更强降脂-更小血糖影响

CHD合并糖尿病患者的优化降脂策略内容单击此处添加段落文字内容单击此处添加段落文字内容可定®强效降LDL-C，有助于CHD合并糖尿病患者达标CHD合并糖尿病患者应强化降LDL-C治疗12可定®对糖尿病患者的血糖影响较小，安全性良好3全球糖尿病负担日益严重，

中国是糖尿病患者最多的国家之一/diabetes/actionnow/en/mapdiabprev.pdfXuY,etal;2010ChinaNoncommunicableDiseaseSurveillanceGroup.JAMA.2013Sep4;310(9):948-59.中国糖尿病患病率总体：11.6%男性：12.1%；女性：11.0%城市：14.3%；乡村：10.3%糖尿病患者最多的国家：印度中国美国百万约70%死于CVD大血管并发症是糖尿病患者最重要致死原因1-2Meltzeretal.CMAJ.1998;20(Suppl8):S1-S29.GuK,etal.DIABETESCARE.1998;21(7):1138-1145糖尿病常见并发症卒中冠心病糖尿病眼病(视网膜病变&白内障)肾脏疾病周围神经病变外周血管病糖尿病足LDL-C是2型糖尿病患者调脂治疗的首要目标1中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南TurnerRCetal.BMJ.1998Mar14;316(7134):823-8.2型糖尿病患者LDL-C每升高1mmol/L，CAD*风险升高57%2UKPDS23研究(n=3055)*CAD：冠状动脉疾病UKPDS23是一项前瞻性、多中心、随机对照研究，对3055例无动脉粥样硬化相关疾病的新诊断2型糖尿病患者，中位随访7.9年，共发生335例冠脉疾病，评估基线时冠脉疾病的危险因素。LDL-C是糖尿病CHD和MI并发症的首要危险因素TurnerRC,etal.BMJ.1998Mar14;316(7134):823-8.UKPDS：调整多种危险因素后，危险因素与CHD风险相关性排序相关性排序冠心病（N=280）致死/非致死性MI（N=192）危险因素P值危险因素P值No.1LDL-C<0.0001LDL-C0.0022②HDL-C0.0001收缩压0.0074③

糖化血红蛋白（A1C）0.0022吸烟0.025④

收缩压0.0065HDL-C0.026⑤

吸烟0.056

糖化血红蛋白（A1C）0.053一项横截面研究，纳入1373例非糖尿病患者和1059例糖尿病患者，比较致死和非致死性心肌梗死的7年发生率，评估不伴心肌梗死的糖尿病患者是否应像伴心肌梗死的患者一样积极治疗心血管危险因素。糖尿病合并心肌梗死病史者

心血管发病率显著更高HaffnerSMetal.NEnglJMed.1998;339:229-34.EAST-WEST研究随访7年心血管发病率(%)n=6918.8非糖尿病\无心肌梗死病史非糖尿病\有心肌梗死病史糖尿病\无心肌梗死病史糖尿病\有心肌梗死病史n=1304n=169n=8903.545.020.2P<0.001P<0.001MIDMDM&MI01020304050随着LDL-C水平升高，

CHD合并糖尿病患者的CVD事件风险上升最为显著RobinsonJG,StoneNJ.AmJCardiol.2006Nov15;98(10):1405-8.利用10项随访达5年的他汀与安慰剂对照的研究数据建立对数模型，以评估在存在CHD、MS、IFG和糖尿病人群中意向治疗LDL-C水平与心血管事件的相关性。无CVD，无糖尿病糖尿病，无CVDCHD，无MS或IFGCHD+MS或IFGCHD+糖尿病

心血管事件发生率(%)8070605040302010020406080100120140160180200

LDL(mg/dL)心血管事件：包括非致死性心梗、CHD死亡和卒中。CHD：冠心病；MS：代谢综合征；IFG：空腹血糖受损重要降脂研究显示：

LDL-C降低和CHD风险降低成线性量化关系RaymondC,etal.

CleveClinJMed.2014Jan;81(1):11-9.302520151050406080100120140160180200POSCH-con4S-pboLIPID-pbo4S-RxALLIANC-pboHPS-pboWOSCOPS-pboAFCAPS-pboMEGA-pboWOSCOPS-rxMEGA-prv10-20ASCOT-pboCARDS-pboMIRACL-pboCARE-pboLIPID-rxTNT-Atv.10POSCJ-surgAFCAPS-rxSHARP-pboASCOT-rxJUPITER-pboJUPITER-Ros20CARDS-Atv10SHARP-S20+ezPROVE-IT-Atv80MIRACL-Atv80IDEAL--Atv80TNT--Atv80PROVE--IT--Atv40ALLIANCE-rxHPS-rxCARE-rxAtoZ-S20AtoZ-S40-80IDEAL-Sim20-40LDL-C降低和CHD风险降低成线性量化关系Rx：他汀治疗Pbo：安慰剂Pra：普伐他汀Ros：瑞舒伐他汀Atv：阿托伐他汀S：辛伐他汀

二级预防

一级预防LDL-Cmg/dL(mmol/L)冠心病事件发生率

(%)P<0.0001P<0.0001P<0.0001P=0.007LDL-C降低与心血管终点事件降低显著相关CholesterolTreatmentTrialists'(CTT)Collaboration.Lancet.2010;376(9753):1670–1681长期降LDL-C治疗带来更大心血管获益MRLaw,NJWald,ARRudnicka.BMJ.2003;326:1423对一项涉及58项随机临床研究，148,321例患者的荟萃分析显示：LDL-C水平每下降1

mmol/L，缺血性心脏病事件风险第1年下降11%，第3~5年可下降达33%。第1年第2年第3-5年第6年以后国内外权威指一致推荐：CHD合并糖尿病患者

应强化降低LDL-C水平，目标值为1850权威指南首要降脂指标LDL-C或非HDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-C或非HDL-C降脂治疗目标值2014年CCEP血脂异常防治专家建议22014年ADA糖尿病诊疗指南4中国T2DM防治指南（2013年版）3HandelsmanY,etal.EndocrPract.2015Apr;21Suppl1:1-87..

2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组.中华心血管病杂志.2014;42(8):633-7.中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2014;6(7):447-98.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare.2014;37Suppl1:S14-80Jacobson,TA,etal.JournalofClinicalLipidology.2014;8(5):473–488.2015AACE/ACE糖尿病综合管理指南12014年NLA血脂异常管理建议5权威指南推荐：糖尿病合并高脂血症患者

应强化降低LDL-C达标1-2中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2014;6(7):447-98.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare.2014;37Suppl1:S14-80DM合并危险因素LDL-C<2.6mmol/L有明确的心血管疾病，LDLC的控制目标是<1.8mmol/L（70mg/dl）无心血管疾病，但年龄超过40岁并有一个或多个心血管疾病危险因素*者，LDLC的控制目标是<2.6mmol/L（100mg/dl）有明显的心血管疾病患者，LDL-C目标<1.8mmol/L(70mg/dl)无明显心血管疾病患者，LDL-C的目标是<2.6mmol/L（100mg/dl）对于糖尿病患者，所有具有明确CVD，或无CVD但年龄＞40岁且伴有≥1个CVD危险因素，均应在生活方式治疗基础上起用他汀治疗*早发性心血管疾病家族史、吸烟、高血压、血脂紊乱或蛋白尿DM合并CVDLDL-C<1.8mmol/L内容单击此处添加段落文字内容单击此处添加段落文字内容可定®强效降LDL-C，有助于CHD合并糖尿病患者达标CHD合并糖尿病患者应强化降LDL-C治疗可定®对糖尿病患者的血糖影响较小，安全性良好321DYSIS-China：

中国CAD合并糖尿病患者的达标情况堪忧1WeiY,etal.IntJCardiol2015;182C:469-475.一项横断面观察性研究入组中国27个省市、122家医院共计8965例服用他汀治疗的CAD患者，其中33.3%患者诊断为糖尿病。基于ESC血脂异常管理指南及中国成人血脂异常预防治疗指南脂质标准，其中合并糖尿病的CAD患者未达到LDL-C<1.8mmol/L的比率为71.9%。*根据2011年ESC/EAS血脂异常管理指南，极高危患者LDL-C达标值应为<1.8mmol/L中国每10例CAD合并糖尿病患者中就有7例LDL-C未达标*他汀是权威指南/共识推荐的首选降脂药物1-41.ReinerZ,etal.EurHeartJ.2011;32(14):1769-818.2.StoneNJ,etal.Circulation.2014Jun24;129(25Suppl2):S1-45.3.Jacobson,TA,etal.JournalofClinicalLipidology.2014;8(5):473–488.4.2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组.中华心血管病杂志.2014;42(8):633-7.指南／共识首要血脂干预靶点首选降脂药物2011年ESC/EAS血脂异常治疗指南1LDL-C他汀2013年ACC/AHA胆固醇治疗指南2LDL-C他汀2014年NLA血脂异常管理建议3非HDL-CLDL-C他汀2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治专家建议4LDL-C他汀一项大型荟萃分析，共分析了37项研究期>4周的高危患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究目的：探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系VOYAGER研究设计1NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.入组患者n=32258高危患者n=21656糖尿病（n=8859）致动脉粥样硬化性血脂异常（n=6061）动脉粥样硬化疾病（n=15498）辛伐他汀：10mg、20mg、40mg、80mg阿托伐他汀：10mg、20mg、40mg、80mg治疗瑞舒伐他汀：5mg、10mg、20mg、40mg注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册一项大型荟萃分析，共分析了37项、研究期≥4周的32258例血脂异常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系。其中糖尿病亚组中对8859例伴糖尿病的血脂异常患者进行了分析可定®可大幅降低糖尿病患者的LDL-C水平KarlsonBW,etal.NutrMetabCardiovascDis.2012;22(9):697-703.18-50*P<0.05瑞舒伐他汀5mg与阿托伐他汀10mg相比;†P<0.05瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10mg和20mg;辛伐他汀10mg,20mg相比;#P<0.05瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg和40mg;辛伐他汀20mg和40mg相比VOYAGER合并糖尿病亚组分析(n=8,859)可定®阿托伐他汀辛伐他汀-60-40-30-20-100n=3373n=1076n=2286n=1455n=356n=602n=14n=41n=827n=173n=32510201020408040801020剂量(mg)-45.2-50.6-35.7-41.8-46.6-50.4-27.4-33.7-39.8-47.2-40.0LDL-C自基线的变化（%）*†#因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去可定®10mg即可降低LDL-C47%，而同等降幅阿托伐他汀需要40mg，辛伐他汀需要80mg1http:///Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组.中华心血管病杂志.2014;42(8):633-7LDL-C降幅%瑞舒伐他汀

阿托伐他汀

辛伐他汀

氟伐他汀匹伐他汀

洛伐他汀

普伐他汀

30%----------10mg40mg1mg20mg20mg38%-----10mg20mg80mg2mg40/80mg40mg41%5mg20mg40mg-----4mg80mg80mg47%10mg40mg80mg---------------55%20mg80mg--------------------FDA公告显示：瑞舒伐他汀10mg降LDL-C达47%，而达同等降幅阿托伐他汀需要40mg、辛伐他汀需要80mg。瑞舒伐他汀20mg降LDL-C达50%以上，而达同等降幅阿托伐他汀需要80mg，一项大型荟萃分析，共分析了37项、研究期≥4周的32258例血脂异常患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究，探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系。其中糖尿病亚组中对8859例伴糖尿病的血脂异常患者进行了分析可定®有助于更多合并糖尿病的心血管极高危患者实现LDL-C达标KarlsonBW,etal.NutrMetabCardiovascDis.2012;22(9):697-703.20因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去LDL-C<1.8mmo/L（70mg/dl）的患者比例（%）20可定®阿托伐他汀辛伐他汀0406080n=3373n=1076n=2286n=1455n=356n=602n=14n=41n=827n=173n=32510201020408040801020剂量(mg)*瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10mg、20mg；辛伐他汀20mg相比：P<0.001**瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg、40mg；辛伐他汀20mg、40mg相比：

P<0.001***VOYAGER合并糖尿病亚组分析(n=8,859)内容单击此处添加段落文字内容单击此处添加段落文字内容可定®强效降LDL-C，有助于CHD合并糖尿病患者达标CHD合并糖尿病患者应强化降LDL-C治疗2可定®对糖尿病患者的血糖影响较小，安全性良好13亲脂性他汀导致新发糖尿病风险显著增加分析英国境内超过500家全科诊所的电子病历，共有285864例男女患者，13455例T2DM患者，评估他汀类治疗导致T2DM的风险。DanaeiG,etal.DiabetesCare.2013May;36(5):1236-40.亲脂性他汀：风险显著增加亲水性他汀：风险无变化意向性治疗分析，糖尿病风险比（95%CI）风险显著增加辛伐他汀阿托伐他汀普伐他汀瑞舒伐他汀风险无变化n=45218n=2895n=37915n=7438n=1442n=117522%14%阿托伐他汀可导致

胰岛素敏感性降低，胰岛素水平上升KohKK,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1209-16.胰岛素敏感性；P=0.033ANOVA阿托伐他汀剂量（mg）-4-246安慰剂10204080胰岛素敏感性校对指数的变化（%）028-6P=0.256P=0.041P=0.064P=0.050胰岛素水平；P=0.009ANOVA阿托伐他汀剂量(mg)02080100安慰剂10204080血浆胰岛素水平的变化(%)P=0.074P=0.010P=0.057P=0.0104060一项随机、单盲、安慰剂对照、平行研究，安慰剂组和阿托伐他汀10、20、40、80mg组分别有44例、42例、44例、43例、40例患者治疗2个月。研究名是什么？没有ANOVA是研究名？ANOVA是统计学最常用的方差分析(AnalysisofVariance，简称ANOVA)，又称“变异数分析”或“F检验”，于两个及两个以上样本均数差别的显著性检验。阿托伐他汀可显著提高HbA1c水平KohKK,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1209-16.HbA1c的变化(%)阿托伐他汀剂量(mg)051015安慰剂10204080P=0.082P=0.016P=0.012P=0.012P=0.008ANOVA一项随机、单盲、安慰剂对照、平行研究，安慰剂组和阿托伐他汀10、20、40、80mg组分别有44例、42例、44例、43例、40例患者治疗2个月。研究名是什么？ANOVA是研究名？同前页HbA1c水平上升可导致并发症风险显著增加中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）.中华糖尿病杂志.2014;6(7):447-98.4610128并发症危险性59117HbA1c（%）HbA1c水平与糖尿病患者微血管并发症及神经病变密切相关如何平衡患者降LDL-C和血糖影响风险？减少对血糖影响强化降低LDL-CLISTEN研究：比较可定®与阿托伐他汀

对日本2型糖尿病患者降脂作用和糖代谢影响的差异OgawaH,etal.CircJ.2014Sep25;78(10):2512-5.为期12个月的多中心、开放标签、随机、平行对照研究瑞舒伐他汀5mg/d初始剂量(n=514)阿托伐他汀10mg/d初始剂量(n=504)高胆固醇血症合并T2DM患者（n=1049）：2型糖尿病：HbA1c≤7.4%高胆固醇血症(无ASCVD患者LDL-C≥120mg/dL；ASCVD患者LDL-C≥100mg/dL)年龄≥20岁R12个月0个月3个月6个月知情同意书/符合要求主要终点：非HDL-C水平的变化百分比；HbA1c水平变化次要终点：其他脂质及糖代谢参数变化；糖尿病治疗状态中任何强化治疗研究中心数量：日本132家研究中心LISTEN研究：

可定®组较阿托伐他汀组的脂质参数降幅更大OgawaH,etal.CircJ.2014Sep25;78(10):2512-5.LDL-C非HDL-C阿托伐他汀瑞舒伐他汀-25-30-35-403612-30-35-40-453612时间(月)时间(月)总体：P=0.0922百分比变化(%)百分比变化(%)P=0.0475P=0.5374P=0.0780P=0.0106总体：P=0.0399P=0.2205P=0.0896109.6111.0113.6111.3110.2106.8单位:mg/dL85.987.790.682.085.888.1单位:mg/dL基线水平所有患者(n=1018)瑞舒伐他汀(n=514)阿托伐他汀(n=504)P值脂质参数

非HDL-C(mg/dL)168.9±33.3168.9±35.8169.0±30.60.41

LDL-C(mg/dL)139.4±30.0139.2±31.9139.6±27.90.45阿托伐他汀瑞舒伐他汀LISTEN研究：6个月时阿托伐他汀组HbA1c的水平上升更快，显著高于可定®组OgawaH,etal.CircJ.2014Sep25;78(10):2512-5.阿托伐他汀瑞舒伐他汀HbA1c0.30.20.10.0-0.13612总体：P=0.0846P=0.1661P=0.0104P=0.6695时间(月)变化(%)6.446.526.506.406.446.50LISTEN研究：阿托伐他汀与可定®相比可导致糖尿病患者血糖升高幅度更为显著OgawaH,etal.CircJ.2014Sep25;78(10):2512-5.一项为期12个月的多中心、开放标签、随机、平行对照研究，入组1049例高胆固醇血症合并T2DM患者，分别给予瑞舒伐他汀5mg/d初始剂量(n=514)和阿托伐他汀10mg/d初始剂量(n=504)。LISTEN研究（n=1049）*糖尿病强化降糖治疗:增加降糖药剂量或增加新的降糖药8.812.7阿托伐他汀组强化降糖治疗的风险较瑞舒伐他汀组显著增加46%2015105036120阿托伐他汀瑞舒伐他汀HR=1.46(95%CI1.00-2.14)P=0.05时间(月)糖尿病强化治疗（%）9对于日本高胆固醇血症合并T2DM患者5mg可定®与10mg阿托伐他汀在降低非-HDL-C方面具有相似的疗效但阿托伐他汀对血糖水平的影响更为显著，2组患者在此类不良事件方面可能存在差异LISTEN研究的结论OgawaH,etal.CircJ.2014Sep25;78(10):2512-5.他汀与CYP4503A4抑制剂合用不良反应风险显著增高1CzirakyMJ,etal.AmJCardiol.2006;97(8A):61C-68C.BellostaS,etal.Circulation.2004;109(23Suppl1):III50-7.他汀+CYP4503A4抑制剂vs.他汀(n=473,343)195%CIP值肌痛药物相关肾脏不良事件药物相关肝脏不良事件2.08-17.380.0011.62-3.230.0001.35-2.010.001可定®不依赖CYP4503A4代谢，

药物相互作用导致的不良反应风险小他汀可定®阿托伐他汀辛伐他汀不依赖CYP4503A4代谢2√××一项回顾性观察研究，对2000年7月1日至2004年12月1日期间行政管理式医疗索赔数据库里因与他汀暴露相关的肌肉、肝脏和肾脏疾病住院的患者的数据进行分析，以了解他汀的安全性。结果显示，接受他汀与CYP4503A4抑制剂合用的患者，其肌痛、与药物相关的肾脏和肝脏不良事件风险较他汀单药治疗患者显著增加。与阿托伐他汀、辛伐他汀不同，

可定®经CYP450代谢有限1.可定中国说明书.2.阿托伐他汀（原研）中国说明书.3.辛伐他汀中国说明书.体外和体内研究的资料都显示，瑞舒伐他汀既非细胞色素P450同工酶的抑制剂，也不是酶诱导剂。另外，瑞舒伐他汀是这些酶的弱底物。......因此，估计不存在由细胞色素P450介导的代谢所致的药物相互作用可定®说明书1阿托伐他汀（原研）通过细胞色素P4503A4（CYP3A4）代谢。阿托伐他汀（原研）与细胞色素P4503A4（CYP3A4）强抑制剂联合用药可引起阿托伐他汀血浆浓度升高。……联合用药可增加肌病或横纹肌溶解症的风险阿托伐他汀说明书2辛伐他汀通过CYP3A4代谢，

与CYP3A4抑制剂(伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制剂或萘法唑酮)合用可增加肌病/横纹肌溶解危险，尤其在与高剂量辛伐他汀合用时危险性增加辛伐他汀说明书3发现CK>正常上限10倍的患者比例*(%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低(%)西立伐他汀(0.2,0.3,0.4,0.8mg)普伐他汀(20,40mg)*CK上升达10倍正常上限并有肌肉症状出现可定®良好的肌肉安全性已被证实BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.阿托伐他汀

(10,20,40,80mg)辛伐他汀

(40,80mg)瑞舒伐他汀

(10,20mg)研究回顾分析了12,569例接受瑞舒伐他汀治疗的血脂异常患者的安全性，评估瑞舒伐他汀的获益-风险比特性。可定®良好的肝脏安全性已被证实BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降幅(%)*连续检测2次升高>正常上限的3倍发现ALT>正常上限3倍的患者比例

*(%)氟伐他汀

(20,40,80mg)洛伐他汀(20,40,80mg)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀

(40,80mg)瑞舒伐他汀

(10,20mg)可定®肝脏、肌肉、肾脏安全性与安慰剂相当1-31.AlbertonM,etal.QJM.2012Feb;105(2):145-57.2.SteinEA,etal.Atherosclerosis.2012Apr;221(2):471-7.3.RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-73.一项meta分析，对72项阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀用于预防心血管事件的随机临床研究，共159458例患者进行分析，以确定不同他汀的不良事件。结果显示，瑞舒伐他汀与安慰剂相比，不增加肝酶异常、横纹肌溶解、肌酶异常的风险。2012年2月发表了一篇包含36项研究40,600例患者的回顾性分析，这些患者无进展性或已有的肾脏疾病。其中对比了使用瑞舒伐他汀及安慰剂的部分患者肾损害或肾衰事件的发生率。结果显示，瑞舒伐他汀不影响肾功能不全和肾衰进展的风险。一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，研究入组了17802名近似健康（LDL-C<130mg/dL）的受试者，分别给予瑞舒伐他汀20mg或安慰剂治疗，中位随访1.9年。其中3267例受试者基线时eGFR<60ml/min/1.73m2。安全性数据结果显示，在中度CKD患者中，瑞舒伐他汀组的eGFR与安慰剂组相当。AlbertonM,etal.进行的一项meta分析结果显示：可定®肝酶异常发