药理学 2014药理学 学习资料

第三章药效学掌握：药物的基本作用、药物的量效关系、药物不良反应、如何评价药物的安全性、药物作用机制药物作用（drugaction）:是指药物对机体的初始作用药理效应（pharmacologicaleffect）：是指药物作用的结果：兴奋与抑制兴奋与抑制看的是终末效果。例如酒精的作用是抑制，但可在某些方面失去高级中枢的抑制之后体现出兴奋。对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子,彻底治愈疾病对症治疗：用药目的在于改善症状,不能根除病因不良反应（AdverseReactions）副反应（sidereaction）：药物在治疗量下出现的与治疗目的无关的反应.可预见，应干预。毒性反应（toxicreaction）：在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应。（①一般毒性②急性毒性③致癌、致畸、致突变）----可以预见，应该避免。后遗效应(residualeffect)：指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。停药反应(withdrawalreaction)：指突然停药后原有疾病加剧。应遵守医嘱变态反应(allergicreaction)：是与药物作用无关的一类病理免疫反应。氯霉素一次性引起溶血性贫血，与药物用量和浓度均无关。特异质反应：是一类先天遗传异常所致的反应药物剂量与效应关系量效关系：药理效应与剂量在一定范围内呈比例关系（具体看书，无法描述）KD：反应达到平衡时的解离常数（药物与受体结合一半时所需要的药物剂量）KD表示药物与受体的亲和力，当KD越大时药物与受体的亲和力越小，成反比关系。KD的负对数即为亲和力指数“pD2”pD2=-logKD，pD2值越大，药物与受体的亲和力越大，成正比关系。（具体看书）激动药：特点：与R既有亲和力又有内在活性拮抗药：a：竞争性拮抗药：b.非竞争性拮抗药：最大效能降低。（看书，无法描述）pA2：表示竞争性拮抗药的作用强度含义：当激动药与拮抗药合用时，若两倍浓度激动药所产生的效应恰恰等于未加入拮抗药时激动药所引起的效应，则加入拮抗药的摩尔浓度负对数值为pA2。pA2越大，拮抗作用越强。解释pD2、pA2、ED50、LD50、TI第二章药物代谢动力学

掌握：药动学基本概念、药物体内过程及主要特点、药动学的主要参数及意义。2.熟悉药物消除动力学的方式和特点药动学（pharmacokinetics）：研究药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，并运用数学原理和方法阐释药物在机体内的动态规律。离子障（iontrapping）：分子状态(非解离型)疏水而亲脂，易通过细胞膜；离子状态(解离型)药物极性高，不易通过细胞膜的脂质层。药物通过细胞膜的方式滤过水溶性扩散简单扩散-被动脂溶性扩散载体转运主动转运和异化扩散膜动转运胞饮、胞吐影响药物通透细胞膜的因素：药物的解离度和体液的酸碱度。碱性药物在酸性环境下浓度高血流量丰富，流速快，药物跨膜速率增高细胞膜的性质和面积：｛通透量=△C×面积×通透系数/厚度｝药物的性质：分子量小,极性低易通透细胞膜转运蛋白的量和功能体内过程：吸收(absorption)：药物自吸收部位进入血循环的过程。首关消除（firstpasselimination）:指某些药物首次通过肝脏或肠壁时就发生代谢转化，使进入体循环的药量减少。分布(distribution)：药物吸收后从血循环到达机体各个部位。药物与血浆蛋白结合：暂时失去药理活性；分子量变大不易转运；有饱和限度；有竞争抑制现象。器官血流量：再分布 与组织细胞的结合：四环素、庆大霉素体液的pH和药物的解离度体内屏障代谢(metabolism)：肝内氧化、还原、水解、结合等作用使药物作用降低消失或毒性增强。肝药酶：存在于肝脏能促进药物代谢的主要酶系统。存在诱导剂（巴比妥,苯妥英钠）和抑制剂（异烟肼,氯霉素）排泄(excretion)：①肾脏排泄：肾小球滤过；肾小管分泌；（肾小管重吸收。尿液的pH可影响药物的排泄，肾功能受损，药物排泄↓）②消化道排泄：肝肠循环（胆汁→肠→肝→血）。

药物消除动力学：药物在体内的消除动态规律可用公式表示：KCn=dC/Dt。当n=0时为零级动力学；当n=1时为一级动力学。一级消除动力学（恒比消除）：体内药物在单位时间内消除的百分率不变;单位时间内消除的药量与血浆浓度成正比。（①药物衰减按恒比衰减②药物浓度越高消除量越大③药物的半衰期恒定不变④经5个半衰期后体内药量基本消除干净）零级消除动力学（恒量消除）：药物在体内以恒定的速率消除，单位时间内消除的药量不变。（衡量衰减，半衰期不稳定，消除速度与初始浓度无关）稳态浓度（steady-state-concentrationCss）：进入体内药量和从体内消除药量相等时的血浆药物浓度混合消除动力学：低浓度低剂量按一级消除动力学消除高浓度高剂量按零级消除动力学消除半衰期（halflife，t1/2）：是指血浆药物浓度下降一半所需要的时间。按一级动力学消除。清除率：指单位时间内，从体内清除表观分布容积的部分，即每分钟有多少毫升血中药量被清除。CL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其它。表观分布容积：指药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值（Vd或V）。推测药物在体内的分布范围，血药浓度越高，Vd越小；反之，Vd越大。生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量的药物后，达到全身血循环内药物的相对量和速度。1.生物利用度：F与药物的作用速度和强度呈正比关系.2是评价药物制剂质量生物等效性的重要指标生物等效性(bioequivalence)：两个药学等同（成分、剂型、剂量、给药途径均相同）的药品，要求其F、Cmax、Tmax均无明显差异。第五章传出神经系统药理授课：史立宏掌握：传出神经系统受体的类别及生理效应。熟悉传出神经系统药物的作用方式及分类传出神经的解剖学分类及按递质的分类神经那点事：全部交感、副交感神经节前纤维均为胆碱能全部运动神经为胆碱能全部副交感神经节后纤维为胆碱能极少数交感神经节后纤维(汗腺、骨骼肌血管舒张N)为胆碱能绝大多数交感神经节后纤维为NA（心、血管、平滑肌）乙酰胆碱：胆碱＋乙酰CoA→胆碱乙酰化酶→Ach→贮存于囊泡（ATP、囊泡蛋白共存）→胞裂外排、量子化释放Ach+胆碱受体：后膜生理效应，前膜负反馈AchE分解儿茶酚胺类NA：合成、贮存：酪氨酸→酪氨酸羟化酶→多巴→脱羧酶→多巴胺→β羟化酶→NANA+肾上腺素受体:前膜两种情况：α：负反馈。β正反馈90毒蕈碱受体：M-R位于：心脏、血管、眼睛、腺体、平滑肌M1M2M3M4组织分布胃壁、神经节、CNS心脏、脑、自主神经节外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑自主神经CNS兴奋心率平滑肌收缩不明原则是副交感神经兴奋，各种反应均应与恢复、消化、吸收等有关。肾上腺素受体:能选择性与NA、AD相结合的受体：α1α2，β1β2β3α1：功能：①皮肤、粘膜、内脏血管收缩，②扩瞳，③支、胃肠平滑肌抑制，④心脏收缩力↑（弱）α2：功能：负反馈β1：功能：①心脏收缩力↑②心率↑③传导↑β2：功能：①支气管、胃肠平滑肌舒张②骨骼肌血管、冠状血管扩张③血糖↑④正反馈→NA↑β3：功能：脂肪分解传出神经药物的基本作用及其分类影响递质的生物合成：α-甲基酪氨酸影响递质的释放：麻黄碱、间羟胺促进NA释放；氨甲酰胆碱促进Ach释放影响递质的转运和贮存：利血平影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制药第六章胆碱受体激动药掌握：M胆碱受体激动药--毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应M胆碱受体激动药胆碱酯类醋甲酰胆碱：口腔黏膜干燥症卡巴胆碱：仅用于眼科，局部滴眼，开角型青光眼。贝胆碱：术后腹气胀、胃张力缺乏症乙酰胆碱：舒张血管：内皮细胞，M3-R减弱心肌收缩力：心房；影响NA神经活性间接抑制；NA神经明显兴奋时减慢心率：减慢窦房结自动除极减慢传导：延长房室结和浦肯野的不应期缩短心房不应期胃肠道：兴奋泌尿道：促进排尿其他：腺体分泌↑；缩睫缩瞳；N节和骨骼肌兴奋、支气管收缩、颈动脉体主动脉弓↑生物碱类毛果芸香碱药理作用：作用于眼缩瞳（睫状肌收缩）：降低眼内压：（睫状肌收缩）调节痉挛(调节于近视)：M↑→睫状肌收缩→晶状体凸度↑→屈光度↑→近处物体腺体：分泌增加。唾液腺汗腺胃腺胰腺小肠腺泪腺临床应用：青光眼：首选闭角型/充血性青光眼：前房角间隙狭窄。开角型/单纯性青光眼：巩膜静脉窦血管硬化虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止晶状体与周围组织粘连其他：用于口腔干燥、阿托品中毒的解救滴眼时应压迫眼内眦毒蕈碱：不作为治疗性药物。支气管痉挛、心动过、血压下、休克第二节N胆碱受体激动药N-R：Nm→骨骼肌，Nn→交感、副交感神经节，肾上腺髓质。---尼古丁。作用复杂，无临床使用价值。第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶：存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板突触后膜。Ach→→AChE→→乙酸+胆碱抗胆碱酯酶药：与AChE牢固结合，水解较慢，酶活性受抑制导致神经末梢Ach堆积产生拟胆碱作用易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明（口服不易吸收，不易通过BBB）。毒扁豆碱由胃肠道、皮下、粘膜吸收，并通过BBB。药理作用：抑制胆碱酯酶活性发挥完全拟胆碱作用对骨骼肌、胃肠、膀胱平滑肌兴奋作用较强对腺体、眼、心血管、支气管作用较弱临床应用：重症肌无力。机体产生抗N受体抗体（安贝氯铵比新斯的明作用时间更长）术后腹气胀、尿潴留。皮下、肌注作用快。青光眼：缩瞳→降低眼内压。（多用毒扁豆碱）适合开角形青光眼长期治疗解毒：竞争性肌松药、阿托品中毒。阿尔茨海默病：认为是中枢神经系统胆碱不足所致。禁忌症：肠道、泌尿道的机械性梗阻------注意难逆性抗胆碱酯酶药:有机磷中毒机制：形成难以水解的磷酰化AChE几分钟或几小时内“老化”形成更加稳定的磷酰化AChE，新AchE的生成需要几周的时间。中毒表现：表现为复杂的M样、N样症状。吸入：支气管痉挛、腺体分泌物增多、呼吸困难、缩瞳、结膜充血眼球疼痛、血压下降。误食：厌食恶心腹痛腹泻→口吐白沫大汗淋漓。。。。。。肌肉震颤麻痹，严重是呼吸肌麻痹。中枢：兴奋不安惊厥（N样）→意识模糊共济失调、儋妄、反射消失、昏迷诊断：接触史、症状、AChE的活性防治：清除毒物。（清理染毒物品，肥皂水清洗皮肤，2%碳酸氢钠反复洗胃，硫酸镁导泻。眼部中毒用2%碳酸氢钠或者生理盐水冲洗。）｛敌百虫口服中毒在碱性条件下转化为毒性更强的敌敌畏，故不可用碳酸氢钠洗胃｝解毒药物：阿托品、AChE复活药。2~4mg静/肌注，每隔5-10min加量2mg，直至M作用消失。第一天长超过200mg，达到阿托品化，并维持48h。阿托品无复活AChE的作用，故早期需要配合使用复活药。联合用药、尽早用药、足量用药（迅速阿托品化，表现为瞳孔扩大、口感、皮肤干燥、颜面潮红、心率加快等。AChE足量：兴奋不安惊厥等N样症状消失）、重复用药（如果毒物不能完全清除，需持续给药）对症治疗：维持气道通气，静注地西泮5-10mg控制惊厥，抗休克。AChE复活药：氯解磷定，恢复酶活性+直接与有机磷酸酯类结合。能迅速抑制肌束震颤。对M样症状效果差。碘解磷定：水溶性差，对敌百虫、敌敌畏效果较差，对乐果无效。@#￥%……&*第八章胆碱受体阻断药（Ⅰ）

---M胆碱受体阻断药&……%￥#@阿托品的药理作用、临床应用、不良反应、禁忌证。熟悉：东莨菪碱、山莨菪碱及颠茄生物碱的合成代用品药理作用和临床应用阿托品atropine：消旋莨菪碱。口服易吸收，1h血药浓度达峰值，F：50%。im15-20分↑广泛分布于全身，易透过血脑屏障、胎盘、眼结膜30-60min后中枢神经系统达较高药物浓度。代谢物经尿排出体外，t1/2=2-4h拮抗副交感神经的功能约2-4h，眼≥72h药理作用：机制：竞争性阻断M受体，对抗Ach的作用大剂量阻断神经节N1受体特点：对各种M-R亚型选择性低对M-R选择性高，大剂量时阻断神经节N1-R拮抗外源性胆碱酯类的作用＞＞内源性Ach分布广泛，对各种器官产生不同的影响0.5mg抑制腺体分泌：唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体、胃腺↓扩瞳→升高眼内压、调节麻痹（睫状肌舒张，晶状体拉伸）松弛内脏平滑肌：特点：痉挛状态的平滑肌作用显著。胃肠道平滑肌最强。②膀胱逼尿肌较强（尿潴留患者慎用）。③胆道、输尿管、支气管较弱。④对子宫平滑肌影响较小。⑤胃肠括约肌在痉挛时产生解痉作用。心脏：治疗量↓,阻断突触前膜M1-R→→负反馈失调→→Ach↑→→心率↓。大剂量↑阻断窦房结M2-R,迷走N对心脏的抑制作用被解除血管与血压：治疗量：拮抗胆碱酯类的扩血管与降压作用。（atropine抑制汗腺分泌→体温升高→血管扩张）兴奋中枢：1.0:口干口渴心率加快轻度扩瞳2.0：心率明显↑5.0：上述症状加重，说话吞咽困难、不安疲劳头痛皮肤干燥排尿困难肠蠕动减少。10.0：加重，出现昏迷。临床：各种内脏绞痛：胃肠绞痛、膀胱刺激症状较好。胆绞痛、肾绞痛较差（与杜冷丁合用）对遗尿症有效。麻醉前给药、严重盗汗及流涎症：眼科应用：虹膜睫状体炎：与缩瞳药交替应用，防止粘连。验光、眼底检查。（扩瞳1-2周，调节麻痹2-3d，成人已少用，多用于儿童，儿童晶状体调节能力强）缓慢型心律失常：窦性心动过缓、房室传导阻滞等休克：大剂量→感染性休克；（细菌内毒素导致的休克有DIC趋势，需要舒张血管加速血流）高热者不用（抑制汗腺分泌）扩张血管，解除痉挛，改善微循环解救有机磷酸酯类和某些毒蕈类中毒：早期、足量、反复[不良反应]治疗量：口干、皮干、视力模糊、心悸过量：呼吸加深加快、高热、幻觉中毒：中枢兴奋↑、惊厥、昏迷致死量：成人80~130mg，儿童10mg（抢救有机磷中毒时不收限制，通常日用量超过200mg中毒的解救：一般处理：洗胃，导泻拟胆碱药：毒扁豆碱，缓慢IV，反复给药人工呼吸，配合物理降温禁忌症：青光眼、前列腺肥大东莨菪碱：①抑制腺体、扩瞳、调节麻痹较强，胃肠平滑肌、心血管较弱②有较强的中枢抑制作用，有欣快作用。③主用于麻前给药、晕动病、震颤麻痹（可有效抑制腺体分泌）④对帕金森的流涎、震颤、肌肉强直有一定作用。⑤禁忌症同阿托品山莨菪碱—654-2①抑制腺体、扩瞳作用较弱，为阿托品的1/20～1/10②中枢兴奋作用较弱，毒性较低（不通过BBB）③解除内脏及血管痉挛作用的选择性高---特④替代Atropine用于感染性休克、内脏绞痛等⑤青光眼禁用第九章胆碱受体阻断药（Ⅱ）

N胆碱受体阻断药神经节阻断药对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用交感神经----血管（主要受交感N支配）→→舒张血管→降低血压。副交感神经支配----内脏、眼平滑肌及腺体应用：1.麻醉时的控制性降压2.主动脉瘤手术，减少交感神经反射常用药物有：美卡拉明。骨骼肌松弛药：作用于神经肌肉接头后膜Nm受体，产生神经肌肉阻滞作用，故又称神经肌肉阻滞药。据机制分为：非除极化型肌松药：筒箭毒碱。除极化型肌松药：琥珀胆碱：除极化型肌松药能和神经肌肉接头后膜Nm受体结合，产生与ACh相似的持久除极化，使后膜的N胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起骨骼肌松弛。（持续除极化而不恢复静息状态就无法继续收缩）药理作用起效快，维持短，iv.10~30mg后，1min肌肉松弛2min达高峰,5min作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴注法。松弛骨骼肌的顺序：颈部→肩胛→腹部→四肢骨骼肌松弛强弱顺序：颈部、四肢