发育生物学 第六讲-不育不孕与辅助生育技术学习资料

第六讲

不育不孕症、辅助生殖技术2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真12025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真2导言一20世纪生殖医学发展主要里程碑1956，第一次大规模口服避孕药试验正式开始1960，第1代女用口服避孕药进入市场1978，第1例试管婴儿诞生1997，克隆羊“多莉问世”2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真3二全球生殖健康现状令人担忧1亿多夫妇得不到优质的计划生育服务8000万夫妇罹患不育不孕每年58万孕产妇死亡每年3亿多人患性传播疾病每年520万人感染艾滋病总之，由于性与生殖健康造成的损失约占全球疾病总负担之1/52025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真4二中国目前生殖健康现状中国在生殖健康方面面临主要挑战：1人口总量继续增长：800万-1000万/年；15亿（2033）2出生性别比持续升高：116.9：100（2000）男多女3000万-4000万（2010）3出生人口素质不高：每年：出生人口缺陷4-6%；先天残儿80万-120万；智残20-30万；中国残疾人6000万，先天性残疾占一半4人口老龄化进程加快：10.5%，1.3亿（2000）；

23.7%（2040）；25%，4.4亿（2050）5AIDS呈蔓延趋势：我国已具备AIDS蔓延的社会条件

HIV阳性者84万（2003），30%速度递增/年

1000万（2010）；6人口、资源与环境矛盾依然尖锐：

生存空间逼近自然环境容量极限：土地，耕地，水资源2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真5毫无疑问生殖健康是健康之核心维护与促进生殖健康是人类社会进步与发展的支柱、动力和保证为维护与促进生殖健康首先必须要有对人类正常异常生殖活动及相关技术之认识2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真6第一部分不育不孕症（P167）2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真7一概述一）不育不孕症发病率及原因：发病率：10%国外：15-20%。我国：5%原因：男1/3，女1/3，双方1/3压力，性病、环境污染加重，发病率有上升趋势2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真8二）不育不孕症相关概念习惯上：女性病因引起的不孕不育叫女性不孕男性病因致配偶不孕不育叫男性不育三）正常受孕条件：

1正常卵子；

2正常精液、精子

3生殖管道畅通；

4子宫内膜提供适合着床环境。2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真9二女性不孕症一）定义：夫妇同居2年以上（美国1年）未避孕而女方未受孕，原因在女方之病症二）原因：1卵巢因素(卵子+雌、孕激素)：①卵巢本身：先天性无卵巢、肿瘤等②全身性疾患：糖尿病、肾上腺功能紊乱等③中枢性影响：下丘脑-垂体-卵巢轴失调等2生殖管道因素：外阴阴道、子宫、输卵管异常3其它因素：免疫因素等2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真10三男性不育症（P168）一）定义：夫妇同居1年（中国2年）以上，未用避孕

措施而妻子未能生育，原因在丈夫的病症二）原因：1精液异常(精子)：①精液量、色、酸碱度、黏稠度改变精液不液化②精子异常：形态结构/数目/活动力/存活率③白细胞增多2精子运送受阻：阳痿，早泄等3其它因素：免疫因素等2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真11四不育不孕症检查

一）女性不孕症检查1四项妇科检查：基础体温，阴道脱落细胞宫颈粘液，子宫内膜活检2输卵管通畅试验3性交后试验4B超\腹腔镜\宫腔镜检查----形态异常5其他：免疫试验，内分泌测定，染色体检查2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真12

二）男性不育症检查1全身检查2局部检查—生殖器官3睾丸活检4精液检查（必查）-常规5人精子去透明带仓鼠卵穿透试验（SPA）-生物学

spermpenetrationofzone—freehamstereggtestassay

6人精子低渗肿胀试验（HOS）-生物学

hypoosmoticswellingtest

7染色体检查2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真13五不育不孕的治疗一）西医治疗二）中医治疗三）辅助生殖技术2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真14第二部分辅助生殖技术(170)

ArtificialReproductionTechnology，ART2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真15一辅助生殖技术概述(P234)1定义：为(生殖功能障碍)夫妇提供非自然辅助其生殖之技术2内容：人工授精(AI)体外受精与胚胎移植(IVF-ET)IVF-ET衍生技术：卵胞质内单精子注射技术-二代植入前遗传学诊断-三代

卵胞质置换术-四代其它3意义：治疗不孕不育优生优育观察胚胎早期发育过程，揭示生殖奥秘2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真16二人工授精(ArtificalInseminationAI)１定义：以非性交方式将精液置于女性生殖管道内(阴道与宫腔等)，使精卵结合达到妊娠生育之技术2分类：根据所用精液来源分

夫精人工授精（AIH）供精人工授精（AID）混精人工授精2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真173适应症：3.1夫精人工授精(AIH)1）精液正常:--精卵无法相遇①男性因素--射精异常:如阳痿、早泄、

逆行射精、阴茎畸形等；②女性因素--精液无法正常进入：阴道狭窄

宫颈狭窄、子宫严重后倾等2）精液异常（有精子）:精子量少、畸形率高

(精液处理)不液化有抗精子抗体等

2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真183.2供精人工授精

(AID)1）男方患无精症或严重少精症久治不愈者2）输精管不通者3）近亲结婚不宜生育者4）男方患有遗传病；智力/体格状况严重低下者5）夫妻Ｒh血型不和者。

妻子：Rh阴性，丈夫：Rh阳性2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真194步骤:采集精液→处理（洗涤）→去死精、白细胞、抗体等→排卵期注入阴道或宫腔等2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真205缺点：低端辅助生殖技术难以对受精过程进行人为控制2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真211定义：

用人工方法让卵子和精子在体外受精，并在体外进行早期胚胎发育然后移植到母体子宫内继续发育而诞生婴儿之技术三体外受精与胚胎移植(IVF-ET，试管婴儿，P236)2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真222IVF-ET适应症女性因素1）输卵管因素：炎症、输卵管结扎术后双侧输卵管切除的患者2）盆腔和腹膜因素:盆腔粘连等3）子宫内膜异位症患者4）卵巢功能衰竭或无子宫的患者可通

过供卵或代孕母亲助孕男性因素：精液异常（少精、弱精、无精症）其它：

1）不明原因不孕患者经治疗无效。

2）男方和/或女方含抗精子抗体。2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真231）准备：实验器材/配制培养液/选择应试者2)人工诱发超排卵、采集卵细胞3)采集精液和处理4)体外受精、体外培养5)胚胎移植6)移植后管理3IVF-ET步骤2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真242）人工诱发超排卵，采集卵细胞（1）超排卵（superovulation）：定义：以药物在可控范围内诱发多卵泡

发育、成熟。药物:氯菧酚胺，卵泡刺激素（FSH）等2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真25（2）取卵方法:

在局麻下，经阴道超声引导，将取卵针穿过阴道穹窿直达卵巢吸取卵子，并立即在显微镜下将卵子移到含胚胎培养液的培养皿中，置培养箱中培养。

2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真264）体外受精和体外培养

（1）体外受精：取卵后几小时，将处理后精子与卵子放在同一培养皿中共培养18h后在显微镜下观察受精情况,若质量太差无法自然受精,则必须以显微注射法强迫受精。

2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真27(2)胚胎体外培养：受精卵在体外进行早期培养，可发育成约2-8细胞胚胎，2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真285)胚胎移植：将2-8细胞胚胎，移植2-4个于子宫内，多余胚胎可冷冻保存。悉尼胚胎移植管

2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真29为什么一般移植2-4个胚胎为宜？单胚移植妊娠成功率为10.7％，2个胚胎移植的成功率为32％，4个胚胎移植的成功率为37.8％，而移植5个胚胎的成功率仅为13％2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真30试管婴儿双胎\多胎2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真31四IVF-ET衍生技术1卵胞质内单精子注射技术（P240）（ICSI,第二代试管婴儿)适应症：男性因素造成不育，表现为精液检查异常：精子数量减少，精子活力下降、

死精子增多正常形态精子量减少严重少精症或无精症2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真32选择活力好、形态正常单个精子

用显微注射器将其直接注射到卵细胞内2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真332胚胎植入前遗传学诊断(P241)(PGD，第三代试管婴儿)胚胎在植入前采用分子生物学检测技术进行遗传学分析挑选正常胚胎移植。目的：避免将遗传病传给下一代。

留美博士刘家恩

2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真343卵胞浆置换术(第四代试管婴儿（P241）卵胞质对卵子质量有重要影响将健康卵子胞质移植到老化卵子内改善卵子质量意义：提高高龄妇女胚胎存活及试管婴儿成功率2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真352004年2月24日武汉大学人民医院中国第四代试管婴儿出生将是唯一一例

2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真36第1、2、3、4代试管婴儿不一定是一代比一代好只是适应症不同，相互不能代替2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真374其他1）宫腔或输卵管配子移植2）赠卵及胚胎3）卵子及胚胎库4）囊胚培养及移植5）辅助孵化6）未成熟卵体外培养7）多胎妊娠减胎术8）重组卵泡刺激素应用9）冷冻胚胎2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真38试管婴儿相关资料2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真39试管婴儿技术被评为20世纪改变人类生活的重大科技发明之一2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真40目前全球试管婴儿已超过400万(2010年)。欧盟2003年公布跟踪调查报告显示：试管婴儿和正常出生的孩子一样健康在身体智力、心理发育及社交能力等方面都很正常2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真41揭开了人类辅助生育技术新纪元，其成功被认为是20世纪医学史上最伟大的事件之一

78-7-25世上第1例试管婴儿LouiseBrown在英国出生2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真42路易丝出生的消息立即成为全球报纸的头条许多人担心“试管“里培育出的将是“畸形怪物”然而，路易丝不仅健康地长大，并且2004年结婚。2007年路易丝又当上妈妈2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真43未借助体外授精技术证明试管婴儿技术诞生的后代与自然怀孕的没有区别，能够正常地繁衍后代

2007年1月10日首例试管婴儿顺利生下一男婴2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真442025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真45

第一个生育后代的试管婴儿LouiseBrown的妹妹娜塔莉也是试管婴儿娜塔莉生有一女一儿娜塔莉是第一个生育后代的试管婴儿2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真461988年3月10日中国大陆首例试管婴儿在北京医科大学第三医院成功进行接生手术2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真472025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真48在美国，一“代孕母亲”分娩后不忍心与自己十月怀胎的产儿分离于是提供精子和卵子的夫妇将其诉诸法律根据美国宪法规定，法院裁定婴儿合法母亲是这位“代孕母亲”。

代孕母亲的情感冲突2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真49代孕母亲伦理问题英国一名18岁少女眼见37岁的母亲饱受不孕之苦，日前竟然提出惊人建议，愿意充当“代母”为母亲生孩子，如果此计划实施的话，将引起一系列可怕的“情感后果和伦理冲突”。至少，一个无法回避的棘手问题就是，将来这名孩子看到女儿时，究竟应该喊她“姐姐”，还是喊她“妈妈”？！

2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真50一个残疾婴儿是否会因此成为“烫手山芋”？代孕既然有社会需要，生殖技术又为它提供了可能性，它就有了現实必然性。生殖医学在技术和市场方面的发展趋势似乎难以阻挡，生殖技术发展和误用，是否会给人类带来重大灾难性的结果？

展望2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真512025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真52我国卫生部于2001年8月1日起开始在全国实施《人类辅助生殖技术管理办法》《人类精子库管理办法》规定未经卫生主管部门批准，任何单位和个人不得私自开展人类辅助生殖技术服务医疗机构和医务人员不得实施任何形式的代孕技术

2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真5364家医院获得人工授精资格(2006，卫生部)

102家机构开展人类辅助生殖技术(2008，卫生部)四川大学华西第二医院成都市锦江区妇幼保健院

四川省人民医院四川生殖学院附属医院

重庆市妇产科医院生殖与遗传研究所重庆医科大学附属第一医院

/publicfiles/business/htmlfiles/mohkjjys/pggtg/200804/20608.htm2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真542010年1月经四川省卫生厅批准，泸州医学院附属医院人类辅助生殖医学技术部成为川南地区唯一一家具备开展夫精人工授精的合法医疗机构。2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真552010年10月4日北京时间17时30分

诺贝尔生理学或医学奖瑞典首都斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院获奖者罗伯特·爱德华兹独得1000万瑞典克朗(约合150万美元)奖金诺贝尔生理学或医学奖评审委员会说，爱德华兹所作研究有助于消除全球10%不育症夫妇所面临的困扰

2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真56试管婴儿中早期胚胎的分级移植胚胎的形态2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真57

由遗传基因所致的一种眼球癌，每15000名儿童就有1人患上。95%较早验出的肿瘤都可治愈，但致盲的风险较大。英国一名患上这种癌症的女子，日前通过移植前遗传学诊断技术，筛选出没有导致患上该病基因的试管胚胎怀孕。该技术对担心会把自己所得的疾病祸延下一代的父母来说，无疑是一福音。

视网膜胚细胞瘤2025/3/22不力行，但学文，长浮华，成何人？但力行，不学文，任己见，昧理真58

20多名试管婴儿在沈阳某医院欢聚一堂，共同庆祝东北首例试管婴儿诞生十周年。克隆技术克隆(clone)：就是一种人工诱导的无性繁殖方式,被称为“生物放大技术”。细胞核移植得到的个体都叫做克隆。通常所说的动物克隆指体细胞克隆，即动物的无性繁殖。1、克隆与无性繁殖不同无性繁殖是指不经过雌雄两性生殖细胞的结合、只由一个生物体产生后代的生殖方式，常见的有孢子生殖、出芽生殖和分裂生殖。由植物的根、茎、叶等经过压条或嫁接等方式产生新个体也叫无性繁殖。

绵羊、猴子和牛等动物没有人工操作是不能进行无性繁殖的。科学家把人工遗传操作动物繁殖的过程叫克隆，这门生物技术叫克隆技术。

2、克隆发展三个时期：微生物克隆，即用一个细菌很快复制出成千上万个和它一模一样的细菌，而变成一个细菌群生物技术克隆，比如用遗传基因――DNA克隆；动物克隆，即由一个细胞克隆成一个动物。3、克隆技术的基本过程:

将细胞核移植到去除了细胞核的卵细胞中，用人工的方法将其培养成胚胎，再将胚胎植入雌性动物体内，就可孕育出新的个体。4、克隆羊“多莉”的意义

（1）理论上证明：同植物细胞一样，分化了的动物细胞核也具有全能性，在分化过程中细胞核中的遗传物质没有不可逆变化；

（2）在实践上证明了：利用体细胞进行动物克隆的技术是可行的，从而为大规模复制动物优良品种和生产转基因动物及稀有物种的繁殖提供了有效方法。（1）培育优良畜种和生产实验动物；（2）生产转基因动物；（3）生产人胚胎干细胞用于细胞和组织替代疗法；（4）复制濒危的动物物种，保存和传播动物物种资源。5、克隆技术的应用前景在理论上，分化的体细胞克隆对遗传物质重编（细胞核内所有或大部分基因关闭，细胞重新恢复全能性的过程）的机理还不清楚6、克隆技术存在的问题在实践中，克隆动物的成功率还很低。维尔穆特研究组在培育“多莉“的实验中，融合了277枚移植核的卵细胞，仅获得了“多莉”这一只成活羔羊，成功率只有0.36％，同时进行的胎儿成纤维细胞和胚胎细胞的克隆实验的成功率也分别只有1.7％和1.1％。1998年4月与威尔士山羊戴维产下邦尼，证明了克隆动物也能生育。2003.2.14日苏格兰向外界宣布：多莉因早衰并患有肺炎，被迫实施了安乐死。由于早衰问题，人们怀疑“多莉是穿着羔羊服装的老羊”

。生出的部分个体表现出生理或免疫缺限（早衰迹