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文档简介
第三十二章逆转录病毒
Retrovirus目的和要求掌握:
人类免疫缺陷病毒的生物学性状、致病性与免疫性、微生物学检查方法及防治原则。熟悉:人类嗜T细胞病毒的致病性。逆转录病毒科是一组含有逆转录酶(reversetranscriptase,RT)的RNA病毒。对人致病的逆转录病毒:人类免疫缺陷病毒和人类嗜T细胞病毒。共同特征:1、球形,直径80~120nm,有包膜;2、病毒基因由两条相同的单正链RNA组成,病毒体内含逆转录酶和整合酶;3、基因组类似,3个结构基因和多个调节基因4、病毒复制经过逆转录过程,先以RNA为模版逆转为cDNA,再由DNA复制成双股
DNA,整合于宿主细胞染色体上。第一节人类免疫缺陷病毒
(HIV)
HumanImmunodeficiencyVirus人类免疫缺陷病毒是获得性免疫缺陷综合征(AcquiredImmunodeficiencySyndrome,AIDS)即艾滋病的病原体;HIV有两个血清型:HIV-Ⅰ和HIV-Ⅱ。青年男性(29岁1名,30岁2名,33岁1名,36岁1名);表面似乎完全健康;起病急、干咳、呼吸困难;均有卡氏肺吸虫、白色念珠菌、巨细胞病毒感染;均有细胞免疫缺陷。1981年6月5日,美国疾病控制中心(CDC),出版题为发病率与死亡率周刊,刊登五名新流行病人的病因和病史,相同特点是:随后又不断发现新的类似病例。这些病人都有原因不明、性质相似的免疫功能低下的情况,这预示着一种新的传染性疾病开始流行。1982年这种新的疾病被命名为“获得性免疫缺陷综合征”,即艾滋病。病因角度是获得的病理变化是免疫缺陷疾病表现是各种机会性感染症候群(综合征)
球形直径约100~120nm有包膜,有刺突一、生物学特性(一)形态结构结构外层:为脂质双层包膜,有刺突
gp120
表面糖蛋白球形
gp41为跨膜蛋白棒状中间:内膜蛋白p17内层:为核衣壳衣壳蛋白—p24
两条相同的正链RNA
逆转录酶、整合酶和蛋白酶脂质双层膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣壳蛋白p17内膜蛋白p7核衣壳蛋白逆转录酶整合酶蛋白酶RNA基因组由两条相同单正链RNA构成,含9200bp;5′端和3′端各有一段相同的核苷酸序列,称长末端重复序列(longterminalrepeat,LTR);中间含3个结构基因gag、pol、env和6个调节基因tat、rev、nef、vif、vpr、vpu/vpx,共9个开放读码框架。(二)HIV基因组HIV基因结构示意图(三)病毒的复制生物合成病毒RNA为模板合成出互补负链DNA逆转录酶RNA、DNA杂交中间体进一步形成双股DNA,整合在宿主细胞DNA中复制时从宿主细胞DNA脱落依赖DNA的RNA多聚酶转录出病毒RNA,再按RNA复制方式进行1、血液传播2、性传播3、母婴传播
二、致病性(一)传
染
源:AIDS患者和HIV感染者(二)传播途径:2013年我国艾滋病传播途径比例1、血液传播主要是通过输入被HIV污染的血液及血液制品传播;
!共用注射器吸毒手术、拔牙、美容时使用没有严格消毒的器械;注射纹身穿耳器官移植共用剃须刀共用牙刷2、性传播
通过性交方式在同性或异性之间传播;
!2、性传播经性接触传播是目前全球主要的艾滋病传播途径,全球大约70~80%感染者是通过性接触感染艾滋病。我国性传播占每年新发现病例的百分比从2006年的33.1%增加到了2013年的90.8%。253、母婴传播感染HIV病毒的妇女在怀孕、分娩和哺乳时都可能传播给婴儿;
!在不进行干预的情况下母亲传给下一代的几率是15%-50%。在进行干预的情况下,其感染几率最低可降到2%以下。
3、母婴传播(三)致病机理损伤CD4+T细胞,导致CD4+T细胞数量进行性减少和功能障碍,造成细胞免疫缺陷伴进而体液免疫缺陷,整个获得性免疫缺陷而导致各种机会性感染。(四)临床表现艾滋病属于慢发病毒感染潜伏期长,自感染到发病可达10年左右的时间。急性感染期AIDS相关综合症免疫缺陷期2-3周2-10年
1年
0.5-2年
无症状潜伏期(四)临床表现1.急性感染期病毒在体内复制,引起病毒血症,但HIV抗体无法检出;类似感冒症状,表现为发热、头痛、乏力、淋巴结肿大等;持续2-3周后进入无症状期。2.无症状潜伏期血中HIV数量降至较低水平,但在淋巴结中持续存在并复制,血中抗-HIV阳性;一般无临床症状或症状较轻,有无痛性淋巴结肿大;持续时间可达10年。3.AIDS相关综合征随着感染时间的延长HIV大量复制造成机体免疫系统进行性损伤;各种症状开始出现,如低热、腹泻、体重下降等,症状逐渐加重。4.免疫缺陷期即典型AIDS期;患者血中能稳定检出高水平HIV;患者血中CD4+T细胞明显下降,严重免疫缺陷,合并各种机会致病菌感染和恶性肿瘤;未经治疗一般2年内死亡。肺孢子虫肺炎(PCP)三、微生物学检查病毒抗体检测:ELISA筛查蛋白质印迹法进行确认;病毒抗原检测:ELISA检测衣壳蛋白p24
用于早期辅助诊断;病毒核酸检测:定量RT-PCR;病毒分离:外周血单核细胞共培养。
四、防治原则
核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂融合抑制剂鸡尾酒疗法——HAART(highlyactiveanti-retroviraltherapy)1.药物治疗普遍开展预防AIDS的宣传教育;建立全球和地区性HIV感染的检测网,及时掌握疫情;对献血、献器官、献精液者做HIV抗体检测;洁身自好,提倡安全性生活;禁止共用注射器、牙刷、剃须刀等;HIV抗体阳性的妇女,应避免怀孕或母乳。2.疫苗—研发中,尚无有效疫苗3.预防措施预防艾滋病三字经
艾滋病,是绝症,染上身,会丧命。
病虽险,请莫惊,要预防,须记清。
不嫖娼,不卖淫,莫吸毒,免上瘾。
青少年,重童贞,结婚前,要自珍。
好夫妻,贵忠诚,忌性乱,绝外情。
懂自爱,求洁身,能做好,保太平!
第二节人类嗜T细胞病毒人类嗜T细胞病毒(humanTlymphotropicvirus,HTLV)分为HTL
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