儿科学本科课件 内分泌疾病大课-CPP

内分泌疾病中山大学附属第三医院儿科内分泌专科朱顺叶E-mail163.com性早熟正常青春期（1）下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）

神经神经递质

(-)(-)

GnRH

(-)

Gn

性激素

下丘脑垂体

性腺正常青春期（2）HPGA的生物调节

HPGA反馈促性腺性激素活动性抑制激素

~20周 活跃 多 多

20周~出生 敏感 少 少 出生~2-3岁 活跃 多 多

2-3岁~6岁 敏感 少少

6y以上活跃 多 多 正常青春期（3）青春发动机制未明确遗传因素50%~80%

母子（女）青春发育年龄相关青春发育年龄的种族差异单卵双胎青春发育过程的一致性代谢因素环境因素

青春期的特征（1）第二性征发育

Tanner分期女、男性性征发育分期（表）

女性性征发育分期

青春发育 乳房阴毛

分期阶段 分期 形态分期形态P1

未发育

B1

幼儿型PH1

无P2

开始发育

B2

乳房、乳头稍增大PH2

稀少、色淡高起，开始发育 见于大阴唇内侧P3

过渡状态B3

乳房呈连续轮廓PH3

卷曲，蔓向阴阜较前增大色略深，P4

过渡状态

B4

乳晕突出乳房PH4

粗，卷曲，量多形成小阜， 但未达成人之广 乳房乳头继续增大P5

完全成熟

B5

成人型，完全成熟PH5

成人倒三角形小阜消失 达大腿内侧

女性乳房发育女性外阴发育男性性征发育分期青春发育外阴 阴毛 分分分睾丸 阴分分期段期长度(cm)

容积(ml)囊期布P1

未发育G1<2.51.2.3幼儿型PH1

无P2

开始G22.5~3.34.5皮松、薄

PH2

稀、直发育6.8带红位于阴茎根部P3

过渡G33.3~4.010.12增大 PH3

增多，卷曲状态.15蔓向耻骨P4

过渡G44.0~4.515.20继续增大PH4

似成人、薄状态色深、未到脐P5

完全G5>4.525 成人型PH5成人型、菱形成熟厚、浓、密男性外阴发育Prader睾丸模具

青春期的特征（2）

身体成份的快速变化瘦肉体块、体脂

脂肪含量瘦肉体块青春期前男≈女男>女

青春期男、女均↑男>>女女>男青春期的特征（3）骨骼生长加速

生长加速（adolescentgrowthspurt）高峰生长速度（peakheightvelocity，PHV）生长减速生长曲线（图）生长速度曲线（图）

生长速度曲线性早熟

定义传统

女孩

8岁以前

男孩

9岁以前出现第二性征发育

定义调整女孩（白种）7岁以前（黑种）6岁以前（美国资料）

中国资料

上海

全国计划3~16岁男、女共20,000,十二大城市性早熟分类HPGA功能的发动中枢性性早熟

1/5,000~10,000（GnRH依赖性性早熟，中枢性性早熟）外周性早熟

1/5CPP（非GnRH依赖性性早熟，外周性性早熟）青春发育变异

（不完全性、部分性）

单纯性乳房早发育（prematurethelarche）单纯早初潮（prematureisolatedmenarche）单纯性阴毛早发育（prematurepubarche）男性青春期乳腺发育（gynecomastia)GnRH依赖性性早熟病因特发性中枢性性早熟CNS肿瘤灰结节错构瘤下丘脑和视神经胶质瘤—常合并神经纤维瘤病I

其他CNS肿瘤—星形细胞瘤、室管膜细胞瘤、颅咽管瘤、松果体瘤既往CNS损伤脑外伤—脑萎缩或局灶性脑软化感染—脑膜炎、脑炎、脓肿颅放射缺氧—缺血性脑病其他CNS异常发育异常—尤其合并抽搐和智力障碍者蛛网膜囊肿脑积水—甚至分流后肉芽肿—结核性或结节性综合征—神经纤维瘤病I、结节性硬化

合并非GnRH依赖性性早熟（CAH）

非GnRH依赖性性早熟病因男性肾上腺或睾丸雄激素分泌增多

CAH（21或11β-羟化酶缺乏）、肾上腺男性化肿瘤

Leydig细胞瘤、家族性高睾酮血症分泌促性腺激素的肿瘤分泌HCG的CNS肿瘤—绒毛膜上皮瘤、生殖细胞瘤、畸胎瘤分泌HCG的CNS外肿瘤—肝细胞瘤、肝母细胞瘤、畸胎瘤、绒毛膜癌女性自律性功能性卵巢囊肿卵巢肿瘤—颗粒细胞-卵泡膜细胞肿瘤,成性腺细胞瘤,囊腺瘤,癌肾上腺女性化肿瘤皮肤粘膜色素斑-肠道多发息肉综合征（Peutz-Jegherssyndrome）男、女性

McCune-Albrightsyndrome，严重甲状腺功能低下

医源性或外源性性早熟乳房早发育女孩常见于3岁以内单侧或双侧乳房增大乳头、乳晕无增厚、无色素沉着无伴其他青春期表现—

（GV↑、子宫阴道变化）自限性，可自发消退、或缓慢增大持续至青春期偶尔，可转化为CPP23个月女孩乳房早发育较少见排除性诊断阴道流血原因外伤、感染、异物肿瘤横纹肌肉瘤、内胚窦瘤单纯性初潮早现阴毛和腋毛早现8岁以前？无伴其他青春期表现腋下体味原因肾上腺功能早现（prematureadrenarche）

CNS异常者发生率高偶为CAH迟发型（无其他男性化征）接触外源性性激素或化妆品（含胎盘提取物）阴毛早现单侧或双侧青春早期出现常在2年内消退男性青春期乳腺发育男性乳房发育（术前和术后）

McCune-Albright

综合征女，4岁女，4岁McCune-Albright

综合征图MAS骨X线表现McCune-Albright综合征卵巢囊肿性早熟的诊断

临床表现

确定是中枢性还是外周性

—病因鉴别诊断

性征发育

☆中枢性早熟性征发育呈进行性伴生长加速☆外周性早熟

女孩乳晕色深与发育期不一致

男孩睾丸不增大其他表现血LH水平增高是CPP重要诊断依据放射免疫学方法（RIA）

单次采血无临床意义青春早期LH脉冲仅在夜间发生随机LH、FSH>5IU/L确定CPP诊断

LH、FSH<0.1IU/L抑制，PPP

免疫化学发光法（ICMA）

灵敏度↑0.02IU/L性早熟的诊断

垂体性腺轴激素检查

诊断CPP的重要手段

天然GnRH（LHRH）

2.5~3ug/kgiv

0、30、60、90、120分钟采血测定LH、FSH

次晨采血测定E2

简化

—20~40分钟单次采血方法性早熟的诊断

GnRH激发试验（1）

CPPRIA

女孩LH峰浓度>12IU/L

男孩LH峰浓度>26IU/LLH峰浓度/FSH峰浓度>0.66~1.0ICMA

女孩LH峰浓度>5~7IU/L★在发育的早期有时可呈假阴性

PT、PPP诊断标准性早熟的诊断

GnRH激发试验（2）Nafarelin、Leuprolideacetate

国外资料

ICMALH峰值在3小时，性激素峰值在24小时

LH峰值>8IU/L有诊断（CPP）意义达必佳（Decapeptyl

）性早熟的诊断

GnRHa激发试验性早熟诊断阴道上皮细胞学检查方法意义GnRHa疗效判断性早熟诊断影像学检查（1）

盆腔B超子宫、内膜、卵巢、卵泡大小

CPP

不一定检查子宫增大、内膜线状

卵巢发育（卵巢容积>1ml，多个卵泡直径>4mm）

PPP

必需检查卵巢肿瘤和囊肿——外源性雌激素作用（误服避孕药）——

子宫增大、内膜增厚头颅CT/MRI（下丘脑-垂体区）

指征—激发试验提示CP