药理镇静催眠药课件

中枢神经系统药理镇静催眠药抗癫痫药和抗惊厥药治疗中枢神经系统退行性疾病药12346解热镇痛抗炎药镇痛药抗精神失常药5第十五章镇静催眠药（sedatives－hypnotics）睡眠的生理周期夜惊、夜游梦境靠谱吗？成人睡眠时间以每天6~8小时为宜！历届睡眠日主题2013年——关注睡眠，关爱心脏—生态好睡眠，拥抱正能量2012年——健康睡眠，幸福中国--好环境，好睡眠2011年——关注中老年睡眠2010年——良好睡眠，健康人生2009年——科学管理睡眠2008年——健康生活良好睡眠2007年——科学的睡眠消费2006年——健康睡眠进社区2005年——睡眠与女性2004年——睡眠

健康的选择3月21日－－世界睡眠日失眠失眠insomnia

是指患者自诉的睡眠发生和(或)维持的障碍，致使睡眠短失，睡眠的质和量不能满足个体的生理需要；加之对失眠所持心态的影响，导致白日产生瞌睡、萎靡和一系列大脑功能失调症状，使白日工作能力减退失眠是除疼痛以外最常见的临床症状。据美国调查，估计失眠人数占人口的30％～50％，我国调查研究显示约为45.4%。

镇静催眠药分类

第二代：苯二氮卓类(Benzodiazepine)第一代：巴比妥类(barbiturates)其他

水合氯醛（1861年）等1903年1960s第三代：佐匹克隆（忆梦返）唑吡坦（思诺思）第一节苯二氮卓类

苯二氮卓类药是目前临床应用最广泛的抗焦虑及镇静催眠药，具有抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫及中枢性肌松作用。分类

苯二氮卓类(Benzodiazepine)中效类：劳拉西泮、艾司唑仑短效类：三唑仑、迷达唑仑长效类：地西泮、氟西泮表15－1常用苯二氮类药物作用时间及分类作用时间药物达峰浓度时间（h）t1/2（h）代谢物t1/2（h）短效类(3~8h)三唑仑（triazolam）奥沙西泮（oxazepam）12~42~310~20有活性（7）无活性中效类（10~20h）阿普唑仑（alprazolam）艾司唑仑（estazolam）劳拉西泮（lorazepam）替马西泮（temazepam）氯硝西泮（clonazepam）1~2222~3112~1510~2410~2010~4024~48无活性无活性无活性无活性弱活性长效类（24~72h）地西泮（diazepam）氟西泮（flurazepam）氯氮（chlordiazepoxide）夸西泮（quazepam）1~21~22~4220~8040~10015~4030~100有活性（80）有活性（80）有活性（80）有活性（73）1.抗焦虑作用→2.镇静催眠：地西泮、氯氮卓（利眠宁）、艾司唑仑（舒乐安定）3.抗惊厥(地西泮、三唑仑)抗癫痫4.中枢性肌松作用小量，改善患者紧张、焦虑不安，失眠。作用于边缘系统缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数用于：破伤风、子痫、药物中毒、小儿高热－惊厥；尤对癫痫持续状态地西泮静注为首选方案。抑制脊髓多突触反射用于脑血管意外、脊髓损伤引起的肌强直及局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌肉痉挛焦虑症，地西泮*[药理作用及临床应用]小大剂量镇静催眠药的优点：

（1）对快动眼睡眠(REM)的影响较小，停药后反跳性快动眼睡眠延长较巴比妥类轻，故不易引起多梦、恶梦而致停药困难，依赖性、戒断症状亦较轻；

（2）使NREMS的2期延长，3、4期缩短，减少夜惊、夜游5.其它作用暂时性记忆缺失→用于麻醉前给药（结合镇静），心脏电击复律或内窥镜检查前给药。呼吸抑制（大剂量）→慎用于慢阻肺心血管抑制（大剂量）→BP↓，心率↓

[作用机制]BZ受体和GABA受体都位于GABA能神经末梢的突触后膜上，而且与Cl-通道有紧密联系。在CNS中GABAA受体、BZ受体、Cl-载体(Cl-通道蛋白)和GABA调控因子组成超分子功能复合体。GABAAReceptorStructure

GABAA受体：配体门控Cl-通道分布：大脑皮层、边缘系统、中脑、脑干和脊髓机制：增加氯离子通道开放的频率

作用机制BDZ+BDZ-R

BDZ-BDZ-R复合物↓促GABA与GABAR结合↓Clˉ通道开放频率↑↓Clˉ通道内流↑↓细胞膜超极化[作用机制]

（1）增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应，增加氯离子通道开放的频率（2）增强GABA与GABA-R结合****[不良反应]中枢神经反应（嗜睡、乏力、头痛、记忆力减退，大剂量偶致共济失调、震颤）（驾驶员、高空作业者用药需注意）耐受性和依赖性停药出现戒断现象。呼吸及心血管抑制(静注过快)，如心动过缓、低血压。过量致急性中毒，出现运动失调、言语不清，甚至昏迷和呼吸抑制。饮酒及同服其他中枢抑制剂容易出现。用氟马西尼（Flumazenil）救治。安全范围大，不良反应较轻。第二节巴比妥类(barbiturates)

barbiturates[药理作用和临床应用]对神经系统的作用

巴比妥类没有选择性抗焦虑作用，镇静剂量才有抗焦虑效果。

作为普遍性中枢抑制药，随着剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用。10倍催眠剂量则能抑制呼吸，甚至死亡。

巴比妥类药物的作用及用途类别药物显效时间（h）作用维持时间（h)主要用途长效类苯巴比妥0.5～16～8抗惊厥、抗癫痫中效类异戊巴比妥0.25～0.33～6镇静、催眠短效类司可巴比妥（速可眠）0.252～3催眠、抗惊厥超短效类硫喷妥钠静注，立即0.2静脉麻醉[药理作用和临床应用]肝药酶诱导作用

苯巴比妥为肝药酶诱导剂，提高酶的活性，不但加速自身代谢，还可加速其它药物代谢，如双香豆素、皮质激素、性激素、口服避孕药、强心甙、苯妥英钠、氯霉素及四环素等。苯巴比妥与其合用时，可加速代谢，减弱其作用，缩短作用时间。往往需要加大剂量才能奏效。[作用机制]模拟GABA的作用，激活GABAA受体，增强GABA介导的Cl-内流，延长Cl-通道开放时间而增加Cl-内流，引起超极化。减弱或阻断谷氨酸介导的除极[不良反应]

１、后遗作用(宿醉):服用催眠剂量的药物后，次晨可出现头晕、困倦、思睡、精细运动不协调及定向障碍等。可能是消除缓慢、作用延缓至次日所致。

呼吸抑制、严重过敏

２、耐受性：毒性作用并不耐受，过量仍中毒。３、依赖性：长期连续用药后患者对该药产生精神依赖和躯体依赖，导致对该药的习惯和成瘾，突然停药易发生“反跳”现象，使快动眼睡眠时间延长，梦魇增多，迫使病人继续用药。终致成瘾，成瘾后停药戒断症状明显，表现为激动、失眠、焦虑、震颤、肌肉痉挛甚至惊厥发作。应严格控制，避免长期应用。4、中毒：呼吸↓↓→循环功能↓↓解救：除毒，碳酸氢钠或乳酸钠碱化体液维持治疗[不良反应]苯二氮类与巴比妥类的比较巴比妥类苯二氮类缩短REM++++后遗作用++±麻醉作用有无安全度较小大依赖性较重较轻第三节其他镇静催眠药水合氯醛（Chloralhydrate）

最早治疗失眠药物之一。

白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。优点：服后15min即可入睡，NREM2,3期延长，

不缩短REM,维持6～

8h。大剂量抗惊厥缺点：胃刺激，服用不方便，大剂量抑制心肌收缩，过量损害心、肝、肾等实质器官，久用耐受、依赖、成瘾。用途：少用于安眠药，小儿高热惊厥用10％水合氯醛灌肠。丁螺环酮（buspirone)抗焦虑药，无镇静、催眠、抗惊厥和顺行性健忘作用。起效慢，服药后1～2周才