-80nm。外被双层衣壳包裹蛋白核心，外壳辐射呈车轮状。较强抵抗力，在粪便中可存活数日到数周，耐乙醚、耐酸碱。55℃加热30min可灭活。Vp1～Vp7及五个非结构蛋白。根据衣壳蛋白组特异性抗原Vp6不同，可分为七个血清型〔A～G)。儿童感染多为A型。轮状病毒轮状病毒分子组结构1.3、轮状病毒的致病机理水样腹泻双糖（乳糖）分解障碍

1分子乳糖6分子乳酸

葡萄糖钠转运吸收障碍

糖、脂肪吸收减少

黏膜受累，绒毛被破坏

绒毛缩短

微绒毛肿胀，紊乱并脱落病毒在小肠黏膜绒毛上皮细胞上复制渗透压增加双糖酶活性下降载体减少消化吸收面积减少二、轮状病毒的流行病学轮状病毒传播源轮状病毒传播途径轮状病毒易感人群轮状病毒易发生季节目前轮状病毒传染现状92.1、轮状病毒的传染源患者、恢复期病人和无病症带毒者轮状病毒感染小肠绒毛上皮细胞后进行大量复制，在粪便中含量很高，排出体外成为重要的传染源。轮状病毒在环境中不易自行灭活，在手上可存活数小时，在玩具或童车外表可以存活数天。2.2、轮状病毒传播途径粪—口途径〔主要途径〕：可以通过人-人直接传播。即由传染原〔腹泻患儿和无病症的带病毒者〕与儿童的密切接触进行传播；也可通过其污染的物品〔水、土壤、食物、玩具、衣物、用具〕等间接传播。呼吸道：有临床研究证实，轮状病毒可通过呼吸道进入体内引起消化道病变；也可以通过空气飞沫被轮状病毒感染。2.3、轮状病毒易感人群状病毒腹泻主要发生在5岁以下儿童，几乎所有5岁以下的儿童都感染过轮状病毒。易感人群:2月龄—5岁的儿童高危人群:6月—2岁的婴幼儿?2006-2007年我国五岁以下住院儿童轮状病毒流行病学研究?中华实验和临床病毒学杂志，2021年6月第23卷第3期1)、来自母体的抗体下降6月龄以下的婴幼儿因来自母体抗体的保护，感染后多为无病症或轻病症表现。〔但也有新生儿院内感染轮状病毒腹泻流行，可能与母体抗体中普遍缺乏对某一病毒株的有效保护水平有关。〕6--24月龄，此阶段来自母体的抗体已降至最低而得不到保护。2)、消化系统发育不健全：胃酸分泌低、消化酶量分泌少，酶活性低。婴儿饮食质和量变化较快。婴幼儿水代谢旺盛，对缺水的耐受力差，一旦失水容易发生体液紊乱。婴儿时期神经、内分泌、循环、肝、肾功能发育不成熟，容易发生消化道功能紊乱。3)、免疫系统发育不成熟婴儿期非特异性肠道免疫功能〔包括黏液、胃酸、胆盐、消化酶、胃肠蠕动及肠道菌群等〕，和特异性肠道免疫〔IgG，IgM，SIgA〕未发育成熟，对感染的发生是肠道黏膜防御能力低。4)、正常肠道菌群未建立：肠道菌群失调Th1/Th2TregcellsTTIL-10TGF-βIFN-γorIL-4正常菌群：可以调节肠道，先天的和获得性免疫。5)、人工喂养婴儿生长发育较快，所需营养物质较多，胃肠负担较重，易发生消化不良。人工喂养：比母乳喂养患儿肠炎感染时机高10倍牛乳营养成分的破坏。乳具的消毒。

2.4、轮状病毒全年均有发病，以秋冬季多见2.5、目前轮状病毒传染现状不同国家轮状病毒腹泻住院率比较中国城、乡轮状病毒腹泻分布1)、不同国家轮状病毒腹泻住院率比较兴旺国家开展中国家美国39％印度25％英国40％中国38％日本50％巴西32％澳大利亚40％墨西哥25％瑞典45％印度尼西亚38％卫生状况的改善不能降低轮状病毒腹泻的发病率！

2)、中国城、乡轮状病毒腹泻分布

城市

农村5岁以下人口3,324万(36%)5,904万(64%)腹泻门诊病例821.4万(24.7%)893.5万(15.2%)轮状病毒腹泻门诊病例230万(28%)277万(31%)轮状病毒腹泻住院病例36,600(38%)478,200(39.8%)轮状病毒腹泻死亡病例5,881(16%)32,524(7%)

城、乡轮状病毒腹泻发病率无显著差异。三、轮状病毒的危害轮状病毒相关并发症轮状病毒死亡率轮状病毒的经济负担1、轮状病毒腹泻引起的并发症肠道内--轮状病毒感染性腹泻→脱水→死亡中枢神经系统损害--轮状病毒性脑炎、脑膜炎，良性惊厥〔无热惊厥〕。呼吸道损害--40%伴有呼吸道病症〔轮状病毒性肺炎、支气管炎〕血液、循环系统损害--轮状病毒性心肌炎、血小板减少性紫癜等。肠道外的消化器官损害--肝炎及肝脓肿、急性胰腺炎、儿童I型糖尿病其它脏器功能损害--肾脏感染性休克2.1、全球5岁以下儿童死亡主要原因据WHO统计————腹泻病是开展中国家5岁以下儿童死亡的首位或第二位病因新生儿37%肺炎19%腹泻17%2.2、全球腹泻病与轮状病毒疾病状况每年5岁以下儿童总死亡人数的5％死于轮状病毒疾病。轮状病毒感染导致全球平均每小时52个儿童死亡。新生人口1.35亿/年

5岁以下人口6.62亿/年

5岁以下死亡率 1220万/年腹泻病死亡率280万/年轮状病毒病死亡率45200/年来自WHO—2005年7月北京第二届国际轮状病毒疫苗研讨会2.3、全球轮状病毒疾病导致死亡病例分布1000例／点85%死亡发生在开展中国家2.4、轮状病毒感染性腹泻的疾病负担中国全球38,000死亡35-59万例死亡23万人次住院

200万人次住院

250万人次门诊2500万人次门诊就诊1300万人次发病1.11亿人次感染发病ParasharUD,etalGlobalillnessanddeathscausedbyrotavirusdiseaseinchildren.EmergInfectDis,2003,9(5):565-572WHO—2021年12月昆明第三届国际轮状病毒疫苗研讨会DennehyPH.Rotavirusvaccines-anupdate.Vaccine,2007.EvanW,etalTheEpidemicologyandburdenofrotavirusinChina:Areviewoftheliteraturefrom1983to2005.Vaccine,2007.ParasharUD,etalGlobalillnessanddeathscausedbyrotavirusdiseaseinchildren.EmergInfectDis,2003.2.5、轮状病毒--高危害性在开展中国家,3/4的儿童缺乏12月龄就会发生轮状病毒初次感染,而在兴旺国家通常2-5岁才出现初次感染。轮状病毒感染是我国住院和门诊腹泻患儿的主要病因,住院腹泻患儿轮状病毒检出率为46%,门诊的检出率为29%。全球每年死于轮状病毒感染性疾病的儿童，每年35-59万；其中80%的死亡病例发生在开展中国家。我国轮状病毒感染性疾病导致每天平均6849个儿童门诊、630个儿童住院，104个儿童死亡。我国因轮状病毒感染性腹泻而住院的平均费用约3100元，仅2004年用于治疗５岁以下轮状病毒腹泻患儿的医疗费近８亿元人民币。美国每年与轮状病毒感染有关的医疗费用高达3.52亿-10亿美元。中国CDC2004年调查数据EvanW,etalTheEpidemicologyandburdenofrotavirusinChina:Areviewoftheliteraturefrom1983to2005.Vaccine,2007.2.6、轮状病毒--高危害性2.7、中国轮状病毒腹泻状况中国轮状病毒腹泻死亡数占全球8％，中国5岁以下儿童总死亡人数的12％。新生人口2100万/年

5岁以下儿童人口9230万/年5岁以下儿童腹泻发病数 1.85亿/年5岁以下轮状病毒腹泻数1780万/年5岁以下儿童死亡数32万/年轮状病毒腹泻死亡数38405/年（5个/小时）中国CDC—2005年7月北京第二届国际轮状病毒疫苗研讨会30门诊平均为168元〔92-230元〕门诊腹泻患儿的直接费用负担约占当地月人均可支配收入的10%；住院平均为3145元(2760-4909元)住院腹泻患儿的直接费用负担约为当地月人均可支配收入的2倍；〔数据来源于——中国CDC病毒病预防控制所方肇寅等,东南大学公共卫生学院王蓓等2004年〕3.1、轮状病毒腹泻患儿的直接费用负担3.2、中国轮状病毒腹泻疾病负担估计5岁以下轮状病毒腹泻门诊64—248元／次则全国门诊平均费用100元／次住院治疗

728－2156元／次平均住院费用839元／次仅２００４年用于治疗５岁以下轮状病毒腹泻患儿的医疗费近８亿元．婴幼儿轮状病毒腹泻所致的经济负担不容无视！！四、轮状病毒腹泻的临床特点轮状病毒肠炎的概述轮状病毒肠炎临床表现轮状病毒肠炎的临床特点轻中重度腹泻相关指标比较三种脱水情况体内渗透压比较1、轮状病毒肠炎的概述主要临床表现为腹泻，排黄色水样，无黏液及脓血，量多，一般5～10次/d，重者超过20次/d多数伴有发热病程大多较短是腹泻最常见的原因之一可发生流行或大流行起病急常伴有感冒发热咳嗽鼻塞流涕体温38-40℃2、轮状病毒肠炎临床表现3.1、轮状病毒肠炎的临床特点经粪口途径传播为自限性疾病潜伏期1-3天病程约3-8天3.2、轮状病毒肠炎的临床特点多发生在6-24个月婴幼儿，4岁以下少见。是秋冬季最常见的病原。多发生在6-24个月婴幼儿

秋冬季最常见的病原常并发脱水多为等渗性脱水酸中毒电解质紊乱严重者可因脱水及肺炎、中毒性心肌炎等并发症导致死亡3.3、轮状病毒肠炎的临床特点半数患儿会出现呕吐呕吐病症多数发生在病程的初期一般不超过3天腹泻重者可出现脱水病症口渴明显尿量减少烦躁不安3.4、轮状病毒肠炎的临床特点大便特点表现次数多量多水分多呈水样蛋把戏少许粘液3.5、其他临床表现4、轻中重度腹泻相关指标比较轻度中度重度失水量（占体重）＜50ml/kg

＜5%

50-100ml/kg5-10%100-120ml/kg

＞10%神志精神精神稍差略烦躁萎靡烦躁极萎靡

淡漠、昏睡昏迷皮肤皮肤略干弹性稍差皮肤干燥苍白弹性较差皮肤发灰、发花

干燥、弹性极差粘膜唇粘膜略干唇干燥唇极干前囟眼窝稍凹明显凹陷深度凹陷眼泪有泪少泪无泪尿量稍少明显减少极少或无末梢循环正常四肢稍凉四肢厥冷、脉弱、克5、三种脱水情况体内渗透压等渗性脱水低渗性脱水高渗性脱水急性腹泻大量呕吐后营养不良患儿伴腹泻医源性引起大量输入高渗性液体水、Na+关系水、Na+比例丢失失Na+>失水失Na+<失水血Na+血Na+130~150mmol/L血Na+<130mmol/L血Na+>150mmol/L特点循环血容量、间质液减少，细胞内液无变脱水症状严重，容易发生休克在失水量相同情况下，脱水症较轻五、治疗轮状病毒药物的选择轮状病毒治疗原那么治疗腹泻药物选择对症治疗的药物两种疫苗的区别如何应对轮状病毒感染1、儿童腹泻治疗原那么酌情减轻胃肠负担，调整饮食口服补液盐或静脉补液应用微生物制剂应用肠粘膜保护剂抗病毒治疗2、治疗轮状病毒药物的选择抗病毒类的中成药轮状病毒疫苗主要采用对症治疗分类药物主要品牌生产企业微生态制剂包括双歧杆菌、枯草杆菌、蜡样芽胞杆菌、地衣芽孢杆菌、酪酸梭菌等微生态制剂25个品牌。妈咪爱北京韩美培菲康上海信宜金双歧内蒙古双奇亿活康哲药业整肠生东北制药丽珠肠乐丽珠集团肠道吸收保护剂包含蒙脱说话散剂、干混悬液、分散片等多种剂型思密达天津益普生肯特令浙江海力生必奇先生药业……中成药儿科止泻中成药约20多个品牌苍苓止泻口服液河南天方中药小儿腹泻宁泡腾颗粒济川药业小儿腹泻宁合剂江西普正药业小儿泻速停颗粒哈尔滨儿童、河南百泉小儿泄泻停颗粒杭州胡庆余堂幼泻宁颗粒沈阳双鹤、四川迪康等秋泻灵合剂云南龙发儿泻停颗粒合肥华润神鹿儿科厌食药等产品小儿肠胃康颗粒江西品信、温州海鹤3、对症治〔腹泻〕疗的常用药物4、减毒活疫苗与灭活疫苗的比较项目活疫苗死疫苗接种方法口服糖丸肌肉注射抗体产生血清抗体、分泌型抗体血清抗体细胞免疫有无间接免疫通过接种者粪便排毒无稳定性差、不易保存易保存副作用极少数引起疫苗相关脊灰无免疫效果更好好5、如何应对轮状病毒感染1.改善卫生状况2.提高儿童营养有助于疾病恢复，不能减少轮状病毒感染。3.母乳喂养有效减少各种腹泻疾病，不能减少＞8月婴幼儿轮状病毒腹泻。4.临床治疗临床治疗尚无特异有效的治疗药物，主要采用对症治疗。5.口服補液治疗不能有效救治重症患者，难以推广使用。6.疫苗接种减少轮状病毒腹泻发病率，明显降低重症轮状病毒腹发病率。六、轮状病毒腹泻诊断标本采集电镜或免疫电镜检查病毒核酸检测抗原检测1、标本采集用吸管将水样便吸至塑料或玻璃容器里，密封后送至实验室。称取粪便，加9倍PBS制成10%悬液，3000r/min离心10min，取上清液冻存。2、电镜或免疫电镜检查取粪便抽出液超速离心，取沉渣经醋酸钠染色电镜观察〔或免疫电镜观察〕，由于病毒颗粒聚集而易被检出。3、病毒核酸检测4、抗原检测乳胶凝集试验以组特异性抗体附着乳胶颗粒，加粪便抽出液进行凝集反响。特异性好，敏感性一般。ELISA双抗夹心法组特异性McAb和亚组特异性McAb配合使用来检出A组轮状病毒，并制定亚组和血清型。七、腹泻护理与预防轮状病毒肠炎的预防轮状病毒肠炎的护理：发热的护理轮状病毒肠炎的预防：污染的床单病房门拉手污染的衣物污染的玩具轮状病毒肠炎的预防：3次，30min／次；每日开窗通风0．5％含氯消毒液浸泡餐具、衣物、尿片

0．5％含氯消毒液擦洗1-2次，地板、室内用具、水龙头、门把手曝晒6h，棉被、枕头、衣物轮状病毒肠炎的护理补液发热心肌受损

臀部饮食护理心里消毒隔离发热的护理卧床休息，病室温度适中、通风良好体温<38.5℃时，减少衣被、温水擦浴等物理降温方法体温≥38.5℃时，遵医嘱给予药物降温指导家长给患儿多饮水，及时更换内衣并防止着凉高热惊厥史，应严密观察患儿体温情况及早给予处置，必要时应用镇静药物补液的护理饮食的护理严重呕吐者可暂禁食4～6h，其他均应继续饮食，即可促使肠黏膜再生修复，降低肠黏膜的渗透性，防止诱发肠黏膜萎缩，又可保证机体营养和能量供给，防止营养不良。母乳喂养者应继续哺乳，暂停辅食；因病毒性肠炎多有继发性双糖酶(主要是乳糖酶)缺乏，故人工喂养者，应暂停乳类喂养，可用米汤、豆制代用品或发酵奶等，待腹泻次数减少后，给予半流食，如粥、面条等，应少量多餐，随着病情的稳定和好转，逐步过渡到正常饮食。4

213臀部护理应勤换尿布并保持尿布平整干燥尽量不使用纸尿布而用纯棉的软布涂香油或其他护臀用品，但涂药时应注意使棉签贴在皮肤上轻轻滚动，力量适中如皮肤出现溃烂、破损，应尽量暴露臀部

每次便后均需用温水洗净并用干