兽医毒理学完整版本

朽木易折，金石可镂。千里之行，始于足下。动物毒理学（AnimalToxicology）是现代兽医学中疾驰发展起来的一门新学科。动物毒理学是研究各种毒物（如金属与非金属毒物、有毒植物、饲料与营养性添加剂、真菌毒素、细菌毒素、兽药与药物添加剂、动物毒素、有毒气体、辐射物质与军用毒剂、农药、化肥、杀鼠剂等）的来源、种类、性质及其对动物的毒性、毒理和引起动物中毒途径、临床症状、病理变化、诊断、治疗以及预防的科学。动物毒理学的研究内容1研究毒物及其对动物的毒性。包括种类、分类、普通性质、毒性作用及中毒机理。2研究中毒病流行病学特点。毒物引起中毒的缘故、发病逻辑、区域性生态环境恶化与中毒。3研究毒物动力学。毒物的吸收、分布、排泄及生物转化过程；毒物的靶器官、受体和酶的关系；毒物与动物品种关系以及毒物与剂量的关系等。4研究动物中毒病的诊断与毒物检验技术。包括中毒的特征、临床症状、病理剖检变化和组织学乃至电子显微镜下亚细胞水平上的变化特点，毒物的定性定量分析，中毒动物生物材料中毒物分析主意等。5研究食用动物组织中有毒物质、药物和化学药品的残留，决定休药期和允许残留量，对食用动物的评价以及动物废弃物的再利用等。6研究安全实验及饲料添加剂，药物安全性的毒理学评价。包括安全实验设计，急性、亚急性、慢性、蓄积性毒性实验，繁殖实验和致畸、致突变、致癌实验，安全性毒理学评价。7广义的动物毒物学还研究植物毒素（如蓖麻毒素等）、动物毒素（如蛇毒、蝎毒及海洋动物毒素）和微生物毒素（包括细菌、真菌毒素）及其开辟利用的途径。8研究动物中毒的治疗与预防。包括普通治疗技术和异常解毒技术，普通预防主意和生态工程，环境治理技术以及毒物管理二、毒物及其毒性（一）毒物与中毒1、poisons；toxicants；toxicagents）普通认为，在一定条件下，一定量的某种物质进入机体后，因为其本身所固有的特性，在组织器官内发生化学或物理化学的作用，引起机体功能性或器质性的病理变化，甚至造成死亡，此种物质称为毒物。关于“毒物”一词，历史上许多毒物学家企图对毒物作出恰当的定义，结果只是在语言上的推敲而不是在毒物学上的实际描述，这是因为各种“毒物”都是相对的，而不是绝对的。毒物事实上，一种物质是否有毒，不仅取决于毒物本身的结构和理化性质，还取决于动物采纳这种物质的数量、途径、次数以及动物的种类和机体情况等。如：丁醇的毒作用大于乙醇；具有环氧化结构的多环芳烃可有致癌作用；适量的维生素A，能预防夜盲症，过量则会引起严重的胃肠扰乱（神经调节障碍）；普通来说，食盐是无害的体内必须品，但是猪、鸡常常因采食过量而发病；蛇毒经口饮下无害，而经伤口吸收或注入血液，则会使动物疾驰致死；猪屎豆饲喂山羊不发生中毒，喂鸡可疾驰中毒死亡。所以，要作出恰当的定义来概括毒物的各个方面是很艰难的；随着近代科学技术的不断发展，人们对客观事物的认识不断深入，对毒物的认识也在不断完美，从而将给毒物赋予更确切的概念。2、毒素（toxin）：是由活的生物有机体产生的一类异常毒物，其中绝大多数的化学结构尚不彻低清晰。由植物产生的能引起动物致病的毒素称为植物毒素（planttoxin；phytotoxin）；由细菌产生的毒素叫细菌毒素（bacterialtoxin），其中存在于细菌细胞内的毒素为内毒素（endotoxin）由细菌细胞合成后排出菌体外的毒素称为外毒素（exotoxin）由某些真菌产生的毒素称为真菌毒素（mycotoxin）；由低等动物产生的毒素叫动物毒素（zootoxin）。凡通过叮咬或刺螫释放的动物毒素叫毒液（venom）。3、毒物的分类：是由活的生物有机体产生的一类异常毒物，其中绝大多数的化学结构尚不彻低清晰。1．内源性毒物（endotoxicants）：指在动物体内形成的毒物，主要是机体内代谢产物。它们在正常生理活动过程中，因为自体解毒机制或排泄作用而不会发生毒性作用；2．外源性毒物（externaltoxicants）：即环境毒物，种类颇多，它们的种类和数量常随天然生态环境的变化（如地壳变迁、气候、降雨量、动植物和人类的活动等）而不同。在一定条件下从天然环境中进入动物机体的毒物，致病作用往往较强，有的还能促进内源性毒物的形成，加重中毒的临床症状和病理过程，因而，外源性毒物对动物中毒的发生和发展具有异常重要的作用。外源性毒物又可分为如下几类：（1）饲料毒物：指饲料本身含有的或在饲料收藏、加工、调配过程中产生的毒物。如硝酸盐、亚硝酸盐等含毒物质。（2）植物中的有毒成分：是植物本身所固有的，其含量和种类常有种属间的差别，对植物本身可能是有益的，但在动物摄食过量时可产生不同的毒害作用。在有毒成分的化学结构与特性不清晰时，通常把它们称为“某某植物毒素”或总称为“植物毒素”。多数植物有毒成分是通过植物的次生代谢作用而产生的，故称为次生代谢产物。已知的有毒植物成分可以分为：生物碱、甙、非蛋白氨基酸、毒肽与毒蛋白、酚类及其他有机化合物等。（3）农药：引起动物中毒的常见农药无数，如防治田园、菜圃病虫害的有机磷、有机氯、有机氟、汞、砷以及磷化锌，2,4-D，2,4,5-T等，以及灭鼠剂和除莠剂等。（4）真菌毒素：指因为霉菌在基质（饲料）上生长繁殖而产生的有毒代谢产物，也包括某些霉菌使基质（饲料）成分改变而形成的有毒物质。如黄曲霉毒素、镰刀菌毒素、杂色曲霉毒素、黑斑病甘薯毒素等等。（5）药物：如用于临床治疗的沉着剂、中枢神经欢喜剂、驱虫剂、抗生素、磺胺类和呋喃类药物等。（6）环境污染毒物：主要来自工业“三废”的各种有毒物质、人造化学物和散布在天然界中的各种微量元素（如氟、镉、铅、硒、铜等等）。（7）动物毒素：如蛇毒、蜂毒、蟾蜍毒、蝎毒等。（8）有毒气体：如一氧化碳、二氧化硫、硫化氢等。（9）辐射性物质：发射元素、X线（10）军用毒剂：如沙林、索曼、塔崩、芥子气、路易氏气等。（11）其他：4、中毒（toxicosis；intoxication）：因为某种毒物进入机体后，引起相应的病理过程，叫中毒。由毒物所引起的疾病叫中毒病（poisoningdisease）。中毒可分为急性、亚急性和慢性三种类型:1、急性中毒：是动物在短时光内（如几分钟或24h内）一次或多次接触或摄入较大量的毒物而引起的，通常病情紧张，症状严重，可造成动物疾驰死亡或骤然死亡。2、慢性中毒：是动物在较长时光内（几天、几个月或更长时光）延续地摄入或吸收较小量的毒物，病程发展较缓慢，往往先浮上食欲不振，体况下降，临床症状逐渐加重，若及时诊断、治疗和护理，可望恢复健康。3、亚急性中毒：介于急性中毒和慢性中毒之间，普通是指在几天或几个月内，动物多次采纳毒物后所引起的中毒过程。在兽医临床实践中，所见的中毒病例大多是急性或亚急性的，必须疾驰作出确切诊断并采取可靠的救护性治疗和预防措施。（二）毒物的毒性1、毒物毒性的概念（1）毒性（toxicity）：即毒力，是指某种毒物对有机体伤害的能力，也就是说，某物质对生物体的伤害能力越大，其毒性也越大。毒性反映毒物的剂量与机体反应之间的关系，因此，引起机体某种有害反应的剂量是衡量毒物毒性的指标。某种化学物能引起生物体发生中毒反应的剂量愈小，其毒性愈大；反之，引起中毒反应的剂量愈大，则其毒性愈小。（2）剂量（dose）一指赋予机体或与机体接触的毒物（或药物）的量，常以每千克体重受试动物采纳毒物的毫克数来表示，即mg／kg（ppm）。广义的剂量还包括动物吸收入机体的毒物量，或化学物在靶器官或体液中的浓度。某种毒物经不同的途径（如经口、皮肤、呼吸道、肌肉或皮下注射等）赋予时，机体对其吸收系数（赋予量/进入血液量）和吸收速率各不相同，因而中毒反应浮上的时光和程度也不一样。所以在说明某种毒物的剂量时，必须说明其赋予的途径。（3）毒作用:是指毒物对动物有机体的生物学伤害作用。即动物中毒时所发生的异常病理现象。近年来，人们已经把毒作用明确区别为效应和反应两种概念。效应（effect）:指机体在接触一定量的化学物后所引起的生物学变化。可用测定数值来表示，故也称为量效应。反应（response）:指在接触一定量化学物的群体中，表现某种效应并达到一定强度的个体所占的比例。效应仅对个体而言，但反应则涉及群体。效应可以用一定的计量单位表示其强度，例如凝血时光、酶活力、心率等；反应的强度则用百分率或比值表示。2、剂量－效应关系和剂量－反应关系一LD50）就表示一种剂量一反应关系。LD50）就表示一种剂量一反应关系。1、剂量－效应关系（dose－effectrelationship）：表示种化学物的剂量与其在某一个体所展示的效应之间的关系。例如空气中一氧化碳浓度（代表剂量）和体内碳氧血红蛋白（代表效应）之间的关系。2、剂量－反应关系（dose－responserelationship）：表示一种化学物的剂量与群体中展示某种反应并达到一定强度的个体在群体中所占比例的关系。如半数致死量就表示一种剂量一反应关系。（3）剂量一反应（或效应）关系的表示主意:通常用剂量一反应（或效应）曲线来表示，主要有三种类型。抛物线关系直线关系S状曲线关系3、毒物毒性的表示主意（1）毒性的计算单位：通常采用某种物质导致实验动物产生某种毒性反应所需要的剂量来表示。若为吸入性中毒，则用空气中该物质的浓度表示。所需剂量（或浓度）愈小，表示毒性愈大。（2）致死量（lethaldose，LD）或致死浓度（lethalconcentration，LC）：即引起实验动物急性中毒死亡的剂量或浓度。它是用来评价化学毒物毒性的一类重要指标，常用的有以下几种：①绝对致死量（LD100）或绝对致死浓度（LC100）：LD50）或半数致死浓度（minimumlethaldose，MLD）或最小致死浓度（MLC）：能引起实验组个别动物死亡的剂量或浓度。④LD0）或最大耐受浓度（能够使组实验动物所有存活的最大剂量或浓度。即能引起全组实验动物所有死亡的最小剂量或浓度。②半数致死量（LC50）：使全群实验动物的一半死亡的剂量或浓度，由多组动物实验所得的结果（数据）经统计处理而得来。③最小致死量（最大耐受量（LC0）：急性毒性指标中最小致死量（MLD）和绝对致死量LD100）常随实验动物数目的增减而变化。倘若动物数增多，则在一定范围内，可能发现更为敏感的或耐受的动物，则最小致死量将随之不断下降，而绝对致死量也可能不断增高，因此，这种主意所得的参数是不够确切的，目前很少采用。在实际工作中，普通均以LD50来表示毒物的毒性，这是因LD50受实验动物个体敏感性差异的影响相对较小，剂量一反应关系较敏锐，重临性较好，故能比较确切可靠地反映一种毒物的急性毒性作用。第二章动物生化毒理学第一节毒物的生物转运和转化毒物在体内代谢的普通逻辑如下：毒物进入机体后，被机体吸收的毒物通过血液转运分布到全身组织，有些在组织中可直接产生毒性作用，干扰或破坏机体的正常生理功能，使机体中毒或产生潜在性危害；有些在组织中储存或举行生物转化，通过机体的各种防御机制与代谢活动，经降解或解毒后由肝、肾、肺等排出体外。第一节毒物的生物转运和转化、毒物的生物转运毒物的生物转运是指毒物在体内的吸收、分布（包括毒物的运载状态，如与血浆蛋白或红细胞结合的毒物在体内的分布）的方式；毒物分子和它们的靶物质间的互相作用；毒物与细胞或亚细胞成分（如细胞膜和酶）间的互相作用；游离的活性毒物在血液中的存留时光；毒物进入其储存部位（如体脂和骨）并从中释出的方式等。第一节毒物的生物转运和转化（一）毒物的吸收毒物可通过消化道、呼吸道、皮肤、粘膜等途径进入体内。染毒途径对毒物的吸收具有重要意义。经口染毒是动物中毒最常见的途径。毒物通过不同途径进入血液的过程为吸收。通过细胞膜的方式有被动转运和异常转运两种。毒物的吸收细胞膜是由类脂质双分子层所构成，各种蛋白质镶嵌在类脂层内或附着在膜表面上。这些蛋白质有的是转运膜内外物质的载体，有的是采纳化学物的受体，有的是具有催化作用的酶，有的是能量转换器等。膜上还具有亲水性孔道称膜孔，膜孔的大小随不同器官的结构而异，具极性，故极性物质不易通过。2、吸收途径经消化道吸收：肠道粘膜是吸收毒物的一个主要部位。大多数毒物在消化道中是以蔓延方式通过细胞膜而被吸收的。2、吸收途径经皮肤吸收：一些毒物可经皮肤吸收而引起中毒，如有机磷农药。四氯化碳、酚等。动物皮肤的通透性因种属不同而异，如大鼠及免的皮肤较猫的皮肤通透性强。经呼吸道吸收：一些污染大气的化学物质主要经呼吸道侵入机体。呼吸道的各个部分，因为组织结构不同，对毒物的吸收情况也不相同。污染物愈是进入呼吸道的深部，因为接触面积较大，毒物停歇时光较长，其吸收量亦愈大。（二）毒物的运输与分布进入血液的毒物仅少数呈游离状态，大部分与血浆蛋白，异常是白蛋白结合。血浆蛋白可与各种酸性、碱性和中性化合物结合，但其结合量不同。与蛋白结合紧密的毒物，不易透过细胞膜进入靶器官对组织产生毒性作用，也影响其储存、生物转化及排泄过程。血浆中结合的毒物与游离的毒物保持着动态平衡。毒物在体内各组织中的分布情况有很大差异，其数量由毒物透过细胞膜的能力及其与各组织的亲和力而定。因为结合、主动转运或脂溶性，毒物可在体内特定部位堆积。（三）毒物的排泄进入体内的毒物，经代谢转化后，可通过不同的途径排出体外。进入细胞内的毒物除少数随各种上皮细胞的衰老脱落外，多数需经尿和胆汁排泄。1、经肾脏排泄2、消化道排泄3、呼吸道排泄4、乳腺排泄5、泪腺、汗腺和皮肤排泄二、毒物的生物转化毒物进入体内后，经过水解、氧化、还原和结合等一系列代谢过程，其化学结构和毒性发生一定的改变，称为毒物的生物转化或代谢转化。其毒性的削弱或出现称解毒或生物失活；有些毒物可能生成新的毒性更强的物质，称为致死性合成或生物活化。如氟乙酸盐在代谢过程中改变成氟柠檬酸后，竞争性抑制乌头酸酶的活性；对硫磷、乐果等经过生物转化后变成毒性更强的对氧磷和氧乐果。同时，毒物也可以通过另一些生物转化途径来解毒。生物转化的方式：1、氧化：是各种毒物在体内最多的转化方式。大多数毒物经过氧化可以解毒，但也有些毒物氧化后毒性增强，如对硫磷、乐果等。2、还原：体内组织细胞中存在多种还原酶，毒物可通过还原作用改变其毒性。3、水解：各种细胞的微粒体，血浆或消化液中都有脂酶及酰胺酶，使各种酯类和酰胺类毒物水解。4、结合：各种有机毒物进入组织后，不论是否经过氧化、还原或水解，大多数要与体内其他化合物或基团结合。结合作用，不仅改变了毒物分子上某些基团的作用，而且还可改变其理化性质，提高其水溶性，便于随尿液或胆汁排出体外。结合作用是解毒的主要方式之一。（1）与葡萄糖醛酸结合（2）与硫酸结合（3）与氨基酸、谷胱甘肽（GSH）结合（4）乙酰化（5）甲基化生物转化的方式：第二节毒物的毒理作用一、局部的刺激作用和腐蚀作用毒物的毒理作用和药物的药效作用是一致的。毒物进入动物机体后，通过吸收、分布、代谢和排泄等转运过程，伤害机体的组织和生理机能，发生中毒现象。中毒病的毒理机制可以从以下几个方面举行分析和论述。这主要是毒物化学作用的直接伤害。毒物在未吸收以前，首先刺激接触部位引起炎症反应，如口膜炎、胃肠炎、鼻炎、咽喉炎、结膜炎等，并引起流涎、腹泻、羞明流泪、咳嗽、发痒等病理适应性反应和临床病理变化。腐蚀性毒物（如强酸、强碱）对接触部位有强烈的刺激、腐蚀作用而引起灼伤。二、阻止氧的吸收、转运和利用一些毒物可引起机体缺氧，使组织的代谢功能发生障碍而浮上中毒。例如尿素、黑斑病甘薯毒素可破坏呼吸机能，抑制、麻痹呼吸中枢而导致缺氧；亚硝酸盐可使血红蛋白携氧功能发生障碍而导致缺氧；氢氰酸、硫化氢可使细胞呼吸受抑制而导致缺氧。某些惰性气体，在空气中可降低氧分压，引起窒息；光气、双光气比空气的比重大，吸入后疾驰地与许多酶结合，干扰细胞的代谢，造成肺水肿，阻止肺泡的气体交换，引起窒息。毒物可通过多种途径影响或抑制酶活性。三、抑制酶活性1、与酶活性中央的金属离子结合2、与酶的激活剂作用3、抑制辅酶的作用4、与基质竞争同一种酶5、同基质直接作用6、直接抑制酶的活性四、对亚细胞结构的作用如四氯化碳直接破坏线粒体的结构，使谷丙转氨酶（GPT）释放到血液中。急性四氯化碳中毒时，血清谷丙转氨酶可增强到数千单位。又如野百合碱能干扰细胞的有丝分裂，引起肝功能障碍，发生腹水，影响铜代谢等。五、通过竞争拮抗作用如一氧化碳可与氧竞争血红蛋白而形成碳氧血红蛋白，破坏了血红蛋白的正常输氧功能；草木樨中毒时，因为双香豆素与维生素K的结构相似，可与维生素K发生拮抗而导致维生素K缺乏性血凝障碍、出血等。六、破坏遗传信息某些毒物能作用于染色体或DNA分子，引起生殖细胞或体细胞遗传功能的突变，导致肿瘤的发生或影响胎儿的形成、发育，甚至引起死胎或胎儿畸形（先天性遗传缺陷）。七、影响免疫功能有些毒物可使机体免疫反应过程中的某一个或多个环节发生障碍，在不同程度上降低或抑制机体的某些免疫功能。八、发挥致敏作用某些物质作用于机体后，使机体产生特异性免疫反应，当再次接触同样物质时，则浮上反应性增高的现象，发生过敏反应或变态反应，造成组织损伤并引起某些临床症状。如大部分环境化学物和某些药物，具有半抗原性质，可与体内蛋白质共价结合，形成不易解离的大分子复合物并具有彻低抗原的性质。九、发射性物质的作用主要是因为发射性物质的电离作用所产生的自由基团如一OH，一NO2等均有的毒性。氧、臭氧和二氧化碳在机体内也可能产生这种自由基团，从而引起毒性作用。第三章中毒性疾病的诊断与防治第一节中毒性疾病概述一、中毒病的定义在兽医临床实践中，所见的中毒病例大多是急性或亚急性的，必须疾驰作出确切诊断并采取可靠的救护性治疗和预防措施。因为某种毒物进入机体后，引起相应的病理过程，叫中毒（toxicosis；intoxication）。由毒物所引起的疾病叫中毒病（poisoningdisease）。中毒可分为急性、亚急性和慢性三种类型:1、急性中毒2、慢性中毒3、亚急性中毒二、中毒病的诊断调查病史：包括饲料来源、种类、数量、加工情况；水质、水源的好坏；传染病、寄生虫病、代谢病发病情况。症状：中毒性疾病有其特点。发生的普通逻辑为：多数同时或相继发病，发生骤然、病程快；动物具有共同的临床表现和相似的剖检变化；有相同的发病缘故采食同一饲料的畜禽发病，而病畜与健畜同圈不发生传染。中毒病的综合征重剧的消化障碍、食欲废绝。流诞、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀，粪便混有粘液和血液；显然的神经症状，瞳孔缩小或散大，精神欢喜、狂暴或沉郁、昏睡，肌肉痉挛或麻痹，反射减退或感觉出现；体温普通正常或低下；有一定的呼吸、循环、泌尿和皮肤症状，如呼吸促迫而艰难，心搏动亢进，脉律不齐，多尿、少尿甚至尿闭，或血尿、血红蛋白尿，有的皮肤上浮上疹块；慢性中毒，病程较长，普通表现为消瘦、贫血及消化障碍等。病理解剖动物实验毒物化学分析治疗性诊断第一节中毒性疾病概述原则：及早处理，防止毒物进一步吸收，应用特效解毒剂治疗，举行支持和对症治疗。三、中毒病的治疗1、脱离毒源；2、排除毒物：（一）防止毒物吸收：（二）特效解毒药物治疗：确切迅速应用特效解毒药物是理想的主意。（三）举行支持和对症治疗第四章饲料与饲料添加剂毒理硝酸盐与亚硝酸盐中毒一、概念因为过量采食或饮入含有硝酸盐与亚硝酸盐的植物和水，引起化学中毒性高铁血红蛋白血症，造成组织缺氧的中毒疾病。二、病因1、采食亚硝酸盐含量高的饲草。2、饲草料加工不当，促进硝酸盐向亚硝酸盐的转化。3、动物种类及个体因素。当人摄入量超过0.2克时，就会发生中毒症状，超过3克会导致死亡。酱菜普通在腌渍4小时后亚硝酸盐开始增强，14天至20天达到高峰，此后又逐渐下降，所以酱菜至少腌制20天以上再食用。三、发病机制使血红蛋白中的Fe2+氧化成Fe3+，血红蛋白丧失携氧能力；亚硝酸盐具有扩张血管作用，导致外周循环衰竭；与某些胺类作用形成亚硝胺，导致肝癌。四、临床症状1、发病骤然，死亡快。2、呼吸艰难，全身发绀（呈蓝紫色），体温正常或偏低，末梢厥冷。最后因为窒息或心麻痹而死亡。3、感觉出现，剪耳、尾无痛感，血液呈黑褐色。4、牛还有流涎、腹泻、呕吐症状。按照病史，饲料情况，褐色缺氧血液特征症状等诊断。五、病程和预后六、诊断经过疾驰，如不能及时救护，很快死亡。七、治疗特效药：美蓝，猪用量1～2mg/kg体重，反刍动物用量8mg/kg，配成1％静脉注射。应用葡萄糖、维生素C。注重事项：过量使用加重病情八、预防1、不堆放饲料。2、常检查。氢氰酸中毒一、概念因为过量采食富含氰苷的植物，经胃内酶和盐酸的水解，产生游离的氢氰酸，造成以呼吸艰难、震颤、惊厥等组织缺氧为特征的中毒疾病。二、病因采食富含氰苷的植物所致。富含氰苷的植物有：1、木薯2、清新幼嫩的高粱苗、玉米苗、墨西哥玉米、苏丹草3、油料亚麻子4、豆类5、蔷薇科植物：桃、李、杏等的叶与种子毒）过程三、发病机制氰苷α-羟腈+葡萄糖氢氰酸（HCN）CN-+Fe3+抑制细胞色素氧化酶活性组织细胞对氧吸收障碍A和V血液均富氧，展示鲜红色。β葡萄糖苷酶水解羟腈裂解酶四、临床症状1、发病快，腹痛不安，呼吸加快，呼出苦杏仁味气体，可视粘膜鲜红。2、先欢喜，后抑制，全身健美无力。最后因为窒息或心麻痹而死亡。3、体温下降，后肢麻痹，肌肉痉挛，感觉出现，呼吸浅表。4、胃肠粘膜出血，肺水肿，气管有大量泡沫状不凝结红色液体，体腔有浆液性渗出。五、诊断按照血液鲜红色的特征症状与亚硝酸盐中毒区别。六、治疗特效药物治疗：亚硝酸钠，牛、马2g，猪、羊0.1～0.2g，配成5％静脉注射；随后再用5～10％的硫代硫酸钠溶液，牛、马100～200ml，猪、羊20～60ml对症治疗棉籽饼中毒一、概念因为持久或大量摄入棉籽饼，引起以出血性胃肠炎、全身水肿、血红蛋白尿、实质器官变性为特征的中毒疾病。各种动物均可见。二、病因棉籽饼的毒性成分主要是棉酚。棉籽饼中有15种以上棉酚色素，游离的具有毒性。三、发病机制直接伤害作用：刺激胃肠粘膜，伤害心、肝、肾；与体内功能蛋白质结合，使之失去活性；与铁结合干扰血红蛋白的合成；破坏睾丸生精上皮，影响雄性生殖机能，促使子宫收缩，引起雌性流产或早产。棉酚被摄入后大部分由粪排出，小部分被吸收的棉酚在体内较稳定，有蓄积性。可以通过乳汁排出。对棉酚的敏感性：猪＞鸡、兔＞狗、猫＞反刍成年动物四、临床症状1、精神沉郁，食欲减退，生长缓慢；2、呼吸迫促，心律不齐，四肢腹下水肿；3、肌肉瘫痪、痉挛，粪尿带血；4、胃肠粘膜出血，肺水肿，心力衰竭。五、诊断按照饲喂病史与症状诊断。六、治疗无特效药物治疗。静脉注射25％葡萄糖溶液，保肝解毒；内服硫酸亚铁治疗贫血；静脉注射10％氯化钙，阻止渗出、减轻肺水肿；应用维生素A（因棉酚导致缺乏）。菜籽饼中毒一、概念油菜为十字花科植物，是我国的主要油料作物之一。其副产品菜籽饼作为饲料应用量较大。因为持久或大量摄入菜籽饼，因为含有的硫葡萄糖甙及其分解产物、芥子碱的毒害作用，引起肺、肝、肾及甲状腺等器官损伤，临床上以急性胃肠炎、肺气肿、肺水肿、肾炎为特征的中毒疾病。常见于猪、禽，第二为牛、羊。二、毒理作用硫葡萄糖甙本身无毒，但其水解产物恶唑烷硫酮、异硫氰酸酯、硫氰酸酯、腈具有抗甲状腺作用。异硫氰酸酯具有强烈刺激作用，导致胃肠炎，浮上腹泻；经肺、肾排出过程引起肾炎和肺水肿。腈能析出氰离子（CN－），其毒作用与HCN相似，可引起细胞窒息，还可引起肝、肾肿大。三、临床症状1、精神沉郁，食欲减退，生长缓慢，甲状腺肿大；2、呼吸迫促，心律不齐，四肢腹下水肿；3、胃肠粘膜出血，肺水肿，心力衰竭。四、防治限量饲喂。脱毒饲喂。物理法：水浸、热处理等；化学法：酸、碱、硫酸亚铁处理；微生物降解法：坑埋，利用酵母、霉菌和细菌生物发酵，降解硫葡萄糖甙。马铃薯中毒一、概念马铃薯为茄科植物，块茎又称为土豆。当动物大量摄入发芽、变绿的块茎时，因其含有的茄碱（龙葵素）引起的中毒疾病。常见于猪。二、毒理作用成熟的马铃薯生物碱含量极少，生物碱大部分扩散在外皮和芽眼组织中；随着储藏期的延伸，生物碱含量显著升高。生物碱直接刺激胃肠粘膜引起出血性胃肠炎；生物碱对中枢神经有抑制作用，使呼吸中枢和运动中枢麻痹；生物碱具有破坏红细胞作用，引起溶血；生物碱具有致畸作用，导致无脑畸形和脊柱裂。三、临床症状可以分为神经型、胃肠型、皮疹型三种类型：重度中毒以神经型为主：病初流涎、呕吐、腹痛、腹泻，欢喜；继而转入沉郁，共济失调，后肢麻痹，全身痉挛，昏睡或昏迷。轻度以胃肠型、皮疹型为主：食欲下降，呕吐、腹泻；口唇、肛门、乳房、四肢系部发生皮疹。四、防治无特异性解毒剂治疗。早期可采取促进排出，其它时期可采取对症治疗缓解症状。食盐中毒概念钠和氯是动物机体必须的矿物质元素，在饲料中以食盐形式添加补充。但当过量食入时会造成以消化紊乱、神经症状为特征的中毒疾病。常见于猪、禽，第二为牛、马、羊、犬。二、病因饲料配合时误加过量食盐，或混合不匀称；使用劣质鱼粉，食盐含量超标；酱油渣、食堂残羹饲喂过量；腌制食品的高浓度盐水被大量饮入；有盐饥饿的动物补喂食盐时过量采食。缺钙、缺乏维生素E、含硫氨基酸时，敏感性增高。敏感性：反刍动物＞猪＞禽毒理作用大量食盐进入胃肠，直接刺激粘膜，引起胃肠炎，导致腹泻。胃肠道内渗透压显著增高，大量体液渗出到胃肠，导致脱水。食盐被吸收后，形成高Na+血症，导致神经应激性增高，浮上神经症状。Na+大量进入脑组织，脑组织渗透压升高，继发脑水肿，造成脑贫血和缺氧。三、临床症状口渴，流涎，欢喜不安；角弓反张，全身痉挛，抽搐，共济失调，后肢麻痹，呈犬坐姿态，昏睡或昏迷。胃肠粘膜充血、出血、水肿。鸡的中毒还浮上泌尿系统的尿酸盐沉积。固然是多器官均会发生病理变化，但除绵羊以外，多数动物主要病变在脑部。四、防治无特异性解毒剂治疗。早期可采取促进排出，其它时期可采取对症治疗缓解症状。静脉注射钙制剂，恢复体内电解质离子平衡；静脉注射脱水剂，缓解脑水肿，降低颅内压；使用沉着解痉药物，缓解欢喜和痉挛。第五章微生物毒素毒理真菌在侵染农作物、饲草、饲料时产生的有毒代谢产物，能引起动物生长发育赶紧，免疫力下降，器官机能障碍；导致人畜急、慢性中毒死亡；致畸、致癌、致突变。这类产生毒素的真菌被称之为“食物中毒真菌”。真菌毒素引起的人、畜各种急性或慢性中毒大致可分为四种类型：真菌本身含有毒素，误食后直接发生中毒，如毒蘑菇中毒。真菌本身含有毒性物质，粮食和牧草被污染后带毒。如麦角中毒等。某些真菌腐生于粮食或饲料，在生长、发育、代谢过程中，产生毒性代谢物，堆积于粮食或饲料中使之带毒。如曲霉、青霉、镰刀菌、葡萄状穗霉毒素中毒。粮食、饲料因某些真菌的生长、繁殖、代谢而变质，形成对健康有害物质，持久饲用后引起营养缺乏。真菌毒素中毒的诊断：首先必须在粮食和饲料中查出高浓度的毒素；第二必须有典型的临床与病理变化，并在组织和尿液中查出残留毒素。除具备上述证据外，还应按以下程序举行确诊。在动物体复制疾病分离产毒真菌复制菌粮，回归本动物真菌毒素中毒目前尚无特效药物，一旦确诊是真菌毒素中毒，首先应赶紧停喂带毒饲料，以减轻毒素对机体的进一步损伤，同时举行对症治疗。要减少真菌毒素中毒造成的损失，关键是做好防霉去毒工作，并加强对各种真菌毒素的检测，尽早筛选出被真菌毒素污染的饲料，举行郑重的淘汰或加工处理，减少毒素含量后再作利用。黄曲霉毒素一、概念早在1915年，人们就发现油饼发霉后用作饲料时，会引起家畜中毒。1940年又发现黄曲霉的培养物能使动物中毒，但是都没有由此而发现黄曲霉毒素。1960年夏季，英国10万雏火鸡骤然发病死亡，称为“火鸡X病”。1962年6月，英国成立了“火鸡X病”研究对策委员会，很快搞清了火鸡中毒死亡是因为黄曲霉污染的花生粉引起的，并分离出黄曲霉毒素。一、概念黄曲霉毒素(AFT)的生化特性：AFT是黄曲霉和寄生曲霉产生的一类化学结构类似的二呋喃香豆素衍生物，在紫外线下产生荧光。现在发现主要有发蓝色荧光的B1、B2和发黄绿色荧光的G1、G2。毒性大小的顺序是B1＞M1＞G1＞B2＞G2，B1是目前为止发现毒性最大的真菌毒素。AFT溶于多种有机溶剂，如氯仿、乙醇、甲醇，但不溶于正己烷、石油醚、乙醚和水等非极性溶剂中，物理化学性质相当稳定，在268℃时才开始分解。一、概念黄曲霉毒素(AFT)的危害：1993年AFT被WHO癌症研究机构（IARC）划定为I类致癌物，其作用的靶器官主要为肝脏。其毒性为氰化钾的10倍、砒霜的68倍。当发生AFT中毒后以肝脏细胞的变性坏死、全身性出血、消化机能障碍和神经症状为特征。二、病因采食黄曲霉污染的饲草料是引起中毒的主要缘故。黄曲霉菌生长的最佳温度为25℃～30℃，相宜的相对湿度是80％～90％，相宜水分含量为17％～18％。最佳生长基质是花生、玉米、高粱、稻、麦、甘薯等。黄曲霉广泛存在于天然界中，我国长江沿岸及其以南饲草料黄曲霉菌污染较重，因此中毒的可能性较大。动物种类及个体因素对黄曲霉毒素的敏感性具有差异。雏鸭＞雏鸡＞仔猪＞犊牛＞肥育猪＞成年牛＞绵羊三、毒理机制AFT通过胃肠道吸收后，主要分布于肝脏。AFT在体内主要是通过削弱肝细胞DNA的模板功能，抑制RNA聚合酶Ⅱ的活性，从而抑制肝细胞内RNA的合成；AFT还能与tRNA结合形成复合物，抑制tRNA与某些氨基酸结合的活性，对蛋白质生物合成中的必须氨基酸，如赖氨酸、亮氨酸、精氨酸等与tRNA的结合均有不同的抑制作用，从而在翻译水平上干扰了蛋白质生物合成，影响细胞代谢。伤害实质器官三、毒理机制AFT可降低有丝分裂原的芽生，减少补体滴度，削弱巨噬细胞的活化作用，抑制超敏性。对免疫系统产生抑制作用近来的研究认为，T淋巴细胞调节的细胞免疫反应似乎更易受到AFT的影响。AFTB1可自发地与大分子物质，如DNA、RNA和蛋白质结合，形成的AFB1－DNA复合物是致癌和致突变的主要缘故。引起动物致癌和致突变四、临床症状中毒的共同特征是厌食、脱水、嗜眠、黄胆、出血和水肿、血凝障碍，流产和浮上神经症状。重者上述症状加剧，最后死亡。猪：2～4月龄小猪常呈急性发作，萎顿，神经症状，发病后两天内死亡，偶尔可在运动中突死。大猪慢性经过，浮上异嗜，偶尔欢喜不安，冲跳、抽搐、甚至角弓反张现象。皮肤由苍白逐渐变为淡黄。有程度不同的水肿。病程普通1月左右。三、毒理蛇毒在体内的蔓延方式分为两种：一种是毒液被吸收后随着血液蔓延，极少量毒液被注入机体血管后很快蔓延到全身，使动物很快死亡；另一种是毒液随着淋巴循环蔓延，这是毒液蔓延的主要方式。无论毒牙咬的深浅，毒液总是随着淋巴流向皮下组织和肌肉内缓慢蔓延。毒蛇咬伤后若能及时急救处理，将大部分的毒液排除，可以减轻中毒症状。蛇毒中含有多种生物活性的蛋白质，根据它们的毒性作用特点，常被分为以下5种：神经毒素：是蛇毒毒液中最毒的成分，已经分离出70余种。按其生理特性可分为突触前与突触后毒素，能使运动神经末端突触前膜乙酰胆碱囊出现、递质释放停止，导致神经肌肉接头生理传导阻断，或者与烟碱型突触后膜乙酰胆碱受体结实地结合，使骨骼肌细胞对乙酰胆碱的正常去极化反应出现，从而阻断了神经肌肉接头的生理传导功能。神经毒素不易通过血脑屏障，因而蛇毒引起的外周性呼吸麻痹是中毒动物死亡的主要缘故。心脏毒素：已分离提纯近10种，均属细胞膜活性多肽，能使心肌细胞发生持久性去极化，使心肌肿胀，变性，出血，坏死，引起心力衰竭，房性或室性过早搏动，传导阻滞，室性心动过速或心室颤动，甚至心跳骤停等。细胞毒素（坏死毒素）：目前已分离提纯20余种，能使组织细胞坏死或溶解，对血管内皮细胞、横纹肌细胞或肾小管细胞有不同的挑选性损伤作用。凝血毒素和抗凝血毒素：蛇毒的促凝血作用是因为它具有凝血激酶样活性，含有第Ⅹ因子的激活剂，能激活第Ⅹ因子，有凝血酶原或有凝血酶样活性。蛇毒的抗凝血作用是因为它含有溶解纤维蛋白原或纤维蛋白的活性，能促使纤溶酶原改变为纤溶酶，或能阻抑第Ⅱ、Ⅲ、或Ⅴ因子的活性，从而阻抑凝血酶的形成。酶：有的蛇毒蛋白具有一定的生化酶活性，已报道有40余种，较重要的有如下几种：蛋白水解酶：血循类蛇毒含此酶，咬伤局部水肿、出血和坏死。磷脂酶A：各种蛇毒均含此酶，能催化α-卵磷脂水解，释放出脂肪酸形成血卵磷脂，使细胞膜磷脂水解，引起红细胞溶解和血小板崩解。磷酸二酯酶：多种蛇毒含有此酶，能降解核糖核酸和脱氧核糖核酸。并可使体内三磷酸腺苷（ATP）水解增强，导致ATP缺乏。精氨酸水解酶：蝰蛇科毒蛇能产生此酶。具有缓激肽酶的活性，能增强毛细血管的渗透性，引起出血并促进血液凝结。乙酰胆碱酯酶：眼镜蛇科和海蛇科蛇毒含有此酶。能水解神经介质乙酰胆碱。四、症状其症状的轻重与毒蛇的种类。毒蛇的排毒量、毒液的吸收量及动物的种类有关，因此引起的症状各有不同。按照表现可分为下述三种：神经毒症状：金环蛇、银环蛇等环蛇属毒蛇的毒液多属神经毒。咬伤后局部反应不显然，流血少，红肿热痛症状轻微，但毒素很快由血液及淋巴液蔓延，通常在咬伤后的数小时内即可浮上急剧的全身症状。病畜疼痛呻吟，欢喜不安，全身肌肉颤动，吞咽艰难，口吐白沫，瞳孔散大，血压下降，呼吸艰难，心率失常，最后四肢麻痹无力，卧地不起，休克以至昏迷，终因呼吸肌麻痹，窒息而死。血液循环毒症状：蝰蛇、五步蛇、竹叶青蛇、龟壳花蛇等都产生血循毒。咬伤后局部症状严重，表现咬伤部位剧痛，流血不止，疾驰肿胀，发紫发黑，极度水肿，有的发生水泡、血泡，甚至发生组织溃烂坏死。肿胀很快向上发展，普通经6～8h蔓延到囫囵头部或颈部，或蔓延到前肢以及腰背部。毒素吸收后引起的全身症状是全身颤动，继而发热，心动过速，脉搏加快，血尿、血红蛋白尿和少尿。重者血压下降，呼吸艰难，不能站立，最后倒地，死于心脏麻痹。混合毒症状：眼镜蛇和眼镜王蛇的毒液多属混合毒，咬伤后，红肿热痛和感染坏死等局部症状显然。毒素吸收后，全身症状重剧而且复杂，既具备神经毒所致的各种神经症状，又具有血循毒所致的各种临床表现。死亡的直接缘故通常是呼吸中枢和呼吸肌麻痹引起的窒息，或因血管运动中枢麻痹和心力健美引起的休克。五、诊断有毒蛇咬伤史，伤口有毒牙痕，有局部和全身症状，均有助于毒蛇咬伤的诊断。如伤口有2或4行匀称而细小的牙痕，但无局部和全身症状者，多为无毒咬伤。六、治疗治疗原则：防止蛇毒蔓延，尽快施行排毒和解毒，配合对症治疗。结扎伤口上方，防止蛇毒蔓延：被毒蛇咬伤后，应尽量保持患畜安宁，赶紧用柔软的绳子或布带，或就近采集适用的植物茎秆，如稻草、野藤等，在伤口上方约2～10cm处结扎。结扎松紧度以能阻断淋巴及静脉血回流为宜，但不能妨碍动脉血液的供养。结扎后每隔一定时光放松一次，以免造成组织坏死。经排毒和服用有效蛇药3～4h后，才可解除结扎。排毒：冲洗伤口：结扎后用清水、肥皂水、3％过氧化氢溶液、0.2%高锰酸钾溶液或2％氯化钠溶液冲洗伤口，清除伤口残留的蛇毒及污物；也可用纱布浸湿后敷伤口，以免伤口闭合，影响毒液外流；也可用炭火、火柴火、烙铁或铁器等烧烙被毒蛇咬伤部位，破坏局部的蛇毒。扩创排毒：冲洗处理后，用整洁的或消过毒的小刀或三棱针划破两个毒牙痕间的皮肤，压迫周围组织使毒液外流。咬伤四肢而又肿胀严重时，经过扩创后举行挤压排毒，也可用拔火罐或使劲挤压等主意排出毒液。被蝰蛇及蝮蛇咬伤者，普通不作扩创排毒，以防出血不止。解毒：局部注射：扩创同时向创腔内或其周围局部点状注入1％高锰酸钾、胃蛋白酶或可的松类药物，可破坏蛇毒。亦可用0.5％普鲁卡因100～200ml加青霉素举行深部环状封闭，对抑制蛇毒的蔓延，减轻疼痛和预防感染均有作用。抗蛇毒血清解毒：珍贵动物而条件许可时，应尽早应用。内服和外用蛇药解毒：将药用水调成糊状，涂于伤口肿胀外围2～3cm处，伤口内不要涂药。上海蛇药对蝮蛇、竹叶青效果好，也可治眼镜蛇、银环蛇、蝰蛇蛇和龟壳花蛇咬伤中毒；南通蛇药对各种蛇伤毒有效；群生蛇药主要治疗蝮蛇咬伤；广东蛇伤解毒片主治眼镜蛇、蝮蛇、金环蛇、银环蛇、龟壳花蛇、竹叶青等咬伤。对症治疗：对全身症状严重者，应及时输液，强心，防止休克。对神经症状较显然的蛇毒中毒，忌用巴比妥、氯丙嗪、苯海拉明等中枢系统抑制剂及箭毒等横纹肌抑制剂；血循毒类蛇毒中毒者忌用肾上腺素及枸橼酸钠等。杂色曲霉毒素概念许多粮食作物如大麦、小麦、玉米，饼粕如豆饼、花生饼和常见饲草饲料、麦秸和稻草等均易被杂色曲霉毒素污染。杂色曲霉毒素还会存在于奶制品中。各种动物均会因食入被污染的饲料而发生急、慢性中毒、死亡。因为杂色曲霉毒素在这些产品中往往含量较高，所以其危险性较黄曲霉毒素要大。杂色曲霉毒素(ST)主要影响肝、肾等脏器，具有直接致癌作用。大鼠实验表明其致肝癌性为黄曲霉毒素B1的十分之一；有人认为它是非洲某些地区肝癌的主要致癌因子。杂色曲霉毒素还能诱发胃癌。一些地区居民喜食的霉变食品中杂色曲霉毒素较为普遍，食管癌的发生率也较高，有显然的量效关系。毒理机制ST导致癌变的机理可能与一些组织生化和形态学反应有关。ST能引起细胞核仁的分裂，并强烈地抑制－SH和胸腺嘧啶的结合，说明ST抑制DNA合成。另外细胞接触ST后，即DNA修复酶（酸性和碱性脱氧核糖核酸酶）活动加强，也证实ST伤害DNA。临床症状马属动物：精神沉郁，食欲减退，结膜充血潮红；症状加重后，表现出神经症状，如用头顶墙，无目的犹豫，齿龈糜烂，尿少而黄，结膜黄染，粪干硬，并带粘液，病程普通较长，约l～2月，当浮上神经症状后，快者2～3天，慢者20天左右死亡。羊：延续采食染毒饲草料7天左右发病，食欲减退，后废绝，精神沉郁，体温不高或略升高，结膜潮红或高度黄染，浮上异嗜、腹泻、尿色深黄，举行性消瘦，虚弱，消耗至死亡，病程20天左右。四、病理变化肝脏肿大,以全身广泛性出血,浆膜、脂肪黄染为特征。肝细胞索罗列紊乱，肝细胞间纤维组织增生，肝细胞空泡变性、脂肪变性，甚至坏死崩解。按照临床表现和病理学变化可举行初步诊断。采用ELISA和DOT-ELISA对饲草料中ST举行定量或定性检测。两法对ST的最低检出率为2μg/kg。当ST＞40μg／kg时即可引起发病。六、治疗ST中毒目前尚无特效药物治疗，只能预防。防止饲草未经充足干透即堆垛储藏，做饲草的防霉措施。毒蘑菇毒理概念毒蘑菇种类无数，据文献记载中国的毒蘑菇有80余种。一种毒蘑菇常常含有多种毒物，一种毒物也常常存在于多种蘑菇中。毒物在动物体造成的主要伤害可分为4种类型：肝伤害型、神经精神型、胃肠炎型、溶血型。肝伤害型毒蘑菇毒物学毒物分两大类：一类是毒肽（phallotoxins），包括至少5种化学结构不同的毒素；另一类是毒伞肽（amatoxins），包括至少6种有毒和无毒物质。产毒蘑菇有毒伞、白毒伞、鳞柄白毒伞、褐鳞小伞、纹缘毒伞、片鳞托柄菇、包脚黑褶伞等。以前4种为主。毒理机制毒肽和毒伞肽的根本区别在于作用的部位，前者作用于肝细胞的内质网，后者作用于细胞核。两者作用快慢也显然不同，毒肽大剂量在1～2h可致死，毒伞肽纵然剂量很大也不会在15h内死亡。两种毒素的相对毒性则相反，毒肽的毒性弱，毒伞肽毒性强，如X毒伞肽的毒力是毒肽的10～20倍。毒伞肽的致死量为0.1mg／kg。临床症状普通发病慢，埋伏期6～24（或48）h。临床可见两种发病情况:急性病症：浮上各系统症状快，先呕吐，继而腹痛腹泻，严重的可因中毒性心肌炎或中毒性脑病，病情疾驰恶化，如不及时治疗可在1～2日内死亡。慢性病症：在吐、泻后浮上假愈期，之后毒素侵入肝脏破坏肝细胞，也可侵犯肾脏。表现肝痛、肝肿大、黄疸、出血、精神欢喜或抽搐，时而烦躁不安，时而嗜睡昏迷，不思饮食，若肝细胞坏死严重时，可引起急性黄色肝萎缩。晚期可因肝脏的凝血酶原障碍而浮上出血现象，总算死于肝昏迷或衰竭。神经精神型毒蘑菇毒物学引起神经精神型中毒的物质，普通认为有3个：毒蝇碱、蟾蜍素、光盖伞素。从临床引起的主要症状来看，大致可以分为精神欢喜，精神错乱，精神抑制为主的三种类型，但是这几种类型又往往是互相交替浮上，难于截然分开。毒理机制毒蝇碱：能刺激副交感神经系统，降低血压，减慢心律，增快胃肠平滑肌的蠕动，引起呕吐和腹泻，又能使瞳孔缩小，唾液分泌增多等。蟾蜍素：产生极显然的对色的幻视。引起轻度头痛、皮肤潮红、出汗、恶心、气急、瞳孔放大，眼球颤动，幻视和轻度呼吸障碍，几分钟至1h可恢复。有的可发生一时性肌麻痹或意识障碍。光盖伞素：瞳孔放大，心跳缓慢和血压降低。多数宛若酒醉，出汗与发抖，丧失时光与距离的概念。有的极度愉快，有的则烦躁苦闷，时哭时笑，严重者甚至会行凶杀人或自杀。胃肠炎型毒蘑菇毒物学产生这类中毒的毒蘑菇无数，其中有的中毒严重偶而会引起死亡的有毒粉褶菌、虎斑蘑，发光侧耳等；有的是中毒后的临床症状较显著，但无死亡危险，如褐盖粉褶菌；还有一类毒性不大，发病不很显著，如红菇属、乳菇属、牛肝菌属中的某些种，还有橙红毒伞、毒光盖伞、月光菌和多种毒伞、环柄菇、蜡伞等。、毒理机制胃肠炎型毒蘑菇毒素中毒发病很快，食后10min～2h左右发生。主要使胃肠机能紊乱，浮上强烈恶心、呕吐、上腹痛、腹泻、疲倦、昏厥以及心跳减慢，呼吸艰难，尿中带血。普通病程短、恢复快，愈后较好。溶血型毒蘑菇毒物学毒素为马鞍酸，主要产毒蘑菇有鹿花菌、纹缘毒伞等。毒理机制中毒1～2天后因为红血球大量破坏而引起急性溶血性贫血。中毒后一定时光内，骤然寒战、发热。头痛、腹痛，肢体疼痛、恶心、呕吐、虚弱，狂躁不安和蔼喘。因大量溶血浮上黄疸、血红蛋白尿及血红蛋白血症，严重者可有昏迷和抽风，并死于衰竭。大多有脾脏肿大、网织红细胞增多。溶血偶尔引起肾脏伤害，并继发尿毒症而死亡。治疗（一）排除毒物1．催吐可口服硫酸铜0.25～0.5g，硫酸锌2g或0.1％高锰酸钾。2．洗胃中毒早期无呕吐者需洗胃。可用1:2000-5000高锰酸钾溶液或1％盐水洗胃，或先服4％鞣酸等毒物沉淀后再反复洗胃。胃内毒物清洗后，再灌入活性炭、蛋清等吸附剂、粘附剂。3．灌肠导泻可用温水灌肠或50％硫酸镁导泻。中药：（1）生大黄15g，元明粉15g煎服。（2）银花100g、防风15g、甘草15g煎服。（3）蓖麻油导泻。（二）解毒服用通用解毒剂：2份活性炭、l份氧化镁、l份鞣酸混合水溶液。对于毒肽和毒伞肽中毒，可在中毒初期用含琉基药物解毒，如用5％二基丙磺酸钠5ml肌肉注射，也可以50％葡萄糖稀释后，静脉注射。（三）对症治疗及支持治疗补液：因为强烈呕吐与腹泻，体内水份大量丧失而引起休克或酸中毒等，用5％葡萄糖生理盐水1000～2000ml、维C500～1000mg静滴；如有酸中毒应加5％碳酸钠250～500ml；休克经输液仍不见效，可用异丙基肾上腺素0.1～0.5mg滴加到5％葡萄糖500ml中静滴。蜂毒素毒理与中毒（三）对症治疗及支持治疗已明确为毒肽或毒伞肽中毒，早期可用阿托品；中药方剂：陈皮15g，制半夏15g、云茯苓15g，广木香4-10g，淡竹菇15g，江枳壳15g，煎服。护肝治疗天天静脉滴注300～400g高渗G，加胰岛素20-30IU，维生素B、C、K、谷氨酸（每次3～5g）。口服肝泰乐。若有肝伤害，浮上黄疽和肝昏迷者，口服葡萄糖或每日静脉滴注5％-10％葡萄糖2000-2500ml，并加维生素C1000-2000mg，麸氨酸钠60ml，麸氨酸钾20ml。病急可用氢化可的松400-600mg或地塞米松10-20mg，参加葡萄糖中静滴。第二节细菌毒素肉毒梭菌毒素概念肉毒梭菌毒素是由革兰氏阳性厌氧杆菌－－肉毒梭菌产生的外毒素。肉毒梭菌毒素是一种蛋白质，和一种血细胞凝集素载体构成复合物的形式存在。毒素在消化道内不被破坏，液体中的毒素100℃经15～20min破坏，在固体食物中须经2h才干破坏。肉毒梭菌毒素是目前已知的毒性最强的一种细菌外毒素，对动物的毒性很大，注入0.01μg就可致豚鼠死亡。病因采食肉毒梭菌污染的饲草料是引起中毒的缘故。肉毒梭菌是一种腐生菌，广泛存在于土壤、动物粪便中，在未开辟的土壤和牧场所在地污染尤为严重。肉、鱼、蔬菜、水果和谷物食品，在生产、加工过程中，如不注重卫生或不能将已污染的肉毒梭菌洗去，都可污染食物。已经污染的食物原料，在生产制作过程中，如不彻底灭菌和破坏已有的毒素，也易引起人畜中毒。畜、禽摄入腐败的青贮饲料或霉烂的谷物、干草、蔬菜、腐败的残羹或肉类等，均可能发生中毒。按照8个类型肉毒梭菌，肉毒毒素也分为8型。A型常见于肉、鱼、果、蔬菜制品和罐头食品，毒性最大，能使人、猴、禽类、马、水貂、雪貂、魔鼠、鱼中毒，牛、猪易感性次之。B型见于各种肉类及其制品，能引起人、牛、马的中毒，猪、犬、猫、禽易感性较低。Cα型常见于蝇蛆和腐烂的水草，主要侵犯禽类。Cβ型常见于变质饲料和肉品类，禽、牛、羊、马、骡、水貂、雪貂和人均易感。D型常见于变质肉和动物尸体。E型主要见于腐败鱼类，主要侵犯人、猴和禽。F型使人中毒。毒理机制肉毒梭菌毒素是一种嗜神经毒素，摄入后毒素对胃肠道有一定的刺激作用，在胃及小肠上段吸收进入血循，挑选性作用于神经末稍的神经与肌肉衔接处，抑制神经传导介质——乙酸胆碱的释放或合成，因而发生肌肉麻痹，浮上以唇、舌、咽喉等的麻痹特征。毒素可作用于血管的神经感触器，引起中枢神经系统受伤害，如延脑的神经核和脊髓的神经细胞。毒素可引起血管的痉挛性收缩及内皮细胞肿胀，血管及毛细血管有显著变化，甚至趋于渐进性坏死。毒素进入各种器官后，可使组织发生变性。临床症状最急性型无显然症状即死亡。普通采食后数小时至十几天浮上症状，以体温正常或降低为特征。大多有下颌及舌麻痹，流涎，吞咽艰难。偶尔可见用唇采食，饮水时水含在口中不能咽下，舌伸出，收回艰难，下垂呈红色。后期烦躁不安，或昏迷、腹痛。有的惊奇卧地，头颈曲于胸骨侧方，倘若站立，仍可运动，但步态强拘，腰背弓起，行走时左右摇晃，颈背僵硬，共济失调。最后卧地不起，四肢划动，作游泳动作。疾驰消瘦，贫血，结膜充血或黄染。肠音初期亢盛后期出现，粪便干燥，排粪艰难，心搏增强而节律不齐。临床症状黄牛：沉郁，下唇发抖，发抖由前肢波及到全身。步态踉跄，共济失调，卧地不起，四肢前后划动。有的眼结膜黄染，瞳孔散大，对光反射出现；有的眼睑下垂。流涎，食欲废绝，舌刚强无力，拉出后不能回缩。排粪减少，粪呈黑褐色。呼吸艰难，心跳微弱，节律不齐，病程较短，很快死亡。绵羊：欢喜，共济失凋，步态强拘，行走时头弯于一侧或作点头运动，尾向一侧摆动，流涎，有浆液性鼻液，腹式呼吸。诊断按照症状、病史及实验室检验、饲喂实验举行诊断。治疗较有效的治疗主意是早期注射肉毒梭菌抗毒素，但各型毒素抗原不同，不能交错免疫。故治疗前需先举行毒素中和实验，将可疑毒物或病死动物的脏器浸出液，分成8份，分离参加8型抗毒素，其份量与浸出液相等，置室温1h，然后各皮下注射小鼠2只，每只1ml看见10天，如注射加有A型抗毒素浸液的小鼠存活，其余死亡，即说明是由A型肉毒梭菌的毒素引起，其余类推。如在紧张情况下最好使用多价血清。治疗另外，可采取以下措施：①疾驰用大量0.1％高锰酸钾液洗胃或催吐、导泻、灌肠，除去尚未吸收的毒物。②注射青、链霉素，防止呼吸衰竭时可用尼可刹米等。③对咀嚼和吞咽艰难的病例，举行人工营养，维持病畜的体力，对咽肌麻痹的病畜，防止异物性肺炎，注重除去口腔中聚积的粘液和吐出物等。④用乙酸胆碱制剂促使瘫痪消除。大动物可皮下注射20～200mg。预防可注射肉毒梭菌C型疫苗预防本病的发生。不用腐败发霉的饲料饲喂畜禽。制作青贮料时应用清新清洁的草料，不可混入动物尸体（如死鼠、死鱼等）。不宜将水禽放养在污秽不洁的死水塘或有死尸的沟渠。当发现有膨胀现象或发出酸味的肉类罐头食品，应疑惑有肉毒梭菌存在的可能，不能将这种废弃的罐头饲喂畜禽。沙门氏菌毒素概念沙门氏菌为革兰氏阴性杆菌，溶解破坏后释放出细胞壁上的内毒素－脂质A，它耐热能力强，75℃经1h仍有毒力，可使人和动物发生食物中毒。沙门氏菌不属于腐败菌，不分解蛋白质，不产生吲哚，故饲料中虽有大量细菌繁殖，但不能从视觉或味觉上识别出来。沙门氏菌不产生外毒素，当家畜随饲料大量吃进这些细菌时，因菌体崩解后释放出来的内毒素而发生中毒。中毒以急性胃肠炎为特点，故被称为肠炎杆菌。种类无数，常见的有肠炎杆菌、鼠伤寒杆菌和猪霍乱杆菌。毒理机制沙门氏菌的中毒作用是不耐热的细菌内毒素的作用。内毒素是一种多糖－类脂－蛋白质化合物。动物摄入的活菌，经肠系膜淋巴系统进入血液循环，形成一过性菌血症，肠道内大量的细菌及菌体崩解后释放的内毒素，对肠道部膜、肠壁及肠壁的神经、血管有强烈的刺激作用，造成肠道粘膜肿胀、渗出及粘膜脱落，因而中毒动物表现呕吐，腹痛和不同程度的腹泻。内毒素由肠壁吸收进入血液循环，作用于体温调节中枢，引起体温调节失常，表现畏寒、发热。作用血管运动中枢使血管运动神经麻痹。沙门氏菌中毒和沙门氏菌传染的区别：沙菌传染是病原菌侵入动物体内而引起的传染病，在体内需要一定的时光发育繁殖后方能致病；沙菌内毒素中毒是细菌在饲料和食物发育繁殖时产生代谢有毒物质，是存在于饲料中的既成毒素或因一次大量摄入活菌，细菌在动物肠管内疾驰崩解释放出大量内毒素引起。发病急促，中毒的动物发生呕吐，腹痛、腹泻，四肢发冷，结膜苍白，抽搐，体温升高，腹泻严重者可引起脱水与虚脱。如能及时救护，大多可以康复。、治疗疾驰举行静脉输注大量生理盐水或复方氯化钠、葡萄糖生理盐水。如有呼吸艰难，则应注重酸碱平衡。为了防正酸中毒，应补充乳酸钠溶液，将市售的11.2％乳酸钠溶液稀释6倍，大畜用500～1000ml静注。强烈呕吐、腹泻不止病例可用阿托品肌注，或复方樟脑配内服，须要时可使用可待因镇痛。对血压下降者可注射肾上腺素，心脏健美者用樟脑、咖啡因等欢喜剂。对烦躁不安者用苯巴比妥肌注。对强烈腹泻者应酌情止泻，可选鞣酸蛋白或次硝酸铋；此外还应选用环丙沙星、土霉素、磺胺类药物、黄连素等抗菌药物举行病原治疗。第七章农药毒理与中毒农药对于防治植物病虫害、清除杂草、消失鼠害、保护农作物及牧草等免受种种病害侵袭方面，发挥了庞大的作用。但各种农药都存在不同程度的毒害作用，因为使用和管理不当等造成的畜禽农药中毒、环境污染现象普遍存在，尤其是一些残效长的农药所造成的危害更大。按农药的防治对象可分为杀虫剂、除草剂、杀菌剂、杀线虫剂、杀鼠剂和生长调节剂等；按农药的化学结构可分为有机磷类、有机氯类、有机汞类、氨基甲酸酯类和拟除虫菊酯类等。有机磷农药毒理与中毒一、概念有机磷农药作为一类杀虫、杀菌剂和除草剂，被广泛用于农作物病虫害的防治，在兽医临床上也被用作体内外驱虫药。因为有机磷农药种类繁多巨毒性不一，在生产中常因使用不当而引起动物中毒，且具有发病急、病情重、病程短、死亡率高的特点，各种动物均可引起中毒。根据其作用方式可分为：内吸性杀虫剂：主要是经过消化道吸收进入体内而发挥其毒性作用。如久效磷、甲拌磷、乐果等。触杀性杀虫剂：经过体表接触而产生毒害作用的属此类。如马拉硫磷。广谱性杀虫剂：也称内吸性和触杀性有机磷杀虫剂。它们可经消化道进入机体产生毒害作用，也可经体表接触而中毒。如敌百虫。甲基嘧啶磷、对硫磷等。根据农药毒性分级标准划分为：低毒类农药：如敌百虫、辛硫磷、马拉硫磷、乐果等。中毒类农药：如稻丰散、倍硫磷、敌敌畏、乙硫磷等。高毒和剧毒类农药：如蝇毒磷、内吸磷、甲基对硫磷、甲胺磷等。有机磷农药普通难溶于水（乐果、敌百虫例外），易溶于有机溶剂。在环境中不稳定，在水中易分解，受热也易分解。在氧化剂或生物酶的氧化、催化下易发生氧化反应。有机磷农药具有高度的脂溶性，可经消化道、皮肤和呼吸道进入机体，临床上以消化道中毒最为常见，皮肤次之，经呼吸道中毒的最为少见。二、病因采食、误食或偷食喷洒过有机磷农药的作物、蔬菜或牧草等，尤其在杀虫剂仍处在残效期时，中毒较重。误食拌过或浸过农药的种子可引起中毒。农业上常用对硫磷、甲拌磷、敌百虫拌种以防地下害虫；用甲拌磷、乙拌磷、棉安磷浸泡种子。用敌百虫驱逐家畜体内外寄生虫，若用量过大或舔食体表的药物发生中毒。误用3911、1605、1059等剧毒农药也可中毒饮用被有机磷农药污染的水，如在池塘、水塘等饮水处举行农药的稀释，洗涤装过剧毒农药的器具等。农药的储藏不当或在饲料库中拌种等都有可能污染饲料，引起中毒。人为投毒活动。三、毒理有机磷农药进入机体后，随血流和淋巴系统分布到全身各器官组织。有的农药还可透过血脑屏障对中枢神经系统产生严重的毒害作用，如敌敌畏、对硫磷和甲基对硫磷等。在生理条件下，神经末梢释放的传递神经冲动的乙酰胆碱在完成传导功能后，疾驰被胆碱酯酶水解为胆碱和乙酸。胆碱酯酶在水解乙酰胆碱的过程中，先形成乙酰化胆碱酯酶和胆碱，然后乙酰化胆碱酯酶与水反应，分离出乙酰而恢复胆碱酯酶的活性。因此胆碱酯酶在体内处于动态平衡中。机体在接触有机磷农药时，因为静电等引力因素使有机磷农药和胆碱酯酶结合形成胆碱酯酶－抑制物复合体，然后进一步生成磷酰化胆碱酯酶。因为有机磷和乙酰胆碱是与胆碱酯酶分子活性中央相同的基团结合，因此其作用属于竞争性抑制作用，形成的磷酰化胆碱酯酶固然随着水解可以恢复酶活性，但其天然恢复过程相当缓慢，而且一部分磷酰化胆碱酯酶是不可逆的，使用胆碱酯酶复活剂也无效。因为进入机体的有机磷杀虫剂抑制了胆碱酯酶的活性，降低了水解乙酰胆碱的能力，造成乙酰胆碱在体内大量蓄积，从而使胆碱能神经（所有运动神经的节前纤维、副交感神经的节前和节后纤维、交感神经的节后纤维等，及其它们安顿的汗腺和部分血管）过度欢喜而浮上中毒症状。当乙酰胆碱蓄积过多时，胆碱能神经很快转入抑制和衰竭而引起死亡。有机磷化合物还可抑制三磷酸腺苷酶、胰蛋白酶、胰凝乳酶、胃蛋白酶、脑神经毒性酯酶等酶的活性，导致症状复杂化，加重病理变化，延伸病程。四、症状表现胆碱能神经纤维欢喜，引起相应组织器官生理功能改变，浮上毒蕈碱型、烟碱型和中枢神经系统症状。毒蕈碱样作用：主要表现唾液分泌过多（流涎）、易汗，胃肠运动过度而导致强烈的腹痛、痉挛、呕吐、腹泻，瞳孔缩小，可视粘膜苍白。因支气管腺体分泌增强，导致呼吸迫促甚至呼吸艰难，严重时伴发肺水肿。烟碱样作用：表现为肌肉震颤、血压升高、躯体和四肢僵硬，并很快转为肌肉松弛无力，麻痹。中枢神经症状：主要由可通过血－脑屏障的有机磷农药引起。因抑制脑内胆碱酯酶，使脑内乙酰胆碱增高，表现初期欢喜不安、体温升高，抽搐，后期抑制，严重时昏迷。五、病理变化尸体剖检变化：尸僵显著，经消化道中毒者胃肠内容物具有有机磷农药独特气味（如马拉硫磷、甲基对硫磷、内吸磷具有蒜臭味；八甲磷具有胡椒味）。但有些不具有任何气味。胃肠粘膜充血出血、肿胀，散在点状出血，偶尔可见糜烂。肺淤血、水肿、出血。肝脾肿大。肾脏轻微肿大，质地柔软、刚强，被膜剥脱，切面为淡红褐色而界面含糊。脑充血、水肿。亚急性病例，胃肠道粘膜发生坏死性炎症，肠系膜淋巴结肿大、出血。组织病理变化：镜检胃肠粘膜上皮细胞变性、坏死及脱落，固有层及粘膜下层充血和水肿，有较多的嗜中性白细胞浸润。肝脏瘀血，肝细胞颗粒变性与脂肪变性。肾小管上皮细胞显然颗粒变性，间质充血，轻度水肿。神经毒损伤以运动神经变性和脱髓鞘为特征，主要见于脊髓和坐骨神经。脊髓白质显示出轴突肿胀、空泡形成和神经胶质细胞增多。六、治疗普通急救措施停喂可疑饲料和饮水，将畜禽移至安全地方。经皮肤或口中毒者，赶紧用碱性溶液洗涤皮肤或洗胃和灌肠，多数有机磷农药可在碱性溶液中分解失效。八甲磷、敌百虫易在酸性溶液中分解失效，故可用1％醋酸洗涤皮肤。若为对硫磷中毒，禁用高锰酸钾溶液洗胃，因其可转化成毒性更强的对氧磷。严禁使用油类泻剂（多数有机磷杀虫剂具有高度的脂溶性）。对症疗法：呼吸艰难可运用呼吸欢喜药物；心力衰竭应用咖啡因等欢喜剂。另外，采用输液协助毒物从肾脏排出，同时补充电解质、营养物质和强化肝的解毒功能。应用特效解毒剂生理拮抗剂：阿托品为胆碱能神经抑制剂，但只能缓解有机磷中毒的主要症状，不能从根本上解毒。治疗中既要超量使用，又应防止用量过大浮上阿托品中毒。在使用阿托品解毒时常采用多次给药，直至不再浮上大量流涎或停止流涎，瞳孔恢复正常或稍大为止。治疗量：马、牛20-50mg，猪、羊为5-10mg。首次静注，约半小时后不浮上阿托品化症候再改为皮下或肌肉重复用药，直至浮上显然的“阿托品化”症候群，减少用药次数和用量以巩固疗效。应用特效解毒剂胆碱酯酶复活剂：常用的有解磷定、氯磷定、双复磷和双解磷。特点是能使磷酸化胆碱酯酶疾驰恢复为胆碱酯酶从而发挥其生理活性作用。解磷定：微溶于水，只能静脉注射。但不易透过血脑屏障，遇碱溶液易转化为剧毒氰化物，维持作用时光1.5-2h，治疗时应反复用药。对敌百虫、敌敌畏、乐果、马拉硫磷等疗效较好。？氯磷定：可静脉和肌肉注射，肌注后l-2min显效。对乐果中毒无效，对内吸磷、对硫磷、敌百虫、敌敌畏中毒48-72h后无效。第八章辐射毒理一、概念辐射物质即天然和人工发射性核素，它的发现与广泛利用是现代高科技的重要标志之一。发射性核素所释放出的核能、核射线为人类造福已显示出了庞大的作用。但是，当它用于战争或和平利用中浮上核事故、辐射事故时，就会对环境和生态造成较大的影响，并对人类、动物机体造成危害。物质由各种元素构成，一种元素又可能有几种到几十种发射性核素，迄今发现的天然和人工发射性核素已达1700多种。发射性核素自发衰变（α、β、γ衰变），放出α、β粒子和光子（γ线）而改变成新的核素。二、病因核爆炸核爆炸时，地面裸露的动物受到早期核辐射和发射性沾染，发生核辐射危害。核事故目前全世界约有430多座核电站在运行，而且还在不断增强。有核电历史以来的40多年间已发生过数起事故，1986年4月26日发生的前苏联切尔诺贝利核电站爆炸事故，是其中最大的一次。该事故因为大量的裂变产物排放到环境中，使欧洲异常是北欧一些国家和地区的畜禽和野生动物如鹿、野猪、廉等遭遇了发射性沾染危害。二、毒理发射性核素对人和动物的危害主要是发射性核素所发射的射线粒子照耀机体细胞、生物大分子等造成的。这与其他外源物的危害或中毒有根本区别。发射性核素除通过呼吸道、消化道等进入体内造成内照耀危害外，还会因为外照耀而使人和动物造成辐射损伤。实验证实，对人和动物外照耀危害最大的是γ射线和中子。除内、外照耀两种危害方式外，动物体裸露的皮肤沾染发射性核素后，还可受到β射线照耀而造成皮肤发射损伤。二、毒理电离辐射的带电粒子(如正电于、p粒子、质子等)和不带电的粒子(如X射线。Y光子、中于等)与机体组织互相作用时，产生多种形式的电离辐射生物学效应，当达到一定剂量时，即可造成辐射损伤(又称发射损伤)。电离辐射引起的生物效应，是一个异常复杂的过程。从机体吸收辐射能量到生物效应发生，乃至机体损伤或死亡，要经历许多性质不同的变化。其中包括组成机体的物质分子的变化，细胞功能、代谢和结构的变化，以及残破机体各个组成部分之间互相关系的变化。电离辐射的生物学效应发展过程可分为4个主要时相阶段：物理学阶段（10-13s）物理化学阶段（10-10s）化学阶段（10-4s）生物学阶段（数秒至若干年）当机体吸收辐射能后，首先发生分子水平的变化，异常是生物大分子的损伤。在损伤中，既有辐射对这些生物大分子的直接作用，又有辐射对细胞内水分子作用产物引起的间接作用。总算导致组织细胞的生理、生化功能紊乱，以致进一步发展成严重损伤。电离辐射的分子水平的效应发生于辐射作用的眨眼，而机体可见损伤和发射病临床症状的浮上，则需要经过相当一段时光