胆碱受体阻断药课件5

(胆碱受体阻断药)

Contentstolearn一、抗胆碱药的分类二、M受体阻断药：（一）非选择性M受体阻断药1.生物碱类2.人工合成品1）合成扩瞳药2）合成解痉药（二）选择性M1受体阻断药三、N受体阻断药（一）N1受体阻断药(神经节阻断药)（二）N2受体阻断药(肌松药)1.去极化型

2.非去极化型PROBLEMS1.Whichkindsarethereincholinoceptorblockingdrugs?2.Arethereeffects,usagesandadverseeffectsinM-Rblockers?3.Whichfeaturesarethereineachkindofmuscularrelaxants?PurposeandRequirementMaster：effects,usagesandadverseeffectsofatropine.Befamilialwith：classificationofanti-cholinergicagents;featureandusagesofanisodamineandscopolamine;featureofeachoftwomuscularrelaxants.Know：featureandusagesofotherM-Rblockers；effectsandusagesofN1-Rblockers;adverseeffectsofmuscularrelaxants.Englishwords阿托品atropine；山莨菪碱anisodamine；东莨菪碱scopolamine后马托品homatropine；Emphasisforlearn一、M受体阻断药1.阿托品的药理作用、临床应用、不良反应。2.山莨菪碱、东莨菪碱的作用特点。二、N受体阻断药1.去极化型肌松药和非去极化型肌松药的药理作用特点。2.琥珀胆碱的临床应用与不良反应。MethodandStepsforLearn一、M受体阻断药1.先复习M样效应，再理解M受体阻断的效应。2.先弄清阿托品的作用、用途、不良反应，再学习其它类似药。二、N受体阻断药（一）N1受体阻断药先弄清哪些器官主要受交感神经支配？哪些器官主要受副交感神经支配？再理解阻断交感神经节和副交感神经节后可分别引起那些效应？（二）N2受体阻断药1.弄清神经-肌接头的兴奋传递过程2.注重理解去极化型肌松药的肌松作用机理

受体主要分布激动时的效应

心脏抑制(心率

、传导

、收缩力)

支气管平滑肌收缩

M内脏平滑肌(胃肠、膀胱、胆道)收缩眼(虹膜括约肌、睫状肌)收缩(缩瞳、调节痉挛)

腺体(汗腺、唾液腺、支气管腺)分泌

突触前膜M负反馈调节Ach、NA释放

N1

神经节兴奋

N肾上腺髓质促NA、Adr释放

N2

骨骼肌收缩Groundanddifficultiesforlearn

1.胆碱受体激动时的主要效应2.神经节阻断后的效应部位占优势的神经支配神经节阻断后的效应动脉静脉心脏虹膜睫状肌胃肠道膀胱唾液腺汗腺生殖器交感（肾上腺素能）交感（肾上腺素能）副交感（胆碱能）副交感（胆碱能）副交感（胆碱能）副交感（胆碱能）副交感（胆碱能）副交感（胆碱能）交感和副交感交感和副交感舒张：血压下降舒张：心输出量下降心动过速瞳孔扩大调节麻痹-远视蠕动减弱;胃和胰液分泌减少尿潴留口干无汗兴奋性减退3.阿托品对血管及血压的作用：小剂量：拮抗Ach引起的血管扩张及血压下降；治疗量：对血管及血压无显著影响大剂量：扩张血管，解除血管痉挛，其作用机理与阻断M受体无关。4.绞痛：系因内脏平滑肌痉挛引起的疼痛。能解除平滑肌痉挛就可解痉止痛。5.虹膜睫状体炎：主要危害是虹膜与晶体发生粘连。阿托品通过松驰虹膜与睫状肌可改善局部备血液循环，促进炎症消退；防止虹膜与晶体发生粘连。6.神经肌接头的兴奋传递：运动终板只产生局部电位，只有局部电位达阈值时才引起终板周围肌细胞膜出现动作电位，从而引起肌肉收缩。终板膜的离子通道是化学依从性而非电压依从性。正常时用去极化型肌松药后用非去极化型肌松药后一、Ｍ受体阻断药（一）非选择性Ｍ受体阻断药

本类药对M受体的各亚型没有选择性，因而作用广泛（特异性高，选择性差）。［体内过程］

口服吸收快（Tpeak1h）,维持３~４h,t1/22.5h；i.m.Tmax15~20mim；i.v.Tmax8mim，可入中枢神经系统，可经乳汁排泄。［作用、用途］基本作用：

(1)选择性阻断Ｍ受体（但对M受体的亚型却无选择作用）→对抗Ａch及拟ch药的Ｍ样作用。

(2)扩张血管，改善微循环（3）兴奋中枢阿托品(Atropine)１.阻断M受体作用：1）解痉：特点：（１）胃肠﹥膀胱＞胆管、输尿管、支气管（２）对痉挛态作用强于非痉挛态用于：（１）胃肠绞痛，好（２）膀胱刺激症，较好（３）胆、肾绞痛，需合用哌替啶（４）支气管哮喘：不用（疗效差，且抑制排痰）2）抑制腺体分泌：特点：

对唾液腺、汗腺＞呼吸道腺＞胃液、乳汁用于：（１）全麻前给药（２）严重盗汗、流涎症（３）胃、十二指肠溃疡（解痉、抑制胃酸分泌）３）对眼的作用：扩瞳升高眼压

调节麻痹特点：作用持久（散瞳７～１２d）用于：（１）虹膜睫状体炎：可与毛果芸香碱交替使用。（２）验光配镜：适于儿童（成人可用后马托品）（３）眼底检查：常用后马托品、新福林替代本品。４）兴奋心脏：

较大量时(１～２mg/次)可解除迷走神经对心脏的抑制。特点：加快心率及传导作用强，增强心肌收缩力作用弱。用于：迷走神经过度兴奋引起的缓慢型心律失常（１）窦性心动过缓（２）窦房阻滞或Ⅰ～Ⅱ０房室传导阻滞5）解毒：

阻断Ｍ—Ｒ,对抗有机磷中毒所致的M样症状及部分中枢症状，但不能对抗N样症状。用于：（１）解救有机磷中毒（大量、维持一定时间）（２）解救拟胆碱药中毒2.扩张血管，改善微循环：

大剂量可扩张皮肤及内脏血管（机理不明，与阻断M—R无关），从而改善微循环。用于：抗休克（尤其是感染性休克），目前已被山莨菪碱取代。应先补充血容量，对儿童效果好，成人较差。3.兴奋ＣＮＳ：治疗量（０·５mg）：不明显较大剂量（１～２mg）：兴奋延髓呼吸中枢大量（３～５mg）：兴奋大脑→烦躁、不安、多言、谵妄中毒量（＞１０mg）：中枢先兴奋后抑制［不良反应］１.副作用：口干、视力模糊、皮肤干燥、心悸、体温↑、排尿困难等，青光眼、前列腺肥大者禁用。２.毒性反应：除以上作用加重外，尚出现中枢兴奋→抑制→呼衰死亡。成人致死量：８０～１３０mg，儿童：１０mg。解救：一般处理及对症治疗；特效解毒（１％毛果芸香碱）皮下注射；新斯的明静注（抢救有机磷中毒过量时不宜用）。阿托品的作用、用途、不良反应作用用途不良反应抑制腺体分泌全麻前给药，治胃酸口干、痰稠、皮过多、流涎、盗汗。肤干燥。缓解平滑肌痉挛内脏绞痛尿潴留解除心脏迷走窦性心动过缓心率加快抑制房室传导阻滞散瞳、调节麻痹查眼底，验光、畏光、眼压

虹膜睫状体炎视物模糊护张血管（大量）感染性体克皮肤潮红CNS（先兴奋巴金森氏病兴奋不安、躁狂后抑制）、昏迷、呼衰

有机磷酸酯类中毒的解救山莨菪碱（anisodamine,654-2）［特点］１.解痉及扩血管选择性高，中枢作用弱，不良反应少２.可多环节抗休克

1）扩血管：与阿托品相似。２)保护细胞：提高细胞对缺血、缺氧的耐受力

3）稳定生物膜：减少休克因子产生

4）防止ＤＩＣ:(１)降低血液粘度

(２)增加纤溶酶活性

(３)抑制ＴＸＡ２生成

(４)抑制粒细胞及plt聚集[用途]１.内脏绞痛２.解救有机磷中毒３.微循环障碍：可取代阿托品东莨菪碱(scopolanmine)［特点］１.对腺体及眼的作用强，而心血管作用弱。２.易入ＣＮＳ，除兴奋呼吸中枢外，对ＣＮＳ抑制：１）镇静催眠→浅麻醉（常与氯丙嗪合用于复合麻醉）２）防晕止吐：对晕动病疗效较好３）抗震颤麻痹［用途］１.全麻前给药：优于阿托品２.复合麻醉３.感染性休克４.有机磷中毒５.防晕止吐：主要用于晕动病６.震颤麻痹：疗效＜安坦，＞阿托品丁溴东莨菪碱（解痉灵）［特点］为东莨菪碱的季铵类衍生物1.解痉选择性高：（解痉强而对心、眼、腺体作用弱）2.中枢作用弱3.大剂量时，可阻断N2受体［用途］1.各种内脏绞痛2.胃肠镜检查、气钡低张造影及CT的术前准备:以减少胃肠蠕动(二)阿托品的合成代用品

Ⅰ.合成扩瞳药药物浓度（％）

扩瞳作用高峰（分）恢复（日）

调节麻痹作用高峰（小时）恢复（日）硫酸阿托品1.030—407—101—37—12后马托品

1.040—601—30.5—11—3托品酰胺

1.020—401/40.5<1/4优卡托品2—1030—451/4—1/2不麻痹视调节Ⅱ.合成解痉药药名作用特点临床应用普鲁本辛（溴丙胺太林）解痉、抑制胃酸分泌溃疡病、胃炎、PropanthelineBromide作用强、久，维持６h膀胱刺激症

胃疡平（溴甲基阿托品）解痉、抑制胃酸分泌溃疡病、胃炎等Ｍebropine不易透过血脑屏障

胃安解痉、抑制胃液分泌溃疡病、胃炎等ＡminopentamideSulfate作用迅速，5～10分显效,维持1～1.5h

胃复康解痉、抑制胃液分泌伴有焦虑症的Benactyzine中枢安定及抗心律失溃疡、胃炎等常作用(三)选择性M1受体阻断药哌仑西平（pirenzepine)［特点］１.抑制胃酸、胃蛋白酶分泌作用强，选择性高（１）选择性阻断Ｍ１—Ｒ→对心、眼、胃肠运动作用很弱（２）能提高胃微循环血流速度，增加胃粘膜的防御功能２.ＣＮＳ作用不明显［用途］消化性溃疡：疗效与西米替丁相似而优于生胃酮。与H2受体阻断药合用可提高疗效。二、N受体阻断药

（一）N1-R阻断药（神经节阻断药）

交感神经节后纤维张力血管扩张

心输出量血压↓

肾上腺髓质分泌Ａdr、ＮＡ↓

副交感神经节后纤维张力↓

多而重的不良反应阻断N1受体［特点］

降压作用强、快、短，不良反应多而重，仅偶用于其它药无效的急进行高血压或高血压危象或控制性低血压。常用神经节阻断药药物作用特点

美加明

口服吸收良好，作用持久，可维持４～12h；副作用较Mecamylamine轻；为本类药的首选药。大剂量可产生中枢和神经肌肉接头阻断症状。

咪噻吩

静滴降压迅速、短暂、剂量便于调整，可用于控制性降Trimethaphan压及高血压急症。能引起组胺释放和尿潴留。

潘必定

口服吸收良好，作用及中毒症状较美加明稍弱，持续时Pempidine间较短。

六甲双铵

口服吸收不可靠，主要作注射给药，起效快，维持时间Hexamethonium短，用于高血压急症。（二）N2-R阻断药（骨骼肌松驰药)基本作用：阻断神经肌接头传递→肌松一般肌松顺序：眼睑→颜面→颈部→四肢→躯干→肋间肌、膈肌（外周性呼衰）。恢复顺序与之相反。［用途］１）麻醉的辅助用药２）咽喉部插管检查前用药１.去极化型：琥珀胆碱（司可林）［机理］

与Ｎ２—Ｒ结合→运动终板弱而持久去极化→肌松（Ⅰ相为去极化阻断，Ⅱ相为脱敏感阻断）［特点］１）肌松前有肌颤损伤肌梭→术后肌痛肌细胞释Ｋ＋↑→血Ｋ＋

↑

（高血钾禁用）眼外肌收缩→眼内压↑

（青光眼禁用）2）作用快（静注1分内显效），短（维持5分），易控制。3）消除靠chE，故中毒时不可用新斯的明解救。2.非去极化型：［机理］

直接阻断N2-R→肌松［特点］１）肌松前无肌颤２）中毒时可用新斯的明解救(后者抑制chE→Ach↑→对抗前者作用）３）麻醉药可增强本类药的肌松作用，合用时调整剂量。４）重症肌无力者对之敏感，禁用。５）可阻断N1-R，并促组胺释放→血压↓，支气管哮喘。６）持续时间较长，有蓄积性。筒箭毒碱（d-tubocurarine)(１)静注2~3分显效，持续20~40分，有蓄积性(２)可阻断N1-R，并促组胺释放→血压↓，支气管哮喘。(３)药源困难：需从南美洲进口注意：去极化型与非去极化型相互拮抗，合用时肌松作用↓。分类与药物肌松特性显效（分）持续（分）消除方式天然生物碱筒箭毒碱苄基异喹啉阿曲库铵多库铵米库铵类固醇铵泮库铵哌库铵罗库铵维库铵长效中效长效短效长效长效中效中效4-62-44-62-44-62-41-22-480-12030-4090-12012-18120-18080-12030-4030-40肝、肾血浆chE肝、肾血浆chE肝、肾肝、肾肝、肾肝、肾非去极化肌松药的分类及其特点药名主要特点泮库铵

作用比筒箭毒碱强5倍，维持时间较短，不阻断N1

受体，不促组胺释放，有轻度抗胆碱和促儿茶酚胺释放作用，可兴奋心血管。维库铵作用较泮库溴铵强而快，持续时间较短，对心血管无明显影响。阿曲库铵作用似筒箭毒碱，但较快而短，主要通过血浆酯酶水解或自身水解，对循环影响小。哌库铵作用比泮库溴铵强1-1.5倍，不促组胺释放，治疗量对心血管无明显影响。米库铵静注2分钟显效，主要被血中chE水解，维持15分钟，治疗量对心血管无影响。常用非去极化型肌松药比较两类肌松药比较特点

非去极化型去极化型肌松前肌颤无有持续时间较长较短蓄积作用有无对抗药新斯的明无不良反应阻断神经节→BP↓损伤肌梭释放组胺升高血钾升高眼压

一、抗胆碱药的分类：

M受体阻断药生物碱类人工合成代用品选择性M1受体阻断药

N受体阻断药N1受体阻断药

N2受体阻断药去极化型非去极化型Summary二、M受体阻断药（一）代表药：山莨菪碱的特点：解除平滑肌和血管痉挛的选择性较高；难入中枢东莨菪碱的特点：对腺体作用较强，其它作用较弱；对中枢有较强抑制作用。（二）人工合成品1.合成扩瞳药：对眼的作用较弱，时间较短2.合成解痉药：解痉作用及抑制胃酸分泌作用较突出。其它作用较弱。（三）选择性M1受体阻断药哌仑西平Atropine特点：抑制胃酸及胃蛋白酶分泌作用较强，其它作用弱，主用于治疗消化性溃疡