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文档简介
中国胃肠间质瘤诊断治疗共识
关于索坦的更新与证据(2012年版)CSCO胃肠间质瘤专家委员会仅限内部使用主要内容伊马替尼局限性进展患者治疗方案选择舒尼替尼给药方式选择舒尼替尼严重副反应处理方式选择伊马替尼局限性进展患者治疗方案选择2011年版指南：
伊马替尼局限性进展患者未推荐索坦中华胃肠外科杂志2012;15(3):304.没有推荐索坦2012v3.NCCN：
伊马替尼治疗后局限性进展患者，可考虑换用索坦NCCNSoftTissueSarcomaguidelinev3.2012.索坦治疗伊马替尼失败的晚期GIST
关键性III期临床研究多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究次要终点：ORR、OS、PFS、患者报告结果(包括疼痛控制、安全性监测)主要入组标准组织学确诊的GIST既往伊马替尼耐药或不能耐受伊马替尼的治疗ECOGPS0-1具有可/不可测量病灶索坦50mg/d4/2(n=243)安慰剂4/2(n=118)R主要终点TTPPDN=59DemetriGD,etal.Lancet2006;368:1329-1338.换用索坦较安慰剂显著延长TTP20.9周进展风险显著
67%，中位TTP显著
326%100806040200061218243036424854时间(周)肿瘤进展概率(%)索坦(n=207)中位27.3周安慰剂(n=105)中位6.4周HR=0.3395%CI(0.23-0.47)P<0.000127.36.420.9周DemetriGD,etal.Lancet2006;368:1329-1338.换用索坦较安慰剂显著延长OS38.7周死亡风险显著
54%，中位OS显著
108%*剔除安慰剂交叉入索坦对总生存带来的影响生存概率(%)时间(周)0265278104130156182208234010080604020索坦(n=243)中位74.7周安慰剂*(n=118)中位36.0周HR=0.46P<0.000138.7周74.736.0DemetriGD,etal.Lancet2006;368:1329-1338.索坦治疗伊马替尼失败的晚期GIST
关键性III期临床研究：总结DemetriGD,etal.Lancet2006;368:1329-1338.DemetriGD,etal.ASCO2008Abstract10524.索坦显著提高GIST患者的肿瘤缓解率(ORR)7%vs.027.3周
vs.6.4周索坦显著延缓GIST患者的肿瘤进展时间(TTP)24.1周
vs.6.0周索坦显著延长GIST患者的肿瘤无进展生存期
(PFS)73.9周
vs.35.7周索坦显著提高GIST患者总生存期(OS)索坦显著提高外显子9突变与野生型患者的PFS/OSPFS：19.4/19.0vs.5.1;OS：26.9/30.5vs.12.3(月)换用索坦的时机：既往伊马替尼的治疗剂量1.00.80.60.40.20.0020406080100120140160时间(周)伊马替尼≤400mg/d(n=351)生存：n=193(55%)中位：90周总生存概率伊马替尼>400mg/d(n=763)生存：n=368(48%)中位：70周20周伊马替尼400mg/d减量的患者尽早换用索坦OS获益更大ReichardtP,etal.ASCO2008Abstract10548.<更新1>2012年版指南：
伊马替尼局限性进展患者新增对索坦的推荐Articleinpress.舒尼替尼给药方式选择2011年版指南：
未明确索坦37.5mg连续给药的优势中华胃肠外科杂志2012;15(3):304.没有明确两种方案的优劣2012v3.NCCN：
推荐索坦37.5mg/d连续给药NCCNSoftTissueSarcomaguidelinev3.2012.2012ESMO：
推荐索坦37.5mg/d连续给药TheESMO/EuropeanSarcomaNetworkWorkingGroup.AnnOncol2012;23(Suppl7):vii49-vi55.索坦37.5mg/d连续给药治疗GIST的关键性II期研究60例伊马替尼耐药/无法耐受患者，索坦37.5mg/dCDD给药：早晨(n=30)+晚上(n=30)中位治疗11(1-24)个周期*；中位治疗46(2-93)周GeorgeS,etal.EurJCancer2009;45(11):1959-1968.治疗经过(N=60)(n)(%)增量至50mg23
减量回37.5mg150减量1423
37.5mg25mg142325mg12.5mg3525mg37.5mg857*每周期28天;CBR=CR+PR+SD24周主要终点：临床获益率(CBR)次要终点：PFSOS安全性药代动力学血浆生物标志物水平索坦37.5mg/d连续给药治疗：肿瘤缓解情况GeorgeS,etal.EurJCancer2009;45(11):1959-1968.索坦37.5mg/dCDD方案的CBR大大超出预设20%的假设ORR所有患者(N=60)早晨给药(n=30)晚上给药(n=30)n%n%n%PR813310517SD406720672067≥12周335519631447≥24周244012401240PD61027413无法评估61051713CBR325315501757CBR=CR+PR+SD24周索坦37.5mg/d连续给药治疗：PFS&OSGeorgeS,etal.EurJCancer2009;45(11):1959-1968.806040200020406080100806040200040608014010012020时间(周)时间(周)95%CI24-4995%CI72-NC中位数(周)34中位数(周)107PFSOS100索坦37.5mg/d连续给药治疗：安全性GeorgeS,etal.EurJCancer2009;45(11):1959-1968.发生率1/2级3级4级所有(%)早晚早晚早晚早晚腹泻3330133003330虚弱3320713003320乏力3320310003320高血压2020107002020恶心272303002723手足综合征271707002717呕吐301700003017发色改变232000002320口腔炎201733002017索坦37.5mg/d连续给药治疗：安全性GeorgeS,etal.EurJCancer2009;45(11):1959-1968.发生率1/2级3级4级所有(%)早晚早晚早晚早晚厌食172030001720粘膜炎102700001027上腹部疼痛172000001720血TSH升高171300001713血红蛋白777077337770白细胞6370177006370中性粒细胞37501710003750淋巴细胞23202723302320血小板403333004033索坦37.5mg/d连续给药治疗：疗效讨论索坦37.5mg/dCDD的结果与既往50mg/d4/2的III期研究相似本研究(n=60)III期研究(n=243)中位治疗(周)4622中位PFS(周)3424中位OS(周)10774CBR(%)5424GeorgeS,etal.EurJCancer2009;45(11):1959-1968.DemetriGD,etal.Lancet2006;368:1329-1338.索坦37.5mg/d连续给药治疗：安全性讨论连续治疗组与4/2方案长期治疗的总体安全性特征和不良事件发生率相似连续治疗组没有出现新的不良事件绝大部分不良事件为轻中度，可通过调整剂量和/或标准干预措施进行管理不良事件很少引起研究中止(仅4例)索坦早晨与晚上给药的安全性特点总体相似GeorgeS,etal.EurJCancer2009;45(11):1959-1968.结论：索坦37.5mg/d连续给药是伊马替尼耐药或无法耐受患者的治疗
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