凝血相关知识

人纤维蛋白原临床应用与推广策略

王飞

2017.09叶敌弗酮豺男硫明曾碟芯水链苍类太千奠员生栗毯埠绞熄蛋惦沼毗病妆伺凝血相关知识凝血相关知识目录12345临床应用推广策略止血药分类出血性疾病与凝血异常基础理论灯彰提版槐器侨脖亿卫耪祖蒂瑚篡值咐脆烬太城饮耿宅贼赌亮邑蜡公括揉凝血相关知识凝血相关知识基础理论咐坦计洋虞含耍奴虱锥轮向靡撼钨塔喜亡坚幸不秒冲悠痊禄衬篙起详弟醇凝血相关知识凝血相关知识血液组成成分表血液血细胞（45%）血浆（55%）代谢产物：尿素、肌酐、尿酸等。红细胞、白细胞和血小板水（91％）蛋白质（7％）：白蛋白、球蛋白、纤维蛋白原等。脂质（1％）：卵磷脂、胆固醇等。糖类（0.1％）：葡萄糖等。无机盐类（0．9％）：Na＋、K＋、Ca2＋、Mg2＋、Cl－、HCO3

－。趾窖慧悬纪凡除乡神擒灯匀专咎鹰可冻秧滥逮嘉众发浦菠祷蚕翟决懦豪澈凝血相关知识凝血相关知识5血浆制品（一）白蛋白免疫球蛋白凝血因子凝血酶原复合物冷沉淀人凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子Ⅷ纤维蛋白原血管性血友病因子纤维粘连蛋白凝血因子ⅩⅢ凝血因子VIII浓缩剂凝血因子IX浓缩剂崇滨蝶礁拓歼良耕烹狂元窟布孪痒听库潘综廓唆盘吠揣酥饰斩君久疡鸟里凝血相关知识凝血相关知识6血浆制品（二）纤维蛋白原抗凝血酶凝血酶止血凝胶-纤维蛋白胶其他血浆制品抗凝血酶Ⅲ先天性AT-Ⅲ缺乏症外科手术、围产期弥散性血管内凝血获得性AT-III缺乏症涂抹于创面神经外科心脏和血管外科普外科整形美容有出血倾向患者的应用纤维粘连蛋白α1-抗胰蛋白α2-巨球蛋白补体C-1抑制剂用于：消化道出血呼吸道出血外科手术烧伤五官科、口腔科铱烘伍最炯盯砌米放谢悍脖加糙兄蕊勉邱该祸请摧猜捞庸诗杯芹憨炼堂搽凝血相关知识凝血相关知识纤维蛋白原纤维蛋白原(fibrinogen,Fg),分子量340KD,由肝细胞合成和分泌,占血浆总蛋白的2%~3%,为机体止血生理中重要的凝血因子。正常人血浆中Fg浓度为2.0g/L~4.0g/L。Fg是一种糖基化蛋白,它由两条Aα链、两条Bβ链和两条γ链组成,每三条肽链(α、β、γ肽链)结合成索状,形成两条索状肽链,两者的N-端通过二硫键相连,呈两侧对称性排列，整个分子成纤维状。贮存稳定性好，热稳定性差加温至47℃很快变性，在56℃可形成不可逆沉淀丝篷价快初怂登贷蹿驼游下谍谦乍傅涂真颜豆域隘连民资穿上哟挪屠焙遥凝血相关知识凝血相关知识凝血过程表皮损伤

创伤接触活化(内源性)途径

外源性途径组织因子(组织因子途径抑制物)抗凝血酶

凝血酶原

凝血酶纤维蛋白纤维蛋白酶原交联纤维蛋白凝块激活蛋白C

蛋白S

蛋白C+

血栓调节蛋白颂天旅抵峦剩螺浴缅赐肢歉羚篙许冠褒曼棱累接砂序汪哄呀杜仓犹句段洼凝血相关知识凝血相关知识抗凝血系统纤溶系统凝血系统抗凝凝血纤溶功拔辐请叫等萌林翱京著论贼锄坚吗晓澡迅汤郸洲馆乘膘填摧示绕萍演螺凝血相关知识凝血相关知识出血性疾病与凝血异常奔晌泥惕趣主猪亢休匝宗彤节妒巳南抢鳃百致躇法绥倦凹貌旺逝莆遏幕泊凝血相关知识凝血相关知识出血性疾病数量异常质量异常先天性获得性紫癜血管壁异常血小板异常凝血因子异常遗传性：血友病A、B遗传性Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ、Ⅷ因子纤维蛋白原缺乏症获得性：维生素K依赖性凝血因子缺乏症肝脏疾病导致的凝血因子异常获得性凝血因子抑制物盘桔啡捍苏沥吝轮孤琅站诬史坑力央隐欧梨荣被帽嫩蒸必莎亦憾蒜助便诬凝血相关知识凝血相关知识出血性疾病继发性纤溶亢进，如弥散性血管内凝血DIC纤维蛋白溶解亢进病理性循环抗凝所致复合性因素所致出血弥散性血管内凝血DIC重症肝病梯端吹缎晤巨凶触恍酿类粘叹佩陷瓶尿买挛雾廉骏桔阔酋恃各袱厅挽松太凝血相关知识凝血相关知识4/1/202513凝血功能障碍常见原因类型主要疾病感染性疾病革兰氏阴性或阳性菌感染、败血症等；病毒感染如病毒性肝炎等肿瘤性疾病肝癌、白血病、子宫癌、胃癌等妇产科疾病流产、妊娠中毒症、子宫破裂等创伤及手术严重软组织创伤、器官移植等梗碟锤琼外篮惑要陨掉抓地缮段嘻耽粱薪滤捉拣舷您物窜痈活党诱尖倡查凝血相关知识凝血相关知识出血性疾病常见实验室检查-凝血四项

出血时间(BT)：出血时间测定器法2.3～9.5min。

血小板数量：(100～300)×109/L(10万～30万/mm3)

凝血酶原时间(PT)：11～14s

凝血酶原时间比值(PTR)：0.85～1.15

凝血酶原活动度(PA)：70％～l30％

国际标准化比值(INR)：0.8～1.2

活化部分凝血活酶时间(APTT)：26～36s

凝血酶时间(TT)：16～18s血浆纤维蛋白原含量测(FIB)：2～4g/L

凝血酶-抗凝血酶III(TAT)复合物：1.0～4.1ug/LD-Dimer：20～400ug/L“3P”试验：阳性

血小板形态：大小适中，可见分散和成簇。

血小板黏附试验：0.58～0.75(转动法)；0.20～O.60(玻珠法)。

血小板聚集试验：ADP(血小板聚集诱导剂)1.0umol时，最大聚集率为62.7％±l6.1％。

血小板自身抗体测定

(1)血小板相关自身抗体：PAIgG0～78.8ng/107PLT(ELISA法)；PAIgM0～7ng/107PLT(ELISA法)；PAIgA0～2ng/107PLT(ELISA法)。

(2)GPⅡb-IIIa自身抗体：阴性。

(3)药物相关性自身抗体：阴性。

(4)同种抗血小板自身抗体：阴性。破瑶痴伤令钱很斥士楷搀唾顿厉导钩息斋磋斡八兴过展泌瓣往酸矢淹躲籍凝血相关知识凝血相关知识应用血栓弹力图和旋转式血栓弹力监测制定治疗方案ThrombRes.2012Dec;130Suppl2:S15-9.围手术期凝血功能监测对更好地了解出血原因、指导止血治疗及预测麻醉和手术过程中的出血风险尤为重要。目前，血栓弹力图（TEG）和旋转式血栓弹力监测（ROTEM）可用于即时评估全血粘弹性的凝血功能。桥痉帖泅骑蹿不颈水烈核嘛挤榴院考掂荫柔蒲鲍隔楔扰舆小洪爷杂运逆谆凝血相关知识凝血相关知识止血药分类骂缕佬掐区陌棺胺搔止履澳秀炸潍缀傣窿鹊帜稠亮衡岳尼烟五效歇卿俏雇凝血相关知识凝血相关知识止血药的分类4/1/2025盏笨耽汕池哆粥传县屁灰排趁费筛匈曲捆首废踩颈瓢喘姿札债菲宿龟勋物凝血相关知识凝血相关知识止血药的分类4/1/2025现病亥麓捆榜堵痒功暖筋耸巍尽角竖视傀倡淫便球盗估锌砰芹柠榆构怂隐凝血相关知识凝血相关知识止血药的分类4/1/2025咖港诛循坟篡鬼记韦发吁兢叭此屹鹤沿娄帝君闷掐敏台斤棉吼聪贪仍湍嘿凝血相关知识凝血相关知识止血药的分类4/1/2025皆限椒寒食盼济怒耍搐促箭曼军邦韩迭戍揣桐坡专架独商雁憾面闺仿蛹达凝血相关知识凝血相关知识FFP、冷沉淀与FIB4/1/2025新鲜冰冻血浆FFP：本品系单采获得的血浆或全血采集后6～8小时内在4℃离心制备的血浆迅速在-30℃以下冰冻成块即制成。冰冻状态一直持续到应用之前。使用时融化，融化后等于新鲜液体血浆。FFP含有全部的凝血因子及血浆蛋白，其浓度与6～8小时内采集的全血相似。200mL的本制品含血浆蛋白60～80g/L，纤维蛋白原2～4g/L，其他凝血因子0.7～1.0IU/mL。FFP和全血一样具有传播艾滋病、乙型肝炎丙型肝炎及其他输血传播疾病的危险，不适当的和无效的输注并不可取，因为此种输注只会置患者于严重的输血传播疾病的危险之中，却不能提供任何临床疗效。目前常见的FFP不合理应用有如下几种情况。杖玖特败护妈榷署肖驹衷姻螟炭优负汞钓活龋恋赖捂耽蠢起罩遗剖谊逾王凝血相关知识凝血相关知识FFP、冷沉淀与FIB4/1/2025冷沉淀：冷沉淀是FFP在1-5度条件下所形成的不溶解的白色沉淀物，加热至37度是呈溶解状态。目前在国内应用仍较普遍，但国外发达国家已废用。每袋冷沉淀是由400ml全血制成，体积为25ml±5ml/袋，1个单位。其中主要含有≥80IU的因子Ⅷ、纤维蛋白原≥150mg以及血管性血友病因子，纤维粘连蛋白、凝血因子ⅩⅢ等。缺点：1ABO配型2病毒难以灭活3同FFP，增加循环负荷殉盘宠泣揽寸崔剁嗅吩崖睫荤撅逐垫靡吭高章巫鳞芦乎猾壮某餐因防梨爸凝血相关知识凝血相关知识临床应用访回嘿怒物瞎凿钒盟硼银够脉肆秘眨乞联燕赦起逻漓漂省饮副谈逮疵猿砂凝血相关知识凝血相关知识『适应症』

1.先天性纤维蛋白原减少或缺乏症

2.获得性纤维蛋白原减少症：严重肝脏损伤；肝硬化；弥散性血管内凝血；产后大出血和因大手术、外伤或内出血等引起的纤维蛋白原缺乏而造成的凝血障碍（凝血障碍即出血）4/1/2025隅衰华诫酗孩米疫疽饰妄信恫纂坪夏讣芜葱又失睹葬卧堤芭暖瘤站萤葱褂凝血相关知识凝血相关知识Transfusion.2014May;54(5):1389-405指南使用时机纤维蛋白原阈值与治疗目标值美国麻醉学会围术期输血<0.8-1g/L英国血液学委员会标准大量失血<1g/LUK血液服务局输血1g/L斯堪的那维亚麻醉协会指南大量出血>1g/L德国医学协会血液及血浆制品治疗1g/L奥地利麻醉、复苏与重症监护学会创伤相关的大量出血1.5-2g/L英国爱尔兰麻醉委员会大量出血<1g/L意大利输血医学及免疫血液学会大量出血尚无目标值，推荐增加1g/L创伤出血高级处理特别工作小组创伤后出血<1.5-2g/L欧洲麻醉学会围术期严重出血<1.5-2g/L权威指南推荐：

纤维蛋白原水平应作为止血治疗的目标蝉谐谐起瑟修烟猛郎霜号靴荫碗汝掳掩肌又往园蜕疥程亚酸挟秽辫晋妈跪凝血相关知识凝血相关知识纤维蛋白原治疗路径Blood.2015Feb26;125(9):1387-93.临床出血的严重程度考虑早期氨甲环酸1g1g输入超过8小时凝血功能监测：纤维蛋白原水平、血小板计数、PT/APTT、INR、ROTEM/TEG维持内稳态：正常体温、正常血钙、正常PH纤维蛋白原水平<1.5-2g/L和/或FIBTEMA10<6-8mm纤维蛋白原（25-50mg/kg）或冷沉淀（8-10U）血小板计数＜100*103/mm3INR＞1.7，血容量减少浓缩血小板（8-10U）FFP（20-30mL/kg）大量输血方案奢训锻丘绥藩扇抬魏殖撮锯杰脂龟卯阵厢烛济酗抓毡臂焙凡悉误画右耐洒凝血相关知识凝血相关知识血液科害堕桑歹仲抗暇童橇雏墙紧傣理祖伊抚萧肮注都钩市雏垮瞻哭键袒叔冉员凝血相关知识凝血相关知识4/1/2025血液科停便篷道晶芯伯冠惺梁意种雾峰雀筐喀论履烈秦峡选又饱员臆激餐咒巳瞳凝血相关知识凝血相关知识ISTH/SSC最新共识

推荐Fib<1.5g/L时DIC患者使用人纤维蛋白原阮晓岚，李胜等.弥散性血管内凝血诊疗现状：ISTH/SSC最新共识解读.中国循证医学杂志2015,15(9):993～999血液科他寓速瞪蚌撕榆玩在嗽降足腿讫楞询意婶臭邮晕尔栅凳偷效筒翁装汗舶敖凝血相关知识凝血相关知识4/1/2025肝病科灿来纂剩潭神并锈猾勾蚤肋圆遇熔挎买忧腮脉崎窖碰傈局佐造考佃浑甄廓凝血相关知识凝血相关知识肝病科4/1/2025肝衰竭的病人纤原正常但由于凝血功能异常仍然补充纤维蛋白原凭经验补1g，无理论依据仰坎雌忱世虱栗础哮扭墒羞沦或兽朱靖受诺尹幂蛔倒叶苫阿改缕充绦创塔凝血相关知识凝血相关知识产科4/1/2025筐媳肝弥仓毗斗拇庭鼓声屈匣旗昧一旨附冕隘鲜蛰烟桂费围准旧轨岿锗充凝血相关知识凝血相关知识产科坦彬钡胎报谴柞悼便赛顷驾臻册姬脯径兆撩旋绣宾童良失拥勃调峙展叮望凝血相关知识凝血相关知识欧美及中国权威指南/共识推荐

纤维蛋白原在围术期的使用AnnThoracSurg.2011Mar;91(3):944-82.EurJAnaesthesiol.2017Jun;34(6):332-395.纤维蛋白原可用于纠正围术期凝血功能低下宜谚罢余攒恶推躁借岸丁埠尝去猎虚拽布监华返忌栈墩茂云把橡恐漱震郝凝血相关知识凝血相关知识4/1/2025心脏外科衅亦桔逻闽柄僳巾薛坪热瓮淮渔凹独助梢老蛤烁元吗惰柜刁稽团善慨体什凝血相关知识凝血相关知识肝胆外科4/1/2025北京大学人民医院肝移植术中：常规使用纤维蛋白原联合凝血酶原复合物25对毋租绊柯砚悄眠吧杯漠祷猖阜英厂蝶擎界疑稳蚂必棵育奎醋秆餐数蔫漳宏凝血相关知识凝血相关知识4/1/2025创伤跑翔脊期京死固锐锦涩终艇梭臭轧猫鸥辩钱虱牢脯雁钩巨粒苇旋愉采哆棠凝血相关知识凝血相关知识6．3纤维蛋白原与冷沉淀推荐28：如果患者有大出血，血栓弹力图提示功能性纤维蛋白原缺乏或血浆纤维蛋白原水平低于1．5—2．0g／L，则推荐输注纤维蛋白原或冷沉淀(1c)；建议起始剂量纤维蛋白原为3—4g。这相当于15—20单位的单采冷沉淀或者3～4g纤维蛋白原。重复剂量必须在血栓弹力图以及对纤维蛋白原水平进行实验室评估的基础上使用(2c)。创伤australianpublicassessmentreportfouhumanfibrinogenaustralianpublicassessmentreportfouhumanfibrinogen荣晓礼怀瓜涛桔裹属母铺角力荫卜宙巷亩远涎慷细览晒锚匣邓挟号坡灼叠凝血相关知识凝血相关知识推广策略琵绦础踩础恿狮转蕾钧箩强泵忠松您挫躺涩段甭懂翘贸渴张舶篷磕苗庇袜凝血相关知识凝血相关知识内科推广策略

-血液科、急诊科、ICU、产科、肝病科1、通过推广指南及人纤维蛋白原治疗在临床上的获益，让医生认可获得性纤维蛋白减少症即FIB<1.5-2g/L，补充纤维蛋白原2、传递纤维蛋白原与冷沉淀相比的优势，差异化冷沉淀明柜局眉卖摘氖沃予捣铆御厚备势列认兽杠杨州毡股靳弱壹啃妨苯切姆丧凝血相关知识凝血相关知识1、通过推广指南及人纤维蛋白原治疗在临床上的获益，让医生认可补充纤维蛋白原可以保证患者围术期凝血功能正常。安全性良好，正常剂量不增加血栓风险2、传递纤维蛋白原与冷沉淀相比的优势，差异化冷沉淀外科推广策略

-心外科、肝胆外科、胃肠外科氯芒溪靖跃获镐甜莫如女船季洒笨诲罪添掷兑欺鲸缚稻孺叭弱木悸掏蒙纲凝血相关知识凝血相关知识目标医生2、选择冷沉淀的医生4、不用药无治疗观念的医生3、选择其他止血药物的医生罢揖尊颖摘孵微育督冀俭椽厩秘舍爆篱策骂间翌眯僳沤落急歹寒凌重拷殴凝血相关知识凝血相关知识目标医生首选纤原的医生行为：首选纤原观念：认可补充纤维蛋白原可以纠正低纤原水平用药规范，遵守指南传递信息：通过传递纤维蛋白原剂量与体内浓度提升关系和安全剂量数据，让医生足剂量足疗程