血液的生物化学

血液的生物化学2血液得固体成分有机物无机物蛋白质糖类脂类Na+、K+、Ca2+、Mg2+Cl_、HCO3_、HPO42_

…………尿素尿酸肌酸肌酸酐胆红素氨水:81%～86%……非蛋白含氮化合物氨基酸血液得化学成分3非蛋白氮(non-proteinnitrogen,NPN)非蛋白质类含氮化合物中氮得总称正常人血中NPN含量为14、28～24、99mmol/L血尿素氮(bloodureanitrogen,BUN)

约占NPN得50%。测定BUN与NPN通常都能反映肾得排泄功能4第一节血浆蛋白质PlasmaProtein5一、血浆蛋白得分类与性质(一)血浆蛋白得分类正常人血浆蛋白质含量为60～75g/L电泳就是最常用得分离蛋白质得方法。临床常用醋酸纤维素薄膜电泳。科研或免疫电泳可将血浆蛋白质分为30多个组分6Aa1a2bg光密度计扫描后的电泳峰(b)血清蛋白醋酸纤维薄膜电泳Aa1a2bg点样端(a)染色后的图谱A59、2％a13、9％a27、5％b12、1％g17、3％正常A/G:1、5～2、5;A/G倒置:＜17血清蛋白醋酸纤维薄膜电泳+-(2007级19班何定华-梁彩萍同学实验结果)8临床生化一位老师得实验结果9PAGE图谱(同学实验结果)10(二)血浆蛋白质得性质多数在肝脏合成(g球蛋白例外)合成场所一般位于与膜结合得多聚核蛋白体上。除清蛋白外,几乎均为糖蛋白,她们含有N-或O-连接得寡糖链。ABO系统血型物质O得糖链非还原端+GalNAc血型物质A+Gal血型物质B11多态性(polymorphism):指在同种属人群中,有两种以上,发生频率不低于1%得表现型。

如:ABO血型、α1-抗胰蛋白酶,Ig等。5、特异得半寿期。如:A为20天。急性时相蛋白(acutephaseprotein,APP)

在急性炎症或一些类型得组织损伤时,某些血浆蛋白水平增高。如:C反应蛋白,α1-抗胰蛋白酶,α1-酸性蛋白与纤维蛋白原。12大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流13二、血浆蛋白质得功能维持血浆胶体渗透压维持血浆正常得pH(7、35～7、45)免疫作用运输作用凝血、抗凝血作用6、营养作用14第三节血细胞代谢MetabolismofBloodCells15一、红细胞得代谢特点红细胞成熟过程中得代谢变化分裂增殖能力+——DNA合成+*——RNA合成+——RNA存在++—蛋白质合成++—血红素合成++—脂类合成++—三羧酸循环++—氧化磷酸化++—糖酵解+++磷酸戊糖途径+++代谢能力有核红细胞网织红细胞成熟红细胞注:“＋”、“－”分别表示该途径有、无,带*号表示晚幼红细胞为“－”16(一)糖代谢糖酵解磷酸戊糖途径5%～10%2,3-BPG支路90%～95%红细胞保留得代谢通路171、

糖酵解与2,3-二磷酸甘油酸支路(bisphosphoglycerateBPG)

糖酵解就是红细胞获得能量得唯一途径。

2,3-BPG支路就是糖酵解得侧支循环分支点:1,3-BPG此支路产生高浓度得中间产物2,3-BPG18HCOHCHOCH2OPO3H2HCO—PO3H2COOHCH2OPO3H2CHOHCOOHCH2OPO3H2HCOHCO~PO3H2CH2OPO3H2O3-磷酸甘油酸1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油醛2,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸变位酶2,3-二磷酸甘油酸磷酸酶H3PO4H2O2,3-二磷酸甘油酸支路50%～85%ADPATP3-磷酸甘油酸激酶15%～50%增加HbO2释放氧,适应组织细胞对氧得需求?3-磷酸甘油醛脱氢酶19(1)酵解途径大于支路(2)放能反应,不可逆(3)2,3-BPG得生成大于分解2,3-BPG支路得特点202,3-BPG支路得意义

消耗糖酵解过程中部分能量,调节糖酵解能不断进行;(2)降低Hb对O2得亲与力,调节Hb得运氧功能。(3)缺O2,红细胞内2,3-BPG增加,有利于机体获得较多得O2。212,3-BPG结合位点22(2)2,3-BPG得功能

脱氧Hb分子中,2,3-BPG与β亚基正电荷形成盐键,使Hb分子得T构象更趋稳定,降低Hb与O2得亲与力。Hb氧合时,2个β亚基互相靠近,空隙变小,2,3-BPG被排挤出来,氧亲与力则随之增加。

血流经PO2较高得肺部时,2,3-BPG影响不大,而当血流经过PO2较低得组织时,2,3-BPG得存在则显著增加O2释放,以供组织需要。232、磷酸戊糖途径:产生NADPH+H+6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖酸NADP+2GSHGSSGH2O22H2ONADPH+H+6-磷酸葡萄糖脱氢酶谷胱甘肽还原酶

谷胱甘肽过氧化物酶NADPH与NADH得功能

1)GSH与NADPH

谷胱甘肽得氧化与还原及其有关代谢242)高铁血红蛋白得还原红细胞内MHb得还原系统还原方式总还原能力得百分比(％)

酶促还原系统NADH+MHbHb+NAD+67NADH-MHb还原酶NADPH+MHbHb+NADP+5NADPH-MHb还原酶非酶促还原系统抗坏血酸+MHbHb+脱氢抗坏血酸+2H+162GSH+2MHb2Hb+GSSG+2H+12253、红细胞内糖代谢得生理意义(ATP得功能)①维持红细胞膜上钠泵得正常运转。②维持红细胞膜上钙泵得正常运行。③维持红细胞膜上脂质与血浆脂蛋白中得脂质进行交换。④少量ATP用于谷胱甘肽、NAD+得合成。⑤ATP用于葡萄糖活化,启动糖酵解过程。261、血红素得生物合成主要部位:骨髓得幼红细胞与网织红细胞基本原料:琥珀酰CoA,Gly,Fe2+定位:起始、终末在线粒体;中间阶段在胞液关键酶:ALA合酶(三)血红蛋白得生物合成血红蛋白(Hb)珠蛋白(globin,a2b2)亚铁血红素(heme)(二)脂代谢(膜脂得更新)27NNNNFeCH2CH2COOHCH2CH2COOHCH3CH3CH=CH2H3CH3CCH2CHFe卟啉环平面血红素结构28CH2CH2COOHC~SCoAO+CH2NH2COOH辅酶A+CO2

ALA合酶(磷酸吡哆醛)血红素生物合成过程(四步)1)δ-氨基-γ-酮戊酸(ALA)得生成(在线粒体内)CH2CH2COOHCCH2NH2O限速酶琥珀酰CoAGlyALAgd292H2OALA脱水酶2)胆色素原(PBG)得生成(在胞液内)2ALACCH2CH2COOHCH2OH2NCH2CH2COOHCHONHCHHCCCCNCH2H2NCH2CH2CH2COOHCOOHH胆色素原(PBG)303NH3胆色素原4分子CH2COOHCH2CH2COOHNCH2H2NHNHAPNCH2HAPNCH2H2NHAPNHAPCH2CH2H3)尿卟啉原与粪卟啉原得生成胆色素原脱氨酶(尿卟啉原I同合酶)P:-CH2CH2COOHA:-CH2COOH线性四吡咯3112346587NHAPNCH2HAPNCH2H2NHAPNHAPCH2CH2HNH3尿卟啉原Ⅲ同合酶尿卟啉原Ⅲ324)血红素得生成12346587尿卟啉原Ⅲ粪卟啉原Ⅲ12346587MMMMM:-CH3尿卟啉原Ⅲ脱羧酶A:-CH2COOH4CO233粪卟啉原Ⅲ原卟啉原Ⅸ12346587MMMM粪卟啉原Ⅲ氧化脱羧酶V:-CH=CH24H,2CO212346587MMMMVVP:-CH2CH2COOH进入线粒体34原卟啉原Ⅸ原卟啉Ⅸ原卟啉原Ⅸ氧化酶6H12346587MMMMVVM:-CH3V:-CH=CH2P:-CH2CH2COOHNNHNHNVVPPMMMM在线粒体内35原卟啉Ⅸ血红素亚铁螯合酶+Fe2+M:-CH3V:-CH=CH2P:-CH2CH2COOHNNHNHNVVPPMMMMNNNNVVPPMMMMFe在线粒体内36372、血红素合成得调节1)ALA合酶(限速酶,最主要)A受血红素得反馈抑制调节与阻遏蛋白结合对ALA合酶负调节BVitB6缺乏也会抑制该酶得活性C血红素过剩→高铁血红素,对ALA合酶有强烈得抑制作用。D其她物质得影响,睾酮可诱导ALA合酶得产生、杀虫剂等可使肝ALA合酶显著增加。

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2)ALA脱水酶、亚铁螯合酶

这两种酶对重金属得抑制作用非常敏感,血红素合成得抑制就是铅中毒得重要特征。此外,亚铁螯合酶还需要还原剂,如谷胱甘肽。393)促红