科研方法导论2科学研究方法

科学研究方法

科学研究没有一成不变的方法，也没有万无一失的共同模式，但它是讲究方法的。

一为什么要研究科研方法

“在科学领域，方法至为重要。一部科学史，在很大程度上就是一部工具史，这些工具——无论有形或无形——由一系列人物创造出来，以解决他们遇到的某些问题。每种工具和方法都是人类智慧的结晶。”——萨顿（G.Sarton）方法的重要性

“跛足而不迷路的能赶过虽健步如飞但误入歧途的人。”——培根（F.Bacon）

“科学方法是通向绝对知识或真理的唯一入口和唯一道路。……整个科学的统一是在于其方法而不在于材料。”——皮尔逊（K.Pearson）“未来的研究工作者多数不是天才，给这些人以若干科研方法的指点，较之听任他们凭借个人经验事倍功半地去摸索，应有助于他们早出成果。”——贝弗里奇（W.I.B.Beveridge）“认识一位天才的研究方法，对于科学的进步并不比发现本身更少用处，科学研究的方法经常是极富兴趣的部分。”——拉普拉斯（P.S.Laplace）

素质教育要点：教给学生知识，不如教会学生掌握和应用科研、学习方法更重要。

“科学知识是点成的金，最终有限；科学方法则是点石成金的手指，可以产生无穷的金。”——蔡元培

从歪曲的、片面的、错误的前提出发，循着错误的、弯曲的、不可靠的途径进行，往往当真理碰上鼻尖上的时候，还是没有得到真理。——恩格斯《自然辩证法》方法的取得学习前人、别人的方法多思考会出方法个人的领悟才能得出自己的方法取别人的经，走自己的路

伽利略在力学研究中以实验方法为中心，还综合运用逻辑方法、观察方法、抽象方法、数学方法等基本方法，为近代力学和物理学开了先河。以自由落体研究为例，这是伽利略力学研究的突破口。亚里士多德的错误观点：落体以匀速下落，速度与落体的重量成正比。近代科学方法奠基人伽利略的科研方法步骤一：伽利略采用逻辑方法，设计了一个“思想实验”：用短绳系住重量不同的大小石块，使之自由下落，按亚里士多德观点导得矛盾；步骤二：伽利略采用观察方法，1589年进行了比萨斜塔落体实验，观察到10磅的球与1磅的球同时落地；伽利略创立自由落体理论的过程步骤三：伽利略进一步采用实验方法，设计了一个“冲淡引力”的斜面滑落实验。因比萨斜塔仅56米，落体落地过快不易看清。在斜置光滑槽内滚下，引力“减少”，实验发现，大小球滚动速度相同，且与斜面夹角无关。步骤四：伽利略做了单摆实验，发现只要摆长相同，摆动速度就相同，与摆重无关；伽利略创立自由落体理论的过程步骤五：伽利略运用数学方法，确定了下落高度与加速度、时间的依赖关系。从而彻底否定了亚里士多德的错误观点；步骤六：伽利略进一步运用实验方法，设计了双斜面滚球实验，并用抽象方法，发现了惯性原理（牛顿第一定律）。伽利略创立自由落体理论的过程二、什么是研究方法（1）方法论（methodology），指导研究的哲学思想体系；（2）研究方式，指贯穿于整个研究过程的程序、步骤和操作方式；（3）研究的具体方法和技术。研究方法的价值“方法论给人的不仅仅是既成的产品，而且是产品借以制造出来的工具。”——刘大椿，《科学活动论·互补方法论》（出版记）。（一）科研方法科学工作者在从事某项科学发现时所采用的方法。方法是为达到目的采用的途径、步骤、手段等，是人们做事过程中一连串动作的关联方式和技术。科研方法有观察、调查、实验、归纳、测量、分析、对比、访谈、统计等。一个科研活动，可以有选择的部分采纳。（二）科研方法分类各专业学科的科研方法一般的科研方法——通用哲学——用之四海而皆准的方法（三）科学Science—学问、知识格物致知—实践出真知实践是检验真理的标准科学是以物质为基础的知识。——威廉

关于自然、社会和思维的知识系，……是实践经验的结晶。——《辞海》（四）技术Technique—熟练，技巧、工艺“熟能生巧”Technology—完美而实用的技艺

为某一目的共同协作组成的各种工具和规则的体系。——狄德罗技术是解决社会上发生的实际问题而发展起来的劳动手段体系。——达尼雪夫斯基

（五）科学和技术的关系和区别关系：互相依存，共同发展。区别：科学——探索知识，认识世界是什么？为什么？技术——用于实践，改造世界做什么？怎么做？（六）科学研究一种探索知识和应用知识的活动。科学研究特点：创新发现新的事实阐明新的规律发明新的技术科学研究分类基础研究——提示客观事物的本质和规律，提出新的理论。应用研究——为实际需要而探索新方法、新工艺等。开发研究——利用已有的知识（成果）进行技术改造、工艺革新等。（七）当代科学研究发展趋势研究领域不断扩大，学科不断分化渗透研究难度加大，成本增高科研规模宏大，参加人员众多强调科研的应用性1.科学方法是人类求知的方法之一科学是从确定研究对象的性质和规律这一目的出发，通过观察、调查和实验而得到的系统的知识。（《韦伯斯特新世界大词典》）

这个定义指出了科学活动的目的和方法的特征。观察、调查和实验，其实就是科学研究活动。所以科学包括两个方面：科学研究和科学知识。我们通过科学研究得到科学知识，而科学知识的积累又帮助我们进一步从事研究。2.科学研究的基本程序

提出研究问题提出研究假说得出结论检验假说3.科学研究的基本特征（1）具体性。只研究具体现象，只提出和解决有限的现实问题。（2）严格性。严格遵循约定的研究程序，尽量避免个人观察中有可能出现的偏差。（3）精确性。追求具体而明确的结论，尽量减少误差。（4）可检验性。即研究结论可以以经验观察为基础，在可控条件下通过重复实验得到检验。又称实证性。（5）判断研究结论的真理性的标准，是逻辑标准和经验标准。

所谓科学研究，广义地说，就是创造知识和综合整理知识的工作，在科学技术的现有水平上前进一步。科学研究必须以取得新的结果作为衡量成功与否的标准。这是一种创造性劳动。新的结果可能是新的发现、新的理论，或是新的方法、新的工艺；也可能是一种新材料，或一个新的器件等等。科学研究必须在前人的基础上有所创新。科学研究全过程中贯穿创造性。

科学史有无数创造性的例子：有的人埋头于实验，通过细心观察，发现了新的现象，如伦琴发现X射线；琴纳通过接种牛痘防治天花，从而奠定了免疫学有的人按预定的概念与计划去实验，取得了预期的结果，如居里夫人从大量的沥青铀矿中提炼出放射性元素钋和镭；有的人通过广泛的观察、体会，“悟”出新概念，从而提出新理论，如达尔文的进化论；科学研究有各种不同的方法和途径

有的人由纯粹的数理演绎，提出新概念，预见新现象的存在，如麦克斯韦的电磁场理论；还有人修正旧的理论，提出新的假说，这些假说在当时似乎都违反常识，如爱因斯坦创立相对论；有的人将不同学科联系、组织起来，建立起新领域而取得了成功，如维纳建立控制论。所有这一切都说明，获得创造性成果的途径是多种多样的，显然不存在什么一成不变的方法。（1）有提出问题、确定选题的能力提出问题的基础是要具有坚实的基础理论和广博的知识。学问和经验是提出问题、创立假说的源泉；主要是培养归纳能力—阅读文献和收集资料后的思考和判断的能力.

好奇心、不墨守成规、敢于直面科学现实、敢于向权威挑战也是不可缺少的品质。科学研究培养年青学人三个能力

(2)有提出、阐述假说（假设、方案）的能力,有批评、判断种种假说（假设、方案）的能力；

这主要是培养思维能力—逻辑思维（分析、对比、推理）和形象思维的能力。(3)有证明假说（假设、方案）的是非真假的能力；

这主要是指实践能力—设计能力、实验能力、深入考察、观察事物的能力。有了这三种能力，将来到社会上，便能具备：1.敏锐的感应能力;即对各种变迁局势作出快速而恰当的反应；2.弹性的适应能力;即行为模式具有可塑性、不墨守成规，能快速适应环境的变迁；3.丰富的创意能力;即能不断产生新颖(Idea)思路和方案。科学方法不要单纯地理解为吸收具体知识的技巧。科学方法实际是科学哲学的一部分，它讲的是一般原则、一种战略和一些例子，它需要意会，需要自己灵活应用。科学方法中还包括:在众多未吸收的知识类型中如何判断和选择自己应学的知识，应攻读的知识，在自己已经学习的知识中如何进行是否继续学习的取舍，如何评价各类知识与自己所应具备的知识结构之间的关系等等。结论是：正确的思维是最重要的。学习的三种境界迎着困难，勇于攀登，高瞻远望，苦苦思索,“独上高楼，望尽天涯路”；这是处于创造沉思中的情景。这是第一种境界。追求真理，百折不挠，无论多大挫折，终不后退,“衣带渐宽终不悔，为伊消得人憔悴”；这是研究探索中的情景。这是第二种境界。几经艰苦奋斗，突然受到启发，顿时恍然大悟，原来事物的奥秘，正隐藏在“灯火阑珊处”；这是直觉的顿悟、成功的欢悦的情景。这是第三种境界“三种境界”之说正说明了在科学探索和艺术创作中存在着三个阶段：高瞻远瞩、构想沉思的准备阶段-准备期覃思苦虑、孜孜以求的探索阶段-探索期不断追求、终有顿悟的收获阶段-豁朗期从事科学研究的人似乎还需要一种境界，即：“行到水穷处，坐看云起时。”(王维诗)。“行到水穷处”可状实践检验，“坐看云起时”则是理论升华。

－科学研究中第四种境界－验证期创造性思维豁然贯通仅仅是创造的端倪初露，茅塞顿开、灵感突现并不是完整的创造，如果不加以完善验证、发展或加工扬弃，那么尽管这些思想火花十分可贵，可是浅尝辄止，仍可能功亏一篑，丧失了创造中本应得到的最有力的成果。阿基米德称王冠

“阿基米德称王冠”－阿基米德不但找到了辨别金王冠中是否掺入了其他金属的方法，而且在他的著作《论浮体》中进一步总结了液体静力学的基本原理－后人称为阿基米德定理。

阿基米德不但有联想能力、逻辑判断能力、抽象能力，还有理论升华能力－提高到理论高度来认识的能力。这是作为一个科学家必须具备的能力。“阿基米德称王冠”－由“现象”（物体浸入水中水溢出的现象）到提出“假说”（重量相同、密度不同的金属溢出的水是不同的），解决了实际问题，再进入验证期，将现象升华,归纳为“原理”（后人认为是“定理”、“定律”）

科学研究要重视理性思维，

重视理论升华，重视验证期关于验证期，举爱因斯坦建立和验证广义相对论的例子。1913－1915年爱因斯坦在导出协变形式的引力场方程经历短暂的欢乐后，等待着实验验证的曲折历程。由广义相对论，爱因斯坦预言，光线必被引力场所折弯。他在1914年算出，从远处的恒星发出的光线，如果过太阳表面，光线偏转的角度是0.87秒弧度,而在1915年11月8日他修正为1.75秒弧度。爱因斯坦认为证实这个理论的最后证据只能来自“在日蚀过程中拍摄的靠近太阳的星星的照片，我希望在1914年的日蚀年做出最后的抉择。”爱因斯坦在给德国天文学家弗罗因特里希的信中说：“为了进一步证实这个理论的正确性，我们需要得到一个可靠的证据，否则，我们的理论就会夭折。”表达了他对验证理论的焦急心情。弗罗因特里希1914年7月率队远征到克里米亚做日蚀实验，当时德俄战争正在进行中，8月初，弗伦特里希被俄国人当做间谍抓起来。实验没有做成，爱因斯坦非常沮丧。直到1919年5月，消息传来，英国的爱丁顿爵士领导的两个观测队分别在巴西和西非拍摄的日全蚀照片，其观测结果分别为1.61(±0.30)和1.98(±0.12)秒弧度。实验与爱因斯坦的预言吻合，爱因斯坦这才松了一口气。搞科学研究颇像搞侦破，都是运用自己的思维去分析、去推论。科学工作者最重要的一点是要有“创造性智慧”（Creativeintelligence），要有“思想（创意、点子）”即Idea。科学研究中必须要有自己的Idea，否则就是复制，就是模仿；不是创新，更不是创造。什么是Idea呢？Idea是用已知的事物作根据，由此推测到别种事物的作用。也就是说，具有推论的作用。

推论的作用是从已知的事物推及未知的事物。有前者作根据，作基础，而对后者发生作用，这是有条理的思想作用。Idea的特点是：(1)须先有一种疑惑困难的情境做起点；(2)须有寻思搜索的作用，要寻出新事物、新方法、新手段来解决这种疑惑困难，即寻找突破口。Idea的基本条件是：

严格合乎逻辑，概念清楚，切合实际科学研究的过程，实际是不断产生Idea的过程，Idea贯穿科学研究的全过程。研究课题从一般地提出到具体化，直到课题任务的完成，必须建立一个合乎逻辑的程序（步骤）、思考和方法科学研究人员必须对研究的途径、程序以及方法，即科学研究的全过程有明确的认识。科学研究途径框图

线索突破口假说（假设）前验评价（假说含义的展开）后验评价（排除错误、确证、实践检验）问题的解决（新问题的出现）疑难问题的提出疑问（疑难问题的由来）假说的修正科研方法的一般途径1、演绎的方法演绎是从个别到一般，设置一个理论前提（公认的或严密论证的），把理论一步步演绎下去，得到这个命题的正确结论。有严密的逻辑、推理，不由不使人信服。2、归纳、统计的方法

归纳是从个别到一般，即从一定数量的个别性事实，抽象、概括出一般性原理。即收集资料，以事例的积累的能量说服人3、集成的方法－技术研究的途径集成是把他人成熟的方法用自己的思想改进，或是尝试把先进技术应用到自己的课题，以取得的进展来说服人。一是以过去的研究作为自己的起点。注意前人文献中不同作者报告的特点和差别，前人研究中的“空白”和“不一致”的地方，寻找知识上的“空挡”，在原范畴内寻找未开发的领域。二是广泛浏览各种资料，了解其它学科的进展，注意有无可利用的新原理、新技术，将它“移植”到我的科学问题上，在原范畴中寻找一个出口，与别的范畴结合交融，从而开拓新领域突破口（切入点）选定的二条途径寻找突破口（切入点）框图所研究的课题分析课题按课题收集资料选择与综合选择突破口（主攻方向）分离要解决的任务系统化研究目的一般的设想具体化科学研究方法的特点（1）Idea始于问题，终于问题；科学研究的过程，实际是不断产生Idea的过程

（2）科学研究五步骤：前面1－3步：疑难问题1—突破口2—假说3，主要偏向于归纳法；后面4－5步：前验评价4—后验评价5，主要偏向于演绎法。假说是承上启下的关键。(3)科学研究的途径实际是猜想－反驳的过程。提出假说的过程是一个猜想的过程.排除错误的过程，即反驳的过程也是一个批判的、革命的过程。科学研究的基本步骤：(1)提出问题—科研选题；

(2)以过去的研究作为自己的起点；(3)找突破口，提出假说，或技术方案

(4)演绎推理，寻找证据，前验评价或技术试验，详细设计；(5)考察事实，理性加工；或技术实施，物化成果；

(6)后验评价，排除错误，推广应用。创新贯穿于科学研究的全过程科学研究的每一步骤，如选题、找突破口、提出假说或总体技术方案、观察实验、逻辑证明、技术实验与技术实施、物化成果、后验评价等等，作者都应该有自己的“Idea”。要在事实的基础上作进一步推论（逻辑的与非逻辑的），进行理性加工。通过考察事实、物化成果、后验评价、推广应用等，进一步验证假说或技术方案的正确性。这样的过程可能要反复多次，才能得到正确的结果。科学研究：自觉运用科学方法科学方法比具体知识抽象，所以就不如具体知识易于学习。同时，科学方法也不像具体知识那样一目了然并可以在量度基础上进行比较或衡量，科学方法的效果缺乏直观性。科学研究和技术研究的途径或程序、过程或步骤不应视为教条，而是希望青年学人重视科学方法在科学研究和发现中的作用，自觉地运用科学方法于科学研究中。科学研究方法之例例一

爱因斯坦“狭义相对论”的科学方法论试析爱因斯坦“狭义相对论”的科学方法论试析疑难问题的提出：新的时空观疑问狭义相对论线索突破口：同时性的相对性假说假说的演绎

（前验评价）后验评价论对相义广疑问：1.绝对时间2.绝对空间3.牛顿力学体系4.伽利略坐标系5.以太的引入6.光速疑难问题的提出：建立新的时空观线索：麦克斯韦的电磁场理论以太漂移试验的失败洛伦茨（Lorentz）变换突破口：同时性的相对性假说：（假设条件：惯性系）1.物理学定律在所有惯性系中是相同的——相对性原理2.在所有惯性系内，真空中的光速具有相同的值——光速不变原理后验评价：1.钟慢尺缩2.质量随速度增加3.一切质量都有能量一切能量都有质量例二

爱因斯坦“广义相对论”的科学方法论试析爱因斯坦“广义相对论”的科学方法论试析疑难问题的提出：新的时空观（非惯性系）疑问：为什么要有特殊优秀的参照系—惯性系？广义相对论线索突破口：爱因斯坦升降机（等效原理）假说前验评价后验评价疑问为什么要有特殊优秀的参照系－惯性系？新的时空观（非惯性系）线索：牛顿引力理论与狭义相对论冲突突破口：爱因斯坦升降机（等效原理）假说：（假设条件：非惯性系）1.等效原理惯性质量=引力质量惯性力等价引力加速参照系等价于静止在引力场中的参照系2.广义相对性原理所有的参照坐标系对于普遍的自然界定律在本质上是等效的。前验评价：由等效原理引出时空弯曲；四维时空是弯曲的；物理定律在三个实验室（惯性实验室、加速实验室、引力实验室）具备相同的形式；匀速直线运动在平直四维空间中轨迹是短程线；抛体运动在弯曲四维时空中轨迹也是短程线。后验评价：三大验证1.解决水星近日点进动—每百年43秒进动2.光谱线的引力红移3.引力场会使光线偏折科研方法与科研设计

——诺贝尔奖获得者的科研实践

1953年Watson-Crick提出

DNAdoublehelixmodelJamesWatson(L)andFrancisCrick(R),andthemodeltheybuiltofthestructureofDNA.

Watson1947年毕业芝加哥大学动物系；1949-1950年印地安纳大学攻读博士学位，师从Luria，研究X射线对噬菌体增殖的影响；1950-1951年哥本哈根大学博士后，1951年春参加了在意大利的一个学术会议，听了Wilkins关于DNA的X射线衍射图的报告，得知DNA能够结晶，他非常兴奋，因为能结晶即说明DNA的结构是有严格规律的。当时，只有伦敦皇家学院的Wilkins和Franklin研究DNA的X射线衍射，所以Watson于1951年秋转到剑桥大学的Cavendish实验室，在Kendrew（因肌红蛋白的研究获得1962年Nobel化学奖）手下工作。那时Crick在同一实验室的Perutz手下做血红蛋白的X射线工作。Cavendish实验室是英国剑桥大学内设的物理学实验室，在二十世纪初的物理学革命中扮演了重要的角色。从1884年开始由发现电子的著名物理学家J.J.Thompson领导，直到1919年，改由发现原子结构的著名物理学家ErnestRutherford领导。二战前，Cavendish实验室在原子物理、原子核物理领域是当时世界最著名的研究中心。

在二次世界大战的时候，主要从事原子物理和核物理基础研究的Cawendish实验室的科学家们转向对雷达、核武器的军事研究。二战结束以后，鉴于核科学研究对于国家安全的重要性，当时包括英国在内，觉得不应该在大学的一个实验室里进行，就专门成立了一个国家实验室。所以从事核物理研究的科学家就转移到新的实验室去了，钱也转移过去了。这样，Cavendish实验室不仅经费短缺，研究方向也临时失去了，不得不进行战略转移。

当时实验室主任Bragg当机立断，将Cavendish实验室的发展方向从纯物理研究转向用战时发展出的雷达探测技术发展射电天文里面。他本人和他父亲用在Cavendish实验室发展起来的X光晶体分析技术进行生物大分子结构的跨学科研究。他一方面支持他的两个部下Ryle和Ratcliff领导的小组收集军队废弃的雷达组成了原始的射电望远镜，又从医学研究委员会争取到一笔经费。Bragg的远见在困难的条件下保证了Cavendish实验室在两个新兴学科上作出了辉煌的成果，发现了类星体、脉冲星、DNA双螺旋结构，确定了血红蛋白质的结构等，造就了一大批诺贝尔奖获得者，为战后英国的科学争得了极高的荣誉。

对这个实验室，引用一个美国学生的回忆。他说这个实验室是很难描写的，它是把一种比较矛盾的风格结合在一起。一方面，主任都是非常著名的科学家，在实验室里起决定作用的。但另一方面，那里边的人没有什么限制，是独立思考的。学生之间有很好的友谊，一个学生发现另外一个学生做的不对，他就可以直截了当地指出，而且证明他不对。这在其他很多地方是做不到的。更使他矛盾的是学生和教授之间的关系。毫无疑问，这些教授当时都是非常有名的，但在这里，教授的理论及其实验所遭受来自学生的批评并不亚于其他人。学生可以在讨论中间随意跟教授争论。这是Cavendish非常重要的风格和传统，也是中国今天最缺乏的。

Watson一直认为DNA的结构对于了解基因的性质非常重要，这个想法与Crick不谋而合，从此两人确立了合作关系。那时，Pauling提出了蛋白质的α-螺旋模型，于是Watson和Crick也开始藉助模型以解释Wilkins和Franklin的DNA的X射线照片。最初的模型1951年冬，根据衍射图和键距的计算数据，他们提出的第一个设想是一个三螺旋模型，是由核糖核酸和磷酸组成的环位于分子的中央，通过镁离子连接组成链条，形成DNA分子链条的估价，核苷酸基则位于骨架分子的外面。他们邀请Wilkins和Franklin到Cavendish来讨论，这一模型立刻被Franklin所否定，指出镁离子会和DNA中包含的水分子结合，而不可能成为骨架的粘接剂。卡文迪什实验室主任Bragg禁止他们继续进行模型的搭建工作。1952年Hershey和Chase的实验，用结果明确的同位素标记法证明了噬菌体的遗传物质是DNA（1969年Nobel生理医学奖），重新激起了他们的勃勃雄心。在美国的Pauling是最有经验的，但他一直没有机会接触DNA结构的X光分析照片。1952年他申请到英国参加学术会议，由于被美国政府认为亲共而拒发护照，没有见到Wilkins和Franklin。Pauling提出的也是一个骨架在内的三螺旋模型，Watson和Crick虽然知道这和他们在52年提出的模型相似而不可能正确，但感到了竞争的压力，他们知道必须加快，不然更有经验的Pauling将抢在他们前面。Watson立即赶到伦敦，但Franklin对他们仍然不热情，而Wilkin则背着Franklin将她不久前拍的一张含水的DNA的X光照片给Watson看了。这张照片在X光专家眼里已经清楚显示出双螺旋的结构。Bragg和伦敦皇家学院有一个君子协定，Cavendish实验室只作蛋白质的X光分析，而DNA的X光分析由皇家学院进行。因此，Crick和Watson只能设法从皇家学院得到有关的实验数据。1953年1月，Pauling在美国宣布他发现了DNA的结构，并派他的儿子带了文章的预印本到英国，希望看到DNA结构的X光照片，但为Wilkins婉拒。Watson回来以后将新发展情况向Bragg报告。Bragg感到竞争激烈，就同意他们做了。根据Franklin的新X光照片，Watson和Crick提出了双螺旋结构的设想，并将核糖核酸和磷酸组成的骨架放在分子的外面，里面核苷酸基对。这时他们不通过Randall，在Franklin也不知情的情况下，得到了一份内部报告，从该报告的数据中，他们得出了双螺旋的两支是反平行的结论。1952年Chargaff发现，在各种不同来源的DNA中，嘌啉的量和嘧啶的量总是相等的，而且腺嘌啉的量和胸腺嘧啶的量相等，鸟嘌啉的量和胞嘧啶的量相等。Watson在寻找碱基各种配对的可能性时，发现腺嘌啉和胸腺嘧啶、鸟嘌啉和胞嘧啶各自成对后，两类碱基对具有相似的形状，而且可以解释Chargaff的发现。至此，Watson和Crick感到已经掌握了问题的全部答案,1953年4月25日的Nature上发表了他们的论文:Molecularstructureofnucleicacids:Astructurefordeoxyribosenucleicacid.也同时发表了Wilkins和Franklin和他们的合作者分别写的两篇实验结果的论文。

TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1962

JamesDeweyWatson1/3oftheprizeUSAHarvardUniversity

Cambridge,MA,USAb.1928"fortheirdiscoveriesconcerningthemolecularstructureofnucleicacidsanditssignificanceforinformationtransferinlivingmaterial"

FrancisHarryComptonCrick1/3oftheprizeUnitedKingdomMRCLaboratoryofMolecularBiology

Cambridge,UnitedKingdomb.1916

d.2004

FrancisCrick(1916–2004)

FrancisCrick,widelyregardedasoneofthetwentiethcentury’smostSignificantfiguresinbiology,wasascientisttotheend.Inhishospitalbed,justhoursbeforehediedon28JulyfollowingaProlongedbattlewithcoloncancer,hewasworkingonamanuscript.发现DNA双螺旋结构的这四位科学家只有Watson毕业于生物专业，Crick和Wilkins毕业于物理专业，而Franklin则毕业于化学专业，他们具有不同的知识背景，在同一时间都致力于研究遗传基因的分子结构，在既合作又竞争，充满学术交流和争论的环境中，发挥了各自专业的特长，为双螺旋结构的发现作出了各自的贡献，这是科学史上由学科交叉产生的一次重大科学成果。

Franklin是一位杰出的女科学家。她从物理化学专业毕业后，起先从事用于核反应堆的高强度碳纤维的研究工作，1947年起在巴黎国家中央化学实验室从事X光晶体分析。当时英国社会对女科学家普遍不尊重。Franklin的家庭虽然富裕，她的父亲却不愿支付她上大学的费用，只是在母亲的坚持下，才得以解决。她在皇家学院工作时，大学的俱乐部甚至不接受女教师在内进餐。Franklin不仅拍出当时最清晰的DNA结构照片，而且指出了Watson和Crick早期构造的DNA结构模型的错误。但好几次Watson和Crick想和她合作，都被她拒绝了。以致在1962年他们的诺贝尔奖的报告中，一共引用了98篇文章，却一次也没有提及Franklin的工作，这是非常不公正的。后来从Franklin的工作笔记中发现，在Watson和Crick发表他们双螺旋结构文章的前夕，除配对方案外，她已经独立地得到了相同的结论，作为有经验的化学家，她必定在短期内会解决这一问题。

Semiconservativereplication.

EachDNAstrand（链）servesasatemplate（模板）

forthesynthesisofanewstrand,twonewDNAmoleculeswillresult,eachwithonenewstrandandoneoldstrand.ThehypothesisofsemiconservativereplicationwasproposedbyWatsonandCricksoonafter(Why?)publicationoftheirpaperonthestructureofDNA;OldstrandNewstrand

Thehypothesisofsemiconservativereplication

Thetheorywasproveniningeniously（巧妙地）designedexperimentsbyMatthewMeselsonandFranklinStahlin1957。Meselson’sexperimentsTwoalternativeDNAreplicationmechanisms：Semiconservative

replication

Conservativereplication：wouldgeneratetwodaughterDNAmoleculeswithoneconsistingoftwonewandoneoftwooldstrands.E.coli（大肠杆菌）cellcultureandDNAextractionIsotopes（同位素）:14N,15NCsCldensitygradientcentrifugation（氯化铯密度梯度离心）Figure34-3TheMeselson-StahlexperimentItwasdesignedtodistinguishbetweentwoalternativeDNAreplicationmechanisms.（离心）（氯化铯密度梯度）Figure34-3TheMeselson-Stahlexperiment（a）Cellsweregrownformanygenerations（代）inamedium（培养基）containingonlyheavynitrogen,15N,sothatallthenitrogenintheDNAwas15N，asshownbyasingleband(blue)whencentrifugedinaCsCldensitygradient（氯化铯密度梯度离心）.

Figure34-3TheMeselson-Stahlexperiment（b）Oncethecellshadbeentransferredtoamediumcontainingonlylightnitrogen,14N,cellularDNAisolatedafteronegenerationequilibratedatahigherpositioninthedensitygradient(purpleband).

Figure34-3TheMeselson-Stahlexperiment(c)ContinuationofreplicationforasecondgenerationyieldedtwohybridDNAsandtwolightDNAs(red).

Analysis&ConclusionfromtheresultsofMeselson&StahlexperimentsIfDNAreplicationwereconservative,eachofthetwoheavystrandsofparentalDNAwouldbereplicatedtoyieldtheoriginalheavyduplexDNAandaDNAduplexcontainingtwonewlightstrands.ContinuationofconservativereplicationwouldyieldinthenextgenerationoneheavyDNAandthreelightDNAsbutnohybridDNAs.

TheMeselson-Stahlexperiment,however,showedthatreplicationissemiconservative,resultingintwodaughterduplexeseachcontainingoneparentalheavystrandandonenewlightstrand.ThenextgenerationyieldedtwohybridDNAsandtwolightDNAs.遗传密码的破译1961年，Nirenberg在破译遗传密码的难题上取得了突破。他是从人工合成的mRNA模板的角度入手。开始利用最简单的人工合成mRNA来寻找它所指令产生的蛋白质中氨基酸出现的规律。实验顺利推进，到1966年全部密码解出。在破译密码中，他建立的一种无细胞蛋白质合成体系起了非常重要的作用。这种体系是由大肠杆菌制备的。菌体破碎后，离心除去细胞壁和细胞膜的碎片，留下来的上清部分即为无细胞体系。经过一段时间的预保温，原来存在的DNA和mRNA都被降解。此时，再向体系中加入少量的外源mRNA并补充能量如ATP和混合的氨基酸，经过保温后即可有新的蛋白质合成。新合成的蛋白质的数量很少，所以必须用带有放射性的氨基酸来做实验。就是在外加的20种氨基酸中，分别有一种氨基酸是用同位素标记的。

TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1968MarshallW.Nirenberg1/3oftheprizeUSANationalInstitutesofHealth

Bethesda,MD,USAb.1927

"fortheirinterpretationofthegeneticcodeanditsfunctioninproteinsynthesis"“如果你能放手将实验工作留给助手去做，那么，你有可能获诺贝尔奖。”

---《诺贝尔奖并非是梦》Nirenberg刚到美国国家卫生研究院工作时，只是一名普通研究人员。当时，在该研究院，只要能从社会募捐到经费，任何研究人员都有权利用这些经费雇用助手独立从事课题研究。尼伦伯格选择的是当时最尖端的研究课题，即破译遗传密码，他也申请得到了研究经费。开始实验后，他首先将大肠杆菌研碎，离心得到其上清（即大肠杆菌的无细胞体系），然后往这个体系中加入各种高分子聚合物，看是否可以促成蛋白的合成。他最初加放的是体内虽有、但功能还不明确的聚胺等高分子聚合物，结果没有发现任何促进合成的反应，这令他极为沮丧。他暂时结束了终日泡在试验室拼命工作的生活，决定利用暑假去旅行结婚。离开前，他给女助手安排了一个月的工作，让她把那些已收集来但还未试验过的材料依次加进大肠杆菌的无细胞体系中，用仪器测定是否有促进合成的反应。女助手按Nirenberg留下的试验程序开始逐一试验。每天只要用仪器确认带有放射性同位素标识的氨基酸有没有显示出蛋白合成的现象，便可以结束一天的工作。Nirenberg已经走了一个星期，女助手依然机械地每天重复着这些毫无结果的试验。一天，女助手又坐在了放射活性测定仪旁，心里想，大概和平时一样，毫无结果吧。

谁知一开机，仪器便喀嚓喀嚓地计算起来。女助手脑中的第一个反应是：“可能是带放射标记的氨基酸没有洗干净吧。”想到试验可能要重做，女助手不禁皱起了眉头。

恰好有其他科研人员路过，看了试验记录和放射活性的测定值后，对她说：“这可是大事，你最好通知一下你的老板。“据说这时的Nirenberg和新婚妻子正躺在床上，接到电话并问清缘由后，他马上终止了旅行，返回研究院。从试验看，出现蛋白合成反应的只是加了人工合成的核糖核酸的大肠杆菌无细胞体系，而这个人工合成的核糖核酸正是Ochoa合成的聚尿苷酸。他立刻再试验，最后判断，正是添加了聚尿苷酸才合成出聚苯丙氨酸。根据遗传密码的“三联体”学说，尿苷·尿苷·尿苷酸就应该是苯丙氨酸的密码。研究报告发表前，

Nirenberg向Ochoa通报了这个发现。Ochoa抓住这一信息，在一个月内连续破译了6种氨基酸密码，并马上公布于众。这对Nirenberg意味着什么是不言而喻的。对Nirenberg来说，万幸的是Ochoa最早合成的人工核糖核酸——聚腺苷酸在一般的合成反应条件下，其分子间和分子内保持的二级结构使其不能作为密码发挥作用。在Ochoa合成的人工核糖核酸中，由于只有含尿苷酸的核糖核酸才能促进蛋白的合成，这使Ochoa错误地推论遗传密码的“三联体”之一一定是尿苷酸。Nirenberg要想战胜Ochoa，就必须打破这个推论。这次，Nirenberg将Ochoa认为不具密码活性的聚腺苷酸拿来试验。他不断改变蛋白合成反应的条件，结果成功地发现，在某种反应条件下，添加聚腺苷酸可以合成出聚赖氨酸。这次他没有再通报Ochoa，也没有向与Ochoa关系密切的科学杂志投稿。在没有介绍人也没有送审的情况下，独自在一个非权威性杂志上发表了自己的发现，保住了自己的独创性。Watson-Crick利用核酸大家Chargaff的成果，提出了开创性的脱氧核糖核酸双螺旋结构模型，而Nirenberg也是利用了酶学大家Ochoa创造的人工核糖核酸开创性地破译了遗传密码。他的研究得到高度评价。第二年，他被晋升为国家卫生研究院遗传研究部部长。1968年荣获诺贝尔生理学医学奖。Nirenberg为什么能获诺贝尔奖呢?当时，从事遗传密码破译的研究人员很多，把工作委托给助手去做的也不少，在这方面，Nirenberg与他们没有多大区别。如上所述，Nirenberg只是偶然用Ochoa合成的聚尿苷酸碰巧合成了聚苯丙氨酸，诺贝尔奖似乎是自己送上门的。其实不然。一直非常关注Watson-Crick提出的双螺旋结构以及他们推断存在信使核糖核酸(mRNA)这种物质的Nirenberg，尽管不是非常清楚地意识到，但在头脑中的某个地方一定感觉到了Ochoa合成的人工核糖核酸的重要性，感觉到了正是聚尿苷酸和聚腺苷酸这两种物质决定着核苷酸的排列。因此，在这两种物质存在的条件下，任何一个氨基酸如果可以出现在合成的蛋白质中，马上就可以知道这个氨基酸的遗传密码。αHelixmodel1950年Pauling提出蛋白质的α-螺旋模型

TheNobelPrizeinChemistry1954LinusCarlPaulingwasborninPortland,Oregon,on28thFebruary,1901forhisresearchintothenatureofthechemicalbondanditsapplicationtotheelucidationofthestructureofcomplexsubstances

Pauling为什么能够提出蛋白质的α-螺旋结构学说并获得诺贝尔奖呢？在他之前，无论是基本粒子理论、X射线衍射还是生理生化，都是在相同的、特定的领域中进行研究的。可是Pauling用量子力学和X射线衍射的理论以及实际测定值作为锐利武器，测定了化学键的基础数据，然后又以这些基础数据为素材，在高分子领域发表了一个又一个的大胆假设。(d)Aribbonrepresentation,includingsidechains(purple)forthehydrophobic（疏水的）residuesLeu,Ile,Val,andPhe.

(e)Aspace-fillingmodelwithallaminoacidsidechains.Thehydrophobicresiduesareagainshowninpurple;mostarenotvisiblebecausetheyareburiedintheinterioroftheprotein.Thequaternarystructureofdeoxyhemoglobin（脱氧血红蛋白）TheNobelPrizeinChemistry1962JohnCowderyKendrew1/2oftheprizeUnitedKingdomMRCLaboratoryofMolecularBiology

Cambridge,UnitedKingdomb.1917

d.1997

"fortheirstudiesofthestructuresofglobularproteins"MaxFerdinandPerutz1/2oftheprizeUnitedKingdomMRCLaboratoryofMolecularBiology

Cambridge,UnitedKingdomb.1914

(inVienna,Austria)

d.2002

Perutz遵循恩师意志，投身新的科研领域，苦干24年，终获诺贝尔奖。原打算师从Hopkins研究维生素，但其在维也纳大学的老师Hodgkin由于看到胃蛋白酶的X衍射照片而决定将其送到剑桥大学的卡文迪什实验室从事X射线衍射的研究。当时，对X射线衍射图形作结晶分析用的是手摇计算机。即使是最小的X射线衍射图形，结晶分析也要花费几个月的时间，何况血红蛋白分子的大小是当时已知分子的100倍以上。当时谁都觉得他的研究不可能有任何结果。他和Kendrew共同开发了重原子同晶替换技术。1958年，历经24年的艰苦研究之后，终于测定了血红蛋白分子的立体结构。

Krebs1937年提出了三羧酸循环

TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1953HansAdolfKrebs1/2oftheprizeUnitedKingdomSheffieldUniversity

Sheffield,UnitedKingdomb.1900

(inHildesheim,Germany)

d.1981

"forhisdiscoveryofthecitricacidcycle"Krebs的父亲是德国一位外科医生，子承父业，他也学医。医校毕业后，一直在大学附属医院工作。如果国泰民安，他也许一辈子就是一位普通的医生。但是第二次世界大战爆发了，他受到纳粹的迫害，不得不逃往英国。在德国，他是位非常优秀的医生，但是在英国，由于没有行医许可证，得不到社会的承认。他只好打消当医生的念头，转而从事基础医学的研究。刚开始选择课题时，仅仅出于对食物在体内究竟是如何变成水和二氧化碳的现象充满兴趣，他毫不犹豫地选择了这个课题，并且着手调查前人研究这一课题的各种材料。有的学者报告说：“A物质经过氧化变成了B物质。”有的学者说：“C物质经过氧化变成了D物质，然后又进一步变成E物质。”还有的学者认为：“C物质是从B物质中得到的。或者可以说，是F物质变成了C物质。“另外一些学者则认为，是“C物质经过氧化变成A物质“等等。看着来自四面八方的研究报告，Krebs想，如果把这些零散的数据整理出来，说不定可以发现食物代谢的某些规律。就像玩解谜游戏那样，Krebs将这些数据仔细整理了一番，结果发现食物在体内是按F、C、A、B、C、D、E这样一个顺序变化的。再仔细了解从A到F这些化学物质，发现E和F之间断了链。如果E和F之间存在一种X物质，那么，这条循环反应链就完整了。他马上集中精力，全力寻找X物质。4年后终于查明，X物质就是如今放在饮料中作为酸味添加剂的柠檬酸。他完成了食物的循环链，并且将它命名为柠檬酸循环。Krebs的循环理论解释了食物在体内进入柠檬酸循环后，按照A、B、C、D、E、X、F、C的顺序循环反应，最终氧化成二氧化碳和水。他的伟大不仅仅是发现了几个化学物质的变化．而且在于将每一个活的变化整理出来，找出了可以解释动态生命现象的结构。由于这一业绩，他在1953年获诺贝尔生理学医学奖。他是不是因为流亡英国，没有行医许可证，所以才有机会获得诺贝尔奖的呢?当时，这个领域的研究只有医生可以做到。许多医生都在如痴如醉地探寻生物体内化学变化的规律，但是，他们都未能得到诺贝尔奖。那么，Krebs与他人的不同之处在什么地方呢?Krebs在转而从事基础医学研究时，，在人体的能量转换领域内已经有许多学者取得了不凡的研究成果。晚来的他，能够做的不是和他们每个人的每项成果去竞争，而是将每个人的研究成果摆在一个大格局中，综合分析，寻找规律性的东西，发现突破口，一追到底，最终获胜。在转换角色的情况下，希望你先不要急着迈进研究的森林，最好先从外面仔细观察一番，从大格局的角度看清你应该从事的研究课题究竟是什么?你能够从森林中找出的课题是什么?如果你是在看好后再步人森林，那么，你就有可能获诺贝尔奖。HansA.Krebsdiscoveredtheureacycle,1932,citricacidcycleorKrebsCycle,1937,theglyoxylatecycle,1957;NobelPrizeinMedicine(1953)forhisdiscoveryofthecitricacidcycle.SirHansKrebsSirHansKrebsmadesometellingcommentsduringaninterviewrecordedontheoccasionofaconferencetomarkhis80thbirthdayin1981.Q:"SirHans,whichofyourcontributionsdoyouconsiderthebestandwhichgivesyouthemostpleasure?"H.Krebs:"Perhapsthemostnovelandfundamentalwasthediscoveryoftheureacycle.ItprecededthetricarboxylicacidcyclefortheNobelPrize.Itwasveryimportanttohavetheconceptofthecycle".“Theureacyclearosefromworkwithoutanypreconceivedideas（先入之见）.Iwasinterestedinintermediarymetabolism,afieldIcouldnotpursueinOttoWarburg'slabbecauseIhadtodowhatwasofinteresttohim.Ichoseasimplesystem-tissueslices-whichhadneverbeenusedbeforeforbiosyntheticreactions.Warburghadintroducedthistechniqueanduseditinthediscoveryoftumour

glycolysis.""IttookalotofeffortandexperimentalworkbeforeIwasreadytoformulateatheory-acycle.Wealreadyknewthatargininewasaprecursorforurea.Ithenfoundthatarginaseplaysaroleinureasynthesis.Knoopatfirstsaid"Idon'tbelieveit!",butwhenIsenthimthepaperhesaid"Howstupidthatthishasn'toccurredtome"."Ifeelthedevelopmentofthecyclewasreallysomethingnovel.Wenowknowtherearemanycyclicprocesses".1945-1955年Sanger完成了牛胰岛素（由51个氨基酸组成）一级结构的测定

TheNobelPrizeinChemistry1958FrederickSangerwasbornonAugust13,1918,atRendcombeinGloucestershireforhisworkonthestructureofproteins,especiallythatofinsulin

1977年Sanger测定了ΦX174DNA的一级结构（5375个核苷酸）

TheNobelPrizeinChemistry1980FrederickSanger1/4oftheprizeUnitedKingdomMRCLaboratoryofMolecularBiology

Cambridge,UnitedKingdomb.1918

"fortheircontributionsconcerningthedeterminationofbasesequencesinnucleicacids"

“如果你为人腼腆，天生不擅长领导他人，又缺少筹措资金的能力，只能埋头搞研究，那么，你有可能两次获诺贝尔奖。”用Sanger自己的话说，他是个非常腼腆，不擅长与人共事的人。他既无领导能力，又无筹措资金的本事，所以只好用不多的经费独自搞研究。他问自己，究竟什么样的研究会对社会产生巨大的影响?他考虑的结果，觉得能对社会产生巨大影响的就是找出测定蛋白质、核酸(DNA和RNA)以及多糖类等物质的结构序列的方法。一旦找出这种方法，将大大方便广大研究人员对分子结构的研究。在1940年，当时只有蛋白质可以分离纯化，于是他决定从胰岛素的氨基酸排列顺序人手。虽说胰岛素的分子量很小，但却是医学上的一个重要物质。幸运的是，当时已发明了纸层析分离氨基酸的方法。这种方法不需要特殊仪器，花销不大，很方便。Sanger首先提出了一个测定蛋白质序列的方法，就是先给蛋白质氨基端的氨基酸着色、切割，然后用纸层析法分离测定氨基酸。他用这种方法确定了胰岛素的氨基酸排列顺序。为此，1958年他获得了诺贝尔化学奖。获奖使他得到剑桥大学的教授职务。Sanger的第二个目标是找出测定RNA的碱基排列方法。为什么呢?一是RNA的分离和纯化正在逐步成为现实，可能得到tRNA那样比较小但大小均匀的RNA。另外，当时已发现了一些特异地分解RNA的酶。原理与确定氨基酸排列顺序相同。先标记RNA的末端，然后用纸层析法将其分离。不同的是，分离氨基酸时，由于氨基酸的种类不同，在滤纸上的移动速度也大不相同。核苷酸正相反，种类不同，但移动速度却都一样，所以不易识别。Sanger博士的解决办法是在电场中使其移动，用磷的放射性同位素取代有色分子。然而，就在这项研究快要完成之时，Holley(1968年生理学医学奖获得者)宣布已解决了tRNA的碱基排列顺序问题。Sanger博士的研究成了“二手货”。不过，想到这种方法只用少量RNA便可以测定碱基的排列顺序，非常实用，所以桑格没有气馁，马上又投入到下一个项目的研究中去。他选的第3个研究项目是找出测定DNA的碱基排列方法。幸运的是，当时已发现了限制酶，可用其将DNA特异地进行切割。原理大体上和前两次相同。他以DNA为模板，合成出所需的片段。在分离片段上他没有采用滤纸，而是使用了凝胶。据说当时这项研究还不十分成熟，但Sanger决定先发表，供大家使用，然后边使用边完善。1980年，Sanger再次获诺贝尔化学奖。他为什么能发明蛋白质序列和DNA序列的测定方法并且两次获诺贝尔奖呢?前面提到，Sanger博士性格内向，腼腆，不擅领导又无力筹钱，这些对获奖极为不利。但是，这种性格恰恰使他免于面对多种选择，减少了外来干扰，精力全部集中在自己作出的唯一选择上。将不利变成有利，所以他能一次再次地获奖。

AminoAcidSequenceDeterminesTertiaryStructureAclassicexampleisthedenaturation（变性）

andrenaturation（复性）

ofribonuclease（核糖核酸酶）.Purifiedribonucleasecanbecompletelydenaturedbyexposuretoaconcentratedurea（尿素）solutioninthepresenceofareducingagent（还原剂）.尿素+巯基乙醇透析除去尿素和巯基乙醇TheNobelPrizeinChemistry1972ChristianB.Anfinsen1/2oftheprizeUSANationalInstitutesofHealth

Bethesda,MD,USAb.1916

d.1995"forhisworkonribonuclease,especiallyconcerningtheconnectionbetweentheaminoacidsequenceandthebiologicallyactiveconformation"

1926年Sumner年从刀豆中得到了脲酶结晶，并证明了它是一种蛋白质

TheNobelPrizeinChemistry1946

USACornellUniversity

Ithaca,NY,USAb.1887

d.1955

"forhisdiscoverythatenzymescanbecrystallized"Sumner17岁打猎时被误伤左臂而不得不截去左前臂。1906年在哈佛医学院专攻化学，1912年在哈佛医学院师从Folin学习生物化学。Folin认为独臂人很难在化学方面获得成功，劝Sumner改学法律。但Sumner坚持自己的志愿，于1914年获得生物化学博士学位。它于1917年决定分离纯酶并选择脲酶作为分离对象。当时，对酶的本质还是一个不解之谜。具有代表性的观点认为，酶是一种吸附在蛋白质上的某种有活性的物质。1897年Buchner证明酵母细胞的抽提液能使糖类发酵

TheNobelPrizeinChemistry1907

EduardBuchnerGermanyLandwirtschaftliche

Hochschule(AgriculturalCollege)

Berlin,Germanyb.1860

d.1917"forhisbiochemicalresearchesandhisdiscoveryofcell-freefermentation"

1965年Holley测定了酵母丙氨酸转移核糖核酸的序列

TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1968RobertW.Holley1/3oftheprizeUSACornellUniversity

Ithaca,NY,USAb.1922

d.1993

Holley在研究中所使用的材料、设备几乎都是现成的，并非自己的发明或创造。比如他使用别人发明的逆流分布装置，再加上略有不同的分布系数，花费了10年时间，最终获取了纯度较高的丙氨酸转移tRNA。他之所以能提出著名三叶草结构模型，是因为采用了一种RNA酶来测定RNA的碱基排列。而这种酶也是别人发现的。

提纯tRNA的场所与其称为实验室，不如称为工厂更合适。巨大的逆流分布装置不断运转着，这是他花费了大量人力、物力一手建起来的。总之，他用现有的装置提纯了tRNA，又用现有的方法测定了RNA的碱基排列。测定出胰岛素氨基酸序列的Sanger，其测定方法除了可以快速测定胰岛素氨基酸序列外，还可以快速测定其他蛋白质的氨基酸序列，大大方便了蛋白质的研究工作，从这个角度讲，他的成就影响较大。而Holley是通过花费大量的钱财和充裕的时间测定出RNA序列的。用这种“奢侈方式”获取tRNA来从事测定，一般研究人员只能望而却步。因此，相比之下Holley的成就影响较小。不过，Holley的重大功绩在于提出了三叶草结构模型。按照这个模型，tRNA分子中既有活性氨基酸结合部位，也有与mRNA的密码子结合的反密码子部分。Holley就是由于这个成就获1968年诺贝尔奖的。他为什么能够提出tRNA的结构并且获诺贝尔奖呢?许多“苦干型”研究人员在研究过程中，往往被采用新方法参与研究的后来者超过。Holley博士就是因Sanger发明了快速序列测定法，而在核酸的结构研究方面被Sanger超过的。TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1959ArthurKornberg1/2oftheprizeUSAStanfordUniversity

Stanford,CA,USAb.1918"fortheirdiscoveryofthemechanismsinthebiologicalsynthesisofribonucleicacid(RNA)anddeoxyribonucleicacid(DNA)"SeveroOchoa1/2oftheprizeUSANewYorkUniversity

NewYork,N