大剂量低频率使用促红素临床研究课件

大剂量低频率使用促红素临床研究大剂量低频率使用促红素临床研究江西省人民医院肾内科向允禧

大剂量低频率使用促红素临床研究肾性贫血是慢性肾脏病的重要临床表现，是慢性肾脏病患者合并心血管并发症的独立危险因素，有效治疗肾性贫血是慢性肾脏病一体化治疗的重要组成部分。重组人促红细胞生成素（rHuEPO）是临床上治疗肾性贫血的主要药物，在我国，临床应用已经10余年，不仅应用于血液净化维持透析治疗的患者，而且也应用于非透析的慢性肾脏病患者大剂量低频率使用促红素临床研究CKD透析患者的Hb达标率低上海市透析登记报告2010版大剂量低频率使用促红素临床研究美国透析患者平均每周的EPO用量

每周EPO平均用量为17000-18000IU美国USRDS2010版大剂量低频率使用促红素临床研究NKF-KDOQI指南2006美国大约20%的血液透析患者ESA用量超过30000IU/周大剂量低频率使用促红素临床研究从以上两个数据可以看出，美国透析患者平均每周的EPO用量17000-18000IU；一部分患者甚至常规应用30000IU/周。中国透析患者平均每周EPO用量为7500IU。（中华医学会透析网络登记数据）美国2008年底透析患者平均Hb为11.6g/dL，跟EPO的充分使用有关（2010美国USRDS报告）。因此美国FDA在推荐中提到低剂量一词，而中国患者每周的用量仅仅是美国的零头，不存在使用EPO过量的问题。注意低剂量不等于小规格！大剂量低频率使用促红素临床研究原因EPO用量不足铁缺乏其他原因：包括炎症性疾病、甲状旁腺功能亢进症、纤维性骨炎、铝中毒、营养不良、血红蛋白病、恶性肿瘤等等。慢性失血、溶血、脾功能亢进、维生素缺乏、ACEI／ARB的使用、和免疫抑制剂等的使用、EPO抗体介导的纯红细再生障碍性贫血、透析不充分、患者的依从性差是影响临床疗效的重要因素大剂量低频率使用促红素临床研究患者依从性差是影响临床疗效的重要因素美国有4-21%的门诊医嘱未得到执行；50%左右医嘱未正确执行。患者所服药物种类越多依从性越差。用药不依从的后果：轻者治疗无效，重者危及生命；疾病迁延、住院或治疗周期延长；耐受性或耐药性增加；产生对医疗的不信任等。

StraitPhaemaceuticalJournalVol14No.52002大剂量低频率使用促红素临床研究通过降低用药频率改善患者依从性是国际用药趋势：干扰素胰岛素生长激素EPO提高患者依从性的措施大剂量低频率使用促红素临床研究如何快速改善患者的依从性

某患者，目前用促红素3000IU，每周注射3次， 每年需要注射162次！

如换成10000IU每周1次注射，每年可减少104次注射， 减少痛苦，不必频繁到医院，提升生活质量和依从性。大剂量低频率使用促红素临床研究患者喜欢低频用药大剂量低频率使用促红素临床研究低频率用药的利益大剂量低频率使用促红素临床研究低频率用药的疑虑是否能够维持疗效？Hb的波动是否更大？高血压发生率是否更高？费用是否更高？大剂量低频率使用促红素临床研究(r2=0.9713)皮下注射：T1/2

＝24-79小时

吸收率=剂量依赖（SC）EPO药代动力学支持低频率给药方案JournalofClinicalPharmacology,2004;44:991-1002大剂量低频率使用促红素临床研究 无论是每周3次还是每周1次，血药浓度都能维持在正常人水平之上＞10-30mU/mlJournalofClinicalPharmacology,2004;44:991-1002EPO药代动力学支持低频率给药方案大剂量低频率使用促红素临床研究国外低频率用药的证据---低频率用药贯穿CKD贫血治疗始终

大剂量低频率使用促红素临床研究1.透析患者每周单次与多次给药比较针对维持性血液透析患者的多中心、开放、随机对照研究。NephrolDialTransplant.2008Oct;23(10):3240-6.Epub2008May9.大剂量低频率使用促红素临床研究NephrolDialTransplant.2008Oct;23(10):3240-6.Epub2008May9.试验设计与分组两组不需要增加EPO剂量就能够维持Hb目标值的病人比例没有统计学差别（P=0.75）。大剂量低频率使用促红素临床研究患者基础体征两组患者的性别、年龄、体重、Hb、Hct、铁蛋白、TSAT、透析时间等都没有统计学差异。NephrolDialTransplant.2008Oct;23(10):3240-6.Epub2008May9.大剂量低频率使用促红素临床研究两组治疗12周后Hb、Hct无差异NephrolDialTransplant.2008Oct;23(10):3240-6.Epub2008May9.大剂量低频率使用促红素临床研究两组间EPO的用量无差异NephrolDialTransplant.2008Oct;23(10):3240-6.Epub2008May9.大剂量低频率使用促红素临床研究两组患者治疗12周后血压无差异NephrolDialTransplant.2008Oct;23(10):3240-6.Epub2008May9.大剂量低频率使用促红素临床研究NephrolDialTransplant.2008Oct;23(10):3240-6.Epub2008May9.两组不良反应没有统计学差别大剂量低频率使用促红素临床研究结论1.相同剂量每周1次使用EPO与每周多次的疗效和安全性相同；2.每周1次增加了患者的顺应性；减少护理时间和医疗费用。NephrolDialTransplant.2008Oct;23(10):3240-6.Epub2008May9.大剂量低频率使用促红素临床研究 背景：

TheCochraneDatabaseofSystematicReviews(CDSR)是高质量的循证医学证据来源，结论可靠。CochraneDatabaseSystRev.2005Jul20;(3):CD0038952.ESRD病人EPO给药频率的回顾研究大剂量低频率使用促红素临床研究目的：评估不同EPO用药频率对贫血纠正、生活质量的影响筛选：收集EPO不同用药频率的随机或准随机对照研究；亚组分析为HDvsCAPD。比较：①纠正贫血的效果

②

EPO剂量变化

③不良反应发生率CochraneDatabaseSystRev.2005Jul20;(3):CD0038952.ESRD病人EPO给药频率的回顾研究大剂量低频率使用促红素临床研究每周总剂量相当时纠正贫血的效果比较比较1：每周1次vs每周2次

1个试验：血透病人皮下注射；n＝20；在维持Hb靶值效果上没有显著性差异。

2个试验：n＝40；血透和CAPD病人用药12周Hb水平无显著差异。

比较2：每周1次vs每周3次

3个试验：临床试验结束时，两组Hb水平没有显著性差异。

CochraneDatabaseSystRev.2005Jul20;(3):CD003895大剂量低频率使用促红素临床研究比较1：每周1次vs每周2次 血透病人：每周一次需要EPO稍高（但没有显著差异）。 CAPD病人：剂量要求没有显著性差异。比较2：每周1次vs每周3次没有差异。维持相同的Hb值所需EPO的用量比较CochraneDatabaseSystRev.2005Jul20;(3):CD003895大剂量低频率使用促红素临床研究不良反应CochraneDatabaseSystRev.2005Jul20;(3):CD003895不良反应发生率与用药频率无关大剂量低频率使用促红素临床研究每周总剂量相当时,QW与TIW注射EPO治疗效果和不良反应无显著差异；结果CochraneDatabaseSystRev.2005Jul20;(3):CD003895大剂量低频率使用促红素临床研究国内低频率用药的证据---低频率用药贯穿CKD贫血治疗始终

大剂量低频率使用促红素临床研究10000IU益比奥每周1次注射治疗维持性HD患者肾性贫血对较低初始Hb患者可有效纠正、改善贫血；对较高初始Hb水平的患者可有效维持Hb在靶目标值。具有较高的安全性。

临床单位：上海地区27家血液透析中心中国临床药学杂志2004，13（2）69-72206名患者

男106/女100平均年龄

57.0±15.2原发病分布

CGNCPNDNGouthypertensionINunknownPCKDCTDdrug-induced1.10000IU益比奥QW治疗HD患者贫血大剂量低频率使用促红素临床研究结论每周1次10000IU益比奥可提高或维持腹膜透析患者的Hb水平，改善贫血。在较严重贫血（Hb<8

g/dL）的腹透患者中，同样可以安全有效地使用每周1次10000IU益比奥。研究单位：上海3家腹透中心中国临床药学杂志2004，13（5）261-264全部病例(n=37)年龄(y)58.115.3性别(M:F)12:25原发病(CGN:DM:other)20:2:15体重(kg)61.411.0初始Hb(g/L)

82.712.5初始HCT(%)

24.73.7临床资料:2.10000IU益比奥QW治疗PD患者贫血大剂量低频率使用促红素临床研究图8.实验组与对照组价格/药效比较试验组与对照组血红蛋白每升高1g/L的平均促红素费用3.10000IU益比奥QW治疗HD患者贫血上海长征医院肾内科大剂量低频率使用促红素临床研究大剂量低频率使用重组人促红细胞生成素临床对照研究

江西省人民医院肾内科JIANGXIMEDICALJOURNALVolume46Number52011大剂量低频率使用促红素临床研究1资料与方法

1.1病例选择

所有病例均来自我院2010年接受规律血液透析（HD）治疗（每周2-3次）的尿毒症合并肾性贫血的患者，其中男43例，女17例，平均（57.42±16.75）岁，60例肾性贫血患者随机分为实验组和对照组:

实验组30例（男24例，女6例）原发病为：慢性肾炎13例，糖尿病肾病7例，痛风肾病1例，高血压肾病9例。

对照组30例(男19例，女11例)原发病为：慢性肾炎16例，糖尿病肾病3例，高血压肾病9例，多囊肾1例，梗阻性肾病1例。JIANGXIMEDICALJOURNALVolume46Number52011大剂量低频率使用促红素临床研究1.2入选标准

（1）终末期肾衰患者，血肌酐（Scr）≥707µmmol/L，肌酐清除率（Ccr）≤10ml/min；（2）化验指标均符合Hb≤60～90g/L；（3）试验前2周内及试验期内未使用其他rHuEPO制剂且2周内无输血史。1.3排除标准（1）感染和炎症（2）慢性活动性出血（3）骨髓病变（4）溶血性贫血（5）严重继发性甲状旁腺亢进症及药物难以控制的高血压。JIANGXIMEDICALJOURNALVolume46Number52011大剂量低频率使用促红素临床研究1.4给药剂量及方法实验组30例

采用促红素10000IU/支(商品名：益比奥，沈阳三生公司)，皮下注射，1次/周治疗.对照组30例

采用促红素3000IU/支（商品名：雪达升，哈药集团生物工程有限公司）,皮下注射，3次/周治疗.两组患者治疗间期均为12周。

JIANGXIMEDICALJOURNALVolume46Number52011大剂量低频率使用促红素临床研究治疗期间每4周为一观察单位，如每月Hb上升多于20g/L或已超过目标值，则:

实验组每两周皮下注射10000IU益比奥

对照组3000IU雪达升每周用量减少25%-50%

所有患者治疗期间同时均补充铁剂、叶酸、及相关治疗，如果患者的铁蛋白水平≥800ng/ml或转铁蛋白饱和度≥50%，则终止铁剂补充。

JIANGXIMEDICALJOURNALVolume46Number52011大剂量低频率使用促红素临床研究1.5观察指标：

记录患者症状、生命体征及不良反应，治疗前及治疗第4、8、12周Hb、Hct、网织红细胞计数、白细胞、红细胞、血小板计数，治疗前后肝肾功能、电解质、血脂、铁蛋白、转铁蛋白饱和度情况（血透患者在透析前采血）。出现的不良事件，并判断与受试药物的相关程度，0为肯定无关，1为可能有关，2为可能无关，3为肯定无关，4为无法判断。

JIANGXIMEDICALJOURNALVolume46Number52011大剂量低频率使用促红素临床研究1.6疗效判断标准：分为3级，即显效、有效、无效

1)显效：rhEPO治疗≤12周后，Hb≥100g/L或较治疗前升高≥30g/L；2)有效：Hb较治疗前升高≥15g/L，贫血症状改善3)无效：Hb较治疗前升高≤15g/L，贫血症状无明显改善。

JIANGXIMEDICALJOURNALVolume46Number52011大剂量低频率使用促红素临床研究结果

(12周时)实验组

显效：16例（53.33％），有效：10例（33.33％），无效：4例（13.33％），总有效率86.67%；对照组

显效：14例（46.67％），有效：11例（36.67％），无效5例（16.67％），总有效率83.33%。两组比较X2=0.131，P＞0.05