万级洁净厂房验证方案

万级洁净厂房验证方案本验证方案旨在确认十万级洁净厂房的设计、建造、安装以及运行符合相关法规要求和预定的设计标准，能够持续、稳定地生产出符合质量标准的产品。具体验证目的如下：1.证明洁净厂房的设施、设备及系统能够满足生产工艺要求，确保产品质量不受环境因素的影响。2.确认洁净厂房的净化系统能够有效控制空气洁净度、温湿度、压差等参数，维持稳定的生产环境。3.验证洁净厂房的清洁、消毒程序有效，防止交叉污染，保证产品质量的一致性。4.评估洁净厂房的运行可靠性和稳定性，为持续生产提供有力保障。二、适用范围本验证方案适用于本公司十万级洁净厂房的新建、改建和扩建项目，包括洁净厂房的建筑结构、净化空调系统、水系统、电气系统、工艺设备等的验证。三、验证依据1.《药品生产质量管理规范》（GMP）2.《洁净厂房设计规范》（GB50073）3.《医药工业洁净厂房设计规范》（GB50457）4.《通风与空调工程施工质量验收规范》（GB50243）5.《建筑给水排水及采暖工程施工质量验收规范》（GB50242）6.《电气装置安装工程接地装置施工及验收规范》（GB50169）7.公司相关的产品生产工艺规程和质量标准四、验证内容及方法（一）厂房环境验证1.洁净度验证检测方法：采用尘埃粒子计数器按照规定的采样点和采样方法进行检测。采样点设置：根据洁净厂房的面积和布局，按照《医药工业洁净厂房设计规范》的要求设置采样点。一般情况下，采样点应均匀分布在洁净区内，包括生产操作区、走廊、回风夹道等。采样频次：在静态条件下，连续采样3次，每次采样时间不少于1分钟。合格标准：十万级洁净区空气中悬浮粒子的最大允许数/立方米为：≥0.5μm的粒子数不超过350000个，≥5μm的粒子数不超过2000个。每次采样检测结果均应符合上述标准。2.微生物限度验证检测方法：按照《中国药典》规定的方法进行检测。采样点设置：同尘埃粒子计数器采样点设置。采样频次：在静态条件下，连续采样3次，每次采样面积不少于25cm²。合格标准：浮游菌数每立方米不超过500个，沉降菌数每皿不超过10个。每次采样检测结果均应符合上述标准。3.温湿度验证检测方法：使用温湿度计在洁净区内各采样点进行检测。采样点设置：同尘埃粒子计数器采样点设置。采样频次：连续监测8小时，每小时记录一次数据。合格标准：温度控制在18℃26℃，相对湿度控制在45%65%。8小时内各采样点的温湿度数据应在规定范围内，且波动范围符合设计要求。4.压差验证检测方法：使用微压计在洁净区与非洁净区、不同洁净级别区域之间的门、窗及传递口等位置进行压差检测。采样点设置：在洁净区与非洁净区之间的所有相通处至少设置2个采样点，不同洁净级别区域之间的相通处至少设置2个采样点。采样频次：在静态条件下，连续检测3次，每次检测时间不少于1分钟。合格标准：洁净区与非洁净区之间的压差不小于10Pa，不同洁净级别区域之间的压差不小于5Pa。每次检测结果均应符合上述标准。（二）净化空调系统验证1.空调机组性能验证风量检测：使用风速仪在空调机组的送风口、回风口等位置测量风速，计算风量。风压检测：使用微压计测量空调机组的送风风压和回风风压。温湿度控制验证：通过调节空调机组的运行参数，观察洁净区内的温湿度变化情况，验证其控制能力。合格标准：空调机组的风量、风压应符合设计要求，温湿度控制应满足洁净厂房环境验证的合格标准。2.净化空气处理系统验证高效过滤器完整性检测：采用扫描法或光度计法检测高效过滤器的完整性。净化空气输送管道密封性检测：使用检测仪器对净化空气输送管道进行密封性检测。合格标准：高效过滤器的完整性检测应无泄漏，净化空气输送管道的密封性检测应符合设计要求。3.净化空调系统运行稳定性验证连续运行时间：净化空调系统连续运行不少于72小时。运行参数监测：在运行过程中，实时监测空调机组的风量、风压、温湿度等参数，以及洁净区内的洁净度、温湿度、压差等环境参数。合格标准：在连续运行期间，各运行参数和环境参数应保持稳定，波动范围符合设计要求，且洁净度等环境参数始终满足合格标准。（三）水系统验证1.纯化水系统验证水质检测：按照《中国药典》规定的方法对纯化水进行酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、重金属、微生物限度等项目的检测。制水设备性能验证：验证纯化水制备设备的产水量、电导率等性能指标。循环系统验证：检查纯化水循环系统的管道材质、连接方式、消毒措施等，确保系统的密封性和卫生性。合格标准：纯化水的水质应符合《中国药典》规定的标准，制水设备的性能指标应符合设计要求，循环系统应无泄漏、无微生物滋生。2.注射用水系统验证水质检测：按照《中国药典》规定的方法对注射用水进行全检，包括酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、重金属、微生物限度、内毒素等项目。制水设备性能验证：验证注射用水制备设备的产水量、热原去除能力等性能指标。储存及分配系统验证：检查注射用水储存及分配系统的材质、保温措施、消毒措施等，确保系统的稳定性和卫生性。合格标准：注射用水的水质应符合《中国药典》规定的标准，制水设备的性能指标应符合设计要求，储存及分配系统应无泄漏、无微生物滋生、无热原污染。（四）电气系统验证1.电气设备性能验证照明系统验证：检查洁净区内的照明灯具的亮度、照度均匀度等是否符合设计要求。动力设备验证：对洁净区内的动力设备，如风机、泵等进行空载和满载运行试验，检查其运行参数和性能指标是否符合设计要求。电气控制系统验证：检查电气控制系统的功能是否正常，如自动控制、联锁保护等功能是否可靠。合格标准：照明系统的亮度、照度均匀度应符合设计要求，动力设备的运行参数和性能指标应符合设计要求，电气控制系统的功能应正常、可靠。2.接地系统验证接地电阻检测：使用接地电阻测试仪检测洁净厂房的接地系统的接地电阻。合格标准：接地电阻应不大于4Ω。（五）工艺设备验证1.设备安装确认检查设备的安装位置、固定方式、连接管道等是否符合设计要求。核对设备的型号、规格、材质等是否与采购合同一致。合格标准：设备的安装应符合设计要求，设备的型号、规格、材质等应与采购合同一致。2.设备运行确认空载运行试验：设备进行空载运行，检查其运行状态、运行参数是否正常。满载运行试验：设备进行满载运行，检查其运行稳定性、性能指标是否符合设计要求。合格标准：设备在空载和满载运行时，运行状态应正常，运行参数应符合设计要求，设备的性能指标应满足生产工艺要求。3.设备性能确认按照生产工艺要求，对设备的关键性能指标进行检测和验证。对设备的清洁、消毒效果进行验证。合格标准：设备的关键性能指标应符合生产工艺要求，设备的清洁、消毒效果应满足卫生要求。（六）清洁、消毒验证1.清洁验证制定清洁标准操作规程（SOP）：明确清洁方法、清洁工具、清洁剂的选择、清洁频率等。选择清洁验证的对象：一般选择生产过程中最难清洁的设备和部位进行验证。确定清洁验证的可接受标准：如残留药物限度、微生物限度等。进行清洁效果检测：采用化学分析方法或微生物检测方法检测清洁后的设备和环境表面的残留情况。合格标准：清洁后的设备和环境表面的残留药物限度、微生物限度等应符合清洁验证的可接受标准。2.消毒验证选择消毒方法和消毒剂：根据洁净厂房的特点和生产工艺要求，选择合适的消毒方法和消毒剂。确定消毒效果检测方法：如化学指示剂法、生物指示剂法等。进行消毒效果检测：在消毒前后，对洁净区内的空气、表面等进行微生物检测，评估消毒效果。合格标准：消毒后的空气和表面的微生物限度应符合消毒验证的可接受标准。五、验证组织与职责（一）验证领导小组负责批准验证方案、协调验证工作中的重大问题、审核验证报告等。（二）验证工作小组1.组长：负责验证工作的总体安排和协调，审核验证方案和报告。2.成员：质量保证人员：负责制定验证计划、监督验证过程、审核验证数据和报告，确保验证工作符合GMP要求。质量控制人员：负责按照验证方案进行各项检测工作，提供准确的检测数据。工程技术人员：负责洁净厂房设施、设备的安装、调试和维护，配合验证工作的开展。生产操作人员：负责按照验证方案进行生产操作，记录相关数据。六、验证进度安排本次验证工作预计在[具体时间区间]内完成，具体进度安排如下：1.方案制定阶段：[开始时间1][结束时间1]，完成验证方案的起草和审核。2.准备阶段：[开始时间2][结束时间2]，准备验证所需的仪器设备、检测试剂、文件资料等。3.实施阶段：[开始时间3][结束时间3]，按照验证方案进行各项验证工作，包括环境验证、系统验证、设备验证等。4.数据汇总与分析阶段：[开始时间4][结束时间4]，对验证过程中获得的数据进行汇总和分析，编写验证报告。5.审核与批准阶段：[开始时间5][结束时间5]，验证报告提交验证领导小组审核批准。七、验证文件1.验证方案：详细描述验证的目的、范围、依据、内容、方法、组织与职责、进度安排等。2.验证计划：明确验证工作的具体实施步骤和时间安排。3.验证记录：记录验证过程中的各项检测数据、操作情况等。4.验证报告：总结验证工作的结果，对验证对象是否符合要求进行评价，提出验证结论和建议。5.标准操作规程（SOP）：包括清洁、消毒、设备操作等相关的SOP。八、验证风险评估对验证过程中可能出现的风险进行识别、分析和评估，制定相应的风险控制措施。例如，检测仪器故障可能导致检测数据不准确，应定期对仪器进行校准和维护；人员操作失误可能影响验证结果，应加强培训和监督等。九、验证结果评价与持续改进1.验证结果评价：根据验证数据和检测结果，对验