麻醉药医学知识宣讲讲义

麻醉药医学知识宣讲无麻醉前的手术“……在手术前夕，我就像一个被判处死刑而正在等待执行的罪犯一样，数着钟点，竖着耳朵，听着医生到来时四轮马车的声音，精神彻底崩溃了……无力地防抗着强制性的捆绑按压，只好把性命交给令人畏惧的手术刀…21846年前的外科手术

为减少病人的痛苦，医生必须在短短的几分钟内，给病人把手术做完切除乳房半分钟膀胱取石一分钟第一次公开麻醉手术1946-10-16W.T.G.MortonC.T.Jackson3Morton’sEpitaphInventorandRevealerofAnaestheticInhalation.BeforeWhom,inAllTime,SurgeryWasAgony.ByWhomPaininSurgeryWasAvertedandAnnulled.SinceWhomScienceHasControlofPain.HenryJacobBigelow4

LocalAnesthetics局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物在口腔、眼科、妇科和外科小手术中暂时解除疼痛6局麻药发现局部麻醉药的分类

普鲁卡因、利多卡因构效关系SAR7

1532年人们就知道秘鲁人通过咀嚼南美洲古柯树叶来止痛。

1860年Niemann从此树叶中提取到一种生物碱晶体可卡因(Cocaine)，1884年Cocaine作为局部麻醉药正式应用于临床。

发现8可卡因的缺点具有成瘾性及其它一些毒副反应致变态反应性组织刺激性及水溶液不稳定等价格高结构简化，寻找更好的局部麻醉药93.苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性Cocaine经水解得爱康宁(Ecgonine)、苯甲酸及甲醇，三者都不具局部麻醉作用。用其它羧酸代替苯甲酸与爱康宁成酯后，麻醉作用降低或完全消失。由莨菪酮还原再酯化生成的托哌可卡因(Trooacocaine)具有局麻活性，表明可卡因的甲氧羰基并非活性所必须的基团。10苯甲酸酯类的研究1890年证实对氨基苯甲酸乙酯（苯佐卡因）具有局部麻醉作用启示:Benzocaine和Cocaine在结构上有联系在1904年得到Procaine12氨代烷基侧链氨代烷基侧链的重要性Cocaine分子中复杂的Ecgonine结构----相当于氨代烷基侧链的作用13分类芳酸酯类酰胺类氨基醚类氨基酮类其他类氨基甲酸酯类脒类P101盐酸达克罗宁很强的表面麻醉作用14普鲁卡因Procaine1.命名：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐，又名盐酸奴佛卡因理化性质：在空气中稳定，但对光线敏感，宜避光贮存（苯胺）酸、碱和体内酯酶均能促使其水解（酯基）。15

pH3~3.5最稳定

pH值↑水解加快，温度↑也促进水解163.鉴别：偶合反应在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。4.代谢：水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出5.药理作用：良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法。80%可随尿排出，或形成结合物（与葡萄醛酸结合）随尿排出30%随尿排出17利多卡因Lidocaine发现

1936年全合成异芦竹碱发现一个中间体有麻醉作用1943年合成从53个类似化合物，筛选出局部麻醉作用比Procaine强2~9倍维持时间延长一倍毒性相应较大18利多卡因Lidocaine命名：N-(2，6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐一水合物2-(Diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamidehydrochloridemonohydrate。2.性质：不易水解（酰胺结构，邻位两个甲基空间位阻），对酸碱均较稳定与金属离子形成有色的络盐：

eg.与Co2+生成蓝绿色沉淀与Cu2+生成蓝紫色络盐193.药理作用Lidocaine于1943年首次合成，用作局部麻醉药。比Procaine强2~9倍，维持时间延长一倍，毒性也相应较大。后发现Lidocmne还具有抗心律失常作用，尤其对室性心律失常疗效较好，作用时间短暂，无蓄积性，不抑制心肌收缩力，治疗剂量下血压不降低。故1960年以后，还静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏。204.代谢Lidocaine在体内大部分由肝代谢21构效关系p103③氨基端:亲水部分①芳环部分：亲脂部分②中间部分局麻药首先以分子形式穿过神经系统细胞膜，然后以阴离子形式与Na+通道内的受体部分结合起局麻作用.局麻药的作用强弱、长短，决定于局麻药的电离度、脂水分布系数及与受体的相互作用.22①芳环部分：亲脂部分可为芳环或芳杂环，其中以苯环最佳。苯环邻对位引入给电子基团（如－OR、NH2、OH）有利于两性离子形成，活性↑；吸电子取代活性↓23②中间部分决定药物稳定性，影响作用时间如：硫卡因（比Procaine大2倍），普鲁卡因胺（Procaine的1%）通常2-3个碳较好。连接链上引入甲基，可以阻碍水解，作用时间延长。P99①②之间插入共轭基