医学资料 靶向药物在乳腺癌中的治疗学习课件

乳腺癌靶向治疗

我国乳腺癌患者发病年龄较轻，大部分为绝经前患者杨金巧等.肿瘤防治杂志2001;8(4S):190-193.江泽飞等.癌症进展杂志2004;2(2):127-130.我国乳腺癌患者中<50岁患者占65%1N=125865%我国乳腺癌患者中绝经前患者占60%-70%260%-70%乳腺癌是我国女性发病率最高的恶性肿瘤

晚期HER-2阳性乳腺癌患者常见2013年注册登记数据显示1：乳腺癌是中国女性发病率最高的恶性肿瘤，发病率达17.07%每6名患有恶性肿瘤的女性中，就有1名妇女为乳腺癌患者早期患者中30％-40%可发展为晚期乳腺癌2晚期乳腺癌患者中20％-30%为HER2阳性3正常~25,000-50,000HER2受体过表达最多~2,000,000HER2受体3个早期乳腺癌进展1个晚期乳腺癌1.Zhengetal.ChinJCancer(2017)36:66.2.徐兵河等.中华医学杂志2016;96(22):1719-1727.3.IqbalN,etal.MolBiolInt.

2014;2014:852748.有BRCA1/BRCA2等基因突变首次生育年龄30岁以上乳腺癌发病率增高.

病理类型1、浸润性导管癌（非特殊型）及其亚型混合性癌两种成分多形性癌组织学级别高，预后比较差伴有破骨巨细胞的乳腺癌伴有绒癌特征的癌可出现β-HCG升高伴有黑色素特征的癌罕见2、浸润性小叶癌上皮钙粘蛋白阳性阴性经典型实体型腺泡型多形性3、小管癌

占浸润性乳腺癌的2%-7%，90%以上的肿瘤成分为小管癌才能直接诊断为小管癌4、浸润性筛状癌

占乳腺癌的0.8%-3.5%，ER阳性、PR阳性率为69%左右，预后佳，10年生存率可达90%-100%5、髓样癌

预后优于浸润性导管癌（非特殊型），仅10%出现腋窝淋巴结转移，10年生存率为50%-90%6、粘液癌和分泌黏液的癌：黏液腺癌、黏液性囊腺癌和柱状细胞粘液癌、印戒细胞癌7、神经内分泌癌：实体型神经内分泌癌、非典型类癌、小细胞癌、

大细胞神经内分泌癌8、浸润性乳头状癌9、浸润性微乳头状癌10、化生性癌11、炎性乳癌12、其他罕见癌：大汗腺癌、分泌性癌、嗜酸细胞癌、富脂质的癌、腺样囊性癌、腺泡细胞癌、富于糖原的透明细胞癌、皮脂腺癌

一.肿块二.皮肤改变：1.酒窝征2.橘皮样改变3.皮肤卫星结节4.皮肤受侵、溃烂5.炎症样改变三.乳头溢液四.乳头和乳晕异常五.乳房疼痛临床表现临床检查方法1、体检：患者取仰卧位，并把双手举置于头后，肘部平放在枕头上，乳腺组织展开于胸壁上有利于触诊，患者可以轻微地转向对侧更利于检查。月经来潮以后第9-11天是乳腺疾病检查的最佳时间。此时内分泌激素对乳腺的影响最小，最易发现病变或异常。2、影像学检查：X线、超声、CT、MRI3、乳管内视镜检查：适应症为乳头溢液患者，诊断敏感度为94.2%4、细胞学检查：细针穿刺、乳头液体涂片、乳头、乳晕、乳房皮肤刮片5、组织学检查：空芯针活检、真空辅助微创活检、手术活检影像学检查钼靶对微小钙化灶敏感降低40岁以上妇女乳腺癌死亡率超声年轻、妊娠、哺乳期妇女首选评估植入假体乳腺病变、引导介入核磁乳腺癌分期评估、新辅助疗效评价保乳术后复发监测肿瘤的TNM分期黄色：Tis（原位癌）绿色：T1（肿瘤最大直径≤20mm)蓝色：T2（肿瘤最大直径>20mm，但≤50mm）紫色：T3（肿瘤最大直径>50mm)红色：T4（肿瘤无论大小，直接侵犯胸壁和/或皮肤）黑色：已远处转移cTNM分期1）原发肿瘤（T）分期：

Tx原发肿瘤情况不详（如已被切除）。

T0无原发肿瘤的证据。

Tis原位癌（包括小叶原位癌及导管内癌），Paget病局限于及块物。T1

肿乳头，乳房内未扪瘤最大径≤2cm.

T1a

肿瘤最大径≤0.5cm

T1b

肿瘤最大径>0.5,≤1cm.

T1c

肿瘤最大径>1,≤2cm.T2

肿瘤最大径>2,≤5crn.T3

肿瘤最大径>5cm.T4

肿瘤任何大小，直接侵犯胸壁或皮肤（胸壁包括肋骨、肋间肌、前锯肌、但不包括胸肌）。T4a

肿瘤直接侵犯胸壁。

T4b乳房表面皮肤水肿（包括橘皮样水肿），皮肤溃疡或肿瘤周围皮肤有卫星结节，但不超过同侧乳房。

T4c包括T4a及T4b.

T4d炎性乳腺癌。TNM分期

2）区域淋巴结（N）

N0区域淋巴结未扪及。

Nx区域淋巴结情况不详（以往已切除）。

N1同侧腋淋巴结有肿大，可以活动。

N2同侧腋淋巴结肿大，互相融合，或与其他组织粘连。

N3同侧内乳淋巴结有转移。

病理N（pN）

pN1

微转移；同侧腋窝1-3个淋巴结转移，或临床未发现但前哨淋巴结活检镜下发现内乳淋巴结转移

pN2

同侧腋窝4-9个淋巴结转移，或内乳淋巴结转移，但腋窝淋巴结无转移pN3

≥10个腋窝淋巴结转移，或同侧锁骨上/下淋巴结转移，或临床发现内乳淋巴结转移且有1个以上腋窝淋巴结转移；或有3个以上腋窝淋巴结转移同时内乳淋巴结临床阴性但活检发现微转移。3）远处转移（M）

Mx有无远处转移不详。

M0无远处转移。

M1远处转移（包括同侧锁骨上淋巴结转移）。

临床分期0期TisN0M0ⅠAT1N0M0ⅠBT0~1N1micM0ⅡA≤2T0、T1N1M0T2N0M0ⅡB=3T2N1M0T3N0M0ⅢAT0、T1、T2N2M0T3N1、N2M0ⅢBT4任何NM0ⅢC任何TN3M0Ⅳ任何T任何NM1手术化疗靶向内分泌放疗免疫治疗ERPRHer-2Ki67预后治疗LuminalAand/or(+)(-)<14%最好内分泌+化疗+放疗LuminalBand/or(+)(-)>14%较好内分泌+化疗+放疗and/or(+)(+)

一般内分泌+化疗+放疗+靶向Her-2阳性

（-）

（-）

（+）

较差化疗+靶向+放疗Her-2阴性both(-)

最差化疗+放疗

靶向治疗曲妥珠单抗：对her-2过度表达的乳腺癌有明显的治疗作用。近年来研究表明曲妥珠单抗治疗可以使早期乳腺癌患者复发风险降低36%-52%,死亡风险降低33%。拉帕替尼：表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，同时作用于EGFR与Her-2。能通过血脑屏障，对曲妥珠单抗耐药且脑转移的患者有效。帕妥珠单抗：通过与Her-2结合，阻止Her-2与其他Her受体形成二聚体起作用。帕妥珠单抗与曲妥珠单抗及紫杉类细胞毒药物连用是目前Her-2阳性复发/转移性乳腺癌的首选用药方案。TDM-1：是曲妥珠单抗与一种细胞毒药物美登素结合的复方制剂，目前作为既往接受过曲妥珠单抗治疗的复发/转移性乳腺癌的首选用药。HER2阳性晚期乳腺癌流行病学和特点我国HER2阳性晚期乳腺癌治疗现状和原因分析提高诊疗规范有助于延长患者生存时间123规范送检或复检HER2规范选择治疗方案，特别是一线治疗方案规范抗HER2治疗时长HER2阳性晚期乳腺癌治疗策略乳腺癌是我国女性发病率最高的恶性肿瘤，晚期HER2阳性乳腺癌患者常见早期患者中30％-40%可发展为晚期乳腺癌2晚期乳腺癌患者中20％-30%为HER2阳性3正常~25,000-50,000HER2受体过表达最多~2,000,000HER2受体3个早期乳腺癌进展1个晚期乳腺癌曲妥珠单抗改变了HER2阳性MBC疾病自然进程曲妥珠单抗改变了HER2阳性晚期乳腺癌的疾病进程，HER2阳性不再是预后差的标志曲妥珠单抗治疗HER2阳性晚期乳腺癌的OS，甚至高于HER2阴性晚期乳腺癌的OS1.3年3.10年0.6年HER2阳性MBC一线使用曲妥珠单抗HER2阳性MBC未使用曲妥珠单抗HER2阴性MBC自首次转移后的总生存期(年)KastK,etal.ArchGynecolObstet.

2017Aug;296(2):303-312.抗HER2治疗领域的研究进展使HER2阳性MBC患者的生存期不断延长1974~1979化疗时代15个月25~41.5个月2001~靶向时代仅化疗1曲妥珠单抗+化疗2~556.5个月含曲妥珠单抗的双靶+化疗6HER2阳性MBC患者中位生存期(月)我国临床抗HER2阳性治疗的实际情况如何呢？我国晚期乳腺癌诊疗现状不容乐观我国晚期乳腺癌患者接受2线治疗的比例不足1/2，3线更是不足1/4这一现象的原因包括中国可获得的治疗方案缺乏，以及新治疗策略价格昂贵患者转移性疾病进展后，患者很可能对医生及西药失去信心，转而选择中药治疗诊断延误高达一半患者诊断延误>3个月，甚至近20%患者诊断延误>1年二/三线治疗率低诊断延误>3个月39.2%-50.2%11.7-17.3%诊断延误>1年导致中国更多患者诊断时已达晚期中国诊断时已晚期的患者比例达70%左右38%美国诊断时已III-IV期的患者比例二线治疗率80%25%三线治疗率40%65%中国美国或日本FanL,etal.LancetOncol2014;15:e279–89.国内大部分地区>40%的HER2阳性晚期乳腺癌患者

从未获得任何曲妥珠单抗为主的靶向治疗LiJ,etal.Oncologist.2017Aug10.pii_theoncologist.2017-0088资源相对贫乏地区＞40%的患者整个治疗过程*从未获得任何曲妥珠单抗治疗国内真实世界研究：纳入2010-2015年间国内13家医院合计1139例HER2阳性浸润性乳腺癌患者，评估曲妥珠单抗在中国的实际使用和有效性*整个治疗过程包括早期和晚期治疗阶段沈阳石家庄青岛济南郑州长沙哈尔滨杭州北京南京广州61.9%61.1%50.0%50.0%47.5%43.8%28.1%13.8%8.7%6.8%2.0%从未获得曲妥珠单抗治疗的患者比例（晚期乳腺癌患者）规范检测或复检规范方案选择规范抗HER2治疗时长010203规范治疗争取最大获益方法：26项研究中2520例乳腺癌的配对原发灶和转移灶结果：原发灶和转移灶HER2不一致率5.5%(3.6%-8.5%)HER2阴性转阳性比反向改变更多(P=0.074)回顾性配对研究：HER2不一致率达21.5%荟萃分析：原发灶与转移灶HER2不一致率达5.5%原发灶与转移灶HER2状态不一致率可达22%结果：HER2不一致率达21.5%15.4%为HER2(-)

HER2(+)复发转移性乳腺癌患者应再检测以增加治疗机会复发转移性乳腺癌患者应尽量再检测HER2，以明确转移灶的HER2状态，特别是患者病情发展不符合HER2状态的特点，更应重新检测HER2。当原发灶和检测灶结果不一致时，只要有一次HR和或HER2阳性，就应推荐相应的内分泌和或抗HER2治疗。1.徐兵河等.中华医学杂志2016;96(22):1719-1727.2.CardosoFetal.AnnOncol.2017,28(1):16-33.3.CardosoF,etal.AnnOncol.

2012Oct;23Suppl7:vii11-9.如条件允许，应对转移病灶进行至少一次生物学特征再评估(尤其是HR和HER2)如果转移灶生物学特征与原发灶不同，目前不确定应该以哪个结果为准。因为开展相关的研究困难，我们推荐无论什么时间，只要活检有一次受体阳性时，就应考虑靶向治疗(内分泌和/或抗HER2治疗)。推荐任何一次检测HER2阳性即应给予抗HER2治疗。规范方案选择规范抗HER2治疗时长0203规范治疗争取最大获益规范检测或复检01新发和复发患者均应一线首选曲妥珠单抗为基础的方案不建议其它抗HER2药物用作一线治疗曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗双靶可最大获益，若帕妥珠单抗不可及，可选择曲妥珠单抗联合化疗不耐受化疗的患者可选曲妥珠单抗联合内分泌治疗对HER2阳性晚期乳腺癌患者规范治疗的建议：一线是否使用曲妥珠单抗是HER-2阳性MBC患者

能否获得长期生存的最重要的因素DAYardley，etal.BritishJournalofCancer(2014)110,2756–2764降低成为STS的概率增加成为STS的概率在诸多相关因素中，是否使用曲妥珠单抗一线治疗是HER2阳性MBC患者能否获得长期生存的最重要的因素(OR=0.319)，降低STS(short-termsurvivors，短期生存者）风险近70%SlamonDJ,etal.NEnglJMed.2001;344:783-792.MartyM,etal.JClinOncol.2005;23:4265-4274.对于新诊断的HER2阳性MBC患者，

曲妥珠单抗一线治疗是延长生存的起点H0648g研究M77001研究曲妥珠单抗®+化疗(n=176)化疗(n=173)P＜0.05生存期(%)时间(月)9月IHC3+亚组患者获益更为显著1.000.800.600.400.200010203040500.900.700.500.300.102029+45%时间

(月)曲妥珠单抗®+多西他赛(n=92)多西他赛(n=94)22.731.20.00.20.40.60.81.005101520253035504045

总生存率P=0.03258.5月曲妥珠单抗辅助治疗后疾病进展的HER-2阳性MBC患者，

一线治疗继续用曲妥珠单抗仍可获益意大利一项多中心回顾性队列研究：比较既往接受或未接受曲妥珠单抗®辅助治疗的晚期乳腺癌患者继续使用曲妥珠单抗联合紫杉醇作为一线治疗的疗效。主要终点：ORR，CBR（临床获益率），PFS，OS.总生存期（月）总生存率（%）P=0.404既往未接受曲妥珠单抗®辅助/新辅助治疗（n=202）既往接受曲妥珠单抗®辅助/新辅助治疗（n=101）52.2个月48.2个月研究患者类型方案生存结果（m）RHEA1HER2阳性晚期乳腺癌患者，既往接受辅助曲妥珠单抗治疗≥10个月；曲妥珠单抗治疗结束后，无复发间隔≥6个月曲妥珠单抗单药(因仅3例患者入组而过早关闭)

vs曲妥珠单抗+紫杉类药物PFS：8OS：25BOLERO-12HER2阳性MBC，一线无既往晚期曲妥珠单抗治疗或辅助/新辅助的曲妥珠单抗治疗结束超过12个月（53例11%-EVEvs24例10%；包括新辅助）依维莫司+曲妥+紫杉醇vs安慰剂+曲妥珠单抗+紫杉醇PFS：14.95vs14.49NALUX-Breast13HER2阳性MBC，

曲妥珠单抗治疗时或治疗后早期失败（≤12个月[辅助治疗]或≤6个月[一线治疗]）136例41%（A组）vs70例42%（曲妥组）阿法替尼+长春瑞滨vs.曲妥珠单抗+长春瑞滨OS：20.5vs28.6HELENAHER2+MBC，一线在辅助治疗阶段，曲妥珠单抗的中位治疗时间的12.0月（100%）帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛DFI：18.7CLEOPATRA4HER2+MBC患者，一线（41例10.1%vs47例11.7%-P）安慰剂+曲妥珠单抗多西他赛vs帕妥+曲妥珠单抗+多西他赛PFS：12.4vs18.5（10.4vs16.9；P=0.62）OS：40.8vs56.5多项研究证实：

曲妥珠单抗经治疗过的患者晚期继续使用仍可改善生存指南强调：辅助阶段曲妥珠单抗停用后>12个月进展的

HER2阳性mBC患者，应继续曲妥珠单抗为基础的一线治疗.12辅助阶段曲妥珠单抗治疗进展后的患者，需要根据病情复发的时间和治疗情况考虑后进行治疗决策如果患者12个月后复发，临床医生应该遵循晚期一线抗HER-2治疗，继续曲妥珠单抗为基础的治疗辅助使用过曲妥珠单抗治疗的晚期乳腺癌患者，仍应接受抗HER2治疗停用曲妥珠单抗至复发间隔时间>12个月以上的患者选择曲妥珠单抗作为一线抗HER2治疗方案辅助/新辅助阶段接受过曲妥珠单抗治疗的患者不应排除在HER2阳性晚期乳腺癌患者的临床研究外辅助治疗接受曲妥珠单抗后无疾病间隔时间>12个月的HER2阳性晚期乳腺癌患者应选择曲妥珠单抗为基础的一线抗HER2治疗（1A）3新发和复发患者均应一线首选曲妥珠单抗为基础的方案不建议其它抗HER2药物用作一线治疗曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗双靶可最大获益，若帕妥珠单抗不可及，可选择曲妥珠单抗联合化疗不耐受化疗的患者可选曲妥珠单抗联合内分泌治疗对HER2阳性晚期乳腺癌患者规范治疗的建议：MA.31研究：曲妥珠单抗晚期一线治疗优于拉帕替尼无进展生存中期分析时，与曲妥珠单抗组相比，拉帕替尼组显著增加疾病进展风险达37%(P=0.001)此外，由于拉帕替尼组PFS劣于曲妥珠单抗组，独立数据委员会要求公开数据，并通知患者，这里列出的是395个PFS事件时的最终分析总生存总生存期(月)总生存率

(%)无进展生存期(月)无进展生存率

(%)中位PFS：9.0个月

中位PFS：

11.3个月

LUX-Breast1研究：曲妥珠单抗联合长春瑞滨

优于阿法替尼联合长春瑞滨IDMC提前终止研究HarbeckN,etal.LancetOncol2016PublishedOnlineLUX-Breast1研究纳入既往接受过紫杉类蒽环类治疗且曲妥珠单抗治疗后复发或进展的HER2(+)ABC患者，随机分为2组，Aftatinib联合长春瑞滨组和曲妥珠单抗联合长春瑞滨组，主要终点为研究者审查的PFS。P=0.0048总生存期(月)新发和复发患者均应一线首选曲妥珠单抗为基础的方案不建议其它抗HER2药物用作一线治疗曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗双靶可最大获益，若帕妥珠单抗不可及，可选择曲妥珠单抗联合化疗不耐受化疗的患者可选曲妥珠单抗联合内分泌治疗对HER2阳性晚期乳腺癌患者规范治疗的建议：CLEOPATRA：

帕妥+曲妥双靶向进一步延长总生存至56.5个月随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心III期临床研究多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗多西他赛+曲妥珠单抗+安慰剂HER2+ABCN=800分层因素:既往治疗（yesvsno)地区Pertuzumab:medianOS=56.5mControl:medianOS=40.8mCLEOPATRA：帕妥珠单抗+曲妥双靶向进一步延长总生存至56.5个月曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶联合化疗一线方案可使

HER2阳性MBC患者生存获益最大化PFSOSBaselgaJ,etal.NEnglJMed2012;366:109-19.SwainSW,etal.NEnglJMed2015;372:724-34.曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛HRPORR80.2%69.3%0.0001PFS18.512.40.62˂0.001OS56.540.80.68˂0.001入选辅助或新辅助化疗联合或不联合曲妥珠单抗治疗过的晚期一线的患者无进展生存总生存期(月)总生存率

(%)无进展生存期(月)无进展生存率

(%)总生存新发和复发患者均应一线首选曲妥珠单抗为基础的方案不建议其它抗HER2药物用作一线治疗曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗双靶可最大获益，若帕妥珠单抗不可及，可选择曲妥珠单抗联合化疗不耐受化疗的患者可选曲妥珠单抗联合内分泌治疗对HER2阳性晚期乳腺癌患者规范治疗的建议：HER2阳性/HR阳性MBC患者

接受曲妥珠单抗治疗可显著改善总生存获益HER2阳性乳腺癌中约50%为HR阳性(PR和/或ER阳性)19.3%24.2%15.2%P<0.0001无曲妥珠单抗治疗(n=75)曲妥珠单抗治疗(n=89)01224364860总生存期(月)0.20.40.60.81.0总生存率总生存率(%)DawoodS,etal.JClinOncol.2010Jan1;28(1)92-8.KaufmanB,etal.JClinOncol.2009Nov20;27(33):5529-37.曲妥珠单抗®

4mg/kgi.vD1；后每周2mg/kg阿那曲唑1mg/天口服TAnDEM研究：曲妥珠单抗＋阿那曲唑

显著延长HER2阳性/HR阳性MBC的PFSHER2阳性/HR阳性MBC患者

接受曲妥珠单抗治疗可显著改善无进展生存获益1.00.80.60.40.261218243036424854600无进展生存期(月)无进展生存率曲妥珠单抗®+阿那曲唑(n=103)阿那曲唑(n=104)延长PFS2.4月中位OS：4.8月0HR=0.63;P=0.0016中位OS：2.4月06121824303642480.00.20.40.60.81.0无进展生存率至疾病进展时间(月)来曲唑(n=31)曲妥珠单抗+来曲唑(n=26)延长PFS11.1月中位TTP:3.3月中位TTP:14.1月HR=0.67;P=0.23HuoberJ,etal.Breast.2012Feb;21(1):27-33.eLEcTRA研究：曲妥珠单抗＋来曲唑

显著延长HER2阳性/HR阳性MBC的TTP权威指南推荐不耐受化疗的HER2阳性/HR阳性MBC

接受以抗HER2治疗为基础的治疗策略江泽飞等.,中华医学杂志2016;96(14):1091-1096.中国临床肿瘤学会指南工作委员会.CSCO乳腺癌诊疗指南2017.v1.人民卫生出版社.2017.HER2阳性/HR阳性MBC优先考虑曲妥珠单抗®联合化疗不适合化疗或进展缓慢疾病稳定在HER2靶向治疗的基础上联合芳香化酶抑制剂治疗HER2靶向治疗联合芳香化酶抑制剂维持治疗指南强调：根据晚期患者激素受体情况，合理选择一线最佳治疗方案12规范抗HER-2治疗时长规范方案选择0203规范治疗争取最大获益规范检测或复检01真实世界中，HER-2阳性晚期乳腺癌患者的的曲妥珠单抗使用时长尚欠规范1.ParkinsonB,etal.Pharmacoeconomics.2016Oct;34(10):1039-50.2.申戈等.中国癌症杂志2008;18(3):212-214.3.HaqR,etal.CurrOncol.2016Apr;23(2):91-5.来自肿瘤医生的在线问卷调查*3：78%医生认为疾病缓解期仍应曲妥珠单抗维持治疗至疾病进展12.2%的医生认为应无期限使用下去78%12.2%*曲妥珠单抗一线治疗持续时长的调查真实世界曲妥珠单抗®使用现状尚欠规范用药时间短即使在西方国家，曲妥珠单抗中位治疗持续时间也仅32.9周1

停药患者多中国研究数据显示，近71.4%患者因非进展原因(经济原因)停药2医生对曲妥珠单抗使用时长的认知相对规范医生认为疾病缓解期仍应曲妥珠单抗维持治疗至疾病进展医生认为应无期限使用下去曲妥珠单抗的关键性临床研究证实均使用至疾病进展，

可有效延长无瘤生存间隔期1.SlamonDJ,etal.NEnglJMed.2001Mar15;344(11):783-92.2.

MartyM,etal.JClinOncol.2005Jul1;23(19):4265-74.3.IhnenfeldArciénegaI,etal.TargetOncol.2015Jun;10(2):297-301；4..BadulescuF,etal.OncoTargetsTher.2014Oct17;7:1911-7.Slamonetal.2001NEJM1曲妥珠单抗®+化疗vs.化疗，曲妥珠单抗®使用至疾病进展曲妥珠单抗®+多西他赛vs.多西他赛，曲妥珠单抗®使用至疾病进展Martyetal.2005JCO2中位PFS7.4个月25.1个月中位OS4.6个月20.3个月H0648g研究M77001研究中位PFS11.7个月31.2个月中位OS6.1个月22.7个月仅化疗化疗+曲妥珠单抗，曲妥珠单抗用至疾病进展病情稳定后，继续曲妥珠单抗维持治疗可延长无瘤生存间隔期个案报道显示：持续曲妥珠单抗治疗，缓解时间可长达9年3-4指南指出：HER2阳性晚期乳腺癌

曲妥珠单抗一线治疗应规范使用至疾病进展1.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2017版).2.徐兵河等.中华医学杂志