病理刘勇、肖秀丽、黄娟可逆性损伤变性学习资料

第一章细胞和组织的适应和损伤四、化生（metaplasia）2

指一种分化成熟的细胞类型被另一种形态和功能不同的分化成熟的细胞类型所取代的过程。四、化生（metaplasia）3通常只出现在分裂增殖能力较活跃的细胞类型中不是由原来成熟细胞直接转变所致，而是该处具有分裂增殖和多向分化能力的幼稚未分化细胞、储备细胞等干细胞发生转分化的结果是基因活化或抑制而重新程序化表达的产物

化生的类型1．鳞状上皮化生：最常见，指由分化成熟的柱状上皮、假复层纤毛柱状上皮等转化为鳞状上皮。2．肠上皮化生：指胃粘膜上皮及腺上皮转化为肠粘膜上皮的现象。3．间叶组织的化生：纤维结缔组织化生为骨、软骨、脂肪组织。456化生的原因（1）理化因素；（2）慢性炎症。化生的意义利增强该组织对刺激的抵抗能力，适应改变了的环境条件的需要。弊（1）失去原有组织的功能，削弱了局部的防御功能；（2）在化生的基础上发生癌变。7上皮-间质转化(Epithelial-mesenchymaltransition，EMT)上皮细胞通过特定程序转化为具有间质细胞表型的生物学过程在胚胎发育、组织重建、慢性炎症、肿瘤生长转移和多种纤维化疾病中发挥重要作用上皮细胞转化为间质细胞的主要特征是逐渐丧失上皮细胞表型，获得间质细胞表型小结9适应萎缩肥大

化生增生124310化生单纯性萎缩数量性萎缩肥大增生正常组织第二节细胞和组织的损伤

损伤的原因

当机体内外环境改变超过组织和细胞的适应能力后，可引起受损细胞和细胞间质发生物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化，称为损伤（Injury）。缺氧生物性因素（最常见）物理性因素化学性因素营养失衡神经内分泌因素免疫因素遗传性缺陷社会心理因素(一)、细胞膜的破坏

1．细胞与外界信息中断；2．物质交换障碍；3．免疫应答障碍；4．细胞分裂、分化障碍。损伤的发生机制（二）不可逆的线粒体损伤机制：1.胞浆内钙离子浓度增高

2.磷脂酶A2和鞘磷脂途径造成磷脂降解

3.脂质分解产物（游离脂肪酸、神经酰胺）增多

4.氧化应激反应

线粒体损伤是细胞不可逆损伤的早期标志。（三）活性氧物质（AOS）的损伤氧自由基积聚，AOS增多→磷脂等成分降解，细胞骨架破坏→坏死AOS的强氧化作用是细胞损伤的基本环节。（四）缺血缺氧的损伤

导致线粒体氧化磷酸化抑制→ATP↓，造成：（1）细胞膜钠－钾泵功能↓→细胞水肿；（2）蛋白质、脂肪代谢障碍→脂肪变等；（3）无氧酵解过程增强→细胞酸中毒、溶酶体膜破裂、损伤核染色质→坏死。

缺血-缺氧引起细胞损伤的机制（五）细胞浆内高游离钙的损伤

细胞内游离钙增多后→活化胞浆内的磷脂酶和内切核酸酶→磷脂、蛋白质破坏、ATP和DNA降解→细胞损伤。细胞内高游离钙是多因素损伤细胞的终末环节。（六）化学性损伤

1．直接的细胞毒性作用；

2．代谢产物对靶细胞的细胞毒性作用；

3．诱发过敏反应等免疫损伤；

4．诱发DNA损伤。

（七）遗传变异

1．结构蛋白合成低下，使细胞缺乏生命必须蛋白质而死亡；

2．核分裂受阻→核分裂活跃的细胞生理功能低下；

3．合成异常生长调节蛋白→肿瘤；

4．酶合成障碍→细胞缺乏生命必需的代谢机制→死亡。

损伤的形态学变化（一）可逆性损伤（reversibleinjury）形态学表现为变性和物质沉积

变性（degeneration):指细胞或间质受损伤后因代谢障碍所致的一类可逆性形态学变化。表现为细胞内或间质中出现一些异常物质或正常物质异常蓄积，常伴有功能下降。

变性脂肪变细胞水肿玻璃样变淀粉样变粘液样变色素沉着病理性钙化细胞水肿的机制：正常细胞颗粒状物气球样变细胞水肿(Cellularswelling)

线粒体受损，ATP生成减少，细胞膜Na+-K+泵功能障碍，导致细胞内钠离子积聚，吸引大量水分子进入细胞肉眼:受累器官体积增大，边缘圆钝，包膜紧张，切面外翻，颜色变淡光镜：病变初期，细胞质内出现的红染细颗粒状物。若水钠进一步积聚，细胞基质高度疏松呈空泡状，细胞核也可肿胀，胞质膜表面出现囊泡，微绒毛变形消失，其极期称为气球样变电镜：线粒体、内质网肿胀细胞水肿病理变化：

肝细胞水肿镜下见细胞水肿、气球样变；肉眼观肝脏混浊肿胀细胞水肿病理变化：29病毒性肝炎肝细胞水肿甘油三酯蓄积于非脂肪细胞的细胞质中

部位：肝细胞、心肌细胞、肾小管上皮细胞、骨骼肌细胞等肉眼：器官体积增大，淡黄色，边缘圆钝，切面呈油腻感镜下：细胞内出现边缘较整齐的大小不等的圆形空泡，苏丹Ⅲ染色呈桔红色，锇酸染色呈黑色脂肪变(Fattychange)病理改变肝脂肪变肉眼观器官体积增大，淡黄色，边缘圆钝，油腻感脂肪变镜下见细胞内境界清楚的空泡肝脂肪变的机制：肝细胞质内脂肪酸增多甘油三酯合成过多脂蛋白载脂蛋白减少心肌脂肪变灶性：多见于左心室心内膜下乳头肌,脂肪变心肌呈黄色，与正常心肌的暗红色相间，形成黄红色斑纹，称“虎斑心”弥慢性:两侧心室心肌弥漫淡黄色,见于严重缺氧和中毒时心肌脂肪浸润：心外膜下过多增生脂肪并向心肌入伸，并非心肌细胞脂肪变，严重可致心脏破裂，引发猝死脂肪变34镜下：胞浆内出现大小不等的脂肪空泡。3536肾小管上皮细胞脂肪变性（苏丹Ⅲ染色）38心肌脂肪浸润注意：心肌脂肪浸润不是心肌脂肪变性玻璃样变（Hyalinechange）细胞内或间质中出现半透明状蛋白质蓄集细胞内玻璃样变纤维结缔组织玻璃样变细小动脉壁玻璃样变

（1）细胞内玻璃样变：

指多种原因引起细胞浆内出现大小不等的、圆形、均质的红染物质。好发部位：肾、肝、浆细胞等。

1、肾：近曲小管上皮细胞浆内出现玻璃样物（多见于有严重蛋白尿时，为原尿中重吸收的蛋白质）。2、肝：肝细胞核周胞浆内常出现Mallory小体（酒精性肝病时，可能是细胞骨架中含角蛋白成分改变的结果）。3、浆细胞：在慢性炎症过程中，部分浆细胞胞浆内出现Russell小体（蓄积的免疫球蛋白）。

肾近曲小管内玻变43细胞内出现圆形均质红染样物Rusell小体免疫球蛋白

（2）纤维结缔组织玻璃样变好发部位：生理性或病理性纤维结缔组织增生处,主要见于瘢痕组织。镜下：纤维细胞减少，胶原纤维增粗，彼此融合失去纤维结构，成为均匀一致的玻璃样物。肉眼：灰白色、半透明、质地坚韧、致密、失去弹性。机制：多系胶原蛋白交联增多，使胶原纤维融合，糖蛋白蓄积其间。46镜下:纤维细胞明显变少,胶原纤维增粗并互相融合成梁状、带状、片状的半透明均质无结构物质（3）细小动脉壁玻璃样变好发部位：高血压患者肾、脑、脾和视网膜细小动脉。机制：病因→细动脉管壁通透性↑→血浆蛋白渗出内膜，在内皮下凝固成玻璃样物。后果：受累细动脉管壁增厚、变硬、脆、狭窄（加重高血压/破裂出血/萎缩、变性、坏死）。49脾小动脉玻璃样变4．淀粉样变（amyloidchange）

指在细胞外的间质内有淀粉样物质沉积。淀粉样物质为一种蛋白质—粘多糖复合物。特点：该物质遇碘与淀粉遇碘时的反应相似,故称淀粉样变。（1）病变部位：细胞间质内，特别是小血管基底膜处，或网状纤维支架镜下特点：HE染色呈均质性淡红色；刚果红染色呈橘红色，遇碘为棕褐色，再加稀硫酸呈蓝色。（2）类型：局部性：较常见（皮肤、结膜、舌等）。全身性：较罕见。（3）后果：严重淀粉样变→实质细胞受压→萎缩，功能↓。5．黏液样变（mucoiddegeneration）指间质内有粘多糖和蛋白质的沉积。（1）好发部位：间叶性肿瘤的变性区、急性风湿病的心血管、AS的血管壁、甲状腺机能减退的皮下粘液性水肿等。（2）原因：变态反应或代谢障碍。（3）肉眼：组织变软肿胀，切面灰白半透明呈胶冻状。镜下：间质疏松，其内充满淡蓝色胶性液体，其内散在星形、多角形纤维细胞6．病理性色素沉着（pathologicpigmentation）指有色物质（色素）在细胞内、外的异常蓄积。来源：内源性；外源性。正常人体内有含铁血黄素、脂褐素、黑色素、胆红素等多种内源性色素；炭尘、煤尘、纹身色素等外源性色素有时也会进入体内。病理情况下，上述某些色素会增多并积聚于细胞内外，称为病理性色素沉着

（1）含铁血黄素（hemosiderin）概念：指由铁蛋白微粒集结而成的色素颗粒。来源：血红蛋白（Fe3+与蛋白质结合形成的铁蛋白微粒）。形态特点：①金黄色/褐色颗粒；②存在于巨噬细胞浆内或间质中。意义：局部性：提示该处有陈旧性出血。全身性：提示患有某种血液病（溶血性疾病）。（2）脂褐素（lipofuscin）概念：为一种蓄积于胞浆内的黄褐色颗粒状色素，其成分约50%为脂质，故名脂褐素。来源：为自噬溶酶体中未被溶酶体酶消化的细胞器碎片（残体）。意义：病理状态下常提示：①衰老（老年人）；②慢性消耗性疾病。多量细胞含脂褐素时常伴器官萎缩。（3）黑色素（melanin）概念：指由黑色素细胞生成的黑褐色微细颗粒。意义：局部性增多：色素痣、恶性黑色素瘤。全身性皮肤黏膜增多见于Addison病（阿狄森病）。7．病理性钙化（pathologiccalcification）指在骨和牙齿外的其它部位的组织中有固态钙盐沉积。形态：在HE染色时，钙盐呈蓝色颗粒或片块状。类型：1、营养不良性钙化：常见，多继发于局部变性、坏死组织或异物等。体内钙磷代谢正常。