注射用紫杉醇聚合物胶束-药品临床应用解读

注射用紫杉醇聚合物胶束目录01药品基本信息02有效性03安全性05公平性04创新性国内首个获批的2.2类（境内外均未上市）注射用紫杉醇聚合物胶束显著提高总体客观缓解率ORR；显著延长无进展生存期PFS在剂量大幅提升的前提下，骨髓抑制、贫血、神经毒性、过敏反应及SAE发生率等相较于紫杉醇脂质体有更好的安全性紫杉烷类药物最创新剂型，患者显著获益，国家“重大新药创制”科技重大专项支持药品疗效显著，安全性良好，用药方便，不需要进行过敏预处理，减少AE处理费用，为患者提供公平的选择机会，让患者得到更好获益国内首个且唯一获批一线治疗NSCLC的注射用紫杉醇聚合物胶束通用名注射用紫杉醇聚合物胶束注册规格30mg（按C47H51NO14计）包装单位1瓶/盒适应症本品联合铂类适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。用法用量第1周期：230mg/m2，静脉滴注≥3小时；然后给予顺铂70mg/m2。3周后第2次用药。第2周期及后续周期：如第1周期用药后患者中性粒细胞最低点≥1.0×109/L，同时血小板最低点≥80×109/L，且未发生II~IV级的非血液学毒性，则给予300mg/m2，静脉滴注≥3小时；然后给予顺铂70mg/m2。每3周给药一次。化学药品注册分类

化学药品2.2类上市许可持有人上海谊众药业股份有限公司中国大陆首次上市时间2021年10月26日目前大陆地区同通用名药品的上市情况

独家全球首次上市时间及国家/地区中国，2021年10月26日是否为OTC药品否基本信息1/31/8参照药品：注射用紫杉醇脂质体基本信息2/32/81.注射用紫杉醇聚合物胶束说明书2.注射用紫杉醇脂质体说明书3.中国临床肿瘤协会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2023版.建议参照药品：注射用紫杉醇脂质体注射用紫杉醇脂质体与本品具有相同的主要成分紫杉醇，相同的非小细胞肺癌一线治疗获批适应症。同时临床应用广泛，被CSCO指南收录为Ⅰ级推荐，因此建议作为参照品。1.相似程度高①相同适应症非小细胞肺癌一线治疗②同主要成分主要成分：紫杉醇2.标准治疗药物《CSCO非小细胞肺癌指南（2023）》Ⅰ级推荐用于非小细胞肺癌一线治疗与参照药品相比的优势：注射用紫杉醇聚合物胶束相较于紫杉醇脂质体疗效数据优异，显著提高总体客观缓解率ORR；显著延长无进展生存期PFS。2.注射用紫杉醇聚合物胶束在剂量大幅提升（300mg/m2）、无需进行过敏预处理、无需特别输液装置、无需配液振荡器的前提下，相较于紫杉醇脂质体（135-175mg/m2）有更好的安全性，有效提高患者耐受性，减轻患者相关病痛，减少相关费用支出。基本信息3/3基因驱动阴性NSCLC患者发病率高，既往一线治疗方案有效率有限肺癌的发病率和死亡率位居中国第一，2022年中国新发肺癌病例106.06万例，世标发病率40.78/10万；死亡病例73.33万例，世标死亡率26.66/10万。疾病基本情况作为首个获批用于一线治疗基因驱动阴性NSCLC的紫杉醇聚合物胶束，具有含铂双药化疗的最高客观缓解率（超过50%），更优的无进展生存期，目录纳入可为患者带来新的更优的治疗方案选择。3/8含铂双药化疗方案为基因驱动阴性NSCLC晚期一线治疗标准方案，既往化疗方案有效率有限（客观缓解率约25%左右），安全性有待提升（需要预处理，血液学、过敏反应、神经毒性等发生率高）。NSCLC占所有肺癌的80%-85%，NSCLC患者中，EGFR及ALK基因驱动阴性的患者超过50%。有效性1/2大幅提高患者肿瘤客观缓解率ORR，显著延长无进展生存期PFS4/8数据集组别N经确认的ORR独立评价研究者评价研究者评价ORR(%)PORR(%)P病理类型N(PPS)ORR(%)PFAS试验组：紫杉醇胶束联合顺铂30050.33<0.000152.00<0.0001鳞癌11866.100.0009对照组：紫杉醇注射液联合顺铂14826.3528.386040.00PPS试验组：紫杉醇胶束联合顺铂28652.80<0.000154.55<0.0001非鳞癌16846.43<0.0001对照组：紫杉醇注射液联合顺铂14526.9028.978521.18注射用紫杉醇聚合物胶束具有一线治疗晚期NSCLC临床研究的紫杉醇制剂和其他化疗药公开数据可知的最高客观缓解率ORR，更优的无进展生存期PFS，疾病进展风险下降了37%。ShiM,etal.AnnalsofOncology.2021Jan;32(1):85-96.杨新杰等.紫杉醇脂质体联合顺铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床随机对照研究.中国肺癌杂质,2012,15(4):208-212.JieZhang，etal.CancerCommunications.2022;42:3–16.与参照药物：注射用紫杉醇脂质体疗效数据比较1,2,3组别方案研究者评价(PPS)ORR（%）mPFS（月）亚组ORR(%)mPFS（月）试验组紫杉醇胶束联合顺铂54.556.43鳞癌66.10/对照组紫杉醇注射液联合顺铂28.975.3440.00/参照药物组紫杉醇脂质体联合顺铂2625.1

241.8

35.23注射用紫杉醇聚合物胶束的有效性数据来自一项用于一线治疗非小细胞肺癌Ⅲ期临床试验，共有300例患者接受本品联合顺铂，148例患者接受紫杉醇注射液联合顺铂治疗1。参照药物紫杉醇脂质体与对照药物紫杉醇注射液相比ORR与mPFS相当，无统计学差异2,3。有效性2/2国内权威指南Ⅰ级推荐NSCLC一线治疗用药，国际会议/期刊发表5/8《中华医学会肺癌临床诊疗指南》（2022版），（1类推荐证据），推荐注射用紫杉醇聚合物胶束联合铂类用于Ⅳ期NSCLC患者的一线化疗。《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南》（2023年版），推荐注射用紫杉醇聚合物胶束联合铂类用于Ⅳ期NSCLC患者的一线化疗。《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》（2023版），Ⅰ级推荐注射用紫杉醇聚合物胶束联合铂类用于Ⅳ期无驱动基因非鳞癌和鳞癌NSCLC患者的一线治疗。2019年世界肺癌大会（WCLC）

公布III期临床试验结果2020年III期临床试验论文发表，影响引子：51.769分安全性

紫杉醇聚合物胶束说明书/Ⅲ期临床数据（≥3级）1,2紫杉醇脂质体意义说明书数据（≥3级）3临床试验数据（≥3级）5贫血4.4%较常见14.3%减少对血小板生成素和治疗贫血药物的需要，减少相关费用血小板计数减少1.7%5%1.5%神经系统反应0.7%6%/减轻患者健康损失，降低处理神经毒性的治疗费用过敏反应未进行抗过敏预处理：≥3级过敏反应发生率为0%进行抗过敏预处理（在使用紫杉醇脂质体前，静脉注射地塞米松5-10mg;肌肉注射苯海拉明50mg;静脉注射西咪替丁300mg），有严重过敏反应发生/无需进行抗过敏预处理，过敏反应发生率低，减轻患者处理病痛，节省相关费用治疗相关SAE9.3%/31.3%降低疾病风险，减少住院治疗等费用支出4级中性粒细胞计数减少（数据说明）1.紫杉醇聚合物胶束联合顺铂对比紫杉醇注射液联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照Ⅲ期临床试验规定：在出现

3级发热性（体温≥38.3℃）中性粒细胞降低和

4级中性粒细胞降低时方可给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗的情况下，4级中性粒细胞下降发生率：紫杉醇聚合物胶束组28.7%，紫杉醇注射液组39.2%，P=0.0313，具有统计学意义的差异1,2。减少对粒细胞集落刺激因子G-CSF的需要，减少相关费用2.紫杉醇脂质体联合顺铂对比紫杉醇注射液联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照临床研究规定：出现Ⅱ度及以上血液毒性即给予治疗情况下，两组Ⅲ度+Ⅳ度血液毒性反应相比无统计学差异4。6/8注射用紫杉醇聚合物胶束安全性良好，在剂量大幅提升，且不需给予抗过敏预处理的前提下，相较于紫杉醇脂质体有更好的安全性良好的安全性，有效降低不良反应衍生的健康损失，减少AE处理费用注射用紫杉醇聚合物胶束说明书ShiM,etal.AnnalsofOncology.2021Jan;32(1):85-96.注射用紫杉醇脂质体说明书杨新杰等.紫杉醇脂质体联合顺铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床随机对照研究.中国肺癌杂质,2012,15(4):208-212.JieZhang，etal.CancerCommunications.2022;42:3–16.主要不良反应发生率数据注射用紫杉醇聚合物胶束的安全性数据来自一项用于一线治疗非小细胞肺癌Ⅲ期临床试验，共有300例患者接受本品联合顺铂，148例患者接受紫杉醇注射液联合顺铂治疗1,2。参照药物紫杉醇脂质体与对照药物紫杉醇注射液相比3级以上毒性反应相当，无统计学差异3,4,5。创新性剂型创新，带来疗效和安全性获益1.提高有效性：稳定的核壳结构，精准的粒径大小（18-20nm），可以通过高渗透长滞留效应，方便地穿过肿瘤组织血管壁并在肿瘤组织富集，发挥抗肿瘤疗效。获得一线治疗晚期NSCLC临床III期研究的紫杉醇制剂和其他化疗药公开数据可知的最高客观缓解率，更优的无进展生存期。2.提升安全性：本品最大耐受剂量（MTD）390mg/m2，限制性毒性（DLT）435mg/m2，均为紫杉烷类药物最高值，显示该产品具有良好的耐受性。在剂量大幅提升的情况下，相对于紫杉醇其他剂型有更好的安全性。3.稳定的药代动力学特性：在剂量175～435mg/m2范围内，药代动力学参数呈线性动力学特征。不同剂量组患者的消除半衰期（t1/2）平均值在16.6～19.8小时之间。4.提高临床便捷性：无需进行过敏预处理，不需要使用配液振荡器，仅使用普通输液装置。全新剂型带来显著患者获益：7/8自主研发，完全自主知识产权，2.2类新药，获得国家“重大新药创制”科技重大专项支持专用药用辅料与载荷药物紫杉醇精准匹配，形成稳定的核壳结构；具有穿透肿瘤组织精准的胶束粒径大小：18-20nm。拥有3项发明专利（独家研发专用药用辅料2项，胶束制剂1项）极窄的药用辅料分子量分布区间低分子量组份高分子量组份D=20nm公平性注射用紫杉醇聚合物胶束为NSCLC患者带来更优新选择，有效填补该剂型医保目录的空白对公共卫生有积极影响中国肺癌发生率及死亡率均是首位。NSCLC占所有肺癌的80%-85%，NSCLC患者中，EGFR及ALK基因驱动阴性的患者超过50%。注射用紫杉醇聚合物胶束有针对驱动基因阴性NSCLC最高的肿瘤客观缓解率，更优的无进展生存期，患者显著获益。纳入医保，将给患者公平的选择机会，让患者得到更好获益，助力健康中国目标实现。注射用紫杉醇聚合物胶束有针对NSCLC一线治疗最高的肿瘤