ASCOGI 胰腺癌研究进展

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TENTS/01晚期一线治疗围手术期治疗/02LBA661伊立替康脂质体+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂（NALIRIFOX）与白蛋白紫杉醇+吉西他滨一线治疗转移性胰腺导管腺癌患者的随机、开放III期研究Poster701伊立替康脂质体+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂（NALIRIFOX）围术期治疗可切除胰腺导管腺癌（rPDAC）患者的一项II期研究（nITRO）胰腺癌围手术期治疗01

PARTPoster701伊立替康脂质体+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂（NALIRIFOX）围术期治疗可切除胰腺导管腺癌（rPDAC）患者的一项II期研究（nITRO）nITRO:Aphase2studyofperioperativeliposomalirinotecan+5-fluorouracil/leucovorin+oxaliplatin(NALIRIFOX)inpatientswithresectablepancreaticductaladenocarcinoma(rPDAC)nITRO研究设计1.2.

DavideMelisi,

etal.2023ASCOGI.Abstract701.研究背景：术后辅助治疗是rPDAC患者的标准治疗方案，但切缘阳性、术后恢复不佳及高复发等因素可能会影响辅助治疗的疗效；本研究评估伊立替康脂质体+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂（NALIRIFOX）围术期治疗rPDAC患者的疗效和安全性。主要入组标准：年龄≥18岁确诊rPDAC侵犯静脉主干未超过180°Karnofsky评分≥60N=107主要研究终点：R0切除率次要研究终点：ORROSDFSAE伊立替康50mg/m2+5-FU2400mg/m2+LV400mg/m2+奥沙利铂60mg/m2D1，D1528天/周期，3周期手术伊立替康50mg/m2+5-FU2400mg/m2+LV400mg/m2+奥沙利铂60mg/m2D1，D1528天/周期，3周期术前新辅助术后辅助研究设计：患者流程图2018年4月至2022年5月，筛选168例患者，其中107例纳入研究并接受围术期治疗86例患者按计划完成全周期治疗，75例患者接受手术切除1.2.

DavideMelisi,

etal.2023ASCOGI.Abstract701.患者基线围术期治疗（n=107）n（%）手术切除（n=75）n（%）性别男58（54.3）35（46.7）女49（45.8）40（53.3）中位年龄（范围），岁63（31-77）62（31-77）KPS评分≥90103（96.2）72（96）<904（3.8）3（4）肿瘤位置胰头90（84.2）61（81.3）胰体/尾17（15.9）14（18.7）BMI（kg/m2）24.724.7CA19-9，%（U/mL）≥3976（71.0）51（68）<3931（29.0）24（32）1.2.

DavideMelisi,

etal.2023ASCOGI.Abstract701.研究结果：安全性（发生率＞5%）Anygrade，n（%）Grade3-4，n（%）腹泻45（42.1）11（10.3）中性粒细胞减少39（36.4）14（13.1）疲劳36（32.7）5（4.7）恶心28（26.2）4（3.7）低钾血症21（19.6）8（7.5）粘膜炎18（16.8）7（6.5）发热16（15.0）2（1.9）黄疸13（12.1）4（3.7）腹痛12（11.2）1（0.9）胆管炎8（7.5）8（7.5）ALT升高8（7.5）3（2.8）呕吐6（5.6）1（0.9）1.2.

DavideMelisi,

etal.2023ASCOGI.Abstract701.研究结果：组织学n（%）切缘R049（65.3）R126（34.7）肿瘤分期pT03（4）pT130（40.0）pT235（46.7）pT34（5.3）pT43（4.0）淋巴结分期pN024（32.0）pN129（38.7）pN222（29.3）共87例患者计划接受手术，其中11例经评估后无法手术或发生转移，1例因手术并发症死亡，75例接受手术49例（65.3%）达到R0切除，超过预设的55%R0切除率1.2.

DavideMelisi,

etal.2023ASCOGI.Abstract701.研究结果：OS&DFSDFS（Resected，n=75）中位随访时间为23.03个月入组患者mOS为33.7个月（95%CI28.9-48），切除患者mOS为44.3个月（95%CI36.5-NA）切除患者mDFS为19.4个月（95%CI12.6-34.7）1.2.

DavideMelisi,

etal.2023ASCOGI.Abstract701.OS（Enrolled，n=107）OS（Resected，n=75）结论NALIRIFOX方案治疗rPDAC患者安全且有效围手术期的NALIRIFOX方案有助于患者从手术切除中最大程度的受益NALIRIFOX围术期治疗方案仍需与术后辅助标准治疗方案开展随机、对照研究，进一步探索疗效和安全性1.2.

DavideMelisi,

etal.2023ASCOGI.Abstract701.晚期一线治疗02

PARTLBA661NAPOLI3：伊立替康脂质体+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂（NALIRIFOX）

vs.白蛋白紫杉醇+吉西他滨一线治疗转移性胰腺导管腺癌患者的随机、开放III期研究NAPOLI-3:Arandomized,open-labelphase3studyofliposomalirinotecan+5-fluorouracil/leucovorin+oxaliplatin(NALIRIFOX)versusnab-paclitaxel+gemcitabineintreatment-naïvepatientswithmetastaticpancreaticductaladenocarcinoma(mPDAC)研究背景胰腺导管腺癌（PDAC）是一种侵袭性的全身性疾病，其发病率逐年增加，预测到2030年，PDAC将成为癌症相关死亡的第二大常见病因美国、欧洲和亚洲已经批准伊立替康脂质体联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙（5-FU/LV）治疗吉西他滨联合方案进展后的mPDAC患者一项I/II期研究（NCT02551991）显示，伊立替康+5-FU+LV+奥沙利铂（NALIRIFOX）一线治疗mPDAC患者具有良好的抗肿瘤活性本次大会公布了随机、开放标签、III期研究（NAPOLI-3，NCT04083235）的结果1.2.ZevA.Wainberg,etal.2023ASCOGI.LBA661.研究设计：随机、开放标签、III期研究主要入组标准：确诊且未经治的mPDAC患者筛选前6周内确诊转移≥1个可测量的转移病灶（CT/MRI，RECISTv1.1）ECOGPS：0-1N=770Gem+NabP（n=387）吉西他滨1000mg/m2+白蛋白紫杉醇125mg/m2D1，D8，D15，28天/周期NALIRIFOX（n=383）伊立替康脂质体50mg/m2+5-FU2400mg/m2+LV400mg/m2+奥沙利铂60mg/m2D1，D15，28天/周期随机1:1研究终点主要终点：OS次要终点：PFS，ORR（RECISTv1.1），安全性

探索性终点：HRQOL，Biomarker分析每8周肿评1次治疗直至PD、毒性不可耐受、研究撤回分层因素：ECOGPS0/1地域肝转移统计分析：（1）双侧α=0.05，power90%；（2）ITT人群中观察到≥543个OS事件时，使用分层对数秩检验进行数据分析；

（3）最终分析时的有效界值：p＜0.0482020年2月首例患者入组，数据截止日期为2022年7月23日中位随访时间为16.1个月（95%CI：15.3-16.8）1.2.ZevA.Wainberg,etal.2023ASCOGI.LBA661.患者治疗情况NALIRIFOX（n=383）Gem+NabP（n=387）中断治疗，%是85.196.1否11.51.8未接受治疗3.42.1导致患者中断治疗的主要原因，%疾病进展或临床恶化4845.7不良事件14.123.8死亡8.46.7其他14.719.91.2.ZevA.Wainberg,etal.2023ASCOGI.LBA661.1.2.ZevA.Wainberg,etal.2023ASCOGI.LBA661.患者基线（ITT人群）NALIRIFOX（n=383）Gem+NabP（n=387）中位年龄（范围），年64.0（20.0-85.0）65.0（36.0-82.0）男性，%53.359.4白人，%82.283.7ECOGPS评分，%041.843.4158.056.6转移灶数目，1/2/≥3，%29.8/31.3/38.935.7/27.9/36.4肝转移，%80.280.4地域，%北美31.331.5东亚2.92.8其他65.865.6肿瘤位置胰头38.440.3其他61.659.7CA19-9，%<37U/mL15.718.3≥37U/mL83.881.7从转移诊断到随机分组的中位时间，周3.0（0.6-9.1）3.57（0.4-10.9）研究终点：OSNALIRIFOX（n=383）Gem+NabP（n=387）中位OS,月11.1（10.0，12.1）9.2（8.3，10.6）HR（95%CI）0.83（0.70，0.99）P值0.04相较于Gem+NabP组，NALIRIFOX组的OS得到显著延长1.2.ZevA.Wainberg,etal.2023ASCOGI.LBA661.研究终点：OS亚组分析1.2.ZevA.Wainberg,etal.2023ASCOGI.LBA661.研究终点：PFSNALIRIFOX（n=383）Gem+NabP（n=387）中位PFS,月7.4（6.0，7.7）5.6（5.3，5.8）HR（95%CI）0.69（0.58，0.83）P值<0.0001相较于Gem+NabP组，NALIRIFOX组的PFS得到显著改善1.2.ZevA.Wainberg,etal.2023ASCOGI.LBA661.研究终点：PFS亚组分析1.2.ZevA.Wainberg,etal.2023ASCOGI.LBA661.研究终点：肿瘤缓解NALIRIFOX（n=383）Gem+NabP（n=387）ORR（95%CI），%41.8（36.8-46.9）36.2（31.4-41.2）BOR，%CR0.30.3PR41.535.9SD25.826.1PD9.914.5不可评估22.523.31.2.ZevA.Wainberg,etal.2023ASCOGI.LBA661.后续抗肿瘤治疗NALIRIFOX（n=383）Gem+NabP（n=387）后续抗肿瘤治疗，%50.554.4系统治疗50.554.1手术0.30.5放射治疗0.51.11.2.ZevA.Wainberg,etal.2023ASCOGI.LBA661.安全性NALIRIFOX（n=383）Gem+NabP（n=387）治疗中位时间，周24.29（0.4-100.9）17.57（0.7-81.7）TEAEs（Allgrade），%99.799.2治疗相关TEAEs（Allgrade），%95.192.9TEAEs（Grade≥3），%87.086.0治疗相关TEAEs（Grade≥3），%70.868.1严重TEAEs，%54.351.5治疗相关严重TEAEs，%26.519.0TEAEs导致死亡，%5.96.1治疗相关TEAEs导致死亡，%1.62.11.2.ZevA.Wainberg,etal.2023ASCOGI.LBA661.1.2.ZevA.Wainberg,etal.2023ASCOGI.LBA661.安全性：TEAEs≥10%NALIRIFOX（n=370）Gem+NabP（n=379）任何原因引起TEAEs≥10%，%AllgradeGrade3-4AllgradeGrade3-4血液相关中性粒细胞减少/中性粒细胞计数减少/发热性中性粒细胞减少29.5/20.5/2.414